專(zhuān)利名稱(chēng)：功能性食品組合物及其制備方法
功能性食品組合物及其制備方法技術(shù)領(lǐng)域和
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及包括生物活性成分的組合物，所述的生物活性成分?jǐn)y帶在分散于食品基礎(chǔ)載體中的固體脂質(zhì)顆粒中，本發(fā)明還涉及制備所述組合物的方法。保健食品，即由〃營(yíng)養(yǎng)〃和〃藥物〃兩詞義組合而成的術(shù)語(yǔ)，是能提供健康和醫(yī)療效果，包括預(yù)防和治療疾病的食品或食物產(chǎn)品。連同其他類(lèi)別，保健食品可包括功能性食品和藥療食品等[參見(jiàn)Chen et al.Trends in Food Science&Technologyl7(2006)272-283 ；和 Lemes and McClements Trends in Food Science&Technology20 (2009)]。功能性食品是以接近其天然狀態(tài)的形式消費(fèi)的，并且包括能夠提供除了所述食品的營(yíng)養(yǎng)作用以外(或作為其補(bǔ)充)的特殊醫(yī)學(xué)或生理學(xué)效果的組分或成分。包括含硫化合物的大蒜和包括Ω-3脂肪酸的魚(yú)，是功能性食品的例子。功能性食品可以通過(guò)加料或強(qiáng)化來(lái)再造或補(bǔ)充食品的營(yíng)養(yǎng)成分或生理學(xué)效應(yīng)。藥療食品是在醫(yī)生指導(dǎo)下配制使用或內(nèi)服的，并且被用于有特殊營(yíng)養(yǎng)需求的疾病或癥狀的飲食管理。將諸如維生素，益生菌，生物活性肽和抗氧化劑等生物活性成分摻入食品基礎(chǔ)載體中，提供了一種開(kāi)發(fā)新型功能性食品的簡(jiǎn)單方法，所述功能性食品可能具有生理學(xué)益處或能降低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。不過(guò)，目前為止，功能性和藥療食品通常受限于其生物活性劑的加載能力(即，所述生物活性劑在食品基礎(chǔ)載體中的濃度)，特別是當(dāng)所述活性劑不能在所述食品基礎(chǔ)載體中方便地溶解或乳化時(shí)更是如此。生物活性食品成分是存在于諸如水果和蔬菜等食品中的生物分子，它具有調(diào)節(jié)一種或多種代謝過(guò)程的能力，因此可被用于治療疾病和增強(qiáng)體質(zhì)。

生物活性食品成分可以作為食品源的一部分?jǐn)z入或者以純化形式攝入。不過(guò)，由于生物利用率有限，在很多場(chǎng)合下，不清楚這些成分的攝入量是否是保健所需的有效劑量。提高生物活性食品成分生物利用率的方法為本領(lǐng)域所公知，并且包括為了增強(qiáng)生物活性食品成分在胃腸道(GI)中吸收和/或限制其在胃腸道或體內(nèi)降解而設(shè)計(jì)的配方(參見(jiàn)，Davis, DDT,VolumelO, Number4, Feb.2005)。盡管所述配方可用于提高生物活性食品成分的生物利用率，來(lái)自食物的生物分子通常因?yàn)橛谐魵饣虍愇抖y于攝入，因此并不能提供與獲得所述生物活性食品成分的該食品相應(yīng)的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。因此，目前仍需要獲得克服了上述缺陷的包括營(yíng)養(yǎng)基礎(chǔ)和生物活性成分的組合物。本發(fā)明提供了一種基于食品的生理學(xué)功能組合物，該組合物能夠通過(guò)口服輸送生理學(xué)有效量的生物活性劑，成功地克服了目前已知產(chǎn)品的缺陷。除非另有說(shuō)明，本文所使用的所有科技術(shù)語(yǔ)具有與本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所普遍理解的相同含義。盡管類(lèi)似的或等同于本文所披露的方法和材料可用于實(shí)施或檢驗(yàn)本發(fā)明，但合適的方法和材料是如下文所述的那些。萬(wàn)一出現(xiàn)沖突，將使用本專(zhuān)利說(shuō)明書(shū)，包括這些定義對(duì)其進(jìn)行控制。另外，材料、方法和實(shí)施例僅僅是說(shuō)明性的，而不是限定性的。
發(fā)明概述本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種制備功能性食品的方法，包括:在存在親脂性生物活性劑的條件下融化脂質(zhì)溶劑；將融化的脂質(zhì)溶劑和生物活性劑加熱至溫度至少為65°C ；將食品基礎(chǔ)載體添加到所述融化的脂質(zhì)溶劑和生物活性劑中；和，乳化所述融化的脂質(zhì)溶劑、所述生物活性劑和所述食品基礎(chǔ)載體，直到形成乳液，所述乳液包括含有所述生物活性劑的脂質(zhì)顆粒。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述將融化的脂質(zhì)溶劑和生物活性劑加熱至溫度至少為65°C的步驟包括一個(gè)將所述融化的脂質(zhì)溶劑和生物活性劑加熱至溫度為70°C -90°C的步驟。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述乳化步驟至少部分是與一個(gè)冷卻步驟同時(shí)進(jìn)行的.
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述冷卻步驟進(jìn)一步包括將溫度冷卻至大約45°C的步驟。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述冷卻步驟進(jìn)一步包括將溫度冷卻至比乳化溫度至少低20°C的步驟。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，還包括在存在所述生物活性劑的條件下融化所述脂質(zhì)溶劑的步驟之前，在存在所述生物活性劑的條件下加熱乳化劑至溫度為至少90°C。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述乳化劑選自由PEG酯和蔗糖酯所組成的群組。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述乳化劑是一種PEG酯，選自由PEG6000酯，PEG-100硬脂酸酯和PEG40硬脂酸酯所組成的群組。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，還包括一個(gè)在將所述食品基礎(chǔ)載體添加到所述融化的脂質(zhì)溶劑和生物活性劑中之前加熱食品基礎(chǔ)載體的至少一部分的步驟。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述加熱食品基礎(chǔ)載體的至少一部分的步驟包括將所述食品基礎(chǔ)載體的第一部分加熱到第一預(yù)定溫度，將所述食品基礎(chǔ)載體的第二部分加熱到低于所述第一預(yù)定溫度的第二預(yù)定溫度。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述第一預(yù)定溫度至少為60V，所述第二預(yù)定溫度不超過(guò)50°C。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述添加食品基礎(chǔ)載體的步驟進(jìn)一步包括添加所述食品基礎(chǔ)載體的第一部分，并且還包括一個(gè)在所述乳化步驟期間添加所述食品基礎(chǔ)載體的第二部分的步驟，所述添加所述第二部分的步驟只能在被乳化的其他成分的溫度低于60°C的情況下進(jìn)行。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，還包括:在山梨酸鉀存在的條件下對(duì)所述食品基礎(chǔ)載體的一部分進(jìn)行加熱，直到形成溶液；將所述溶液冷卻到室溫； 和，
將所述溶液添加到所述融化的脂質(zhì)相和生物活性劑中。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述食品基礎(chǔ)載體在室溫下為半固體。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述食品基礎(chǔ)載體在室溫下為液體。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述生物活性劑包括生物活性食品成分。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述在存在親脂性生物活性劑的條件下融化脂質(zhì)溶劑的步驟包括在存在選自下列物質(zhì)所組成的群組中的生物活性劑的條件下融化脂質(zhì)溶劑:姜黃色素，二吲哚基甲烷，槲皮苷，大豆黃苷(diadezin)，水飛薊素，染料木黃酮，必需脂肪酸，和植物甾醇。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述食品基礎(chǔ)載體選自由糖類(lèi)糖漿和多糖類(lèi)糖漿所組成的群組。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述糖漿選自由蜂蜜，棗糖漿和槭糖漿所組成的群組。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，還包括一個(gè)讓所述脂質(zhì)的至少一部分在所述食品基礎(chǔ)載體中固化成顆粒的步驟。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，還包括一個(gè)將所述顆粒均勻分散在所述食品基礎(chǔ)載體中的步驟。本發(fā)明的另 一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，讓所述脂質(zhì)的至少一部分在所述食品基礎(chǔ)載體中固化成顆粒的步驟還包括讓所述脂質(zhì)的至少一部分在所述食品基礎(chǔ)載體中固化成微球體的步驟。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，讓所述脂質(zhì)的至少一部分在所述食品基礎(chǔ)載體中固化成微球體的步驟進(jìn)一步包括一個(gè)讓所述脂質(zhì)的至少一部分在所述食品基礎(chǔ)載體中固化成直徑為0.5 μ m-5 μ m微球體的步驟。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，讓所述脂質(zhì)在所述食品基礎(chǔ)載體中固化成顆粒的步驟進(jìn)一步包括一個(gè)讓所述脂質(zhì)在所述食品基礎(chǔ)載體中固化成選自由固體顆粒和半固體顆粒所組成的群組的顆粒的步驟。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述生物活性劑的至少70%與所述顆粒結(jié)合。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述生物活性劑的至少80%與所述顆粒結(jié)合。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述生物活性劑的90%-95%與所述顆粒結(jié)合。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，還包括一個(gè)獲得至少一種脂質(zhì)溶劑的步驟，所述脂質(zhì)溶劑選自下列物質(zhì)所組成的群組:氫化蓖麻油；硬脂精；棕櫚油；高-Ω-3鼠尾草油；石榴油；鱷梨油；橄欖油；及其任意組合。