專利名稱：一種金雀異黃素注射劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種金雀異黃素注射劑及其制備方法，具體地說，本發(fā)明涉及一種包含金雀異黃素包合物的注射劑及其制備方法。屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
金雀異黃素溶于DMSO和乙醇，幾乎不溶于水，結(jié)構(gòu)如下金雀異黃素是來源于豆類植物和齒狀植物的異黃酮類化合物，化學(xué)名為4’，5， 7-三羥基異黃酮。是大豆異黃酮的主要活性成份，在體內(nèi)代謝中具有雌激素樣作用，被稱為植物性雌激素類藥物。金雀異黃素具有防止早期動脈粥樣硬化及慢性血管疾病、抗腫瘤、婦女更年期綜合癥等多種藥理作用及生物活性。金雀異黃素為強(qiáng)力酪氨酸蛋白激酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶的抑制劑，通過對癌基因的調(diào)控，從而實(shí)現(xiàn)多途徑抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。它抗癌機(jī)理獨(dú)特，通過調(diào)控癌基因直接抑制癌細(xì)胞的生長、擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移；金雀異黃素抗腫瘤作用機(jī)理，包含七條途徑抑制蛋白酪氨酸酶磷酸化；抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶活性；抑制細(xì)胞周期；誘導(dǎo)細(xì)胞分化；誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；抑制細(xì)胞血管增生及抗氧化作用。體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)及流行病學(xué)均顯示金雀異黃素對多種腫瘤均有抑制作用，如乳腺癌、前列腺癌、腎癌、胃癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌、肺癌、子宮癌、皮膚癌、白血病、淋巴瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤以及頭頸癌等。金雀異黃素不僅單獨(dú)對多種腫瘤有預(yù)防和抑制作用還和許多抗腫瘤藥物(如他莫昔芬、順鉬、雙氯乙基亞硝脲、柔紅霉素、噻唑呋林)有協(xié)同抗腫瘤作用。金雀異黃素幾乎不溶于水，其較差的水溶性，通過傳統(tǒng)的制劑方法制備而成的制劑，難以在口服后達(dá)到治療疾病要求的生物利用度，同時也大大限制了制成制劑的種類，如可溶性粉劑或靜脈給藥制劑等劑型。另外，金雀異黃素在制劑中的含量較低，而為了達(dá)到治療藥物濃度，只能通過增加制劑的使用劑量來提高療效，但這樣在一定程度上又加大了發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險，而且還會增加用藥成本。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為解決上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，提供了一種包含金雀異黃素包合物的注射劑及其制備方法。具體的，本發(fā)明通過環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物對金雀異黃素的包合作用，提高了金雀異黃素的水溶性。本發(fā)明首先制備金雀異黃素的環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物包合物，再將金雀異黃素的環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物包合物進(jìn)一步制備得到臨床上所適用的注射劑。
權(quán)利要求
1.一種包含金雀異黃素包合物的注射劑，其特征在于金雀異黃素包合物中，金雀異黃素和包合劑以重量份計為金雀異黃素1-100包合劑5-800
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射劑，其特征在于金雀異黃素和包合劑以重量份計為 金雀異黃素10-100包合劑50-600。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射劑，其特征在于金雀異黃素和包合劑以重量份計為 金雀異黃素10-30包合劑200-500
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的注射劑，其特征在于金雀異黃素和包合劑以重量份計為 金雀異黃素10-20包合劑400-500
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的注射劑，其特征在于金雀異黃素和包合劑以重量份計為 金雀異黃素10包合劑300
