專利名稱:Tie2活化劑、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子抑制劑、血管生成抑制劑、血管成熟劑、血管正常化劑及血 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種Tie2活化劑、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抑制劑、血管生成抑制齊U、血管成熟劑、血管正?;瘎┘把芊€(wěn)定劑,以及藥物組合物。
背景技術(shù):
血管具有血管內(nèi)皮細(xì)胞與血管壁細(xì)胞(血管平滑肌細(xì)胞或周細(xì)胞)通過(guò)細(xì)胞外基質(zhì)間接或直接地相粘接的結(jié)構(gòu),并具有將氧及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供給至生物體組織,從生物體組織中除去廢棄物的作用。一般地,血管的形 成分為血管發(fā)育(vasculogenesis)及血管生成(angiogenesis)兩個(gè)階段,所述血管發(fā)育形成新的血管,所述血管生成是已形成的現(xiàn)有血管通過(guò)伸展、分岔,形成新的血管網(wǎng)絡(luò)。前者是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)發(fā)生作用,其涉及血管形成,SP從被稱為脈管形成的血管初期發(fā)育至其后的血管生成的非常廣的范圍,后者是血管生成素(Ang)發(fā)生作用,其涉及對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞與血管壁細(xì)胞之間粘接的控制及血管結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定化。血管在通常的有氧狀態(tài)下,血管內(nèi)皮細(xì)胞與裱襯其周圍的血管壁細(xì)胞牢固地粘接,保持血管結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,但是當(dāng)組織發(fā)生缺氧時(shí),血管壁細(xì)胞從血管內(nèi)皮細(xì)胞脫離,無(wú)序血管增生。常在以腫瘤、慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)病、糖尿病性視網(wǎng)膜病變、高脂血癥、高血壓等血管病變?yōu)橹鞯募膊≈杏^察到這樣的現(xiàn)象(血管生成)。眾所周知,通過(guò)使在血管內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)的受體型酪氨酸激酶Tie2 (Tyrosinekinase with Ig and EGF homology domain2)活化,能夠抑制這些血管的生成(例如,參照專利文獻(xiàn)I)。已報(bào)道有在因血管狹窄化或抑制血管擴(kuò)張化而產(chǎn)生的缺血性疾病中,通過(guò)Tie2的活化,可擴(kuò)大血管腔(例如,參照非專利文獻(xiàn)I)。另外,還報(bào)道有通過(guò)Tie2的活化,抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的死亡(例如,參照非專利文獻(xiàn)2)。因此,不僅已知通過(guò)Tie2的活化,可抑制血管生成,還已知其可使血管成熟化、正
?;胺€(wěn)定化。例如,已知在血管再生醫(yī)療中,可以通過(guò)Tie2的活化,誘發(fā)血管中血管內(nèi)皮細(xì)胞與血管壁細(xì)胞的粘接,使血管成熟化。例如,已知在腫瘤或糖尿病性視網(wǎng)膜病變等中觀察到的因血管壁細(xì)胞未與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘接而導(dǎo)致的無(wú)序血管增生的疾病中,通過(guò)Tie2的活化,可使血管壁細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘接,從而使血管正?;@?,已知對(duì)于各種破壞細(xì)胞內(nèi)外血管結(jié)構(gòu)的環(huán)境因子,通過(guò)Tie2的活化,可抑制血管的不穩(wěn)定化,使血管穩(wěn)定。作為通過(guò)Tie2的活化來(lái)抑制血管生成的天然物質(zhì),眾所周知有桂皮提取物(例如,參照專利文獻(xiàn)I ),但是其存在活化不充分的問(wèn)題。另外,作為抑制血管生成的物質(zhì),眾所周知的有蘇拉明(例如,參照專利文獻(xiàn)2),但其存在安全性方面不優(yōu)異的問(wèn)題。
因此,目前的現(xiàn)狀是強(qiáng)烈需求快速開(kāi)發(fā)具有優(yōu)異的Tie2活化作用、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抑制劑、血管生成抑制作用、血管成熟化作用、血管正?;饔眉把芊€(wěn)定化作用的安全性高的物質(zhì)。現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)1:日本特開(kāi)2009-263358號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)2:日本特表平9-503488號(hào)公報(bào)非專利文獻(xiàn)非專利文獻(xiàn)1:科學(xué)(Science).1999.Dec.24 ;286 (5449):2511-4.