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，還包括一個(gè)將生物活性劑與所述食品基礎(chǔ)載體混合的步驟。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，將生物活性劑與所述食品基礎(chǔ)載體混合的步驟進(jìn)一步包括將選自維生素和礦物質(zhì)的生物活性劑與所述食品基礎(chǔ)載體混合的步驟。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，將生物活性劑與所述食品基礎(chǔ)載體混合的步驟進(jìn)一步包括一個(gè)將親水性生物活性劑與所述食品基礎(chǔ)載體混合的步驟。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，將親水性生物活性劑與所述食品基礎(chǔ)載體混合的步驟進(jìn)一步包括將選自鈷胺素，葉酸和葡萄糖酸鐵的親水性生物活性劑與所述食品基礎(chǔ)載體混合的步驟。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種功能性食品，其含有親脂性生物活性劑，脂質(zhì)和食品基礎(chǔ)載體，其中，所述脂質(zhì)至少部分以顆粒形式分散在所述食品基礎(chǔ)載體中，而所述親脂性生物活性劑至少部分包含在所述顆粒中。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的功能性食品，其中，所述顆粒構(gòu)成所述食品的5%_40% (w/w)。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的功能性食品，其中，所述親脂性生物活性劑是生物活性食品成分。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的功能性食品，其中，所述親脂性生物活性劑包括至少一種選自由下列物質(zhì)所組成的群組的成分:姜黃色素，二吲哚基甲烷，槲皮苷，大豆黃苷(diadezin)，水飛薊素，染料木黃酮，必需脂肪酸和植物甾醇。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的功能性食品，其中，所述脂質(zhì)選自由下列物質(zhì)所組成的群組:氫化蓖麻油；硬脂精；棕櫚油；高-0-3鼠尾草油；石榴油；鱷梨油；橄欖油；及其任意組合。 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的功能性食品，其中，所述食品基礎(chǔ)載體在室溫下為液體。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的功能性食品，其中，所述食品基礎(chǔ)載體在室溫下為半固體。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的功能性食品，其中，所述食品基礎(chǔ)載體選自由糖類(lèi)糖漿和多糖類(lèi)糖漿所組成的群組。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的功能性食品，其中，所述糖漿選自由蜂蜜，棗糖漿和槭糖漿所組成的群組。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的功能性食品，其中，所述顆粒均勻分散在所述食品基礎(chǔ)載體中。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的功能性食品，其中，所述顆粒包括微球體。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的功能性食品，其中，所述微球體的直徑為 0.5 μ m_5 μ m。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的功能性食品，其中，所述顆粒選自由固體顆粒和半固體顆粒所組成的群組。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的功能性食品，其中，所述生物活性劑的至少70%與所述顆粒結(jié)合。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的功能性食品，其中，所述生物活性劑的至少80%與所述顆粒結(jié)合。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的功能性食品，其中，所述生物活性劑的90%-95%與所述顆粒結(jié)合。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的功能性食品，還包括乳化劑。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的功能性食品，其中，所述乳化劑選自由PEG酯和蔗糖酯所組成的群組。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的功能性食品，其中，所述乳化劑是PEG酯，所述PEG酯選自由下列物質(zhì)所組成的群組:PEG6000酯，PEG-100硬脂酸酯和PEG40硬脂酸酯。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的功能性食品，其中，所述食品基礎(chǔ)載體與至少一種額外的生物活性劑混合。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的功能性食品，其中，所述至少一種額外的生物活性劑選自由維生素和礦物質(zhì)所組成的群組。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的功能性食品，其中，所述至少一種額外的生物活性劑是親水性生物活性劑。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的功能性食品，其中，所述親水性生物活性劑選自由鈷胺素，葉酸和葡萄糖酸鐵所組成的群組。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種給有需要的對(duì)象提供至少一種生物活性劑的方法，包括施用一種功能性食品，其含有與分散在食品基礎(chǔ)載體中的脂質(zhì)顆粒結(jié)合的至少一種親脂性生物活性劑。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述施用一種功能性食品的步驟進(jìn)一步包括一個(gè)施用一種具有下列至少一種特征的功能性食品的步驟:所述親脂性生物活性劑選自由下列物質(zhì)所組成的群組:姜黃色素，二吲哚基甲烷，槲皮苷，大豆黃苷(diadezin)，水飛薊素，染料木黃酮，必需脂肪酸，和植物留醇；和，所述食品基礎(chǔ)載體選自由糖類(lèi)和多糖類(lèi)糖漿所組成的群組。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述施用一種功能性食品的步驟進(jìn)一步包括一個(gè)施用一種含有乳化劑的功能性食品的步驟。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述施用一種含有乳化劑的功能性食品的步驟進(jìn)一步包括施用一種含有選自由PEG酯和蔗糖酯所組成的群組的乳化劑的功能性食品。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述施用一種功能性食品的步驟進(jìn)一步包括施用包括至少一種額外的生物活性劑的功能性食品的步驟，所述至少一種額外的生物活性劑與所述食品基礎(chǔ)載體混合。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述施用一種包括與所述食品基礎(chǔ)載體混合的至少一種額外的生物活性劑的功能性食品的步驟進(jìn)一步包括施用至少一種與所述食品基礎(chǔ)載體混合的親水性生物活性劑的步驟。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種制備功能性食品的方法包括:
a.在至少65°C的溫度下融化包含生物活性劑的脂質(zhì)溶劑；和，b.乳化所述步驟(a)的產(chǎn)物和半固體食品基礎(chǔ)載體，直到形成包括固體脂質(zhì)顆粒的乳液；所述固體脂質(zhì)顆粒包括所述生物活性劑。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種制備功能性食品的方法，包括:a.在至少65°C的溫度下融化包含生物活性劑的脂質(zhì)溶劑；和，b.乳化(a)和液體食品基礎(chǔ)載體，直到形成包括固體脂質(zhì)顆粒的乳液；所述固體脂質(zhì)顆粒包括所述生物活性劑。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述生物活性劑是生物活性食品成分。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述生物活性食品成分
是姜黃色素。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述生物活性食品成分是DM。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述食品基礎(chǔ)載體是蜂
處蟲(chóng)ο本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述脂質(zhì)溶劑包括選自下列物質(zhì)所組成的群組的至少一種成分:氫化蓖麻油，硬脂精，棕櫚油，Alina 油，高-Ω -3鼠尾草油，石榴油，鱷梨油，橄欖油，及其任意組合。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述脂質(zhì)溶劑還包括乳化劑。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述乳化劑包括PEG酯或蔗糖酯。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述溫度為70_90°C。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，在步驟(b)之前將所述食品基料加熱至至少65°C。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，所述固體脂質(zhì)顆粒的直徑為0.5-5微米。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，步驟(b)進(jìn)行的同時(shí)將包含所述生物活性劑的所述脂質(zhì)溶劑和所述食品基料的混合物逐漸冷卻到大約45°c的溫度。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種物質(zhì)組合物，其包括食品基礎(chǔ)載體，該食品基礎(chǔ)載體含有均勻分散于其中的固體脂質(zhì)顆粒和至少一種生物活性劑，其中，所述至少一種生物活性劑的至少80%是與所述固體脂質(zhì)顆粒結(jié)合的。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所述的物質(zhì)組合物，其中，所述生物活性劑是生物活性食品成分。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所述的物質(zhì)組合物，其中，所述生物活性食品成分是姜黃色素。