專利名稱：一種治療豬鏈球菌病的藥物組合物及注射液的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療豬鏈球菌病的藥物組合物，同時涉及一種采用該藥物組合物的注射液及制備方法，屬于獸藥技術領域。
背景技術：
我國現(xiàn)已將豬鏈球菌病列為豬主要傳染病之一，本病一年四季均可發(fā)生，但在夏秋炎熱、潮濕的季節(jié)多發(fā)，多呈散發(fā)和地方流行，偶有爆發(fā)，而且各種日齡豬均可感染。隨著我國規(guī)模化養(yǎng)豬業(yè)的發(fā)展，豬鏈球菌病已成為一種常見病和多發(fā)病，流行范圍不斷擴大，發(fā)病率不斷提高，尤其是在飼養(yǎng)管理方面，豬舍封閉、飼養(yǎng)密度大、通風不良、閹割和注射消毒不嚴等都是造成該病爆發(fā)的主要原因。豬鏈球菌是豬群中一種常見的條件致病菌，在世界范圍內(nèi)分布十分廣泛，共35 個血清型，導致疫苗防控效果差，常常造成免疫失敗，臨床上普遍采用藥物治療和預防。 CN101543506A公開了一種預防或治療豬鏈球菌病的復方抗生素組合物，該組合物中含有在治療上有效量的鹽酸林可霉素和硫酸慶大霉素，并闡述了鹽酸林可霉素和硫酸慶大霉素對豬鏈球菌分離株具有協(xié)同作用和相加作用，聯(lián)用后的MIC均有不同程度的降低，將二者合用可提高療效、減少耐藥發(fā)生和降低毒副反應。但是經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，由豬鏈球菌因其的豬鏈球菌病還常常與豬附紅細胞體病、巴氏桿菌病、豬副嗜血桿菌病、傳染性胸膜肺炎等混合、繼發(fā)感染，也是一些病毒性疾病如豬瘟、 豬繁殖與呼吸綜合征、豬圓環(huán)病毒II型感染等的繼發(fā)病，給我國養(yǎng)殖業(yè)造成了極大的經(jīng)濟損失。因此，急需尋找一種高效的藥物，用于預防和治療豬鏈球菌病及其混合、繼發(fā)感染，減少養(yǎng)豬業(yè)經(jīng)濟損失。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種用于預防和治療豬鏈球菌病的藥物組合物，提高抗菌效
: O為了實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所采用的技術方案是一種治療豬鏈球菌病的藥物組合物，主要是由以下重量份的藥物組分組成鹽酸林可霉素5-10份，硫酸慶大霉素1-5份， 安乃近15-25份，肌苷2-8份，抗氧劑0-0. 5份。所述抗氧劑的用量為0. 1-0. 5份。所述抗氧劑為亞硫酸氫鈉。本發(fā)明治療豬鏈球菌病的藥物組合物中，鹽酸林可霉素和硫酸慶大霉素作為主要的抗生素，共同使用具有協(xié)同增效作用，降低最小抑菌濃度(MIC)。在鹽酸林可霉素和硫酸慶大霉素基礎上加入的安乃近，能配合鹽酸林可霉素和硫酸慶大霉素顯著降低MIC，同時安乃近具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用，能快速、有效的解決豬鏈球菌及其它病原微生物混合、繼發(fā)感染引起的高熱高燒，使體溫快速恢復正常，還有緩解炎癥的作用。在上述三種藥物作用的基礎上加入肌苷，肌苷對細胞膜有良好的通透性，能直接進入細胞，轉(zhuǎn)變?yōu)楹塑账?，再進一步變成ATP參與代謝，有促進肝細胞恢復，保護肝臟的作用，并能提高各種酶的活性，刺激機體產(chǎn)生抗體，增強機體免疫力。本發(fā)明的藥物組合物適用于豬鏈球菌病及其混合、繼發(fā)感染的情況。本發(fā)明治療豬鏈球菌病的藥物組合物可以制成注射液劑型，即每100L注射液中含有鹽酸林可霉素5-10 kg、硫酸慶大霉素1-5 kg,安乃近15-2^g，肌苷2jkg，抗氧劑 0-0. 5kgo抗氧劑的用量優(yōu)選為0. 1-0. 5份，抗氧劑優(yōu)選為亞硫酸氫鈉。治療豬鏈球菌病的注射液可以采用常規(guī)方法制得