非專利文獻(xiàn)2:Ρ.N.A.S.2004.Apr.13 ; 101 (15):5553-8.
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題本發(fā)明的技術(shù)問(wèn)題是解決現(xiàn)有的各種問(wèn)題,實(shí)現(xiàn)下述目的。即本發(fā)明的目的是提供具有優(yōu)異的Tie2活化作用且安全性高的Tie2活化劑。另外,本發(fā)明的目的是提供具有優(yōu)異的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抑制作用且安全性高的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抑制劑。另外,本發(fā)明的目的是提供具有優(yōu)異的血管生成抑制作用且安全性高的血管生成抑制劑。另外,本發(fā)明的目的是提供具有優(yōu)異的血管成熟化作用且安全性高的血管成熟劑。另外,本發(fā)明的目的是提供具有血管正常化作用且安全性高的血管正?;瘎?。另外,本發(fā)明的目的是提供具有血管穩(wěn)定化作用且安全性高的血管穩(wěn)定劑。另外,本發(fā)明的目的是提供具有優(yōu)異的Tie2活化作用、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抑制作用、血管生成抑制作用、血管成熟化作用、血管正?;饔眉把芊€(wěn) 定化作用中至少任意一種作用且安全性高的藥物組合物。解決技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)手段為了解決上述技術(shù)問(wèn)題,本發(fā)明人反復(fù)進(jìn)行了潛心研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)下述提取物具有Tie2活化作用、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抑制作用、血管生成抑制作用、血管成熟化作用、血管正?;饔眉把芊€(wěn)定化作用,進(jìn)而完成了本發(fā)明。本發(fā)明是由本發(fā)明人基于上述發(fā)現(xiàn)而完成的,作為用于解決上述技術(shù)問(wèn)題的手段如下所述。即,(I) 一種Tie2活化劑,其特征在于,其含有山楂提取物、楊桃提取物、艷山姜提取物、蓮提取物、博士茶提取物、印度棗提取物(4τ>抽出物)、木瓜提取物、番石榴提取物、蓽茇提取物、皂樹(shù)提取物、黃杞提取物、銀杏提取物、牡蠣提取物、姜黃提取物、菊提取物、棗提取物、枸杞提取物、洋甘菊提取物及假葉樹(shù)提取物中的至少任意一種提取物為有效成分。(2) 一種血管生成抑制劑,其特征在于,其含有山楂提取物、楊桃提取物、艷山姜提取物、蓮提取物、博士茶提取物、印度棗提取物、木瓜提取物、番石榴提取物、蓽茇提取物、皂樹(shù)提取物、黃杞提取物、銀杏提取物、牡蠣提取物、姜黃提取物、菊提取物、棗提取物、枸杞提取物、洋甘菊提取物及假葉樹(shù)提取物中的至少任意一種提取物為有效成分。(3)—種血管成熟劑、血管正?;瘎┗蜓芊€(wěn)定劑,其特征在于,其含有山楂提取物、楊桃提取物、艷山姜提取物、蓮提取物、博士茶提取物、印度棗提取物、木瓜提取物、番石榴提取物、蓽茇提取物、皂樹(shù)提取物、黃杞提取物、銀杏提取物、牡蠣提取物、姜黃提取物、菊提取物、棗提取物、枸杞提取物、洋甘菊提取物及假葉樹(shù)提取物中的至少任意一種提取物為有效成分。(4) 一種血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抑制劑,其特征在于,其含有山楂提取物為有效成分。(5)—種藥物組合物,其特征在于,其含有上述(I)所述的Tie2活化劑、上述(2)所述的血管生成抑制劑、上述(3)所述的血管成熟劑、血管正?;瘎┘把芊€(wěn)定劑、上述(4)所述的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抑制劑中的至少任意一種。發(fā)明效果根據(jù)本發(fā)明的Tie2活化劑,能夠提供一種可解決現(xiàn)有的上述各種問(wèn)題,并具有優(yōu)異的Tie2活化作用且安全性高的Tie2活化劑。根據(jù)本發(fā)明的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抑制劑,能夠提供一種可解決現(xiàn)有的上述各種問(wèn)題,并具有優(yōu)異的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抑制作用且安全性高的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抑制劑。根據(jù)本發(fā)明的血管生成抑制劑,能夠提供可解決現(xiàn)有的上述各種問(wèn)題,并具有優(yōu)異的血管生成抑制作用且安全性高的血管生成抑制劑。