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所述的物質(zhì)組合物，其中，所述生物活性食品成分是二吲哚基甲烷(DM)。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所述的物質(zhì)組合物，其中，所述食品基礎(chǔ)載體是蜂蜜。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所述的物質(zhì)組合物，其中，所述固體脂質(zhì)顆粒包括選自由下列物質(zhì)所組成的群組中的至少一種成分:氫化蓖麻油，硬脂精或棕櫚油，Al ina 油，高-Ω -3鼠尾草油，石榴油，鱷梨油，橄欖油，及其任意組合。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所述的物質(zhì)組合物，還包括乳化劑。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所述的物質(zhì)組合物，其中，所述乳化劑是PEG。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所述的物質(zhì)組合物，其中，所述固體脂質(zhì)顆粒的直徑為0.5-5微米。本發(fā)明的另一個(gè)目的是給有需要的對(duì)象提供生物活性劑的方法，包括施用一種食品基礎(chǔ)載體，該食品基礎(chǔ)載體含有均勻分散于其中的固體脂質(zhì)顆粒和至少一種生物活性齊U，其中，所述至少一種生物活性劑的至少80%是與所述固體脂質(zhì)顆粒結(jié)合的。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的方法，其中，施用是通過(guò)口服進(jìn)入的。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種物質(zhì)組合物，包括蜂蜜載體，該蜂蜜載體含有均勻分散于其中的固體脂質(zhì)顆粒和夾在所述固體脂質(zhì)顆粒中的姜黃色素和/或DIM。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上文所定義的功能性食品，其中，所述功能性食品能在32 °C穩(wěn)定保存3個(gè)月。本發(fā) 明的另一個(gè)目的是提供如上文所述的物質(zhì)組合物，其中，所述物質(zhì)組合物能在32 °C穩(wěn)定保存3個(gè)月。本發(fā)明的再一個(gè)目的是披露一種提高患者身體內(nèi)的親脂性生物活性劑濃度的方法，包括:將所述親脂性生物活性劑摻入上述任一種功能性食品中；和給有需要的患者施用預(yù)定量的所述功能性食品。本發(fā)明的再一個(gè)目的是披露一種提高患者身體內(nèi)的親脂性生物活性劑濃度的方法，包括:給有需要的患者施用預(yù)定量的含有所述親脂性生物活性劑的上述任一種功能性食品。本發(fā)明的再一個(gè)目的是披露一種上述任一種限定的用于提高患者身體內(nèi)的親脂性生物活性劑濃度的方法，其中，所述親脂性生物活性劑是生物活性食品成分。本發(fā)明的再一個(gè)目的是披露一種上述任一種限定的用于提高患者身體內(nèi)的親脂性生物活性劑濃度的方法，其中，所述親脂性生物活性劑包括至少一種選自由下列物質(zhì)所組成的群組的成分:姜黃色素，二吲哚基甲烷，槲皮苷，大豆黃苷(diadezin)，水飛薊素，染料木黃酮，必需脂肪酸和植物甾醇。本發(fā)明的再一個(gè)目的是披露一種上述任一種限定的用于提高患者身體內(nèi)的親脂性生物活性劑濃度的方法，其中，所述脂質(zhì)溶劑選自下列物質(zhì)所組成的群組:氫化蓖麻油；硬脂精；棕櫚油；高-0-3鼠尾草油；石榴油；鱷梨油；橄欖油；及其任意組合。本發(fā)明的再一個(gè)目的是披露一種上述任一種限定的用于提高患者身體內(nèi)的親脂性生物活性劑濃度的方法，進(jìn)一步包括一個(gè)提高所述有需要的患者血液中所述親脂性生物活性劑濃度的步驟。本發(fā)明的再一個(gè)目的是披露一種上述任一種限定的用于提高患者身體內(nèi)的親脂性生物活性劑濃度的方法，進(jìn)一步包括一個(gè)提高所述有需要的患者的肝臟中所述親脂性生物活性劑濃度的步驟。
本發(fā)明的再一個(gè)目的是披露一種上述任一種限定的用于提高患者身體內(nèi)的親脂性生物活性劑濃度的方法，還包括一個(gè)提高所述有需要的患者的胃腸粘膜中所述親脂性生物活性劑濃度的步驟。本發(fā)明的再一個(gè)目的是披露一種用于治療可通過(guò)親脂性生物活性劑改善的病癥的方法，包括:將所述親脂性生物活性劑摻入上述任一種功能性食品中，并且給患有所述癥狀的患者施用預(yù)定量的所述功能性食品。本發(fā)明的再一個(gè)目的是披露一種用于治療可通過(guò)親脂性生物活性劑改善的病癥的方法，包括給需要的患者施用預(yù)定量的上述任一種包括所述親脂性生物活性劑的功能性食品。本發(fā)明的再一個(gè)目的是披露一種上述任一種限定的用于治療可通過(guò)親脂性生物活性劑改善的病癥的方法，其中，所述親脂性生物活性劑是生物活性食品成分。本發(fā)明的再一個(gè)目的是披露一種上述任一種限定的用于治療可通過(guò)親脂性生物活性劑改善的病癥的方法，其中，所述親脂性生物活性劑包括至少一種選自由下列物質(zhì)所組成的群組的成分:姜黃色素，二吲哚基甲烷，槲皮苷，大豆黃苷(diadezin)，水飛薊素，染料木黃酮，必需脂肪酸，和植物甾醇。本發(fā)明的再一個(gè)目的是披露一種上述任一種限定的用于治療通過(guò)親脂性生物活性劑改善的病癥的方法，其中，所述脂質(zhì)溶劑 選自由下列物質(zhì)所組成的群組:氫化蓖麻油；硬脂精；棕櫚油；高-0-3鼠尾草油；石榴油；鱷梨油；橄欖油；及其任意組合。本發(fā)明的再一個(gè)目的是披露一種上述任一種限定的用于治療可通過(guò)親脂性生物活性劑改善的病癥的方法，其中，所述病癥選自由下列疾病所組成的群組:免疫疾病，心臟病，呼吸疾病，炎癥，癌癥，白血病，淋巴瘤，胃腸道癌，泌尿生殖系統(tǒng)癌癥，乳腺癌，卵巢癌，頭頸上皮細(xì)胞癌，肺癌，黑素瘤，神經(jīng)學(xué)癌癥，胃腸道疾病，胃潰瘍，大腸炎，腸道疾病，克羅恩氏病，結(jié)直腸癌，脂肪肝病和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，浮腫，關(guān)節(jié)炎，胰腺炎，眼病，炎性疾病及其任意組合。本發(fā)明的再一個(gè)目的是披露一種上述任一種限定的用于治療可通過(guò)親脂性生物活性劑改善的癥狀的方法，其中，所述癥狀選自由下列疾病所組成的群組:呼吸道乳頭狀瘤，前列腺炎，白內(nèi)障，過(guò)敏反應(yīng)，支氣管炎，哮喘，乳糜瀉，非腹腔谷朊敏感，和過(guò)敏性腸綜合征。本發(fā)明的再一個(gè)目的是披露一種給患有癌癥的患者提供輔助治療的方法，包括通過(guò)上述任一種限定的方法將所述親脂性生物活性劑摻入一種功能性食品，并且結(jié)合其他抗癌治療，給所述患者施用預(yù)定量的所述功能性食品。本發(fā)明的再一個(gè)目的是披露一種給患有癌癥的患者提供輔助治療的方法，包括結(jié)合其他抗癌治療，給所述患者施用預(yù)定量的上述任一種包括所述親脂性生物活性劑的功能性食品。本發(fā)明的再一個(gè)目的是披露一種用于為患有以下疾病的患者提供稱(chēng)之為Parma的治療法，即植物性藥物治療法:實(shí)體癌，白血病，淋巴瘤，胃腸道癌，泌尿生殖系統(tǒng)癌癥，乳腺癌，卵巢癌，頭頸上皮細(xì)胞癌，肺癌，黑素瘤，神經(jīng)學(xué)癌癥和肉瘤，還包括胃腸道疾病，如:胃潰瘍，大腸炎，腸道疾病，克羅恩氏病，結(jié)直腸癌，脂肪肝病和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，浮腫，關(guān)節(jié)炎，胰腺炎，眼病，炎性疾病，包括通過(guò)上述任意一種限定的方法將所述親脂性生物活性劑摻入一種藥物。附圖的簡(jiǎn)要說(shuō)明下面將結(jié)合附圖僅以舉例形式對(duì)本發(fā)明進(jìn)行說(shuō)明。具體詳見(jiàn)附圖，要指出的是，所示出的細(xì)節(jié)是舉例性質(zhì)的，并且僅僅是為了說(shuō)明性探討本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，呈現(xiàn)它們的目的是為了提供被認(rèn)為是最有用的和最便于理解本發(fā)明原理和構(gòu)思特征的說(shuō)明。就此而言，并沒(méi)有比基本理解本發(fā)明所需更詳細(xì)地顯示本發(fā)明的結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié)的企圖，結(jié)合附圖所做的說(shuō)明，使得本領(lǐng)域技術(shù)人員了解本發(fā)明的若干形式如何具體實(shí)施。


:圖1表示姜黃色素及其代謝物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。圖2是說(shuō)明制備分散在蜂蜜中的姜黃色素(和/或DIM)的固體脂質(zhì)精細(xì)分散體的方法流程圖。圖3是分散在蜂蜜中的粒度為5-100μ m的姜黃色素粉末顆粒(晶體)的顯微鏡圖像。

圖4表示分散在蜂蜜中的平均粒度〈5 μ m的姜黃色素固體脂質(zhì)顆粒(SLPs)顯微鏡圖像；以及分散在水中的姜黃色素SLPs和分散在水中的姜黃色素粉末的顯微鏡圖像。圖5a_5c表示在施用400mg/kg未配制的姜黃色素或按照本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案配制的姜黃色素之后大鼠體內(nèi)姜黃色素含量的曲線圖。圖6a表示當(dāng)分別使用SLP和Meriva時(shí)，隨時(shí)間變化血漿中姜黃色素濃度的變量增量(15分鐘，30分鐘，60分鐘和120分鐘)。圖6b表示當(dāng)分別使用SLP和Meriva時(shí)，隨時(shí)間變化粘膜姜黃色素濃度的變量增量(15分鐘，30分鐘，60分鐘和120分鐘)。
具體實(shí)施例方式下面詳細(xì)說(shuō)明的內(nèi)容，且配合本發(fā)明所有章節(jié)的描述，使得本領(lǐng)域的所有技術(shù)人員能夠利用本發(fā)明，并構(gòu)思出實(shí)施本發(fā)明人所預(yù)期的最佳方式。不過(guò)，適合的各種改進(jìn)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的，因?yàn)楸景l(fā)明的總體原則已經(jīng)被明確限定為提供一種獨(dú)特的功能性食品和一種制備所述食品的方法。另外，本發(fā)明提供了一種可用于治療疾病和促進(jìn)健康的組合物。具體講，本發(fā)明可用于治療患有諸如以下疾病的患者:免疫疾病癌，實(shí)體癌，白血病，淋巴瘤，胃腸道癌，泌尿生殖系統(tǒng)癌癥，乳腺癌，卵巢癌，頭頸上皮細(xì)胞癌，肺癌，黑素瘤，神經(jīng)學(xué)癌癥和肉瘤，還包括胃腸道疾病，如:胃潰瘍，大腸炎，腸道疾病，克羅恩氏病，結(jié)直腸癌，脂肪肝病和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，浮腫，關(guān)節(jié)炎，胰腺炎，眼病，炎性疾病，包括將所述親脂性生物活性劑摻入一種下面將要披露的藥物或其組合。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，披露一種用于為患有以下疾病的患者提供稱(chēng)之為Parma的治療法，即植物性藥物治療法:實(shí)體癌，胃腸道疾病，如:胃潰瘍，大腸炎，腸道疾病，克羅恩氏病，結(jié)直腸癌，浮腫，關(guān)節(jié)炎，胰腺炎，眼病，炎性疾病，包括通過(guò)下面將要披露的方法將所述親脂性生物活性劑摻入一種藥物。參考附圖及相關(guān)說(shuō)明可以更好地理解本發(fā)明的原理和實(shí)施。
