專利名稱:治療缺血性中風(fēng)的益氣活血風(fēng)靜膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及中藥,尤其是涉及一種治療缺血性中風(fēng)的益氣活血風(fēng)靜膠囊。
背景技術(shù):
缺血性中風(fēng)是指因腦組織血液供應(yīng)障礙,缺血、缺氧引起的局灶性腦組織缺血性壞死或軟化,是腦血管疾病中的多發(fā)病,具有病死率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高、合并癥多、治愈率低的特點(diǎn)。我國是中風(fēng)病高發(fā)區(qū)之一,且發(fā)病率不斷增加,1984 2004年間,其中風(fēng)發(fā)病率城市由100. 5/10萬人口升至213. 2/10萬人口,其中缺血性中風(fēng)占全部中風(fēng)的比例由52. 9%升至85. 7%。在生存者中約有70% 80%的病人留有不同程度的殘廢。在我國人口老齡化趨勢日益加速的情況下,中風(fēng)發(fā)病率呈上升趨勢,同時(shí),隨著物質(zhì)條件的改善和生存環(huán)境的變化,中風(fēng)患者還出現(xiàn)了年輕化的趨勢,因此,中風(fēng)病的危害性日益突出。目前西醫(yī)治療中風(fēng)病的主要手段為介入、溶栓、抗凝、降纖、擴(kuò)容和抗血小板等。隨著中醫(yī)氣血相關(guān)理論研究的不斷深入,現(xiàn)已將缺血性中風(fēng)的基本病因歸納為氣虛血瘀,氣虛為本,血瘀為標(biāo),病機(jī)為氣虛血瘀致痹阻腦絡(luò),經(jīng)脈失養(yǎng),治療應(yīng)標(biāo)本兼治、益氣活血,故采用益氣活血法治療缺血性中風(fēng)已日趨廣泛。由于中醫(yī)藥防治缺血性中風(fēng)具有副作用小、價(jià)格低廉、療效確切的優(yōu)勢,所以研制出安全有效的治療缺血性中風(fēng)的天然藥物將具有較大的市場需求和較好的開發(fā)前景。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種具有益氣通絡(luò)、活血化瘀作用的治療缺血性中風(fēng)的益氣活血風(fēng)靜膠囊。為實(shí)現(xiàn)上述目的,本發(fā)明可采取下述技術(shù)方案
本發(fā)明所述的治療缺血性中風(fēng)的益氣活血風(fēng)靜膠囊,它是由原藥人參和牡丹皮制備而成,首先從人參中提取人參總皂苷,從牡丹皮中提取丹皮酚和牡丹皮總苷,然后將丹皮酚包合β-環(huán)糊精制成丹皮酚β-環(huán)糊精包合物后,按照人參總皂苷丹皮酚β-環(huán)糊精包合物牡丹皮總苷=120: 160:30的比例混合后裝入膠囊即可。所述人參總皂苷的制備方法為原料藥人參加水煎煮2次,每次1. 5-2小時(shí),煎液過濾、合并后,通過大孔吸附樹脂柱,用水洗脫至無色,再用60-70%的乙醇洗脫,收集洗脫液,過濾、回收乙醇后濃縮至稠膏,減壓干燥、粉碎后即得人參總皂苷提取物。所述丹皮酚β -環(huán)糊精包合物的制備方法為將原藥牡丹皮加水浸泡后,蒸餾,收集餾出物,密閉冷藏過夜,過濾后得丹皮酚結(jié)晶;然后加6倍量的環(huán)糊精,在50°C下用膠體磨研磨30分鐘,4°C冷藏M小時(shí)后過濾,固體物40°C以下低溫干燥,即得丹皮酚β -環(huán)糊精包合物。所述牡丹皮總苷的制備方法為牡丹皮加水浸泡后蒸餾,蒸餾后的母液過濾后放置備用;藥渣用70%乙醇加熱回流提取3次,每次1小時(shí),合并提取液,過濾,濾液回收乙醇后加入上述丹皮酚蒸餾后的母液,濃縮至稠膏狀;然后在其中加入2-3倍藥材重量的水,放置M小時(shí),濾過,通過大孔吸附樹脂柱,用水和10%乙醇洗脫至無色,再用40%-50%乙醇洗脫,收集洗脫液,濾液回收乙醇并濃縮至稠膏,減壓干燥、粉碎,即得牡丹皮總苷提取物。