根據(jù)本發(fā)明的血管成熟劑、血管正?;瘎┘把芊€(wěn)定劑,能夠提供可解決現(xiàn)有的上述各種問(wèn)題,并具有優(yōu)異的血管成熟化作用、血管正?;饔眉把芊€(wěn)定化作用中的至少任意一種作用,且安全性高的血管成熟劑、血管正?;瘎┘把芊€(wěn)定劑。根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物,能夠提供可解決現(xiàn)有的上述各種問(wèn)題,并具有優(yōu)異的Tie2活化作用、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抑制作用、血管生成抑制作用、血管成熟化作用、血管正?;饔眉把芊€(wěn)定化作用中的至少 任意一種作用且安全性高的藥物組合物。
圖1是表示通過(guò)蛋白質(zhì)印跡法(Western Blot)檢測(cè)各試樣中的Tie2磷酸化的結(jié)果的圖。圖2是表示通過(guò)蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)各試樣中的Tie2磷酸化的結(jié)果的圖。圖3是表示通過(guò)蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)各試樣中的Tie2磷酸化的結(jié)果的圖。圖4是表示通過(guò)蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)各試樣中的Tie2磷酸化的結(jié)果的圖。圖5是表示通過(guò)蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)各試樣中的Tie2磷酸化的結(jié)果的圖。圖6是表示通過(guò)蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)各試樣中的Tie2磷酸化的結(jié)果的圖。圖7是表示測(cè)定血管分支數(shù)量的結(jié)果的圖。
具體實(shí)施例方式(Tie2活化劑、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抑制劑、血管生成抑制劑、血管成熟劑、血管正?;瘎┘把芊€(wěn)定劑,以及藥物組合物)本發(fā)明的Tie2活化劑、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抑制劑、血管成熟劑、血管正?;瘎?、血管穩(wěn)定劑以及血管生成抑制劑,以及藥物組合物,是含有下述至少任意一種提取物為有效成分,并根據(jù)需要還含有其他成分。
所述Tie2活化劑具有Tie2活化作用,該Tie2活化作用是通過(guò)將Tie2磷酸化,轉(zhuǎn)換成其活化體(磷酸化Tie2)。當(dāng)所述Tie2被活化時(shí),會(huì)引發(fā)細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域的自磷酸化,誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞與血管壁細(xì)胞之間的粘接。在因血管狹窄化或抑制血管擴(kuò)張化而產(chǎn)生的缺血性疾病中,通過(guò)Tie2的活化,可擴(kuò)大血管腔。另外,通過(guò)Tie2的活化,可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的死亡。所述血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抑制劑具有抑制VEGF作用的VEGF抑制作用。所述VEGF是分子量為34kDa 46kDa的糖蛋白,其作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞,具有促進(jìn)細(xì)胞增殖及游走的作用,以及促進(jìn)血管生成的作用。所述血管生成抑制劑具有血管生成抑制作用,其抑制由現(xiàn)有血管形成新的血管網(wǎng)絡(luò)。在缺氧狀態(tài)下,Tie2的活化暫時(shí)受到抑制,血管內(nèi)皮細(xì)胞與血管壁細(xì)胞之間的粘接發(fā)生脫離,由脫離粘接的血管內(nèi)皮細(xì)胞形成新的血管網(wǎng)絡(luò)。血管生成抑制劑能夠抑制因這樣的血管壁細(xì)胞未與內(nèi)皮細(xì)胞粘接而導(dǎo)致的無(wú)序血管的增生。所述血管成熟劑具有成熟化作用,其誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞與血管壁細(xì)胞之間的粘接,形成使血管內(nèi)環(huán)境因子(細(xì)胞及體液因子)不容易向血管外漏出的血管內(nèi)皮細(xì)胞間的粘接斑。