專利名稱：一種改善益母草總堿及其相關制劑苦味的方法
技術領域：
本發(fā)明屬于中藥制劑技術領域，具體涉及一種利用陽離子交換樹脂改善益母草總堿及其相關制劑苦味的方法。
背景技術：
益母草總堿提取自中藥材益母草，主要由水蘇堿、益母草堿組成。有顯著的消炎、鎮(zhèn)痛、興奮子宮的藥理作用，是藥材益母草的重要效應組分。益母草總堿具有顯著的苦味，也是益母草藥材苦味的主要來源。由于益母草總堿的強烈苦感，使其單體制劑或含益母草總堿的方劑口感非常差，嚴重影響藥物應用的順應性。根據(jù)文獻查閱結果顯示，沒有對益母草總堿進行掩味的研究。離子交換樹脂(IRE)具有理化性質穩(wěn)定，不溶于酸、堿及有機溶劑；對有機物選擇 性較好，對氧、熱、化學試劑穩(wěn)定且機械強度高；比表面積較大、吸附條件溫和、吸附與交換速度均較快、吸附和交換容量大，進入體內后性質穩(wěn)定，無藥理作用，仍以原型排出等優(yōu)點。離子交換樹脂性質穩(wěn)定在所有溶劑和任何pH條件下均不溶解，并且不會被機體吸收，因而在不降解的條件下沒有毒性。離子-藥物樹脂現(xiàn)多被應用于制作緩控釋制劑或者靶向制劑的制備，少有掩味制劑報道。有研究將化藥鹽酸曲馬多制成含藥樹脂速釋混懸劑，口服后在口腔中僅作短暫停留，樹脂不釋放或很少釋放藥物，病人不會感到苦味(宋贊梅等.曲馬多藥樹脂速釋混懸劑的研制.中國藥科大學學報，2000,31(1) :18.)。利用離子交換樹脂法對益母草總堿及含益母草總堿的方劑進行掩味研究，尚未見報道。

發(fā)明內容
本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種改善益母草總堿及其相關制劑苦味的方法。本發(fā)明輔料用量少，無副作用，對藥物主成分的釋放無干擾，重現(xiàn)性好，適用性強，可有效地改善益母草總堿的口感及含益母草總堿的方劑的口感問題。為了解決上述技術問題，本發(fā)明提供的技術方案如下
向益母草總堿水溶液或含益母草總堿的方劑水溶液中加入陽離子交換樹脂，溶液的PH為2-7，陽離子交換樹脂用量為益母草總堿量的I. 0-20. O倍，攪拌分散，攪拌時間為O. 5-3. O h，溫度為 15-450C ο所述的益母草總堿為以水蘇堿和益母草堿為主的生物堿組分，不排除其它生物堿的存在。所述的陽離子交換樹脂可以為藥用級強酸性陽離子交換樹脂或藥用級弱酸性陽離子交換樹脂。所述的益母草總堿水溶液或含益母草總堿的方劑水溶液，pH為2. 5-5. 5。所述的陽離子交換樹脂用量為益母草總堿量的I. 0-20. O倍，對于益母草總堿溶液，優(yōu)選用量為I. 0-2. O倍；對于含益母草總堿的方劑溶液，優(yōu)選用量為2. 0-10. O倍。所述的攪拌分散的時間優(yōu)選為I. 5-2. O h。
所述的攪拌分散的溫度優(yōu)選為25±2°C。所述的相關制劑包括益母草膏、益母草顆粒、益母草口服液、加味生化顆粒、產復康顆粒等中藥成方制劑。
具體實施例方式 下面結合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。這些實施例應理解為僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的保護范圍。在閱讀了本發(fā)明記載的內容之后，本領域技術人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等效變化和修飾同樣落入本發(fā)明權利要求所限定的范圍。
實施例I:離子交換樹脂法掩蓋益母草總堿的苦味
益母草總堿具有顯著的藥理療效，但是由于具有強烈的苦味，阻礙了益母草總堿劑型的開發(fā)。采用本發(fā)明的方法為取以水蘇堿和益母草堿為主要組成的益母草總堿，溶解在純水中，向益母草總堿水溶液中加入IRP88型藥用級弱酸性陽離子交換樹脂，調節(jié)溶液的PH為7. 0，陽離子交換樹脂用量為益母草總堿量的I. O倍，25°C下恒溫攪拌分散2. O h，有效掩蓋了益母草總堿溶液的苦味。利用人工品評法對比掩味前后的口感，結果見表1，通過離子交換樹脂掩味，益母草總堿溶液的口感從苦味強，馬上吐出，降低到基本感覺不到苦味，掩味效果顯著。
表I人工品評益母草總堿掩味前后的口感
