專利名稱：一種丙泊酚中/長鏈脂肪乳劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)制藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種丙泊酚中/長鏈脂肪乳劑。
背景技術(shù)：
丙泊酚(propofol，化學(xué)名2，6_雙異丙基苯酚)是目前臨床上普遍用于麻醉誘導(dǎo)、麻醉維持、ICU危重病人鎮(zhèn)靜的一種新型快速、短效靜脈麻醉藥。它具有麻醉誘導(dǎo)起效快、蘇醒迅速且功能恢復(fù)完善，術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生率低等優(yōu)點(diǎn)。盡管丙泊酚是一種效果良好的麻醉劑，但是它是一種水不溶性藥物，很難將其直接配制成溶液后供靜脈注射。為解決丙泊酚的給藥問題，藥劑學(xué)家進(jìn)行了大量研究。最初使用可注射用的非離子表面活性劑Cremophor EL對其增溶，制備1%丙泊酚的水溶液，但是， 在靜脈注射Cremophor EL具有一些副作用，最主要的是過敏反應(yīng)。G. Trapani等人研究了將丙泊酚以羥丙基β -環(huán)糊精以1 :1的摩爾比例包合制備成包合物，以提高其在水中的溶解度，作為直接用于靜脈注射給藥羥丙基環(huán)糊精存在一些安全性問題。目前丙泊酚上市產(chǎn)品的劑型主要為乳劑，通過使用植物油、乳化劑、附加成分和毒性改進(jìn)劑等將丙泊酚制備成乳劑。普通乳劑為非均相液體制劑，屬于熱力學(xué)和動力學(xué)不穩(wěn)定體系，普通乳劑中藥物、 豆油和卵磷脂在加工過程中的高溫處理和液態(tài)形式長期貯存容易產(chǎn)生降解和氧化；長期放置過程中乳滴粒子易于合并和出現(xiàn)粒徑增大等現(xiàn)象。這些都限制了丙泊酚乳液的穩(wěn)定性和安全性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，提供一種具有良好穩(wěn)定性和安全性的丙泊酚中/長鏈脂肪乳劑。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是 一種丙泊酚中/長鏈脂肪乳劑，由下述重量份的組分構(gòu)成
丙泊酚 大豆油 中鏈甘油三酸酯甘油卵磷脂氫氧化鈉油酸
注射用水 本發(fā)明的有益效果在于本發(fā)明提供了-/長鏈脂肪乳劑。
10-20 份 50-100 份 50-100 份 20-25 份 6-12 份 0. 02-0. 05 份 0. 3-0. 6 份適量。
-種具有良好穩(wěn)定性和安全性的丙泊酚中
具體實(shí)施例方式本說明書中公開的所有特征，或公開的所有方法或過程中的步驟，除了互相排斥 的特征和/或步驟以外，均可以以任何方式組合。實(shí)施例1 ー種丙泊酚中/長鏈脂肪乳剤，全量1000ml，由下述組分構(gòu)成 丙泊酚IOg
大豆油55g
中鏈甘油三酸酯^g
甘油Mg
卵磷脂6g
氫氧化鈉0. 02g
油酸0.
注射用水適量。制備方法如下
1、在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向容器中加入處方量大豆油、中鏈甘油三酸酯升溫至80 90°C，在 高速攪拌(1500 3000rpm)下加入蛋黃卵磷脂、油酸使其分散；然后加入處方量丙泊酚制 備成油相。2、將適量注射用水(70°C以上)置于容器內(nèi)，加入處方量甘油攪拌混勻并經(jīng) 0.22 um濾膜過濾，制備成水相。3、在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在高速攪拌(1500 3000rpm)下將油相與含甘油的水相混合， 攪拌5 15分鐘，制成初乳，用lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至8 9，并加注射用水至全 量，攪拌約10 20分鐘后進(jìn)行均質(zhì)。4、在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將制得的初乳移入均質(zhì)機(jī)，低壓均質(zhì)(200bar) 1次，再經(jīng)高壓均 質(zhì)(800bar)4次，又經(jīng)低壓均質(zhì)(200bar) 1次。5、將乳液經(jīng)5 U m微孔濾膜過濾后，灌裝入20ml安瓿中，通氮熔封。6、采用高壓溫?zé)釡缇?F0彡12)后，檢漏、檢澄，即得產(chǎn)品。實(shí)施例2 —種丙泊酚中/長鏈脂肪乳剤，全量1000ml，由下述組分構(gòu)成 丙泊酚15g
大豆油70g
中鏈甘油三酸酯70g
甘油20g
卵磷脂8g
氫氧化鈉0. 03g
油酸0.
注射用水適量。制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例3 —種丙泊酚中/長鏈脂肪乳剤，全量1000ml，由下述組分構(gòu)成 丙泊酚20g
大豆油IOOg中鏈甘油三酸酯IOOg
甘油25g 卵磷脂 12g
氫氧化鈉0. 05g
油酸0.6g
注射用水適量。制備方法同實(shí)施例1。本發(fā)明并不局限于前述的具體實(shí)施方式
。本發(fā)明擴(kuò)展到任何在本說明書中披露的新特征或任何新的組合，以及披露的任一新的方法或過程的步驟或任何新的組合。
權(quán)利要求
1.1、一種丙泊酚中/長鏈脂肪乳劑，其特征在于，由下述重量份的組分構(gòu)成丙泊酚10-20份大豆油50-100份中鏈甘油三酸酯50-100份甘油20-25份卵磷脂6-12份氫氧化鈉0. 02-0. 05份油酸0. 3-0. 6份注射用水適量。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種丙泊酚中/長鏈脂肪乳劑，由下述重量份的組分構(gòu)成10-20份丙泊酚、50-100份大豆油、50-100份中鏈甘油三酸酯、20-25份甘油、6-12份卵磷脂、0.02-0.05份氫氧化鈉、0.3-0.6份油酸、注射用水。
文檔編號A61K9/107GK102366404SQ20111032055
公開日2012年3月7日 申請日期2011年10月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月20日
發(fā)明者朱義, 沈文龍, 王一茜 申請人:四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司