專(zhuān)利名稱(chēng)：水溶性白藜蘆醇泡騰片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于抗癌藥物白藜蘆醇及其泡騰片的制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
白藜蘆醇(Resveratrol)自然資源豐富，可在21個(gè)科、31個(gè)屬的72種植物中得到，其中以虎杖、花生、葡萄中的含量較為豐富。另外，還可通過(guò)化學(xué)合成與生物合成方法制備，加之具有較高的安全性，因此廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域。其化學(xué)名為3，4’，5_三羥基-1， 2-二苯乙烯，為含芪類(lèi)結(jié)構(gòu)的非黃酮類(lèi)多酚化合物，分子式為C14H12O3，相對(duì)分子質(zhì)量為 228. 25，無(wú)色針狀結(jié)晶，難溶于水，易溶于乙醇、乙酸乙酯、丙酮、氯仿、二甲亞砜等，有順、反兩種構(gòu)型，其中反式結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，生物活性更加廣泛。順式白藜蘆醇和反式白藜蘆醇都具有抗癌活性(Jang Μ, Cai L, Udeani G 0 .Science[J],1997，275(5297)，218. (b)Burns J, Yokota T, Ashihara H, Lean M E J, Crozier A. J. A c. FoodChem[J],2002,50,3337. (c)Fremont L. Life Sci[J]，2000，66， 663.)，因其可抑制蛋白質(zhì)-酪氨酸激酶的活性。有研究表明，白藜蘆醇在癌癥發(fā)生的三個(gè)階段即起始、增進(jìn)和發(fā)展過(guò)程中，都有較大的防癌活性，且對(duì)癌癥發(fā)生的三個(gè)階段都有抑制乃至逆轉(zhuǎn)作用①抑制起始作用。減少自由基形成，誘導(dǎo)II期藥代酶增多，拮抗二噁英作用。 ②抑制增進(jìn)作用。抑制環(huán)氧合酶(COX)，抑制過(guò)氧化氫酶。③抑制發(fā)展作用。抑制癌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)癌細(xì)胞分化，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。作為一種重要的植物抗毒素，白藜蘆醇的抗癌作用及機(jī)理研究日趨成熟和明確， 被喻為繼紫杉醇之后的又一新的綠色抗癌藥物。目前，已在歐美批準(zhǔn)上市的白藜蘆醇高端藥品及保健品近千余種，全球使用者約兩億人，并且有逐年增加的趨勢(shì)，所以白藜蘆醇的應(yīng)用前景較為廣闊。尋找和研究安全、高效、穩(wěn)定、可控與順應(yīng)性好的白藜蘆醇藥物新劑型，對(duì)于大力開(kāi)發(fā)白藜蘆醇以及含白藜蘆醇的天然植物資源，帶動(dòng)種植業(yè)的發(fā)展并促進(jìn)資源的綜合利用，具有良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。泡騰片是近年來(lái)國(guó)外開(kāi)發(fā)應(yīng)用的一種新型片劑，系指含有碳酸氫鈉和有機(jī)酸，遇水可放出大量二氧化碳而呈泡騰狀的片劑。當(dāng)與水接觸時(shí)，二氧化碳源與酸源迅速反應(yīng)生成二氧化碳?xì)怏w，促使整個(gè)片劑在短時(shí)間內(nèi)迅速崩解。這種制劑特別適用于兒童、老年人和不能吞服固體制劑的患者，又因以溶液劑形式服用，藥物起效迅速，生物利用度高；與液體制劑相比，其不僅攜帶更方便，而且質(zhì)量更穩(wěn)定。泡騰片對(duì)加工工藝及加工條件有特殊要求(溫文清.中藥泡騰片的工藝研究.中成藥[J]，1992，(5) :6.)。根據(jù)給藥途徑的不同大致可將泡騰片分為兩類(lèi)一口服泡騰片與外用泡騰片，其中口服泡騰片通常是指能迅速與水反應(yīng)形成澄清透明而又味美的溶液的片劑。泡騰片除主藥和泡騰賦形劑外，還含有其他賦形劑如制粒劑(粘合劑和潤(rùn)濕劑)、稀釋劑、矯味劑、甜味劑、潤(rùn)滑劑、著色劑及消泡劑等，這些賦形劑大多是水溶性的或是經(jīng)過(guò)配伍后可在水中溶解的，以滿(mǎn)足泡騰溶液澄清、透明的要求。
