專利名稱:一種婦康膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域,尤其是一種婦康膠囊。
背景技術(shù):
婦康片收載于衛(wèi)生部部頒標(biāo)準(zhǔn)中成方制劑12冊(cè)第56頁(yè),具有補(bǔ)氣,養(yǎng)血,調(diào)經(jīng)的功效,主要用于治療氣血兩虧,體虛無(wú)力,月經(jīng)不調(diào),經(jīng)期腹痛,其療效確切,未見(jiàn)不良反映報(bào)道。其處方如下益母草250g、延胡索(醋制)50g、阿膠25g、當(dāng)歸100g、人參50g、熟地黃125g、白芍(酒制)75g、川芎75g、白術(shù)(炒)75g、茯苓75g、甘草(蜜炙)50g,通過(guò)如下方法制備以上十一味,當(dāng)歸、川芎、白術(shù)、阿膠共粉碎成細(xì)粉,過(guò)篩;益母草、熟地黃、白芍、 茯苓、甘草加水煎煮三次,濾過(guò),合并濾液,濃縮成稠膏。取人參、延胡索,照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法,分別用60%、70%乙醇作溶劑,進(jìn)行滲漉,漉液回收乙醇,并濃縮成稠膏。 將上述細(xì)粉及稠膏混勻,干燥,粉碎成細(xì)粉,過(guò)篩,加入輔料適量,混勻,制粒,壓制成1000 片,即得。然而,該方法制備的婦康片崩解慢,崩解時(shí)限不易控制,藥物釋放溶出慢,生物利用度較低,同時(shí),婦康片本身具有苦味,不利于服用。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的發(fā)明目的在于針對(duì)上述存在的問(wèn)題,提供一種婦康膠囊,與婦康片相比,本發(fā)明制備的婦康膠囊崩解快,崩解時(shí)限易控制,膠囊殼破裂后,藥物釋放溶出快,顯效迅速,生物利用度高,其能夠有效掩蓋藥品本身的苦味,便于服用,同時(shí),本發(fā)明能夠有效簡(jiǎn)化生產(chǎn)工藝,縮短生產(chǎn)周期,降低成本。通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明,本發(fā)明制備的婦康片具有良好的療效和穩(wěn)定性,能夠顯著提高藥物的生物利用度。為了實(shí)現(xiàn)上述目的,本發(fā)明采用如下技術(shù)方案
一種婦康膠囊,它由250重量份益母草、50重量份醋制延胡索、25重量份阿膠、100重量份當(dāng)歸、50重量份人參、125重量份熟地黃、75重量份酒制白芍、75重量份川芎、75重量份炒白術(shù)、75重量份茯苓和50重量份炙甘草通過(guò)包括以下步驟的方法制得
(1)稱量按配比分別稱取各組分;
(2)制備細(xì)粉將當(dāng)歸、川芎、白術(shù)、阿膠共同粉碎成細(xì)粉,過(guò)篩;
(3)制備提取稠膏益母草、熟地黃、白芍、茯苓、甘草加重量比8 12倍水煎煮1 池, 取濾液,再向其中加入益母草、熟地黃、白芍、茯苓、甘草總重量比2 8倍乙醇回流0. 5 2h,得回流液,所述乙醇的體積百分比為30% 70%,將濾液與回流溶液合并,濃縮成稠膏;
(4)制備滲漉稠膏將人參、延胡索依次用體積比為50% 60%、70% 80%的乙醇做溶齊U,進(jìn)行滲漉提取,滲漉回收乙醇,并濃縮成滲漉稠膏;
(5)制備膠囊將步驟(2)制備的細(xì)粉、步驟(3)制備的提取稠膏、步驟(4)制備的滲漉稠膏混合均勻,干燥,粉碎成細(xì)粉,過(guò)篩,加入輔料,制粒,裝入膠囊即得。所述步驟(3)中,加入益母草、熟地黃、白芍、茯苓、甘草重量比10倍水煎煮1.證。
所述步驟(3)中,加益母草、熟地黃、白芍、茯苓、甘草總重量比5倍體積比50%乙醇回流lh。所述步驟(3)中,在60°C時(shí),將合并后的濾液與回流溶液濃縮成相對(duì)密度為1. 30