在詳細(xì)解釋本發(fā)明的至少一種實(shí)施方案之前，必須理解的是本發(fā)明的應(yīng)用并不局限于以下的描述或列舉的實(shí)施例所呈現(xiàn)的細(xì)節(jié)。本發(fā)明能夠采用其他實(shí)施方案或以各種方式實(shí)施或?qū)崿F(xiàn)。另外，應(yīng)當(dāng)理解的是本文所使用的措詞和術(shù)語(yǔ)是用于說(shuō)明目的的，不應(yīng)當(dāng)被理解為限定性的。在實(shí)施本發(fā)明時(shí)，發(fā)明人設(shè)計(jì)了一種用于配制組合物的新方法，該組合物含有與加載了生物活性劑的固體脂質(zhì)顆?；旌系氖称坊A(chǔ)載體。本發(fā)明的組合物有利于將所述生物活性劑輸送到胃腸道，同時(shí)提供營(yíng)養(yǎng)基礎(chǔ)，并且消除或減少與所述生物活性劑相關(guān)的令人討厭的氣味或異味。因此，按照本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種可用于治療諸如人類(lèi)等對(duì)象的癥狀或疾病或促進(jìn)或保持健康的組合物。如下文所述，本發(fā)明的組合物可以單獨(dú)使用或作為其他治療方法的輔助措施。本發(fā)明的再一個(gè)目的是披露一種用于為患有以下疾病的患者提供稱(chēng)之為Parma的治療法，即植物性藥物治療法:實(shí)體癌，胃腸道疾病，如:胃潰瘍，大腸炎，腸道疾病，克羅恩氏病，結(jié)直腸癌，浮腫，關(guān)節(jié)炎，胰腺炎，眼病，炎性疾病，包括通過(guò)上述任意一種限定的方法將所述親脂性生物活性劑摻入一種藥物。本發(fā)明的組合物含有與加載了至少一種生物活性劑的固體脂質(zhì)顆?；旌系氖称坊A(chǔ)載體。在本文中，短語(yǔ)"食品基礎(chǔ)載體"表示被定義為食品或來(lái)自食品的任何液體或半固體組合物。食品基礎(chǔ)載體的例子包括糖類(lèi)或多糖類(lèi)糖漿，如蜂蜜，棗糖漿和槭糖漿。優(yōu)選天然包含聞養(yǎng)分含量和諸如礦物質(zhì)等有益兀素的食品基礎(chǔ)載體。在本文中，術(shù)語(yǔ)"顆粒"在用于表示固體脂質(zhì)時(shí)，表示納米或微米顆粒。在本文中，短語(yǔ)〃生物活性劑〃表示能產(chǎn)生局部或全身性的生物學(xué)(例如，生理學(xué))效應(yīng)的大體上純化的物質(zhì)。生物活性成分可以包括一種或多種生物活性劑。生物活性成分可以來(lái)自蔬菜或水果或其他天然資源的提取物。在本文中，在涉及到數(shù)量時(shí)，術(shù)語(yǔ)〃大約〃表示標(biāo)稱(chēng)量的±10%。正如在下面的內(nèi)容和隨后的實(shí)施例部分進(jìn)一步說(shuō)明的，發(fā)明人業(yè)已設(shè)計(jì)了一種用于制備本發(fā)明組合物的新方法。所述新方法能夠制備在所述食品基礎(chǔ)載體內(nèi)加載所述生物活性劑的固體脂質(zhì)顆粒(SLPs)，因此沒(méi)有必要首先制備出所述生物活性劑加載的SLPs，然后再將其與載體混合。可以理解的是，所述方法能夠顯著減少制備所需的時(shí)間、工作量和成本。另外，所述方法不需要使用有害的有機(jī)溶劑，如乙醇，己醇，乙酸乙酯，丙酮，酮類(lèi)或乙基甲基酮等(see US Pat.6，086，915)。正如在下面的實(shí)施例中詳細(xì)披露的，本發(fā)明的組合物是通過(guò)以下方法制備的:同時(shí)熔化親脂性生物活性劑和脂質(zhì)(它在室溫下是固體)，加熱至溫度為65-90°C，并且在蜂蜜(或與其類(lèi)似的食品基礎(chǔ)載體)中乳化所述熔融物，同時(shí)冷卻(在優(yōu)選實(shí)施方案中，冷卻至45 °C )，以便使所述脂質(zhì)在所述蜂蜜中固化成固體或半固體微球體。本發(fā)明的組合物以若干獨(dú)特特性為特征。所述固體脂質(zhì)顆粒均勻分散在在所述食品基礎(chǔ)載體內(nèi)，并且占所 述組合物的5-40%(w/w)。至少70%(在優(yōu)選實(shí)施方案中，至少80% ；在最優(yōu)選的實(shí)施方案中，至少90-95%)的生物活性劑或多種生物活性劑是與所述固體脂質(zhì)顆粒結(jié)合的。
這使得多達(dá)30%的加載了生物活性劑的諸如蜂蜜等載體可以利用本發(fā)明的組合物輸送生物活性劑。另外，用于夾帶所述生物活性劑的固體脂質(zhì)顆粒能夠掩蓋與生物活性劑相關(guān)的令人不快的氣味或異味，還能防止所述生物活性劑在胃腸道降解。另外，本文所披露的所述功能性食品內(nèi)的固體脂質(zhì)顆粒的尺寸小且均勻，因此有利于其所夾帶活性成分的溶解和輸送，并且有利于保持所述食品載體的平滑結(jié)構(gòu)，例如，對(duì)于姜黃色素來(lái)說(shuō)，這種活性劑的SLP包裹物，將其粒度(在水中)降低了幾倍(參見(jiàn)圖4a_c)。另外，由于所述生物活性劑從SLPs中釋放取決于所述脂質(zhì)的酶促降解，因此能夠?qū)崿F(xiàn)所述生物活性劑更受控制并且更定向的釋放。最后，由于SLP攜帶的生物活性劑是以極細(xì)的微粉化顆粒形式分散于胃部(參見(jiàn)圖4b)，因此本發(fā)明的配方可顯著改善生物活性劑的分解和溶解度。如上文所述，若干種類(lèi)型的食品基礎(chǔ)載體適用于本發(fā)明的組合物；諸如蜂蜜(未加工或主要為未加工形式)，棗糖漿和槭糖漿等載體由于其營(yíng)養(yǎng)和礦物質(zhì)/元素含量，目前是優(yōu)選的。蜂蜜蜜蜂群體的最終勞動(dòng)成果是蜂蜜。蜂蜜含有大約41%果糖。這使其成為人類(lèi)已知的最甜的糖。它還含有大約35%葡萄糖，大約17% 7jC,大約2%蔗糖，和少量的礦物質(zhì)和氨基酸。蜂蜜還含有幾乎所有的人體 必需的微量元素。蜂蜜的保健作用取決于它的質(zhì)量，而蜂蜜的質(zhì)量受蜜蜂采集的花粉的影響。蜂蜜的質(zhì)量還取決于加工工藝，加工過(guò)程有可能除去存在于原蜜中的很多植物營(yíng)養(yǎng)素。原蜜含有少量存在于蜂膠中的相同的樹(shù)脂，所述樹(shù)脂是樹(shù)脂與其他物質(zhì)的復(fù)雜混合物，蜜蜂利用該混合物密封蜂巢并防御細(xì)菌和其他微生物侵害。存在于蜂膠中的樹(shù)脂僅占蜂膠和蜂蜜中植物營(yíng)養(yǎng)素的一小部分，業(yè)已證實(shí)，分散在蜂蜜和蜂膠中的其他植物營(yíng)養(yǎng)素具有防癌和抗腫瘤特性。所述物質(zhì)包括咖啡酸甲酯，咖啡酸苯乙酯和咖啡酸苯乙基二甲基酯。研究人員業(yè)已發(fā)現(xiàn)，所述物質(zhì)在動(dòng)物體內(nèi)通過(guò)消除兩種粘附酶，磷脂酰肌醇-特異性磷脂酶C和脂肪氧化酶的活性可預(yù)防結(jié)腸癌。在對(duì)原蜜進(jìn)行深加工和加熱時(shí)，所述植物營(yíng)養(yǎng)素的保健作用會(huì)大量消失。率糖衆(zhòng)(DateSyrup)率(Phoenix dactylifera L.)是中東國(guó)家沙漠地區(qū)的一種重要作物。棗果是一種高營(yíng)養(yǎng)食品。它富含卡路里和諸如鐵和鉀等礦物質(zhì)，并且含有適量的葉酸，和少量的維生素A和B。棗被視為有利于治療貧血、便秘和疲勞。棗糖漿的稠度類(lèi)似于蜂蜜的稠度，顏色更深，并且具有獨(dú)特的香味。棗糖漿含有大約88%糖類(lèi)，主要是葡萄糖和果糖，并且是諸如鈣、磷、鉀和鎂等必須元素的優(yōu)質(zhì)來(lái)源。棗糖漿是低鈉的，因此是用于低鈉飲食的合適食品。若干生物活性劑被用于本發(fā)明的組合物，例如，包括姜黃色素，水飛薊素，DM，染料木黃酮，槲皮苷和大豆黃苷(diadezin)等。生物活性劑的組合,例如,姜黃色素+ 二吲哚基甲烷(DM)或必需脂肪酸(EPA和EHA)和植物留醇，如β谷留醇，豆留醇，菜油留醇和菜子甾醇也可用于本發(fā)明。
正如本文所披露的，所述生物活性劑制劑優(yōu)選與固體脂質(zhì)顆粒(例如，夾帶在其中)結(jié)合，盡管在某些場(chǎng)合下，所述組合物還可以包括直接與所述食品基礎(chǔ)載體混合的額外的生物活性劑(例如，維生素或礦物質(zhì))。由于固體脂質(zhì)顆粒是為了夾帶疏水性(水不溶性)化合物而設(shè)計(jì)的，因此親水性生物活性劑不適用于SLP夾帶，因此，優(yōu)選直接添加到本發(fā)明組合物的載體中。因此,諸如姜黃色素和DM以及槲皮苷和大豆黃苷(diadezin)等生物活性劑是疏水性的，并因此不容易混合在食品基礎(chǔ)載體中，優(yōu)選將其夾帶在本發(fā)明組合物的固體脂質(zhì)顆粒中，而其他生物活性劑，如鈷胺素，葉酸和鐵(如葡萄糖酸鐵)優(yōu)選直接混入本發(fā)明組合物的食品基礎(chǔ)載體。姜黃色素姜黃色素-一種植物多酹,是植物Curcumina 1nga的可食用成分，印度咖喱粉
的關(guān)鍵成分。業(yè)已證實(shí)姜黃色素是無(wú)毒的，具有抗氧化劑活性，能抑制癌細(xì)胞增殖，并且抑制炎癥。姜黃色素能夠抑制促炎細(xì)胞因子的生成，如TNFa，干擾素Y和IL-6，所述細(xì)胞因子是炎癥反應(yīng)期間由激活的巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞分泌的。姜黃色素作用機(jī)制包括，抑制重要的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑，所述途徑參與癌細(xì)胞和由NFkappaB，C0X，加氧酶(L0X)，和可誘導(dǎo)的一氧化氮合酶(iNOS)介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。姜黃色素能夠在癌變?cè)缙陔A段降低COX和/或iNOS的異常上調(diào)，并且還能抑制參與癌細(xì)胞增殖的關(guān)鍵細(xì)胞內(nèi)成分。業(yè)已在包括癌癥在內(nèi)的多種疾病的動(dòng)物模型上觀察到姜黃色素顯著的預(yù)防和/或治療作用。因?yàn)樗鼪](méi)有明顯的毒性，姜黃色素最近已經(jīng)被增加(2009年8月)到FDA’s GRAS (Generally Regarded AsSafe)目錄中。推薦的每日最大安全劑量被確定為每人每天1.75克。攝入的姜黃色素表現(xiàn)出低血漿和組織水平，這在很大程度上是因?yàn)槲詹涣迹焖俅x(參見(jiàn)圖1)和快速系統(tǒng)消除(Anand et al.Molecular Pharmaceutics Vol.4,N0.6 ；2007)的原因。為了改善姜黃色素的生物利用率，業(yè)已采取了多種方法。這些方法包括使用佐劑，如干擾糖酯化反應(yīng) 的胡椒堿；使用脂質(zhì)體或顆粒輸送的方法；使用姜黃色素磷脂復(fù)合物；以及使用姜黃色素結(jié)構(gòu)類(lèi)似物(例如，EF-24)。圖4a_c表示混合在基于蜂蜜的載體中的(圖4a)，分散在水中的(圖4b)SLP_姜黃色素顆粒，和通過(guò)混合姜黃色素粉末與水得到的姜黃色素晶體(圖4c )。二吲哚基甲烷(DM)DIM是一種源于蕓薹屬植物，如甘藍(lán)，花椰菜，抱子甘藍(lán)和花莖甘藍(lán)的生物活性齊U。