1)稱取鹽酸林可霉素5-10kg、硫酸慶大霉素1-5 kg，安乃近15-25kg，肌苷2-8kg，抗氧劑 0-0. 5kg ；
2)取適量的注射用水分別溶解稱取的鹽酸林可霉素、硫酸慶大霉素、安乃近、肌苷和抗氧劑；
3)將步驟2)中溶解的各溶液混合在一起，再加入注射用水至100L，攪拌均勻，調(diào)整pH 為4. 0-5.0，過濾即得。本發(fā)明的治療豬鏈球菌病的藥物組合物還可以采用常規(guī)的其它劑型，如散劑，稱取過篩后的各組份原料充分混合后得到的組合物。
具體實施例方式實施例1
本實施例的治療豬鏈球菌病的藥物組合物主要是由以下重量份的藥物組分組成鹽酸林可霉素5份，硫酸慶大霉素1份，安乃近15份，肌苷2份，抗氧劑0. 1份。本實施例的藥物組合物采用注射液劑型，即每100 L注射液中含有鹽酸林可霉素 5 kg、硫酸慶大霉素1kg，安乃近Mkg，肌苷^cg,亞硫酸氫鈉0. Ikgo其是由以下方法制備而成
1)稱取鹽酸林可霉素5kg、硫酸慶大霉素1 kg，安乃近Mkg，肌苷^ig,抗氧劑0. Ikg ；
2)取適量的注射用水分別溶解稱取的鹽酸林可霉素、硫酸慶大霉素、安乃近、肌苷和抗氧劑；
3)將步驟2)中溶解的各溶液混合在一起，再加入注射用水至100L，攪拌均勻，調(diào)整pH 為4. 0，過濾即得。過濾后還可以灌封、100°C滅菌30分鐘，得到注射液產(chǎn)品。實施例2
本實施例的治療豬鏈球菌病的藥物組合物主要是由以下重量份的藥物組分組成鹽酸林可霉素7份，硫酸慶大霉素3份，安乃近20份，肌苷5份，抗氧劑0. 3份。本實施例的藥物組合物采用注射液劑型，即每100 L注射液中含有鹽酸林可霉素 Ag、硫酸慶大霉素3kg，安乃近20kg，肌苷^g，亞硫酸氫鈉0. 3kg。其是由以下方法制備而成
1)稱取鹽酸林可霉素7kg、硫酸慶大霉素3 kg,安乃近20kg，肌苷^g，抗氧劑0. 3kg ；
2)取適量的注射用水分別溶解稱取的鹽酸林可霉素、硫酸慶大霉素、安乃近、肌苷和抗氧劑；
3)將步驟2)中溶解的各溶液混合在一起，再加入注射用水至100L，攪拌均勻，調(diào)整pH 為4. 5，過濾即得。過濾后還可以灌封、100°C滅菌30分鐘，得到注射液產(chǎn)品。
實施例3
本實施例的治療豬鏈球菌病的藥物組合物主要是由以下重量份的藥物組分組成鹽酸林可霉素10份，硫酸慶大霉素5份，安乃近25份，肌苷8份，抗氧劑0. 5份。本實施例的藥物組合物采用注射液劑型，即每100 L注射液中含有鹽酸林可霉素 10kg、硫酸慶大霉素^g，安乃近25kg，肌苷^ig,亞硫酸氫鈉0. 5kgo其是由以下方法制備而成
1)稱取鹽酸林可霉素10kg、硫酸慶大霉素5kg,安乃近25kg，肌苷^g，抗氧劑0. 5kg ；
2)取適量的注射用水分別溶解稱取的鹽酸林可霉素、硫酸慶大霉素、安乃近、肌苷和抗氧劑；
3)將步驟2)中溶解的各溶液混合在一起，再加入注射用水至100L，攪拌均勻，調(diào)整pH 為5. 0，過濾即得。過濾后還可以灌封、100°C滅菌30分鐘，得到注射液產(chǎn)品。實驗例1 體外抑菌試驗 1、藥物與菌株
1.1試驗藥物
鹽酸林可霉素標準品、硫酸慶大霉素標準品本實驗室自配鹽酸林可霉素、硫酸慶大霉素無菌水溶液，濃度分別為1280ug/ml，備用； 本發(fā)明實施例1-3所制得的注射液；
對照藥物為實驗室自制鹽酸林可霉素和硫酸慶大霉素復方注射液，鹽酸林可霉素和硫酸慶大霉素重量比為3 :8，使用無菌水配置成兩霉素的總濃度為10 ug/ml的混合液，備用。1.2試驗菌株