白藜蘆醇為難溶于水，因此已公開(kāi)的應(yīng)用劑型均是基于白藜蘆醇脂溶的性質(zhì)研發(fā) (許漢林，張念，劉浩，等.白藜蘆醇脂質(zhì)體的制各工藝研究.湖北中醫(yī)雜志，2009,31 ) 55-56;王莉，張三奇，顧宜.具有肝臟靶向性的白藜蘆醇脂質(zhì)體.解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2006， 22(4) 241-245；姚倩，侯世祥，何偉玲，等.表面氨基游離的白藜蘆醇?xì)ぞ厶羌{米粒制備方法研究.中國(guó)中藥雜志，2006,31(3) :205—208;姜志峰，馮素銀，李曉林，等.白藜蘆醇載藥納米微球的制各、表征及體外對(duì)膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞的抑制作用.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2010，30 (9) :1240—1244，1310;李萬(wàn)忠.白藜蘆醇抗腫瘤固體自微乳劑及其制備方法中國(guó)，200610070024. X. 20070418.)。通常選擇的劑型為微乳、微膠囊、微丸(王芳.白藜蘆醇微膠囊[Z]. 200920317642;李萬(wàn)忠.白藜蘆醇抗腫瘤固體自微乳劑及其制備方法 [Z], 200610070024 ；魏洪君.一種白藜蘆醇微丸及其制備方法[Z]. 200910226201。)等， 這些劑型都不能像泡騰片那樣調(diào)整口感，也不適合兒童、老人等有咀嚼、吞咽困難的特殊人群服用。通過(guò)文獻(xiàn)檢索，至今尚未發(fā)現(xiàn)有水溶性白藜蘆醇泡騰片制備工藝的報(bào)道。如何將白藜蘆醇制備成泡騰片，將帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)與社會(huì)效益。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種水溶性白藜蘆醇泡騰片及其制備方法，用本發(fā)明方法制備得到的水溶性白藜蘆醇泡騰片口感好，攜帶、使用方便，安全，效果好，穩(wěn)定，易吸收，特別適合于兒童、老人等有咀嚼、吞咽困難的特殊人群服用。本發(fā)明提供的技術(shù)方案是一種水溶性白藜蘆醇泡騰片，以質(zhì)量份計(jì)，所述泡騰片的原料包括如下組分
水溶性白藜蘆醇25 75份檸檬酸550 650份碳酸氫鈉55(Γ650份乳糖640 740份甜菊糖苷35 45份 PEG6000 15 25 份 2%PVP溶液適量；
所述水溶性白藜蘆醇，系高純度白藜蘆醇與羥丙基環(huán)糊精包和制成，白藜蘆醇含量不低于10%。優(yōu)選地，所述泡騰片的原料各組分為水溶性白藜蘆醇3(Γ60份，檸檬酸 590 620份，碳酸氫鈉590 620份，乳糖680 720份，甜菊糖苷38 41份，PEG6000 20份， 2%PVP溶液適量。更為優(yōu)選地，所述泡騰片的原料各組分為水溶性白藜蘆醇50份，檸檬酸600 份，碳酸氫鈉600份，乳糖690份，甜菊糖苷40份，PEG6000 20份，2%PVP溶液適量。本發(fā)明還提供所述水溶性白藜蘆醇泡騰片的制備方法，該方法包括如下步驟
(1)將水溶性白藜蘆醇、檸檬酸、碳酸氫鈉、乳糖、與甜菊糖苷、分別研細(xì)，混合，過(guò)篩；
(2)加2%PVP溶液制粒，整粒；
(3)WAPEGeooo混合，壓片，制成水溶性白藜蘆醇泡騰片。本發(fā)明則是在水溶性白藜蘆醇的研究基礎(chǔ)之上，通過(guò)不斷的實(shí)驗(yàn)研究，以口感、外