的稠膏。所述步驟(4)中,將人參、延胡索依次用體積比為60%、70%的乙醇做溶劑,進(jìn)行滲漉提取。所述步驟(4)中,將滲漉回收得到的乙醇在60°C濃縮成相對(duì)密度1.30的滲漉稠膏。所述步驟(1)中,過(guò)80目篩。益母草本品為唇形科植物益母草Leonurus japonicus Houtt.的新鮮或地上部分。鮮品春季的苗期至初夏花前期采割;干品夏季莖葉茂盛,花未開(kāi)或初開(kāi)時(shí)采割,曬干,或切段曬干。延胡索本品為罌粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W. T. Wang的干燥塊莖。 夏初莖葉枯萎時(shí)采挖,除去須根,洗凈,置沸水中煮至恰無(wú)白心時(shí),取出,曬干,醋制品,取凈延胡索照醋炙法(《中國(guó)藥典》的2000版附錄II D)炒干,或照醋煮法(附錄II D)煮至醋收盡,切厚片或用時(shí)搗碎。阿膠本品為驢皮經(jīng)煎煮、濃縮制成的固體膠。當(dāng)歸本品為傘型科植物Angelica sinensis (Oliv. ) Diels的干燥根,秋末采挖,除去須根及泥土,待水分稍蒸發(fā)后,捆成小把,上柵,用煙火慢慢熏干。人參本品為五加科植物人參Panax ginseng C. A. Mey.的干燥根。熟地黃本品為玄參科植物地黃Rehmannia glutinosa Libosch.的炮制品,其制法參照《中國(guó)藥典》2000版一部94P。白芍本品為毛莨科植物芍藥I^aeonia lactiflora Pall.的干燥根。夏、秋二季采挖,洗凈,除去頭尾及細(xì)根置沸水中煮后除去外皮或去皮后再煮,曬干,酒制品,照(《中國(guó)藥典》2000版一部(附錄II D)炒至微黃色。川芎本品為傘型科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根莖。夏季當(dāng)莖上的節(jié)盤顯著突出,并略帶紫色時(shí)采挖,除去泥土,曬后烘干,再去須根。白術(shù)(炒)本品為菊科植物白術(shù)Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根莖。冬季下部葉枯黃,上部葉變脆時(shí)采挖,除去泥沙,烘干或曬干,再除去須根,炒白術(shù)參照《中國(guó)藥典》2000版一部77P。茯苓本品為多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw. )ffolf的干燥菌核。甘草(蜜炙)本品為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草 Glycyrrhiza. inflate Bat.或光果甘草 Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根莖。炙甘草,取凈甘草片參照蜜炙法(附錄II D)炒至黃色至深黃色,不粘手時(shí)取出晾干。本發(fā)明的膠囊劑,內(nèi)容物為淺黃色顆粒,氣香,味微辛。功能主治補(bǔ)氣,養(yǎng)血,調(diào)經(jīng);用于氣血兩虧,體虛無(wú)力,月經(jīng)不調(diào),經(jīng)期腹痛。規(guī)格每粒裝0.4g。密封,干燥處保存。用法用量口服,口服,一次5粒,一日2次。本發(fā)明在原有婦康片的基礎(chǔ)上進(jìn)行優(yōu)化,從而得到婦康膠囊。本發(fā)明制備的婦康膠囊能夠有效提升產(chǎn)品質(zhì)量,簡(jiǎn)化生產(chǎn)工藝,降低生產(chǎn)成本,同時(shí)本發(fā)明豐富了本品劑型,能夠滿足臨床應(yīng)用的需要。與婦康片相比,本發(fā)明的膠囊崩解快,崩解時(shí)限易控制,囊殼破裂后,藥物迅速分散,故藥物釋放溶出快,顯效迅速,生物利用度高;可掩蓋不適的苦味,利于服用;本發(fā)明運(yùn)輸、存儲(chǔ)方便,便于攜帶。本發(fā)明根據(jù)各組分自身的性質(zhì),對(duì)工藝進(jìn)行了改進(jìn)。其中,益母草等五味藥材采用水和乙醇分別作為溶媒進(jìn)行提取,提取過(guò)程中以鹽酸水蘇堿為控制指標(biāo),而人參、延胡索則同時(shí)進(jìn)行滲漉提取,有效的簡(jiǎn)化了工藝。由于該工藝中含有大量浸膏,為了改善吸濕性,本發(fā)明以大量生藥粉入藥,從而能夠有效節(jié)省輔料投入量,降低生產(chǎn)成本。