豬鏈球菌(質(zhì)控菌ATCa9213)，購自中國獸藥監(jiān)察所。2、試驗方法
采用試管兩倍稀釋法測定本發(fā)明實施例注射液、對照藥物對豬鏈球菌最小抑菌濃度 MIC0試驗中每種藥物均設10個梯度，第11支試管作陽性對照，第12支試管作陰性對照。本發(fā)明實施例注射液濃度梯度處理首先將各實施例注射液用無菌注射用水稀釋到濃度為lOug/ml，在第一管中加入2ml濃度為lOug/ml的抗菌藥物稀釋液，按照倍比稀釋法使1-10管藥物依次成1 :2、1 :4、1 8.........1 :10 濃度梯度。鹽酸林可霉素、硫酸慶大霉素、對照藥物注射液的濃度梯度處理首先分別將藥物濃度稀釋為8 ug/ml，在第一管中加入2ml濃度為8ug/ml的抗菌藥物稀釋液，按照倍比稀釋法使1-10管藥物依次成1 :2、1 :4、1 8......... 1 :1024濃度梯度。3、試驗結(jié)果試驗結(jié)果見表1所示。表1各實施例及對照藥物對豬鏈球菌的MIC值
權(quán)利要求
1.一種治療豬鏈球菌病的藥物組合物，其特征在于主要是由以下重量份的藥物組分組成鹽酸林可霉素5-10份，硫酸慶大霉素1-5份，安乃近15-25份，肌苷2_8份，抗氧劑 0-0. 5 份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療豬鏈球菌病的藥物組合物，其特征在于所述抗氧劑的用量為0. 1-0. 5份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療豬鏈球菌病的藥物組合物，其特征在于所述抗氧劑為亞硫酸氫鈉。
4.一種采用如權(quán)利要求1所述藥物組合物的治療豬鏈球菌病的注射液，其特征在于 每100L注射液中含有鹽酸林可霉素5-10 kg、硫酸慶大霉素1-5 kg，安乃近15-2^g，肌苷 24kg，抗氧劑 0-0. 5kgo
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療豬鏈球菌病的注射液，其特征在于所述抗氧劑的用量為 0. 1-0. 5 份。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的治療豬鏈球菌病的注射液，其特征在于所述抗氧劑為亞硫酸氫鈉。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療豬鏈球菌病的藥物組合物，主要是由以下重量份的藥物組分組成鹽酸林可霉素5-10份，硫酸慶大霉素1-5份，安乃近15-25份，肌苷2-8份，抗氧劑0-0.5份。本發(fā)明治療豬鏈球菌病的藥物組合物，在鹽酸林可霉素和硫酸慶大霉素作為主要的抗生素的基礎上加入安乃近和肌苷，能顯著降低藥物組合物的最小抑菌濃度(MIC)，同時安乃近具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用，能快速、有效的解決豬鏈球菌及其它病原微生物混合、繼發(fā)感染引起的高熱高燒，使體溫快速恢復正常，還有緩解炎癥的作用。肌苷能提高各種酶的活性，刺激機體產(chǎn)生抗體，增強機體免疫力；本發(fā)明的藥物組合物適用于豬鏈球菌病及其混合、繼發(fā)感染的情況。
文檔編號A61K9/08GK102247399SQ20111017512
公開日2011年11月23日 申請日期2011年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月27日
發(fā)明者周衡, 張寧, 李克克, 王佳偉, 郭玉凡 申請人:鄭州百瑞動物藥業(yè)有限公司