另外,在血管再生醫(yī)療中,可通過(guò)Tie2的活化,誘發(fā)血管中血管內(nèi)皮細(xì)胞與血管壁細(xì)胞之間的粘接,使血管成熟化。所述血管正常化劑具有正?;饔茫渫ㄟ^(guò)提高血管內(nèi)皮細(xì)胞相互之間的粘接,促進(jìn)血管壁細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的裱襯,使血管透過(guò)性破壞的血管或?qū)е卵軣o(wú)序增生等異常血管形成正常的狀態(tài)。另外,在如腫瘤或糖尿病性視網(wǎng)膜病變等中觀察到的血管壁細(xì)胞不與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘接,導(dǎo)致血管無(wú)序增生等的疾病中,通過(guò)Tie2活化,能夠使血管壁細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘接,使血管正?;?。所述血管的穩(wěn)定劑具有抑制對(duì)現(xiàn)有血管的阻礙、抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞相互之間的脫離及抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞與血管壁細(xì)胞的脫離的作用,以及抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的死亡的穩(wěn)定化作用。另外,對(duì)于各種破壞細(xì)胞內(nèi)外血管結(jié)構(gòu)的環(huán)境因子,通過(guò)Tie2的活化,能夠抑制血管的不穩(wěn)定化,使血管穩(wěn)定化。所述藥物組合物是含有上述Tie2活化劑、上述血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抑制劑、上述血管生成抑制劑、上述血管成熟劑、上述血管正常化劑及上述血管穩(wěn)定劑中的至少任意一個(gè)的組合物,其具有Tie2活化作用、血管生成抑制作用、血管成熟化作用、血管正常化作用及血管穩(wěn)定化作用中的至少任意一種作用。(山楂提取物)所述山楂是薔薇科山楂屬落葉灌木,學(xué)名為CrataeRUs cuneata。從中國(guó)中南部地區(qū)可容易地得到所述山楂。所述山楂的莖的高度為30cm 90cm,在8月 9月開(kāi)紫色或白色的花。所述山楂的藥用部位是果實(shí),被廣泛用作健胃消食藥。所述山楂提取物可以通過(guò)一般用于植物提取的方法容易地得到。作為所述山楂提取物,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)?shù)剡x擇,例如,可列舉提取液的稀釋液、濃縮液、提取液的干燥物等。作為所述山楂的提取方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉如下方法等,如將作為提取原料的所述山楂放入填滿提取溶劑的加工槽中,根據(jù)需要進(jìn)行適當(dāng)攪拌 ,同時(shí)溶出可溶性成分,然后過(guò)濾除去提取殘?jiān)玫教崛∫骸?br>
作為所述山楂的提取部位,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉葉部、樹(shù)枝部、樹(shù)干部、樹(shù)皮部、花部、果實(shí)部等,但其中,優(yōu)選果實(shí)部和葉部。作為所述山楂的提取部位的制備方法,可以將各部位干燥后,直接或使用粗碎機(jī)粉碎后提供給溶劑提取而得到。所述干燥,可以用太陽(yáng)進(jìn)行曬干,也可以使用通常所用的干燥機(jī)。作為所述山楂的提取條件,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但提取時(shí)間優(yōu)選I小時(shí) 3小時(shí),提取溫度優(yōu)選常溫 95°C。作為所述山楂的提取溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉水、親水性溶劑或它們的混合溶劑。作為所述水,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉純水、自來(lái)水、井水、礦泉水、礦物水、溫泉水、泉水、淡水、純凈水、熱水、去離子水、生理鹽水、磷酸緩沖液、磷酸緩沖生理鹽水等。作為所述親水性溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇等碳原子數(shù)I 5的低級(jí)醇;丙酮、甲基乙基酮等低級(jí)脂肪酮;1,3- 丁二醇、丙二醇、甘油等碳原子數(shù)2 5的多元醇等。