若干研究的結(jié)果表明，DIM表現(xiàn)出有前途的防癌作用，特別是預(yù)防乳房腫瘤(乳腺癌)。在致癌物處理之前以單一劑量形式給大鼠口腔插管服用DIM使得由二甲基苯并蒽-誘導(dǎo)的乳房腫瘤的發(fā)病率和多重性降低了 70-80% (ffattenberg et al., Cancer Res., 38,(1978) 1410-1413)。另外，在二甲基苯并蒽-誘導(dǎo)的乳房腫瘤發(fā)病的發(fā)展階段再重復(fù)口服DM，在嚙齒動(dòng)物中可抑制腫瘤生長(zhǎng)高達(dá)95% (Chen et al.，Carcinogenesisl9 (1998)，pp.1631-1639)。DM還被廣泛用作由某些類(lèi)型的人類(lèi)乳頭狀瘤病毒(HPVs)引起的復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤的輔助療法(Auborn et al., Antivir.Ther.7 (2002) 1-9.)。DIM的抗腫瘤活性可能是通過(guò)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)進(jìn)行的。研究業(yè)已證實(shí)接觸DM能夠影響主要的免疫反應(yīng)，包括自然殺傷細(xì)胞的活性，抗體產(chǎn)生和T-細(xì)胞-介導(dǎo)的免疫。重要的是，DIM能上調(diào)干擾素(IFN) - Y和IFN- Y受體的表達(dá)，并且加強(qiáng)IFN- Y -誘導(dǎo)的MHC I抗原在乳腺癌細(xì)胞中表達(dá)的作用，使其對(duì)效應(yīng)T細(xì)胞敏感。IFN-Y是有助于抑制原發(fā)和轉(zhuǎn)移瘤發(fā)展的免疫和炎癥反應(yīng)，以及抗病毒反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)因子。因此，如果DIM具有廣義的免疫刺激特性，這些能力可能確實(shí)有助于它的抗癌作用。在小鼠身上，DIM被證實(shí)能誘導(dǎo)脾細(xì)胞(B和T細(xì)胞)增殖，活性氧(ROS)生成，細(xì)胞因子生成和抗病毒感染(Xue et al.，J.Nutr.Biochem.19，(2008)，336-344)。在培養(yǎng)的細(xì)胞中添加DM，能促進(jìn)脾細(xì)胞增殖和由腹膜巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的ROS的生成。由于細(xì)胞因子是宿主防御的主要介體，在免疫反應(yīng)期間，它們能調(diào)節(jié)抗原呈遞細(xì)胞，淋巴細(xì)胞和其他宿主細(xì)胞之間的信號(hào)傳遞。呈現(xiàn)在組織部位的細(xì)胞因子整體決定著針對(duì)腫瘤和感染的宿主反應(yīng)的類(lèi)型。實(shí)際上，促進(jìn)T-細(xì)胞介導(dǎo)的免疫性發(fā)展的細(xì)胞因子可誘導(dǎo)或增強(qiáng)所述抗腫瘤和抗微生物免疫。重要的是，造血生長(zhǎng)因子，G-CSF是能夠誘導(dǎo)骨髓生成更多白細(xì)胞的細(xì)胞因子，白細(xì)胞是抗感染和抗癌所必不可少的?？傊?，以上數(shù)據(jù)有力地表明，DIM具有有效的免疫調(diào)節(jié)活性，這與這種膳食吲哚的抗腫瘤，抗病毒和抗細(xì)菌活性吻合。槲皮苷(Quercetin)槲皮苷是植物衍生的類(lèi)黃酮，它可能具有抗炎和抗氧化劑特性。槲皮苷在對(duì)抗或協(xié)助預(yù)防癌癥，前列腺炎，心臟病，白內(nèi)障，過(guò)敏反應(yīng)/炎癥和呼吸疾病，如支氣管炎和哮喘具有積極作用。一項(xiàng)為期8年的研究發(fā)現(xiàn)，三種黃酮醇一山奈醇，槲皮苷，和楊梅酮在人的正常飲食中的存在與較低的胰癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。已證實(shí)槲皮苷通過(guò)抑制組胺和其他過(guò)敏/炎性介體的產(chǎn)生和釋放而表現(xiàn)出明顯的抗炎活性。另外，它能夠產(chǎn)生有效的抗氧化劑活性和起到節(jié)省維生素C的作用。在小鼠身上，口服劑量為12.5-25mg/kg的槲皮苷可增強(qiáng)線粒體生物標(biāo)記物的表達(dá),并具有改進(jìn)的運(yùn)動(dòng)持久性。體外研究表明,槲皮苷和白藜蘆醇的組合能抑制脂肪細(xì)胞的產(chǎn)生。染料木黃酮/大豆黃苷(Genistein/Diadezin)染料木黃 酮和大豆黃苷是存在于包括羽扇豆，蠶豆，大豆，野葛和補(bǔ)骨脂屬等多種植物中的異黃酮。除了抗氧化劑和驅(qū)腸蟲(chóng)劑的作用外，已證實(shí)很多異黃酮能夠與動(dòng)物和人類(lèi)的雌激素受體相互作用，在體內(nèi)導(dǎo)致類(lèi)似于雌激素引起的作用。業(yè)已發(fā)現(xiàn)染料木黃酮和其他異黃酮具有抗血管生成作用(阻斷新血管形成)，并且可以阻斷與癌癥相關(guān)的不受控制的細(xì)胞生長(zhǎng)，而這種作用極有可能是通過(guò)抑制體內(nèi)調(diào)控細(xì)胞分裂和細(xì)胞成活的物質(zhì)的活性而實(shí)現(xiàn)的。研究還發(fā)現(xiàn)，染料木黃酮可用于治療白血病，并且它可用于與其他白血病治療藥物組合，以改善其療效。水飛薊素(Silymarin)水飛薊素(SM)是奶薊草(milk thistle)的一種親脂性提取物，并且由若干種黃酮木脂素的異構(gòu)體組成。體外動(dòng)物研究表明，水飛薊賓(水飛薊素的主要活性成分)在人類(lèi)前列腺癌細(xì)胞，雌激素-依賴(lài)性和-獨(dú)立性人類(lèi)乳腺癌細(xì)胞，人類(lèi)外宮頸的癌細(xì)胞，人類(lèi)結(jié)腸癌細(xì)胞，以及人類(lèi)小和非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞中具有保肝(抗肝毒)特性和抗癌作用；例如，參見(jiàn)http://en.wikipedia.0rg/wiki/Silibinin#cite_note-00鈷胺素(維生素B12)鈷胺素有助于紅血細(xì)胞、骨髓，碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝、神經(jīng)和心血管功能的形成，并且在DNA合成中發(fā)揮作用。缺乏這種維生素可導(dǎo)致貧血，虛脫，易怒，抑郁，氣短，行走困難，記憶喪失，情感變動(dòng)，定向力障礙，癡呆和便秘。每日大于3毫克的鈷胺素劑量可導(dǎo)致眼部癥狀。鈷胺素缺乏主要出現(xiàn)在具有吸收障礙和骨髓發(fā)育異常綜合征的人群中。營(yíng)養(yǎng)不良貧血的其余情形通常與鈷胺素相關(guān)，最常見(jiàn)的是涉及食物-鈷胺素吸收障礙，和/或葉酸缺乏。鈷胺素缺乏通常發(fā)生在患有吸收不良的患者中，不過(guò)，因?yàn)槠渑R床表現(xiàn)不明顯，通常不易被察覺(jué)或研究，。葉酸(Folate)葉酸在核酸和氨基酸代謝中起重要作用。必然地，它是維持細(xì)胞生長(zhǎng)和神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能和發(fā)育所必不可少的。老年人的葉酸缺乏以貧血為特征，同時(shí)伴隨以下癥狀，如氣短，神疲無(wú)力。葉酸缺乏還可引起舌痛，抑郁，神經(jīng)損傷和嬰兒神經(jīng)管缺陷，心臟病和肢體畸形。但若葉酸的每日劑量大于400毫克可導(dǎo)致貧血，并且可掩飾鈷胺素缺乏的癥狀。鐵(Iron)鐵是很多生物學(xué)分子，如血紅蛋白的基本部分。人體吸收來(lái)源于動(dòng)物的鐵的速度快于吸收來(lái)源于植物的鐵速度。鐵缺乏是一種常見(jiàn)癥狀，并可導(dǎo)致諸如貧血等疾病。對(duì)于人類(lèi)來(lái)說(shuō)，推薦的鐵的每日劑量為大約10毫克；正常飲食通常能夠提供這一數(shù)量，但是，患有吸收障礙或經(jīng)常腹瀉的的患者需要增補(bǔ)。如上文所述，本發(fā)明的組合物可用于治療疾病或改善健康。因此，按照本發(fā)明的另一方面，提供了一種治療患有疾病的對(duì)象的方法，所述對(duì)象可以從本發(fā)明的組合物提供的姜黃色素和/或DM所具有的生理作用和所述組合物的食品基礎(chǔ)載體所具有的營(yíng)養(yǎng)作用中受益。這種疾病的一個(gè)例子是癌癥。在癌癥治療中，所述食品基礎(chǔ)載體是最低程度加工形式的蜂蜜，由于它含有天然抗癌化合物，并且能提供營(yíng)養(yǎng)，所述生理學(xué)活性成分是DM，還可含有姜黃色素(均為SLPs形 式)。所述組合物特別適合用作癌癥輔助療法?；瘜W(xué)療法的作用并非僅針對(duì)癌細(xì)胞，因此，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用，如免疫抑制和骨髓抑制癥。在以化學(xué)療法治療的免疫功能低下的癌癥患者身上，DIM可減輕化學(xué)療法誘導(dǎo)的粒細(xì)胞減少，并且刺激免疫反應(yīng)。另外，由于蜂蜜，DIM和姜黃色素具有抗病毒和抗細(xì)菌特性，化學(xué)療法治療的癌癥患者食用本發(fā)明的組合物，可能有助于降低與化學(xué)療法相關(guān)的病毒和細(xì)菌感染的發(fā)病率。癌癥患者可以日服三個(gè)劑量的本發(fā)明的組合物治療，每一個(gè)劑量包括I克蜂蜜，大約200mg的DIM和大約400mg的姜黃色素。本發(fā)明還可由于治療與衰老和免疫衰老相關(guān)的疾病。隨著衰老，免疫系統(tǒng)會(huì)經(jīng)歷特有的和多層面的變化。這些變化發(fā)生在所有類(lèi)型的白細(xì)胞中，包括中性白細(xì)胞，T-細(xì)胞，B-細(xì)胞，單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞，樹(shù)狀細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞。因此，衰老影響先天性和獲得性免疫功能?？偠灾?，這一過(guò)程被稱(chēng)作〃免疫衰老〃("imrnunosenescence")并且涉及隨著年歲增長(zhǎng)免疫系統(tǒng)的自然的逐漸退化。它涉及到宿主對(duì)感染做出反應(yīng)的能力和長(zhǎng)期免疫記憶的開(kāi)發(fā)，具體如通過(guò)接種。這種衰老相關(guān)的免疫缺陷是普遍存在的，并且出現(xiàn)在長(zhǎng)壽命和短壽命物種中，隨它們的年齡變化，與預(yù)期壽命而不是年代相關(guān)。它被認(rèn)為是在老年人中增加發(fā)病率和死亡率的重要影響因素。免疫衰老不是隨機(jī)的衰退現(xiàn)象，相反，它顯露出一種逆向重復(fù)演化模式，并且受免疫衰老影響的大部分參數(shù)似乎受遺傳控制。免疫衰老有時(shí)還可被視為不可避免地接觸諸如病毒和細(xì)菌等多種抗原的連續(xù)調(diào)整的結(jié)果。免疫衰老是一種多因子癥狀，在老年群體中會(huì)引起多種病理學(xué)上重要的問(wèn)題。取決于年齡的生物學(xué)變化，如造血干細(xì)胞耗盡，吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞總數(shù)減少，以及造成免疫衰老開(kāi)始的體液免疫下降。因此，衰老與新生淋巴細(xì)胞生成的減少和記憶細(xì)胞群體的功能狀態(tài)都有關(guān)系。它涉及到諸如癌癥、慢性炎性疾病和自身免疫疾病等較高的頻率和嚴(yán)重性。