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一權(quán)利要求所述的注射劑，其特征在于金雀異黃素的來源為經(jīng)天然植物提取或化學(xué)合成而得。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一權(quán)利要求所述的注射劑，其特征在于所述包合劑選自為環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的注射劑，其特征在于所述包合劑選自選自α-環(huán)糊精、Y-環(huán)糊精、羥乙基-β -環(huán)糊精、羥丙基-β -環(huán)糊精、二羥丙基β -環(huán)糊精、甲基-β -環(huán)糊精、葡萄糖環(huán)糊精、麥芽糖環(huán)糊精、麥芽三糖環(huán)糊精、羧甲基環(huán)糊精、磺烷基環(huán)糊精中的一種或兩種以上的組合。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的注射劑，其特征在于所述包合劑選自羥丙基-β-環(huán)糊精和二羥丙基β-環(huán)糊精。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的注射劑，其特征在于所述包合劑為羥丙基-環(huán)糊精和葡萄糖環(huán)糊精按重量比1 2的組合。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一權(quán)利要求所述的注射劑，其特征在于包括水針劑、輸液或凍干粉針。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的注射劑，其特征在于制備方法包括 將金雀異黃素包合物的水溶液經(jīng)滅菌制備成水針劑；或金雀異黃素包合物水溶液加入適量的滲透壓調(diào)節(jié)劑經(jīng)熱壓滅菌制成載藥型輸液，包括氯化鈉注射液和葡萄糖注射液；或金雀異黃素包合物的水溶液加入適量的賦形劑經(jīng)冷凍干燥制成凍干粉針。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的注射劑，其特征在于所述的凍干粉針的制備方法中，金雀異黃素包合物和賦形劑的重量份分別為金雀異黃素包合物15 30賦形劑5 60
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的注射劑，其特征在于所述的凍干粉針的制備方法中，金雀異黃素包合物和賦形劑的重量份為金雀異黃素包合物20 30賦形劑15 50
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的注射劑，其特征在于所述的凍干粉針的制備方法中，金雀異黃素包合物和賦形劑的重量份為金雀異黃素包合物和賦形劑的重量份比最優(yōu)選為金雀異黃素包合物20 25賦形劑40 50
16.根據(jù)權(quán)利要求12-15任一權(quán)利要求中所述的注射劑，其特征在于所述的賦形劑選自甘露醇、葡萄糖、山梨醇、氯化鈉、右旋糖酐、蔗糖、乳糖、水解明膠和聚乙二醇中的一種或幾種。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的注射劑，其特征在于所述的賦形劑選自甘露醇、山梨醇、右旋糖酐、乳糖、水解明膠和聚乙二醇中的一種或幾種。
18.—種金雀異黃素包合物注射劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟(a)將金雀異黃素加入到適宜溶媒中溶解后，加入包合劑；(b)在溫度25-80°C下，磁力攪拌0.5-2小時，至澄清透明溶液，即得液體金雀異黃素包合物。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的制備方法，其特征在于還包括如下步驟(c)將液體金雀異黃素包合物在40°C 80°C的溫度下干燥。
20.根據(jù)權(quán)利要求18或19所述的制備方法，其特征在于步驟(a)中所述溶媒選自水、 乙醇、甲醇、丙醇、異丙醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇、丙酮中的一種或任意兩種及以上的混合溶媒。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的制備方法，其特征在于步驟(a)中所述溶媒為乙醇；步驟 (b)為在40°C下磁力攪拌0. 5小時；步驟步驟(c)為60°C下干燥。
22.根據(jù)權(quán)利要求18-21中任一權(quán)利要求所述的制備方法，其特征在于還包括如下步驟按處方量稱取金雀異黃素包合物，并備好PH值調(diào)節(jié)劑、藥用活性碳和注射用水；在配制容器中加入適量的注射用水，取稱量好的金雀異黃素包合物加入配制容器中， 攪拌使之完全溶解，補(bǔ)注射用水至全量，調(diào)節(jié)PH至2. 0—5.0，加入藥用活性碳攪拌吸附 15—20分鐘，所用藥用碳的重量為0. 01-0. 04%，過濾。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的制備方法，其特征在于所述pH值調(diào)節(jié)劑選自鹽酸、醋酸、枸櫞酸、酒石酸、酸性氨基酸、碳酸氫鈉、醋酸鈉、乙二胺、堿性氨基酸等，而優(yōu)選枸櫞酸、酒石酸、碳酸氫鈉或醋酸鈉中的一種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種金雀異黃素注射劑及其制備方法。本發(fā)明的注注射劑中包含金雀異黃素的環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物包合物。將金雀異黃素包合物的水溶液經(jīng)滅菌可制備成水針劑；加入適量的滲透壓調(diào)節(jié)劑經(jīng)熱壓滅菌可制成載藥型輸液；加入適量的賦形劑經(jīng)冷凍干燥可制成凍干粉針。本發(fā)明提供的注射劑起效迅速、質(zhì)量穩(wěn)定。對于骨質(zhì)疏松癥、婦女更年期綜合癥、腫瘤和心腦血管等疾病具有良好的預(yù)防和治療效果。
文檔編號A61P19/10GK102302444SQ20111023511
公開日2012年1月4日 申請日期2011年8月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月16日
發(fā)明者李榮立, 趙素芬 申請人:李榮立