專利名稱：一種含有他汀類藥物鋅鹽的降血脂組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明為一種含有他汀類藥物鋅鹽的降血脂組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
高血脂是指血中膽固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)過高或高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)過低，該病對身體的損害是隱匿、逐漸、進行性和全身性的。它的直接損害是加速全身動脈粥樣硬化，因為全身的重要器官都要依靠動脈供血、供氧，一旦動脈被粥樣斑塊堵塞，就會導(dǎo)致嚴(yán)重后果。動脈硬化引起的腎功能衰竭等，都與高血脂癥密切相關(guān)。大量研究資料表明，高血脂癥是腦卒中、冠心病、心肌梗死、心臟猝死獨立而重要的危險因素。近些年來，有多種降血脂藥陸續(xù)上市，為高血脂患者增加了安全保障，但治療效果仍然不夠理想， 所以尋求一種療效好且穩(wěn)定的降血脂藥物仍然是今后新藥開發(fā)的方向。瑞舒伐他汀是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑。HMG-CoA還原酶抑制劑是轉(zhuǎn)變 3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A為甲戊酸鹽-膽固醇的前體-的限速酶。瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝-降低膽固醇的靶向器官。瑞舒伐他汀增加了肝LDL細胞表面受體數(shù)目，促進LDL的吸收和分解代謝，抑制了 VLDL的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的總數(shù)。由于無定形的瑞舒伐他汀穩(wěn)定性差，所以目前上市的瑞舒伐他汀都是以鈣鹽的形式存在的，但是瑞舒伐他汀鈣鹽的生產(chǎn)過程相對很復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高。貝特類藥物又稱苯氧芳酸類藥物，主要用于降低甘油三酯，適用于甘油三酯明顯升高，有可能發(fā)生急性胰腺炎的患者，可用于血脂異常的治療。與降低低密度脂蛋白膽固醇的藥物合用可改善整體血脂情況，且比分別單獨使用這兩種藥物效果要好。如甘油三酯不高，它也可降低低密度脂蛋白膽固醇，輕度降低冠心病發(fā)生的幾率。貝特類藥物可使低密度脂蛋白膽固醇降低5% 20% (無甘油三酯升高的患者)，使高密度脂蛋白膽固醇升高 10% 20%，使甘油三酯降低20% 50%。研究表明，貝特類藥物除了具有調(diào)脂作用外.還具有抗炎、降低纖維蛋白原及部分凝血因子水平、改善胰島素敏感性、改善內(nèi)皮細胞功能等調(diào)脂以外的抗動脈粥樣硬化作用。煙酸類調(diào)脂藥物是最早用于降低心血管總病死率的調(diào)脂藥物之一，亦是應(yīng)用歷史最長的調(diào)脂藥物煙酸是最常用的煙酸類調(diào)脂藥.煙酸類調(diào)脂藥物的主要成員包括煙酸、阿西莫司、依托貝特等。煙酸于1867年由德國化學(xué)家Huber首次用煙草中提取的尼古丁制得， 其作用機制雖不十分清楚.但有一點可以肯定，即除乳麋微粒外.煙酸對各種血脂成分都會產(chǎn)生有益的作用。既往研究認為，煙酸主要作用是減少肝內(nèi)極低密度脂蛋白(VLDL)的合成與釋放由于VLDL是中間密度脂蛋白(IDL)和低密度脂蛋白(LDL)的前體.所以經(jīng)適量、 適時的煙酸治療后血液中IDL和LDL的濃度得以降低酸還能減少脂肪細胞釋放游離脂肪酸的數(shù)量.從而減少甘油三酯(TG)合成的物質(zhì)，使肝臟合成TG水平降低。最新研究發(fā)現(xiàn)煙酸尚具有保護血管內(nèi)皮細胞的作用