老年人感染的一個(gè)問(wèn)題是，他們經(jīng)常出現(xiàn)不明確的體征和癥狀。最終，這造成了診斷以致治療方面的問(wèn)題。貧血在包括處在長(zhǎng)期護(hù)理機(jī)構(gòu)和老年病院中的個(gè)體的老年人群體中是非常普遍的。重要的是，即使輕度貧血也與不利的健康影響相關(guān)。因此，貧血與衛(wèi)生保健的關(guān)系很大。老年人中貧血的最常見(jiàn)的病因?qū)W是慢性疾病/炎癥；鐵，葉酸和維生素B12 (鈷胺素)導(dǎo)致的貧血。在諸如老年人，營(yíng)養(yǎng)不良的人等群體中，包括蜂蜜，DM和維生素的組合物可用于治療病毒和細(xì)菌感染，以及貧血。所述蜂蜜和DM能夠提供抗細(xì)菌和抗病毒功能，同時(shí)DM能夠增強(qiáng)造血細(xì)胞因子生成。關(guān)鍵維生素，如鈷胺素和葉酸能促進(jìn)血液生成。治療可以包括一種組合物的每日五個(gè)劑量，該組合物包括Ig蜂蜜，200mg DIM,50 μ g鈷胺素，20 yg葉酸和3mg鐵。本發(fā)明還可用于治療諸如乳糜瀉(⑶)，非腹腔谷朊敏感(NCGS)和過(guò)敏性腸綜合征(IBS)等疾病。乳糜瀉是免疫介導(dǎo)的腸病，在遺傳學(xué)易感對(duì)象身上發(fā)生，這些對(duì)象中很多攜帶有HLA-DQ(單倍體型2或8)。某些蛋白的攝入，主要是來(lái)自小麥的谷朊，和來(lái)自大麥和黑麥的類(lèi)似蛋白可誘發(fā)這種疾病。整個(gè)群體的1%人群患有⑶?；加孝堑娜诉€具有一種或多種其他的食物過(guò)敏反應(yīng)，其他食物可能包括乳蛋白，玉米和大豆。癥狀包括慢性腹瀉，腹痛，腹部絞痛，體重減輕或生長(zhǎng)抑制，肌與骨骼痛，神經(jīng)系統(tǒng)受累和疲勞。
有證據(jù)表明，在接觸谷朊后，會(huì)觸發(fā)針對(duì)通過(guò)谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)生的谷朊衍生肽的免疫反應(yīng)。反過(guò)來(lái)，這些谷朊衍生肽能刺激針對(duì)小腸自體成分的免疫交叉反應(yīng)。這種典型的自身免疫反應(yīng)在腸道引起炎性反應(yīng)。CD可導(dǎo)致小腸粘膜絨膜萎縮，伴隨隱性增殖。重要的是，所述疾病明顯加大了小腸腺癌和小腸淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)。主要由T細(xì)胞介導(dǎo)的炎性過(guò)程，可導(dǎo)致小腸粘膜襯里結(jié)構(gòu)和功能的破壞，并引起吸收不良；它破壞了身體吸收養(yǎng)分，諸如鈣和鐵等礦物質(zhì)，以及脂溶性維生素的能力。實(shí)際上，CD可被視為典型的吸收障礙綜合征，并且是貧血的常見(jiàn)原因。在很多場(chǎng)合下，貧血被報(bào)道為唯一的初始表現(xiàn)，或是最常見(jiàn)的腸外⑶癥狀。葉酸(維生素B9)和鈷胺素(維生素B12)缺乏是已知的CD并發(fā)癥。與CD相關(guān)的另一種常見(jiàn)的營(yíng)養(yǎng)性貧血是鐵缺乏。據(jù)報(bào)道，鐵缺乏貧血出現(xiàn)在46%的患有亞臨床⑶的患者中。由于維生素D吸收障礙和低鈣血癥，某些⑶患者還出現(xiàn)了骨質(zhì)疏松癥和骨折。谷朊不耐性是一個(gè)廣義的術(shù)語(yǔ)，它包括各種程度的谷朊過(guò)敏。據(jù)估計(jì)總?cè)丝谥械?5%是谷朊過(guò)敏的，但是，通過(guò)在現(xiàn)有的免疫測(cè)定和活組織檢查中檢驗(yàn)呈陽(yáng)性確定僅有1%具有CD。盡管抗體血清學(xué)是證實(shí)CD的重要工具，但它并非總是與CD典型的粘膜外觀，即小腸的絨膜萎縮相關(guān)。某些具有CD血清學(xué)的患者具有正常的腸道粘膜，而沒(méi)有充分發(fā)展的CD癥狀。不過(guò)，他們具有將來(lái)發(fā)展成CD的較高的風(fēng)險(xiǎn)。具有谷朊過(guò)敏的大部分人沒(méi)有CD。相反，他們具有被稱(chēng)為非腹腔谷朊過(guò)敏(NonCeliac Gluten Sensitivity) (NCGS)的癥狀。具有NCGS的人群表現(xiàn)出的胃腸道癥狀包括，腹瀉，胃氣脹，腹部絞痛等。與NCGS相關(guān)的還有頭痛，疲勞，不育，流產(chǎn)和吸收障礙。據(jù)信，與CD患者類(lèi)似，具有NCGS的人群的免疫反應(yīng)是通過(guò)谷朊引起的，但不會(huì)導(dǎo)致腸道破壞和重塑。一份最近發(fā)表的研究表明，即使沒(méi)有充分發(fā)展的CD，谷朊也能誘導(dǎo)類(lèi)似于過(guò)敏性腸綜合征(IBS)的癥狀。該研究提出的假設(shè)是，谷朊過(guò)敏和流行性感染IBS后提供了兩個(gè)觸發(fā)點(diǎn)，這至少能夠部分解釋構(gòu)成IBS的譜系。 IBS影響西方世界人群的5-20%。這種大范圍影響可能與以下事實(shí)相關(guān):不明確的消化不良癥狀有時(shí)會(huì)與IBS的癥狀相混淆。重要的是，IBS是缺勤的第二大原因。女性患IBS的幾率比男性高4倍。IBS的癥狀包括腸功能紊亂，腫脹，腹痛，痙攣，腹瀉和便秘。已知緊張和其他心理因素會(huì)加劇所述綜合征的程度和頻率。IBS的主要特征是大便排泄失常，并且，根據(jù)觀察到的不規(guī)則性將IBS分成兩種類(lèi)型=IBS-D (腹瀉)和IBS-C (便秘)。據(jù)估計(jì)，因?yàn)楝F(xiàn)有處方藥物缺乏有效性，使得所有IBS患者中大約50%轉(zhuǎn)而使用非傳統(tǒng)藥物。最新科學(xué)數(shù)據(jù)表明，炎癥在IBS的病理生理學(xué)中起著重要作用。IBS患者在其循環(huán)系統(tǒng)中具有明顯升高的促炎細(xì)胞因子IL-6水平，以及非常高的環(huán)加氧酶(COX)環(huán)狀代謝物前列腺素E2的表達(dá)水平，已知它是通過(guò)炎性刺激產(chǎn)生的。證據(jù)還表明，所述炎癥反應(yīng)是免疫活化的結(jié)果。對(duì)所述癥狀，現(xiàn)有的研究工作提出的假說(shuō)是，中樞神經(jīng)系統(tǒng)和未知病因?qū)W的免疫活化之間存在有聯(lián)系，它們相互作用并且導(dǎo)致胃腸道炎癥。目前，對(duì)CD和NCGS唯一有效的治療是終身使用無(wú)谷朊飲食。不存在能預(yù)防谷朊損害或預(yù)防免疫/炎性系統(tǒng)因谷朊侵襲胃腸而造成的損害的藥物。除了難治的無(wú)谷朊飲食CD患者之外，對(duì)無(wú)谷朊飲食嚴(yán)格堅(jiān)持能夠使得腸道痊愈，導(dǎo)致在大多數(shù)情況下消除所有癥狀。另外，取決于開(kāi)始食用無(wú)谷朊飲食的快速程度，會(huì)降低骨質(zhì)疏松癥和腸癌發(fā)展的較高的風(fēng)險(xiǎn)。在很多國(guó)家，可以憑醫(yī)生的處方購(gòu)買(mǎi)無(wú)谷朊產(chǎn)品，并且通過(guò)健康保險(xiǎn)計(jì)劃進(jìn)行補(bǔ)償。不過(guò)，這種飲食可能是繁瑣的；不遵守所述飲食會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的癥狀復(fù)發(fā)。與含谷朊的食品相t匕，無(wú)谷朊產(chǎn)品通常更昂貴，并且更難于尋找。在美國(guó)，無(wú)谷朊產(chǎn)品每年的總市場(chǎng)價(jià)值為$20億。⑶，NCGS和IBS的常見(jiàn)病理生理學(xué)表現(xiàn)是腸道炎癥。因此，含有食品基礎(chǔ)載體并含有摻入固體脂質(zhì)顆粒中的姜黃色素的組合物可用于治療這種疾病。姜黃色素能抑制免疫細(xì)胞的刺激依賴(lài)性活化和促免疫/炎性細(xì)胞因子生成，而又不會(huì)引起通常與使用能夠抑制COX和LOX循環(huán)的抗炎藥相關(guān)的嚴(yán)重的副作用。應(yīng)當(dāng)指出的是，姜黃色素具有防止癌癥發(fā)展的化學(xué)預(yù)防作用。因此，有規(guī)律的、以蜂蜜形式使用它可降低患有CD的患者，以及患有腸道功能失調(diào)的其他患者群體的腸道發(fā)生腺癌和淋巴瘤的較高的風(fēng)險(xiǎn)。治療可以包括每日三個(gè)劑量的組合物，該組合物包括I克的蜂蜜和大約400mg的姜黃色素(SLPs形式)。本發(fā)明的組合物可置于分配裝置中提供，例如壓擠瓶或箔片小袋或密封在可食用的膠囊(例如，凝膠膠囊)中，這些膠囊殼包裝在鋁箔氣泡中。所述分配裝置或包裝可以包括本發(fā)明組合物的一個(gè)或多個(gè)劑量單位。所述分配裝置或膠囊包裝可以使用附帶的說(shuō)明書(shū)。所述分配裝置或包裝還可以附有由管理保健食品生產(chǎn)、使用、或銷(xiāo)售的政府機(jī)構(gòu)頒發(fā)的通高，該通告表明政府機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)了相關(guān)形式的組合物可以供人使用或獸用。例如，所述通知可以包括得到美國(guó)食品和藥品管理局批準(zhǔn)的標(biāo)簽。通過(guò)閱讀以下不是出于限定目的的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員能夠理解本發(fā)明的其他目的、優(yōu)點(diǎn)和新特征。另外，在上文披露的和在下面的權(quán)利要求書(shū)部分要求保護(hù)的本發(fā)明的各個(gè)實(shí)施方案和方面可以從下面的實(shí)施例中尋找到實(shí)驗(yàn)支持。實(shí)施例參見(jiàn)以下實(shí)施例，它們與前述說(shuō)明一起以非限定形式說(shuō)明了本發(fā)明。蜂蜜中的姜黃色素固體脂質(zhì)微粉化分散體固體脂質(zhì)分散體是一種輸送系統(tǒng)，在該體系中，生物活性劑在熱融化的脂質(zhì)中溶化或溶解，所述的脂質(zhì)在室溫下固化。所述熱熔融物與含水介質(zhì)乳化，并且冷卻至室溫，以便固化成在其核心中包括生物活性劑的顆粒。本研究檢驗(yàn)了姜黃色素一一種源于飲食調(diào)料姜黃的多酚化合物是否能夠用固體脂質(zhì)分散技術(shù)乳化在基于蜂蜜的載體中。為了優(yōu)化所述固體脂質(zhì)乳液并改善其攜帶姜黃色素的能力，發(fā)明人進(jìn)行了若干預(yù)設(shè)計(jì)研究，包括以下內(nèi)容:(i)檢驗(yàn)姜黃色素在各種油中的溶解度；(ii)設(shè)計(jì)用于分散在蜂蜜中的姜黃色素的固體脂質(zhì)配方基質(zhì)；(iii)檢驗(yàn)配方特性，包括稠度和感官影響，味道和氣味特性；和( iv)通過(guò)試驗(yàn)法檢驗(yàn)配方的物理和化學(xué)穩(wěn)定性。在下面的表I中提供了用于本研究的成分總清單。表1:材料
權(quán)利要求
1.一種功能性食品的制備方法，包括: 在存在親脂性生物活性劑的條件下融化脂質(zhì)溶劑； 將融化的脂質(zhì)溶劑和生物活性劑加熱至溫度至少為65°c ； 將食品基礎(chǔ)載體添加到所述融化的脂質(zhì)溶劑和生物活性劑中；和， 乳化所述融化的脂質(zhì)溶劑、所述生物活性劑和所述食品基礎(chǔ)載體，直到形成乳液，所述乳液包括包含所述生物活性劑的脂質(zhì)顆粒。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述將所述融化的脂質(zhì)溶劑和生物活性劑加熱至溫度至少為65°C的步驟包括一個(gè)將所述融化的脂質(zhì)溶劑和生物活性劑加熱至溫度為700C -90°C的步驟。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述乳化步驟至少部分是與一個(gè)冷卻步驟同時(shí)進(jìn)行的。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其中，所述冷卻步驟進(jìn)一步包括將溫度冷卻至大約45°C的步驟。