具體實(shí)施例方式本說(shuō)明書(shū)中公開(kāi)的所有特征,或公開(kāi)的所有方法或過(guò)程中的步驟,除了互相排斥的特征和/或步驟以外,均可以以任何方式組合。本說(shuō)明書(shū)(包括任何附加權(quán)利要求、摘要)中公開(kāi)的任一特征,除非特別敘述,均可被其他等效或具有類似目的的替代特征加以替換。即,除非特別敘述,每個(gè)特征只是一系列等效或類似特征中的一個(gè)例子而已。實(shí)施例1
分別稱取250g益母草、50g醋制延胡索、25g阿膠、IOOg當(dāng)歸、50g人參、125g熟地黃、 75g酒制白芍、75g川芎、75g炒白術(shù)、75g茯苓和50g炙甘草。將當(dāng)歸、川彎、白術(shù)、阿膠共同粉碎成細(xì)粉,過(guò)80目篩。首先向益母草、熟地黃、白芍、茯苓、甘草中加入益母草、熟地黃、白芍、茯苓、甘草總重量10倍的水煎煮1. ,取濾液,再向其中加入益母草、熟地黃、白芍、茯苓、甘草總重量 5倍體積比為50%的乙醇,回流lh,取回流溶液。將濾液和回流溶液合并,在60°C濃縮成相對(duì)密度為1.30的提取稠膏。將人參、延胡索依次用體積比為60%、70%的乙醇做溶劑,進(jìn)行滲漉提取,滲漉回收乙醇,并濃縮成在60°C時(shí),相對(duì)密度1. 30的滲漉稠膏。將細(xì)粉、提取稠膏、滲漉稠膏混合均勻,干燥,粉碎成細(xì)粉,過(guò)篩,加入輔料,制粒, 裝入膠囊,制成1000粒,即得。實(shí)施例2
分別稱取250g益母草、50g醋制延胡索、25g阿膠、IOOg當(dāng)歸、50g人參、125g熟地黃、 75g酒制白芍、75g川芎、75g炒白術(shù)、75g茯苓和50g炙甘草。將當(dāng)歸、川彎、白術(shù)、阿膠共同粉碎成細(xì)粉,過(guò)篩。首先向益母草、熟地黃、白芍、茯苓、甘草中加入益母草、熟地黃、白芍、茯苓、甘草總重量8倍的水煎煮lh,取濾液,再向其中加入益母草、熟地黃、白芍、茯苓、甘草總重量8倍體積比為30%的乙醇,回流池,取回流溶液。將濾液和回流溶液合并,在60°C濃縮成相對(duì)密度為1.30的提取稠膏。將人參、延胡索依次用體積比為50%、70%的乙醇做溶劑,進(jìn)行滲漉提取,滲漉回收乙醇,并濃縮成在60°C時(shí),相對(duì)密度1. 30的滲漉稠膏。將細(xì)粉、提取稠膏、滲漉稠膏混合均勻,干燥,粉碎成細(xì)粉,過(guò)篩,加入輔料,制粒, 裝入膠囊,制成1000粒,即得。實(shí)施例3分別稱取250g益母草、50g醋制延胡索、25g阿膠、IOOg當(dāng)歸、50g人參、125g熟地黃、 75g酒制白芍、75g川芎、75g炒白術(shù)、75g茯苓和50g炙甘草。將當(dāng)歸、川彎、白術(shù)、阿膠共同粉碎成細(xì)粉,過(guò)篩。首先向益母草、熟地黃、白芍、茯苓、甘草中加入益母草、熟地黃、白芍、茯苓、甘草總重量12倍的水煎煮池,取濾液,再向其中加入益母草、熟地黃、白芍、茯苓、甘草總重量2 倍體積比為70%的乙醇,回流0.證,取回流溶液。將濾液和回流溶液合并,在60°C濃縮成相對(duì)密度為1. 30的提取稠膏。將人參、延胡索依次用體積比為55%、80%的乙醇做溶劑,進(jìn)行滲漉提取,滲漉回收乙醇,并濃縮成在60°C時(shí),相對(duì)密度1. 30的滲漉稠膏。將細(xì)粉、提取稠膏、滲漉稠膏混合均勻,干燥,粉碎成細(xì)粉,過(guò)篩,加入輔料,制粒, 裝入膠囊,制成1000粒,即得。實(shí)施例4