作為所述混合溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選地,在使用低級(jí)醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份;在使用低級(jí)脂肪酮的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 40質(zhì)量份;在使用多元醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份。此外,所述山楂的提取溶劑,優(yōu)選在室溫至溶劑的沸點(diǎn)以下的溫度下使用。其中,優(yōu)選使用熱水進(jìn)行提取。作為所述山楂的提取溶劑的用量,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但相對(duì)于作為原料的山楂,優(yōu)選5倍量 15倍量(質(zhì)量比)。作為所述山楂提取物的提純方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉液-液分布提取法、各種色譜法、膜分離法等提純方法。
作為所述山楂提取物的濃度,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選50 μ g/mL 400 μ g/mL,更優(yōu)選 100 μ g/mL 400 μ g/mL。(楊桃提取物)所述楊桃是酢衆(zhòng)草科五斂子屬常綠木本,學(xué)名為Averrhoacarambola (日語(yǔ)名稱:^ > >'>)。所述楊桃的原產(chǎn)地除了東南亞全域外,還有中國(guó)南部、臺(tái)灣、巴西、圭亞那、特立尼達(dá)和多巴哥、佛羅里達(dá)、夏威夷等熱帶至亞熱帶地區(qū),從這些地區(qū)能夠容易地得到。所述楊桃有甜果實(shí)的甜味種和酸味果實(shí)的酸味種,除了生食,還可以用于果醬、果凍或醬菜等。所述楊桃的葉可以用作風(fēng)熱感冒、急性腸胃炎、小便不暢、產(chǎn)后浮腫等的預(yù)防及治療藥物。作為所述楊桃的提取部位,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉葉部、莖部、花部、果實(shí)部、根部等,但其中,優(yōu)選葉部。作為所述楊桃的提取部位的制備方法,可以將各部位干燥后,直接或使用粗碎機(jī)粉碎后提供給溶劑提取而得到。所述干燥,可以用太陽(yáng)進(jìn)行曬干,也可以使用通常所用的干燥機(jī)。所述楊桃提取物可以通過(guò)一般用于植物提取的方法容易地得到。作為所述楊桃提取物,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)?shù)剡x擇,例如,可列舉提取液的稀釋液、濃縮液、提取液的干燥物等。
作為所述楊桃的提取方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉如下方法等,如將作為提取原料的所述楊桃的上述提取部位放入填滿提取溶劑的加工槽中,根據(jù)需要進(jìn)行適當(dāng)攪拌,同時(shí)溶出可溶性成分,然后過(guò)濾除去提取殘?jiān)玫教崛∫?。作為所述楊桃的提取條件(提取時(shí)間及提取溫度),及所述楊桃的提取溶劑的用量,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇。作為所述楊桃的提取溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉水、親水性溶劑或它們的混合溶劑。作為所述水,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉純水、自來(lái)水、井水、礦泉水、礦物水、溫泉水、泉水、淡水、純凈水、熱水、去離子水、生理鹽水、磷酸緩沖液、磷酸緩沖生理鹽水等。作為所述親水性溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇等碳原子數(shù)I 5的低級(jí)醇;丙酮、甲 基乙基酮等低級(jí)脂肪酮;1,3- 丁二醇、丙二醇、甘油等碳原子數(shù)2 5的多元醇等。作為所述混合溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選地,在使用低級(jí)醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份;在使用低級(jí)脂肪酮的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 40質(zhì)量份;在使用多元醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份。此外,所述楊桃的提取溶劑,優(yōu)選在室溫至溶劑的沸點(diǎn)以下的溫度下使用。其中,優(yōu)選使用熱水進(jìn)行提取。