5.如權(quán)利要求3所述的方法，其中，所述冷卻步驟進(jìn)一步包括將溫度冷卻至比乳化溫度至少低20°C的步驟。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，還包括在存在所述生物活性劑的條件下融化所述脂質(zhì)溶劑的步驟之前，在存在所述生物活性劑的條件下加熱乳化劑至溫度為至少90°C的步驟。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其中，所述乳化劑選自由PEG酯和蔗糖酯所組成的群組。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其中，所述乳化劑是一種PEG酯，選自由PEG6000酯，PEG-100硬脂酸酯和PEG40硬脂酸酯所組成的群組。
9.如權(quán)利要求1或3中任意一項(xiàng)所述的方法，還包括一個(gè)在將所述食品基礎(chǔ)載體添加到所述融化的脂質(zhì)溶劑和生物活性劑中之前加熱所述食品基礎(chǔ)載體的至少一部分的步驟。
10.如權(quán)利要求9所述的方法，其中，所述加熱所述食品基礎(chǔ)載體的至少一部分的步驟包括將所述食品基礎(chǔ)載體的第一部分加熱到第一預(yù)定溫度，和將所述食品基礎(chǔ)載體的第二部分加熱到低于所述第一預(yù)定溫度的第二預(yù)定溫度。
11.如權(quán)利要求10所述的方法，其中，所述第一預(yù)定溫度為至少60°C，所述第二預(yù)定溫度不超過(guò)50°C。
12.如權(quán)利要求10所述的方法，其中，所述添加食品基礎(chǔ)載體的步驟進(jìn)一步包括添加所述食品基礎(chǔ)載體的第一部分，并且還包括一個(gè)在乳化步驟期間添加所述食品基礎(chǔ)載體的第二部分的步驟，添加所述第二部分的步驟只能在被乳化的其他成分的溫度低于60°C的情況下進(jìn)行。
13.如權(quán)利要求1所述的方法，還包括: 在山梨酸鉀存在的條件下對(duì)所述食品基礎(chǔ)載體的一部分進(jìn)行加熱，直到形成溶液； 將所述溶液冷卻到室溫；和， 將所述溶液添加到所述融化的脂質(zhì)相和生物活性劑中。
14.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述食品基礎(chǔ)載體在室溫下為半固體。
15.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述食品基礎(chǔ)載體在室溫下為液體。
16.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述生物活性劑包括生物活性食品成分。
17.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述在存在親脂性生物活性劑的條件下融化脂質(zhì)溶劑的步驟包括在存在選自下列物質(zhì)所組成的群組中的生物活性劑的條件下融化脂質(zhì)溶劑:姜黃色素，二吲哚基甲烷，槲皮苷，大豆黃苷(diadezin)，水飛薊素，染料木黃酮，必需脂肪酸和植物甾醇。
18.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述食品基礎(chǔ)載體選自由糖類(lèi)糖漿和多糖類(lèi)糖漿組成的群組。
19.如權(quán)利要求18所述的方法，其中，所述糖漿選自由蜂蜜，棗糖漿和槭糖漿組成的群組。
20.如權(quán)利要求1所述的方法，還包括一個(gè)讓所述脂質(zhì)的至少一部分在所述食品基礎(chǔ)載體中固化成顆粒的步驟。
21.如權(quán)利要求20所述的方法，還包括一個(gè)將所述顆粒均勻分散在所述食品基礎(chǔ)載體中的步驟。
22.如權(quán)利要求21所述的方法，其中，讓所述脂質(zhì)的至少一部分在所述食品基礎(chǔ)載體中固化成顆粒的步驟進(jìn)一步包括讓所述脂質(zhì)的至少一部分在所述食品基礎(chǔ)載體中固化成微球體。
23.如權(quán)利要求22所述的方法，其中，讓所述脂質(zhì)的至少一部分在所述食品基礎(chǔ)載體中固化成微球體的步驟進(jìn)一步包括一個(gè)讓所述脂質(zhì)的至少一部分在所述食品基礎(chǔ)載體中固化成直徑為0.5 μ m-5 μ m的微球體的步驟。
24.如權(quán)利要求20所述的方法，其中，讓所述脂質(zhì)在所述食品基礎(chǔ)載體中固化成顆粒的步驟進(jìn)一步包括一個(gè)讓所述脂質(zhì)在所述食品基礎(chǔ)載體中固化成選自由固體顆粒和半固體顆粒所組成的群組的顆粒的步驟。
25.如權(quán)利要求20 所述的方法，其中，所述生物活性劑的至少70%與所述顆粒結(jié)合。
26.如權(quán)利要求25所述的方法，其中，所述生物活性劑的至少80%與所述顆粒結(jié)合。
27.如權(quán)利要求26所述的方法，其中，所述生物活性劑的90%-95%與所述顆粒結(jié)合。
28.如權(quán)利要求1所述的方法，還包括一個(gè)獲得選自由下列物質(zhì)所組成的群組的至少一種脂質(zhì)溶劑的步驟:氫化蓖麻油；硬脂精；棕櫚油；高-0-3鼠尾草油；石榴油；鱷梨油；橄欖油；及其任意組合。
29.如權(quán)利要求1所述的方法，還包括一個(gè)將生物活性劑與所述食品基礎(chǔ)載體混合的步驟。
30.如權(quán)利要求29所述的方法，其中，所述將生物活性劑與所述食品基礎(chǔ)載體混合的步驟進(jìn)一步包括一個(gè)將選自由維生素和礦物質(zhì)所組成的群組的的生物活性劑與所述食品基礎(chǔ)載體混合的步驟。
31.如權(quán)利要求29所述的方法，其中，所述將生物活性劑與所述食品基礎(chǔ)載體混合的步驟進(jìn)一步包括一個(gè)將親水性生物活性劑與所述食品基礎(chǔ)載體混合的步驟。
32.如權(quán)利要求31所述的方法，其中，所述將親水性生物活性劑與所述食品基礎(chǔ)載體混合的步驟進(jìn)一步包括一個(gè)將選自由鈷胺素，葉酸，和葡萄糖酸鐵所組成的群組的親水性生物活性劑與所述食品基礎(chǔ)載體混合的步驟。
33.一種功能性食品，包括親脂性生物活性劑，脂質(zhì)，和食品基礎(chǔ)載體，其中，所述脂質(zhì)至少部分以顆粒形式分散在所述食品基礎(chǔ)載體中，而所述親脂性生物活性劑至少部分包含在所述顆粒中。
34.如權(quán)利要求33所述功能性食品,其中,所述顆粒構(gòu)成所述食品的5%-40%(w/w)。
35.如權(quán)利要求33所述功能性食品，其中，所述親脂性生物活性劑是生物活性食品成分。
36.如權(quán)利要求33所述功能性食品，其中，所述親脂性生物活性劑包括選自由下列物質(zhì)所組成的群組中的至少一種:姜黃色素，二吲哚基甲烷，槲皮苷，大豆黃苷(diadezin)，水飛薊素，染料木黃酮，必需脂肪酸和植物甾醇。
37.如權(quán)利要求33所述功能性食品，其中，所述脂質(zhì)選自由下列物質(zhì)所組成的群組:氫化蓖麻油；硬脂精；棕櫚油；高-0-3鼠尾草油；石榴油；鱷梨油；橄欖油；及其任意組合。
38.如權(quán)利要求33所述功能性食品，其中，所述食品基礎(chǔ)載體在室溫下為液體。
39.如權(quán)利要求33所述功能性食品，其中，所述食品基礎(chǔ)載體在室溫下為半固體。
40.如權(quán)利要求33所述功能性食品，其中，所述食品基礎(chǔ)載體選自由糖類(lèi)糖漿和多糖類(lèi)糖漿所組成的群組。
41.如權(quán)利要求40所 述功能性食品，其中，所述糖漿選自由蜂蜜，棗糖漿和槭糖漿所組成的群組。
42.如權(quán)利要求33所述功能性食品，其中，所述顆粒均勻分散在所述食品基礎(chǔ)載體中。
43.如權(quán)利要求33所述功能性食品，其中，所述顆粒包括微球體。
44.如權(quán)利要求43所述功能性食品,其中,所述微球體的直徑在0.5 μ m和5 μ m之間。
45.如權(quán)利要求33所述功能性食品，其中，所述顆粒選自由固體顆粒和半固體顆粒所組成的群組。
46.如權(quán)利要求33所述功能性食品，其中，所述生物活性劑的至少70%與所述顆粒結(jié)合。
47.如權(quán)利要求46所述功能性食品，其中，所述生物活性劑的至少80%與所述顆粒結(jié)合。
48.如權(quán)利要求47所述功能性食品，其中，所述生物活性劑的90%-95%與所述顆粒結(jié)合。
49.如權(quán)利要求33所述功能性食品，還包括乳化劑。
50.如權(quán)利要求49所述功能性食品，其中，所述乳化劑選自由PEG酯和蔗糖酯所組成的群組。
51.如權(quán)利要求50所述功能性食品，其中，所述乳化劑是選自由PEG酯:PEG6000酯，PEG100硬脂酸酯和PEG40硬脂酸酯所組成的群組。
52.如權(quán)利要求33所述功能性食品，其中，所述食品基礎(chǔ)載體與至少一種額外的生物活性劑混合。
53.如權(quán)利要求52所述功能性食品，其中，所述至少一種額外的生物活性劑選自由維生素和礦物質(zhì)所組成的群組。
54.如權(quán)利要求52所述功能性食品，其中，所述至少一種額外的生物活性劑是親水性生物活性劑。
55.如權(quán)利要求54所述功能性食品，其中，所述親水性生物活性劑是選自由鈷胺素，葉酸和葡萄糖酸鐵所組成的群組。
56.一種給有需要的對(duì)象提供至少一種生物活性劑的方法，包括施用一種功能性食品，所述食品包括與分散在食品基礎(chǔ)載體中的脂質(zhì)顆粒結(jié)合的至少一種親脂性生物活性劑。
57.如權(quán)利要求56所述的方法，其中，所述施用一種功能性食品的步驟進(jìn)一步包括一個(gè)施用一種具有下列至少一種特征的功能性食品的步驟: 所述親脂性生物活性劑選自由姜黃色素，二吲哚基甲烷，槲皮苷，大豆黃苷(diadezin)，水飛薊素，染料木黃酮，必需脂肪酸和植物留醇所組成的群組；和， 所述食品基礎(chǔ)載體選自由糖類(lèi)和多糖類(lèi)糖漿所組成的群組。
58.如權(quán)利要求56所述的方法，其中，所述施用一種功能性食品的步驟進(jìn)一步包括一個(gè)施用一種包括乳化劑的功能性食品的步驟。
59.如權(quán)利要求58所述的方法，其中，所述施用一種包括乳化劑的功能性食品的步驟進(jìn)一步包括施用一種包括選自由PEG酯和蔗糖酯所組成的群組的乳化劑的功能性食品。
60.如權(quán)利要求56所述的方法，其中，所述施用一種功能性食品的步驟進(jìn)一步包括一個(gè)施用一種包括至少一種額外的生物活性劑的功能性食品的步驟，所述至少一種額外的生物活性劑與所述食品基礎(chǔ)載體混合。
61.如權(quán)利要求60所述的方法，其中，施用一種包括與所述食品基礎(chǔ)載體混合的至少一種額外的生物活性劑 的功能性食品的步驟進(jìn)一步包括施用與所述食品基礎(chǔ)載體混合的至少一種親水性生物活性劑的步驟。
62.一種制備功能性食品的方法，包括: a.在至少65°C的溫度下融化包含生物活性劑的脂質(zhì)溶劑；和， b.乳化步驟(a)的產(chǎn)物和半固體食品基礎(chǔ)載體，直到形成包括固體脂質(zhì)顆粒的乳液；所述固體脂質(zhì)顆粒含有所述生物活性劑。