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于抗缺血性中風(fēng)藥理活性較好,毒性較小、安全性較好。本膠囊利用人參的有效部位(人參皂苷提取物)和牡丹皮的有效部位(牡丹皮總苷提取物和丹皮酚包合物)組成的膠囊制劑,以人參的大補(bǔ)元?dú)猓瑥?fù)脈固脫,牡丹皮活血化瘀,清熱涼血,二者配伍,既能補(bǔ)充已損之正氣,使氣行以消脈中之瘀,氣旺以資新血生化之源,使氣恢復(fù)其帥血功能和防止活血祛瘀藥的克伐正氣,還能通行血脈,祛除瘀塞,使益氣之品借血脈鼓動,通行周身而行其功,二者合用,相輔相成,標(biāo)本兼治,通補(bǔ)結(jié)合,具有益氣通絡(luò),活血化瘀的作用。文獻(xiàn)資料表明,人參中主要含有皂苷類、多糖、揮發(fā)油、有機(jī)酸、蛋白質(zhì)、多肽等成分,皂苷是主要有效成分。人參皂苷除了具有抗腫瘤、抗老年癡呆等作用外,還有很好的對腦缺血保護(hù)作用和免疫調(diào)節(jié)作用。其中,人參皂苷中主要成分人參皂苷恥工具有抗血栓、促進(jìn)免疫、抗缺血損傷等作用,人參皂苷Rb1除了對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有保護(hù)作用外,還具有明顯的抗腦缺血損傷作用和免疫調(diào)節(jié)作用。此外,人參皂苷Rb3可減輕腦水腫程度,減少腦梗死面積,減輕組織病理學(xué)損傷,對大鼠局灶性腦缺血損傷有較明顯的保護(hù)作用,人參皂苷Rd 通過抑制炎癥反應(yīng),起到保護(hù)神經(jīng)的作用。牡丹皮中主要含有芍藥苷、氧化芍藥苷、苯甲酰芍藥苷等單萜苷類化合物和丹皮酚、丹皮酚苷、丹皮酚原苷等酚類和酚苷類成分。藥理實(shí)驗(yàn)表明,芍藥苷使局灶性腦缺血模型大鼠的神經(jīng)行為學(xué)、腦組織含水量、組織病理學(xué)改變和血腦屏障通透性均得到改善,大腦局部血流量顯著增加,對腦缺血后腦水腫、血腦屏障、大腦局部血流量具有保護(hù)作用和抗神經(jīng)元凋亡作用,其作用可能是通過調(diào)節(jié)腦內(nèi)能量代謝和NO的生成或調(diào)節(jié)腦組織中水通道蛋白-4 (AQP4)來完成;芍藥苷對全腦缺血模型大鼠有明顯的保護(hù)作用,有減輕腦水腫、腦組織氧化應(yīng)激損傷、細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)病變等作用,其保護(hù)機(jī)制與制細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載、抗自由基和腦組織興奮性氨基酸(EAA)有關(guān);此外,體外試驗(yàn)表明,芍藥苷有抗大鼠海馬神經(jīng)元損傷的作用。研究表明,芍藥苷有顯著的神經(jīng)保護(hù)作用,其機(jī)制與活化腺苷Al受體、改善膽堿能神經(jīng)功能、平衡離子通道、抑制氧化應(yīng)激、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、促進(jìn)神經(jīng)生長、作用于膠質(zhì)細(xì)胞及可透過血腦屏障密切相關(guān)。牡丹皮中的丹皮酚藥理作用十分廣泛,具有鎮(zhèn)靜、解熱、抗炎、抗過敏、抗腫瘤、抗血栓、抗動脈粥樣硬化、改善血流變學(xué)和免疫調(diào)節(jié)等活性,近年來丹皮酚在心腦血管方面的藥理作用越來越受重視。