分別稱取250g益母草、50g醋制延胡索、25g阿膠、IOOg當(dāng)歸、50g人參、125g熟地黃、 75g酒制白芍、75g川芎、75g炒白術(shù)、75g茯苓和50g炙甘草。將當(dāng)歸、川彎、白術(shù)、阿膠共同粉碎成細(xì)粉,過(guò)篩。首先向益母草、熟地黃、白芍、茯苓、甘草中加入益母草、熟地黃、白芍、茯苓、甘草總重量9倍的水煎煮1. 5h,取濾液,再向其中加入益母草、熟地黃、白芍、茯苓、甘草總重量5 倍體積比為50%的乙醇,回流lh,取回流溶液。將濾液和回流溶液合并,在60°C濃縮成相對(duì)密度為1.30的提取稠膏。將人參、延胡索依次用體積比為55%、75%的乙醇做溶劑,進(jìn)行滲漉提取,滲漉回收乙醇,并濃縮成在60°C時(shí),相對(duì)密度1. 30的滲漉稠膏。將細(xì)粉、提取稠膏、滲漉稠膏混合均勻,干燥,粉碎成細(xì)粉,過(guò)篩,加入輔料,制粒, 裝入膠囊,制成1000粒,即得。實(shí)施例5
分別稱取250g益母草、50g醋制延胡索、25g阿膠、IOOg當(dāng)歸、50g人參、125g熟地黃、 75g酒制白芍、75g川芎、75g炒白術(shù)、75g茯苓和50g炙甘草。將當(dāng)歸、川彎、白術(shù)、阿膠共同粉碎成細(xì)粉,過(guò)篩。首先向益母草、熟地黃、白芍、茯苓、甘草中加入益母草、熟地黃、白芍、茯苓、甘草總重量11倍的水煎煮1.證,取濾液,再向其中加入益母草、熟地黃、白芍、茯苓、甘草總重量 7倍體積比為60%的乙醇,回流lh,取回流溶液。將濾液和回流溶液合并,在60°C濃縮成相對(duì)密度為1.30的提取稠膏。將人參、延胡索依次用體積比為55%、70%的乙醇做溶劑,進(jìn)行滲漉提取,滲漉回收乙醇,并濃縮成在60°C時(shí),相對(duì)密度1. 30的滲漉稠膏。將細(xì)粉、提取稠膏、滲漉稠膏混合均勻,干燥,粉碎成細(xì)粉,過(guò)篩,加入輔料,制粒, 裝入膠囊,制成1000粒,即得。實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證
由于處方中益母草為君藥,其主要有效成分為鹽酸水蘇堿,試驗(yàn)中選擇鹽酸水蘇為指標(biāo)進(jìn)行含量控制。采用高效液相色譜法對(duì)實(shí)施例1 5所制備的樣品中鹽酸水蘇堿的含量進(jìn)行測(cè)定,從而檢驗(yàn)本發(fā)明的可行性。
試驗(yàn)儀器美國(guó)SSI液相色譜儀,浙江大學(xué)N2000色譜工作站;SartoriuSBP211D 電子天平(感量0. Img ;0. Olmg0載量210g ;80g) JL-180DTH超聲波清洗器;BELDE939薄層鋪板器;天津大學(xué)無(wú)線電廠2BS-6B智能崩解試驗(yàn)儀。實(shí)驗(yàn)試劑蒸餾水,其余試劑為分析純;對(duì)照品鹽酸水蘇堿(712-200105,供含量測(cè)定用)由中國(guó)藥品生物制品檢定所提供。檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇
取鹽酸水蘇堿對(duì)照品溶液在紫外檢測(cè)器上對(duì)鹽酸水蘇堿峰進(jìn)行紫外掃描,檢測(cè)波長(zhǎng)范圍為200 400nm。對(duì)照品鹽酸水蘇堿峰在192nm波長(zhǎng)處有最大吸收,試驗(yàn)選擇192nm作為檢測(cè)波長(zhǎng)。對(duì)照品溶液的制備
取鹽酸水蘇堿對(duì)照品用30%的甲醇直接溶解制成每Iml含0. 1375mg的溶液,即得。色譜條件
色譜柱選用EC 250/4. 6 NUCLE0STL, 100-5 SA色譜柱;流動(dòng)相選用0. 05mol/L磷酸二氫鉀一三乙胺(100 0.1)(以磷酸調(diào)pH值至2. 3)為流動(dòng)相,流速lml/min,柱溫35°C。測(cè)定實(shí)施例1 5所制備的樣品
對(duì)實(shí)施例1 5制備樣品的鹽酸水蘇堿含量進(jìn)行了測(cè)定,各個(gè)樣品平行測(cè)定2次,結(jié)果見(jiàn)表1。表1 樣品中鹽酸水蘇堿含量測(cè)定結(jié)果表__