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為一種用于降低血脂的藥物組合物，它是以他汀類藥物的鋅鹽和如下所述任意1-2種物質(zhì)為活性成分的藥用組合物A 煙酸類降脂藥，包括煙酸、阿昔莫司等，及其藥用鹽、光學(xué)異構(gòu)體及水合物。B:貝特類降脂藥，包括硝基貝特、非諾貝特、苯扎貝特、依托貝特、環(huán)丙貝特等，及其藥用鹽、光學(xué)異構(gòu)體及水合物；C 膽固醇抑制吸收藥，包括依折麥布等；其中所述的他汀類藥物的鋅鹽的單位制劑含量為1. 25mg 120mg。優(yōu)選為5mg 40mgo所述的貝特類降脂藥的單位制劑投入量為25mg lOOOmg。優(yōu)選為50mg 500mg， 其中硝基貝特lOOmg、非諾貝特100mg、苯扎貝特200mg、依托貝特300mg、環(huán)丙貝特IOOmg ；所述的煙酸類降脂藥的單位制劑含量為25mg lOOOmg。優(yōu)選為50mg 500mg， 其中煙酸50-200mg、阿昔莫司250mg ；所述的依折麥布的單位制劑含量為2. 5_40mg。優(yōu)選為10_20mg。本發(fā)明所述的藥用組合物，可制成口服制劑，包括顆粒劑、普通片、咀嚼片、分散片、口崩片、口含片、膠囊、軟膠囊、滴丸劑、緩釋片、緩釋膠囊等。用于高血脂癥的治療。本發(fā)明所述的組合物他汀類藥物的鋅鹽能夠和其他類降血脂藥物協(xié)同作用，有效的降低高血脂患者的膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白的含量，比單方服用降血脂藥物療效更為顯著。
具體實施例方式以下實施案例用于解釋本發(fā)明，但并不局限于此。實施例1復(fù)方瑞舒伐他汀鋅煙酸片
權(quán)利要求
1.一種含有他汀類藥物鋅鹽的降血脂組合物，其特征在于是以他汀類藥物的鋅鹽和如下所述任意1-2種物質(zhì)為活性成分的藥用組合物A 煙酸類降脂藥，包括煙酸、阿昔莫司等，及其藥用鹽、光學(xué)異構(gòu)體及水合物。B:貝特類降脂藥，包括硝基貝特、非諾貝特、苯扎貝特、依托貝特、環(huán)丙貝特等，及其藥用鹽、光學(xué)異構(gòu)體及水合物；C 膽固醇抑制吸收藥，包括依折麥布等。
2.權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，他汀類藥物包括瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、 辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、洛伐他汀等。
3.權(quán)利要求1所述的藥用組合物，其特征在于，優(yōu)選組合物為瑞舒伐他汀鋅+煙酸、瑞舒伐他汀鋅+非諾貝特、瑞舒伐他汀鋅+依折麥布。
4.權(quán)利要求1所述的藥用組合物，其特征在于所述的汀類藥物的鋅鹽的單位制劑含量為1. 25mg 120mg。優(yōu)選為5mg 40mg。
5.權(quán)利要求1所述的藥用組合物，其特征在于，所述的貝特類降脂藥的單位制劑含量為 25mg IOOOmg0 優(yōu)選為 50mg 500mg。
6.權(quán)利要求1所述的藥用組合物，其特征在于，所述的煙酸類降脂藥的單位制劑含量為 25mg lOOOmg。優(yōu)選為 50mg 500mg。
7.權(quán)利要求1所述的藥用組合物，其特征在于，所述的依折麥布的單位制劑含量為 2. 5-40mg。優(yōu)選為 10-20mg。
8.權(quán)利要求1所述的藥用組合物，其特征在于可制成口服制劑，包括顆粒劑、普通片、 咀嚼片、分散片、口崩片、口含片、膠囊劑、滴丸劑、緩釋片等。
9.權(quán)利要求1所述的藥用組合物，可用于制備各種高血脂癥藥物的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于口服的用于降低血脂的藥物組合物，它是以他汀類藥物的鋅鹽和煙酸類降脂藥或貝特類降脂藥或膽固醇抑制吸收藥其中任意1-2種物質(zhì)為活性成分的藥用組合物及其制劑與用途。是以他汀類藥物的鋅鹽和煙酸類降脂藥或貝特類降脂藥或膽固醇抑制吸收藥為活性成分，與相應(yīng)的藥用輔料，按照本專利說明的技術(shù)與方法制成制成的口服制劑，包括顆粒劑、普通片、咀嚼片、分散片、口崩片、口含片、膠囊、軟膠囊、滴丸劑、緩釋片、緩釋膠囊等。具有作用迅速持久，服用方便，可用于治療各種高血脂癥。
文檔編號A61K31/505GK102357096SQ201110266750
公開日2012年2月22日 申請日期2011年9月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月9日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司