研究表明,丹皮酚對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用, 其作用機(jī)制可能與抑制炎癥因子生成有關(guān),或通過降低缺血區(qū)腦組織黏附分子表達(dá)發(fā)揮腦保護(hù)作用;丹皮酚減輕缺血再灌注腦組織損傷程度,降低神經(jīng)細(xì)胞凋亡率,機(jī)制可能與抑制腦組織內(nèi)Toll樣受體(TLR4)表達(dá)有關(guān),丹皮酚保護(hù)腦缺血損傷和血管內(nèi)皮的作用機(jī)制之一,可能是丹皮酚能減少腦缺血再灌注損傷時(shí)一氧化氮(NO)及內(nèi)皮素(ET)生成,調(diào)節(jié)ET-I 和NO的平衡;丹皮酚對離體培養(yǎng)的大鼠神經(jīng)元缺糖再灌注損傷具有明顯保護(hù)作用,機(jī)制可能與抗氧化及減弱N-甲基-D-天門冬氨酸受體(NMDA受體)結(jié)合力有關(guān)。綜上所述,人參皂苷具有較好的抗腦缺血損傷和免疫調(diào)節(jié)活性,是人參的主要心腦血管活性部位;牡丹皮中苷類成分血腦屏障通透性較好,可起到增加血流量,抗神經(jīng)元凋亡,改善神經(jīng)行為學(xué)等作用,丹皮酚具有抗炎、改善血流動力學(xué)、降低腦缺血再灌注損傷等作用,二者是牡丹皮中抗缺血性中風(fēng)的主要有效部位。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明所述治療缺血性中風(fēng)的益氣活血風(fēng)靜膠囊,它是由原藥人參和牡丹皮制備而成,首先從人參中提取人參總皂苷,從牡丹皮中提取丹皮酚和牡丹皮總苷,然后將丹皮酚包合β -環(huán)糊精制成丹皮酚β -環(huán)糊精包合物后,按照人參總皂苷120g,丹皮酚β -環(huán)糊精包合物160g,牡丹皮總苷30g的比例混合均勻后裝入1000粒膠囊中即可(每粒膠囊重約 0.妝)??诜┝靠诜蝗杖?,一次一粒。所述人參總皂苷的制備方法為原料藥人參加水煎煮2次,每次1. 5-2小時(shí),煎液過濾、合并后,通過大孔吸附樹脂柱,用水洗脫至無色,再用60-70%的乙醇洗脫,收集洗脫液,過濾、回收乙醇后濃縮至稠膏,減壓干燥、粉碎后即得人參總皂苷提取物。所述丹皮酚β-環(huán)糊精的制備方法為將原藥牡丹皮適當(dāng)粉碎后,加水浸泡,蒸餾,收集餾出物,密閉冷藏過夜,過濾后得丹皮酚結(jié)晶;然后加6倍量的β-環(huán)糊精,在50°C 下用膠體磨研磨30分鐘,4°C冷藏M小時(shí)后過濾,固體物40°C以下低溫干燥,即得丹皮酚 β-環(huán)糊精包合物。所述牡丹皮總苷的制備方法為牡丹皮加水浸泡后蒸餾,蒸餾后的母液過濾后放置備用;藥渣用70%乙醇加熱回流提取3次,每次1小時(shí),合并提取液,過濾,濾液回收乙醇后加入上述丹皮酚蒸餾后的母液,濃縮至稠膏狀;然后在其中加入2-3倍藥材重量的水,放置M小時(shí),濾過,通過大孔吸附樹脂柱,用水和10%乙醇洗脫至無色,再用40%-50%乙醇洗脫,收集洗脫液,濾液回收乙醇并濃縮至稠膏,減壓干燥、粉碎,即得牡丹皮總苷提取物。本發(fā)明的藥效學(xué)和毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下
1、對大鼠實(shí)驗(yàn)性血栓形成的影響以阿司匹林為陽性對照藥,利用動一靜脈旁路的方法造成大鼠血栓形成模型,觀察益氣活血風(fēng)靜膠囊、人參有效部位和牡丹皮有效部位的抗血栓作用。實(shí)驗(yàn)方法將50只動物隨機(jī)分為5組,每組10只,雌雄各半,灌胃給藥,每天1次, 連續(xù)5天。末次給藥后1 h,將動物用烏拉坦靜脈注射麻醉(lg/kg),仰臥位固定,氣管插管, 分離右側(cè)頸總動脈和左側(cè)頸外靜脈,將充滿肝素生理鹽水(50u/ml)三段相連的聚乙烯管 (中段長8cm,內(nèi)徑2mm,內(nèi)置一 5cm長的4號手術(shù)線;動、靜脈段均為IOcm長,內(nèi)徑Imm) — 端插入左頸外靜脈,由聚乙烯管準(zhǔn)確注入肝素抗凝(50u/kg),再將另一端迅速插入右頸總動脈,打開動脈夾,開放血流15min,迅速取出絲線稱重,總重量減去絲線重即得血栓重量, 按下式計(jì)算抑制率。