4觀(guān)、崩解時(shí)限、PH值等為考察指標(biāo)，確定原料、輔料的最佳配比及工藝技術(shù)方案，為臨床提供一種安全、有效、穩(wěn)定的新型制劑。本發(fā)明具有以下有益效果
白藜蘆醇的水溶性性差，通常選擇的劑型為微乳、微膠囊、微丸等。這些劑型都不能像泡騰片那樣調(diào)整口感，也不適合作為兒童、老人等有咀嚼、吞咽困難的特殊人群服用。本發(fā)明水溶性白藜蘆醇泡騰片既具有了普通泡騰片所具有的方便攜帶、使用方便、口感好、比較穩(wěn)定的好處，還能充發(fā)揮水溶性白藜蘆醇生物利用度高、易吸收等特點(diǎn)；特別適合于兒童、 老人等有咀嚼、吞咽困難的特殊人群服用。本發(fā)明解決了一項(xiàng)水溶性白藜蘆醇的口服應(yīng)用途徑，具有巨大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)具體實(shí)施方式
的詳細(xì)描述來(lái)進(jìn)一步闡明本發(fā)明，但并不是對(duì)本發(fā)明的限制，僅僅作示例說(shuō)明。實(shí)施例1 制備本發(fā)明水溶性白藜蘆醇泡騰片各配方原料如下表1:
表權(quán)利要求
1.一種水溶性白藜蘆醇泡騰片，其特征在于以質(zhì)量份計(jì)，所述泡騰片的原料包括如下組分水溶性白藜蘆醇25 75份檸檬酸550 650份碳酸氫鈉55(Γ650份乳糖640 740份甜菊糖苷35 45份PEG6000 15 25 份2%PVP溶液適量；所述水溶性白藜蘆醇，系高純度白藜蘆醇與羥丙基環(huán)糊精包和制成，白藜蘆醇含量不低于10%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性白藜蘆醇泡騰片，其特征在于以質(zhì)量份計(jì)，所述泡騰片的原料各組分為水溶性白藜蘆醇30 60份，檸檬酸590 620份，碳酸氫鈉590 620份， 乳糖680 720份，甜菊糖苷38 41份，PEG6000 20份，2%PVP溶液適量。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性白藜蘆醇泡騰片，其特征在于以質(zhì)量份計(jì)，所述泡騰片的原料各組分為水溶性白藜蘆醇50份，檸檬酸600份，碳酸氫鈉600份，乳糖690 份，甜菊糖苷40份，PEG6000 20份，2%PVP溶液適量。
4.一種權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的水溶性白藜蘆醇泡騰片的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(1)將水溶性白藜蘆醇、檸檬酸、碳酸氫鈉、乳糖、與甜菊糖苷、分別研細(xì)，混合，過(guò)篩；(2)加2%PVP溶液制粒，整粒；(3)WAPEG6000混合，壓片，制成水溶性白藜蘆醇泡騰片。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種水溶性白藜蘆醇泡騰片及其制備方法，以質(zhì)量份計(jì)，所述泡騰片的原料包括如下組分水溶性白藜蘆醇25~75份；檸檬酸550~650份；碳酸氫鈉550~650份；乳糖640~740份；甜菊糖苷35~45份；PEG600015~25份；2%PVP溶液適量。本發(fā)明水溶性白藜蘆醇泡騰片口感好，攜帶、使用方便，安全，效果好，穩(wěn)定，易吸收，特別適合于兒童、老人等有咀嚼、吞咽困難的特殊人群服用，具有很高的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。
文檔編號(hào)A61K9/46GK102429888SQ20111045417
公開(kāi)日2012年5月2日 申請(qǐng)日期2011年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月30日
發(fā)明者傅冬和, 劉仲華, 劉愛(ài)玲, 張盛, 張勝, 肖文軍 申請(qǐng)人:湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)