評價者I益母草總堿掩味前口感得分 I益母草總堿掩味后口感得分 _
評價者I 3_O_
評價者2 bO
評價者3 3O
評價者4 4_O_
評價者5 3O
評價者6 4_O_
口感得分0沒有苦味；I能感覺到苦味；2有明顯苦味；3苦味顯著，不能下咽；4級苦味強，馬上吐出；5級極苦，引起嘔吐。對益母草總堿的樹脂復合物進行體外溶出度試驗，通過紫外分光光度法檢測益母草總堿在人工胃液中的溶出度，結果見表2，說明益母草總堿在IOmin內基本全部溶出，離子交換樹脂掩蓋益母草總堿苦味的方法不影響其在胃中的溶出。
表2益母草總堿樹脂掩味制劑的體外溶出度試驗
WMmI益母草總堿的濃度(mg/L)I溶出百分比(％)
Omin25. 725.7
5min82. 382. 3
IQmin95.495.4_
2Qmin97. I97. I—
3Omin98. 298. 2
實施例2 :離子交換樹脂法掩蓋益母草總堿的苦味
采用本發(fā)明的方法為取以水蘇堿和益母草堿為主要組成的益母草總堿，溶解在純水中，向益母草總堿水溶液中加入HD-7型藥用級強酸性陽離子交換樹脂，調節(jié)溶液的pH為
2.O,陽離子交換樹脂用量為益母草總堿量的2. O倍，45°C下恒溫攪拌分散O. 5 h，有效掩蓋了益母草總堿溶液的苦味。利用人工品評法對比掩味前后的口感，結果見表3，通過離子交換樹脂掩味，益母草總堿溶液的口感從苦味強，馬上吐出，降低到剛剛感覺到苦味，掩味效果顯著。
表3人工品評益母草總堿掩味前后的口感
權利要求
1.一種改善益母草總堿及其相關制劑苦味的方法，其特征在于，包括如下內容向益母草總堿水溶液或含益母草總堿的方劑水溶液中加入陽離子交換樹脂，溶液的pH為2-7，陽離子交換樹脂用量為益母草總堿量的I. 0-20. O倍，攪拌分散，攪拌時間為O. 5-3. O h，溫度為 15-45°C。
2.根據(jù)權利要求I所述的改善益母草總堿及其相關制劑苦味的方法，其特征在于，所述的益母草總堿為以水蘇堿和益母草堿為主的生物堿組分，不排除其它生物堿的存在。
3.根據(jù)權利要求I所述的改善益母草總堿及其相關制劑苦味的方法，其特征在于，所述的陽離子交換樹脂可以為藥用級強酸性陽離子交換樹脂或藥用級弱酸性陽離子交換樹脂。
4.根據(jù)權利要求I所述的改善益母草總堿及其相關制劑苦味的方法，其特征在于，所述的益母草總堿水溶液或含益母草總堿的方劑水溶液，PH為2. 5-5. 5。
5.根據(jù)權利要求I所述的改善益母草總堿及其相關制劑苦味的方法，其特征在于，所述的陽離子交換樹脂用量為益母草總堿量的I. 0-20. O倍，對于益母草總堿溶液，優(yōu)選用量為I. 0-2. O倍，對于含益母草總堿的方劑溶液，優(yōu)選用量為2. 0-10. O倍。
6.根據(jù)權利要求I所述的改善益母草總堿及其相關制劑苦味的方法，其特征在于，所述的攪拌分散的時間優(yōu)選為I. 5-2. O h。
7.根據(jù)權利要求I所述的改善益母草總堿及其相關制劑苦味的方法，其特征在于，所述的攪拌分散的溫度優(yōu)選為25±2°C。
8.根據(jù)權利要求I所述的改善益母草總堿及其相關制劑苦味的方法，其特征在于，所述的含益母草總堿的方劑包括益母草膏、益母草顆粒、益母草口服液、加味生化顆粒、產復康顆粒等中藥成方制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種改善益母草總堿及其相關制劑苦味的方法。包括如下內容向益母草總堿水溶液或含益母草總堿的方劑水溶液中加入陽離子交換樹脂，溶液的pH為2-7，陽離子交換樹脂用量為益母草總堿量的1.0-20.0倍，攪拌分散，攪拌時間為0.5-3.0h，溫度為15-45℃。本發(fā)明輔料用量少，無副作用，對藥物主成分的釋放無干擾，重現(xiàn)性好，適用性強，可有效地改善益母草總堿的口感及含益母草總堿的方劑的口感問題。
文檔編號A61K47/30GK102813697SQ201110153170
公開日2012年12月12日 申請日期2011年6月9日 優(yōu)先權日2011年6月9日
發(fā)明者王優(yōu)杰, 徐德生, 馮怡, 阮克鋒, 梁爽 申請人:上海張江中藥現(xiàn)代制劑技術工程研究中心