權(quán)利要求
1.一種治療缺血性中風(fēng)的益氣活血風(fēng)靜膠囊,其特征在于它是由原藥人參和牡丹皮制備而成,首先從人參中提取人參總皂苷,從牡丹皮中提取丹皮酚和牡丹皮總苷,然后將丹皮酚包合β-環(huán)糊精制成丹皮酚β-環(huán)糊精包合物后,按照人參總皂苷丹皮酚β-環(huán)糊精包合物牡丹皮總苷=120: 160:30的比例混合后裝入膠囊即可。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療缺血性中風(fēng)的益氣活血風(fēng)靜膠囊,其特征在于所述人參總皂苷的制備方法為原藥人參加水煎煮2次,每次1. 5-2小時(shí),煎液過濾、合并后,通過大孔吸附樹脂柱,用水洗脫至無色,再用60-70%的乙醇洗脫,收集洗脫液,過濾、回收乙醇后濃縮至稠膏,減壓干燥、粉碎后即得人參總皂苷提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療缺血性中風(fēng)的益氣活血風(fēng)靜膠囊,其特征在于所述丹皮酚環(huán)糊精包合物的制備方法為將原藥牡丹皮加水浸泡后,蒸餾,收集餾出物,密閉冷藏過夜,過濾后得丹皮酚結(jié)晶;然后加6倍量的β-環(huán)糊精,在50°C下用膠體磨研磨30分鐘,4°C冷藏M小時(shí)后過濾,固體物40°C以下低溫干燥,即得丹皮酚β -環(huán)糊精包合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療缺血性中風(fēng)的益氣活血風(fēng)靜膠囊,其特征在于所述牡丹皮總苷的制備方法為牡丹皮加水浸泡后蒸餾,蒸餾后的母液過濾后放置備用;藥渣用 70%乙醇加熱回流提取3次,每次1小時(shí),合并提取液,過濾,濾液回收乙醇后加入上述丹皮酚蒸餾后的母液,濃縮至稠膏狀;然后在其中加入2-3倍稠膏重量的水,放置M小時(shí),濾過, 通過大孔吸附樹脂柱,用水和10%乙醇洗脫至無色,再用40%-50%乙醇洗脫,收集洗脫液,濾液回收乙醇并濃縮至稠膏,減壓干燥、粉碎,即得牡丹皮總苷提取物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療缺血性中風(fēng)的益氣活血風(fēng)靜膠囊,它是由原藥人參和牡丹皮制備而成,首先從人參中提取人參總皂苷,從牡丹皮中提取丹皮酚和牡丹皮總苷,然后將丹皮酚包合β-環(huán)糊精制成丹皮酚β-環(huán)糊精包合物后,按照人參總皂苷120g,丹皮酚β-環(huán)糊精包合物160g,牡丹皮總苷30g的比例混合均勻后裝入1000粒膠囊中即可。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于抗缺血性中風(fēng)藥理活性較好,毒性較小、安全性較好。本膠囊利用人參的有效部位和牡丹皮的有效部位組成的膠囊制劑,以人參的大補(bǔ)元?dú)猓瑥?fù)脈固脫,牡丹皮活血化瘀,清熱涼血之功效,二者配伍,相輔相成,標(biāo)本兼治,通補(bǔ)結(jié)合,具有益氣通絡(luò),活血化瘀的作用。
文檔編號A61P9/10GK102283911SQ20111027474
公開日2011年12月21日 申請日期2011年9月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月16日
發(fā)明者侯惠鳴, 傅蔓華, 周繼春, 屠萬倩, 張留記, 李向陽, 李振國 申請人:河南省中醫(yī)藥研究院