63.一種制備功能性食品的方法，包括: a.在至少65°C的溫度下融化包含生物活性劑的脂質(zhì)溶劑；和， b.乳化(a)和液體食品基礎(chǔ)載體，直到形成包括固體脂質(zhì)顆粒的乳液；所述固體脂質(zhì)顆粒含有所述生物活性劑。
64.如權(quán)利要求62或63中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述生物活性劑是生物活性食品成分。
65.如權(quán)利要求64所述的方法，其中，所述生物活性食品成分是姜黃色素。
66.如權(quán)利要求64所述的方法，其中，所述生物活性食品成分是DM。
67.如權(quán)利要求62或63中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述食品基礎(chǔ)載體是蜂蜜。
68.如權(quán)利要求62或63中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述脂質(zhì)溶劑包括選自由下列物質(zhì)所組成的群組中的至少一種:氫化蓖麻油，硬脂精，棕櫚油，高-Ω-3鼠尾草油，石榴油，鱷梨油，橄欖油，及其任意組合。
69.如權(quán)利要求62或63中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述脂質(zhì)溶劑還包括乳化劑。
70.如權(quán)利要求69所述的方法，其中，所述乳化劑包括選自由PEG酯和蔗糖酯所組成的群組中的酯。
71.如權(quán)利要求62或63中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述溫度為70-90°C。
72.如權(quán)利要求62或63中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，在步驟(b)之前將所述食品基料加熱至至少65 °C。
73.如權(quán)利要求62或63中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述固體脂質(zhì)顆粒的直徑為·0.5-5微米。
74.如權(quán)利要求62或63中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，步驟(b)進(jìn)行的同時(shí)將包含所述生物活性劑的脂質(zhì)溶劑和所述食品基料的混合物逐漸冷卻到大約45°C的溫度。
75.一種物質(zhì)組合物，包括食品基礎(chǔ)載體，包括均勻分散在其中的固體脂質(zhì)顆粒和至少一種生物活性劑，其中，所述至少一種生物活性劑的至少80%是與所述固體脂質(zhì)顆粒結(jié)合的。
76.如權(quán)利要求75所述的物質(zhì)組合物，其中，所述生物活性劑是生物活性食品成分。
77.如權(quán)利要求76所述的物質(zhì)組合物，其中，所述生物活性食品成分是姜黃色素。
78.如權(quán)利要求76所述的物質(zhì)組合物，其中，所述生物活性食品成分是二吲哚基甲烷(DIM)0
79.如權(quán)利要求75-78中任意一項(xiàng)所述的物質(zhì)組合物，其中，所述食品基礎(chǔ)載體是蜂蜜
80.如權(quán)利要求75所述的物質(zhì)組合物，其中，所述固體脂質(zhì)顆粒包括選自由下列物質(zhì)所組成的群組中的至少一種:氫化蓖麻油，硬脂精，棕櫚油，Alina 油，高-Ω-3鼠尾草油，石榴油，鱷梨油，橄欖油，及其任意組合。
81.如權(quán)利要求75所述的物質(zhì)組合物，還包括乳化劑。
82.如權(quán)利要求81所述的物質(zhì)組合物，其中，所述乳化劑是PEG。
83.如權(quán)利要求75所述的物質(zhì)組合物，其中，所述固體脂質(zhì)顆粒的直徑為0.5-5微米。
84.—種給需要的對(duì)象提供生物活性劑的方法，包括施用一種食品基礎(chǔ)載體，其包含均勻分散在其中的固體脂質(zhì)顆粒和至少一種生物活性劑，其中，所述至少一種生物活性劑的至少80%是與所述固體脂質(zhì)顆粒結(jié)合的。
85.如權(quán)利要求84所述的方法，其中，施用是通過(guò)口服進(jìn)入的。
86.一種物質(zhì)組合物，包括蜂蜜載體，包括均勻分散在其中的固體脂質(zhì)顆粒和夾在所述粒固體脂質(zhì)顆中的姜黃色素和/或DIM。
87.如權(quán)利要求33所述的功能性食品，其中，所述功能性食品能在32°C穩(wěn)定保存3個(gè)月。
88.如權(quán)利要求75所述的物質(zhì)組合物，其中，所述物質(zhì)組合物能在32°C穩(wěn)定保存3個(gè)月。
89.一種提高患者身體內(nèi)的親脂性生物活性劑濃度的方法，包括: 通過(guò)權(quán)利要求1所述的方法將所述親脂性生物活性劑摻入一種功能性食品中；和， 給有需要的患者施用預(yù)定量的所述功能性食品。
90.如權(quán)利要求89所述的方法，其中，所述親脂性生物活性劑是生物活性食品成分。
91.如權(quán)利要求89所述的方法，其中，所述親脂性生物活性劑包括選自由下列物質(zhì)所組成的群組中的至少一種:姜黃色素，二吲哚基甲烷，槲皮苷，大豆黃苷(diadezin)，水飛薊素，染料木黃酮，必需脂肪酸，和植物甾醇。
92.如權(quán)利要求89所述的方法其中，所述脂質(zhì)溶劑選自由下列物質(zhì)所組成的群組:氫化蓖麻油；硬脂精；棕櫚油；高-0-3鼠尾草油；石榴油；鱷梨油；橄欖油；及其任意組合。
93.如權(quán)利要求89所述的方法，還包括一個(gè)提高所述有需要的患者其血液中的親脂性生物活性劑濃度的步驟。
94.如權(quán)利要求89所述的方法，還包括一個(gè)提高所述有需要的患者其肝臟中的親脂性生物活性劑濃度的步驟。
95.如權(quán)利要求89所述的方法，還包括一個(gè)提高所述有需要的患者的胃腸粘膜中的親脂性生物活性劑濃度的步驟。
96.一種提高患者身體內(nèi)的親脂性生物活性劑濃度的方法，包括: 給有需要的患者施用預(yù)定量的如權(quán)利要求33所述包括所述親脂性生物活性劑的所述功能性食品。
97.如權(quán)利要求96所述的方法，其中，所述親脂性生物活性劑是生物活性食品成分。
98.如權(quán)利要求96所述的方法，其中，所述親脂性生物活性劑包括選自由下列物質(zhì)所組成的群組中的至少一種:姜黃色素，二吲哚基甲烷，槲皮苷，大豆黃苷(diadezin)，水飛薊素，染料木黃酮，必需脂肪酸，和植物甾醇。
99.如權(quán)利要求96所述的方法，其中，所述脂質(zhì)選自由下列物質(zhì)所組成的群組:氫化蓖麻油；硬脂精；棕櫚油；高-0-3鼠尾草油；石榴油；鱷梨油；橄欖油；及其任意組合。
100.如權(quán)利要求96所述的方法，還包括一個(gè)提高所述有需要的患者其血液中所述親脂性生物活性劑濃度的步驟。
101.如權(quán)利要求96所述的方法，還包括一個(gè)提高所述有需要的患者其肝臟中所述親脂性生物活性劑濃度的步驟。
102.如權(quán)利要求9 6所述的方法，還包括一個(gè)提高所述有需要的患者其胃腸粘膜中所述親脂性生物活性劑濃度的步驟。
103.一種治療通過(guò)親脂性生物活性劑改善的病癥的方法，包括: 通過(guò)權(quán)利要求1所述方法將所述親脂性生物活性劑摻入一種功能性食品；和， 給患有所述癥狀的患者施用預(yù)定量的所述功能性食品。
104.如權(quán)利要求103所述的方法，其中，所述親脂性生物活性劑是生物活性食品成分。
105.如權(quán)利要求103所述的方法，其中，所述親脂性生物活性劑包括選自由下列物質(zhì)所組成的群組中的至少一種:姜黃色素，二吲哚基甲烷，槲皮苷，大豆黃苷(diadezin)，水飛薊素，染料木黃酮，必需脂肪酸，和植物甾醇。
106.如權(quán)利要求103所述的方法，其中，所述脂質(zhì)溶劑選自由下列物質(zhì)所組成的群組:氫化蓖麻油；硬脂精；棕櫚油；高-0-3鼠尾草油；石榴油；鱷梨油；橄欖油；及其任意組合。
107.如權(quán)利要求103所述的方法，其中，所述病癥選自由下列疾病所組成的群組:免疫疾病，心臟病，呼吸疾病，炎癥，癌癥，白血病，淋巴瘤，胃腸道癌，泌尿生殖系統(tǒng)癌癥，乳腺癌，卵巢癌，頭頸上皮細(xì)胞癌，肺癌，黑素瘤，神經(jīng)學(xué)癌癥，胃腸道疾病，胃潰瘍，大腸炎，腸道疾病，克羅恩氏病，結(jié)直腸癌，脂肪肝病和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，浮腫，關(guān)節(jié)炎，胰腺炎，眼病，炎性疾病及其任意組合。
108.如權(quán)利要求103所述的方法，其中，所述病癥選自由下列疾病所組成的群組:呼吸道乳頭狀瘤，前列腺炎，白內(nèi)障，過(guò)敏反應(yīng)，支氣管炎，哮喘，乳糜瀉，非腹腔谷朊敏感和過(guò)敏性腸綜合征。
109.一種治療通過(guò)親脂性生物活性劑改善的病癥的方法，包括: 給有需要的患者施用預(yù)定量的如權(quán)利要求33所述包括所述親脂性生物活性劑的功能性食品。
110.如權(quán)利要求109所述的方法，其中，所述親脂性生物活性劑是一種生物活性食品成分。
111.如權(quán)利要求109所述的方法，其中，所述親脂性生物活性劑包括選自由下列物質(zhì)所組成的群組中的至少一種:姜黃色素，二吲哚基甲烷，槲皮苷，大豆黃苷(diadezin)，水飛薊素，染料木黃酮，必需脂肪酸和植物甾醇。
112.如權(quán)利要求109所述的方法，其中，所述脂質(zhì)溶劑選自由下列物質(zhì)所組成的群組:氫化蓖麻油；硬脂精；棕櫚油；高-0-3鼠尾草油；石榴油；鱷梨油；橄欖油；及其任意組合。
113.如權(quán)利要求109所述的方法，其中，所述病癥選自由下列疾病所組成的群組:免疫疾病，心臟病，呼吸疾病，炎癥，癌癥，白血病，淋巴瘤，胃腸道癌，泌尿生殖系統(tǒng)癌癥，乳腺癌，卵巢癌，頭頸上皮細(xì)胞癌，肺癌，黑素瘤，神經(jīng)學(xué)癌癥，胃腸道疾病，胃潰瘍，大腸炎，腸道疾病，克羅恩氏病，結(jié)直腸癌，脂肪肝病和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，浮腫，關(guān)節(jié)炎，胰腺炎，眼病，炎性疾病及其任意組合。
114.如權(quán)利要求109所述的方法，其中，所述病癥選自由下列疾病所組成的群組:呼吸道乳頭狀瘤，前列腺炎，白內(nèi)障，過(guò)敏反應(yīng)，支氣管炎，哮喘，乳糜瀉，非腹腔谷朊敏感和過(guò)敏性腸綜合征。
115.一種給患有癌癥的患者提供輔助治療的方法，包括: 通過(guò)權(quán)利要求1所述方法將所述親脂性生物活性劑摻入一種功能性食品；和， 結(jié)合其他抗癌治療，給所述患者施用預(yù)定量的所述功能性食品。
116.一種給患有癌癥的患者提供輔助治療的方法，包括: 結(jié)合其他抗癌治療，給所述患者施用預(yù)定量的包括所述親脂性生物活性劑的如權(quán)利要求33所述的功能性食品。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種功能性食品及其制備方法。所述功能性食品是通過(guò)混合包含生物活性劑的脂質(zhì)溶劑和半固體或液體的食品基礎(chǔ)載體，直到形成包含加載了所述生物活性劑的固體脂質(zhì)顆粒的乳液而制備得到的。
文檔編號(hào)A61K9/16GK103167869SQ201180049848
公開(kāi)日2013年6月19日 申請(qǐng)日期2011年8月18日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月18日
發(fā)明者多倫·弗里德曼, 吉迪恩·施特拉斯曼, 阿舍爾·施穆勒維茨 申請(qǐng)人:克利爾法瑪工業(yè)有限公司