權(quán)利要求
1.一種婦康膠囊,它由250重量份益母草、50重量份醋制延胡索、25重量份阿膠、100 重量份當(dāng)歸、50重量份人參、125重量份熟地黃、75重量份酒制白芍、75重量份川芎、75重量份炒白術(shù)、75重量份茯苓和50重量份炙甘草通過(guò)包括以下步驟的方法制得(1)稱量按配比分別稱取各組分;(2)制備細(xì)粉將當(dāng)歸、川芎、白術(shù)、阿膠共同粉碎成細(xì)粉,過(guò)篩;(3)制備提取稠膏益母草、熟地黃、白芍、茯苓、甘草加重量比8 12倍水煎煮1 池, 取濾液,再向其中加入益母草、熟地黃、白芍、茯苓、甘草總重量比2 8倍乙醇回流0. 5 2h,得回流液,所述乙醇的體積百分比為30% 70%,將濾液與回流溶液合并,濃縮成稠膏;(4)制備滲漉稠膏將人參、延胡索依次用體積比為50% 60%、70% 80%的乙醇做溶齊U,進(jìn)行滲漉提取,滲漉回收乙醇,并濃縮成滲漉稠膏;(5)制備膠囊將步驟(2)制備的細(xì)粉、步驟(3)制備的提取稠膏、步驟(4)制備的滲漉稠膏混合均勻,干燥,粉碎成細(xì)粉,過(guò)篩,加入輔料,制粒,裝入膠囊即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述婦康膠囊,其特征在于,所述步驟(3)中,加入益母草、熟地黃、 白芍、茯苓、甘草重量比10倍水煎煮1.證。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述婦康膠囊,其特征在于,所述步驟(3)中,加益母草、熟地黃、白芍、茯苓、甘草總重量比5倍體積比50%乙醇回流lh。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述婦康膠囊,其特征在于,所述步驟(3)中,在60°C時(shí),將合并后的濾液與回流溶液濃縮成相對(duì)密度為1. 30的稠膏。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述婦康膠囊,其特征在于,所述步驟(4)中,將人參、延胡索依次用體積比為60%、70%的乙醇做溶劑,進(jìn)行滲漉提取。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述婦康膠囊,其特征在于,所述步驟(4)中,將滲漉回收得到的乙醇在60°C濃縮成相對(duì)密度1. 30的滲漉稠膏。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述婦康膠囊,其特征在于,所述步驟(1)中,過(guò)80目篩。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種婦康膠囊,目的在于解決現(xiàn)有的婦康片崩解慢,崩解時(shí)限不易控制,藥物釋放溶出慢,生物利用度較低,同時(shí),婦康片本身具有苦味,不利于服用的問(wèn)題。本發(fā)明制備的婦康膠囊崩解快,崩解時(shí)限易控制,膠囊殼破裂后,藥物釋放溶出快,顯效迅速,生物利用度高,其能夠有效掩蓋藥品本身的苦味,便于服用,同時(shí),本發(fā)明能夠有效簡(jiǎn)化生產(chǎn)工藝,縮短生產(chǎn)周期,降低成本。通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明,本發(fā)明制備的婦康片具有良好的療效和穩(wěn)定性,能夠顯著提高藥物的生物利用度。
文檔編號(hào)A61K36/804GK102499954SQ20111044704
公開(kāi)日2012年6月20日 申請(qǐng)日期2011年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月28日
發(fā)明者趙旺林 申請(qǐng)人:四川省旺林堂藥業(yè)有限公司