作為所述楊桃提取物的提純方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉液-液分布提取法、各種色譜法、膜分離法等提純方法。作為所述楊桃提取物的濃度,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選100 μ g/mL 400 μ g/mL,更優(yōu)選 200 μ g/mL 400 μ g/mL。(艷山姜提取物)所述艷山姜是姜科山姜屬常綠多年生草本,學(xué)名為Alpiniaspeciosa (別名:月桃)。所述艷山姜的原產(chǎn)地為九州南端至沖繩、小笠原沿岸部、臺(tái)灣至中國(guó)南部、東南亞、印度等,從這些地區(qū)能夠容易地得到。所述艷山姜的株高為2m 3m,莖為束生直立,葉為紙質(zhì)并互生為2列,成橢圓狀披針形,花為下垂的大型總狀花序。作為所述艷山姜的提取部位,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉葉部、莖部、花部、果實(shí)部、根部等,但其中,優(yōu)選葉部。作為所述艷山姜的提取部位的制備方法,可以將各部位干燥后,直接或使用粗碎機(jī)粉碎后提供給溶劑提取而得到。所述干燥,可以用太陽(yáng)進(jìn)行曬干,也可以使用通常所用的干燥機(jī)。所述艷山姜提取物可以通過(guò)一般用于植物提取的方法容易地得到。作為所述艷山姜提取物,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)?shù)剡x擇,例如,可列舉提取液的稀釋液、濃縮液、提取液的干燥物等。作為所述艷山姜的提取方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉如下方法等,如將作為提取原料的所述艷山姜的上述提取部位放入填滿提取溶劑的加工槽中,根據(jù)需要進(jìn)行適當(dāng)攪拌,同時(shí)溶出可溶性成分,然后過(guò)濾除去提取殘?jiān)玫教崛∥?。作為所述艷山姜的提取條件(提取時(shí)間及提取溫度),及所述艷山姜的提取溶劑的用量,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇。
作為所述艷山姜的提取溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉水、親水性溶劑或它們的混合溶劑。作為所述水,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉純水、自來(lái)水、井水、礦泉水、礦物水、溫泉水、泉水、淡水、純凈水、熱水、去離子水、生理鹽水、磷酸緩沖液、磷酸緩沖生理鹽水等。作為所述親水性溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇等碳原子數(shù)I 5的低級(jí)醇;丙酮、甲基乙基酮等低級(jí)脂肪酮;1,3- 丁二醇、丙二醇、甘油等碳原子數(shù)2 5的多元醇等。作為所述混合溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選地,在使用低級(jí)醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份;在使用低級(jí)脂肪酮的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 40質(zhì)量份;在使用多元醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份。另外,所述艷山姜的提取溶劑,優(yōu)選在室溫至溶劑的沸點(diǎn)以下的溫度下使用。其中,優(yōu)選使用熱水進(jìn)行提取。作為所述艷山姜提取物的提純方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉液-液分布 提取法、各種色譜法、膜分離法等提純方法。作為所述艷山姜提取物的濃度,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選50 μ g/mL 400 μ g/mL,更優(yōu)選 200 μ g/mL 400 μ g/mL。(蓮提取物)所沭蓮為蓮科蓮屬多年牛水牛棺物,學(xué)名為Nelumbo nucifera (別名:荷)。所述蓮的原產(chǎn)地是印度次大陸及其周邊地區(qū),從這些地區(qū)能夠容易地得到。所述蓮是由地里的地下莖伸出莖,且葉露出水面,葉具有疏水性,成圓形并在中央具有葉柄,株高大約I米。作為所述蓮的提取部位,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉葉部、莖部、胚芽部、花部、果實(shí)部、根部等,但其中,優(yōu)選胚芽部。作為所述蓮的提取部位的制備方法,可以將各部位干燥后,直接或使用粗碎機(jī)粉碎后提供給溶劑提取而得到。所述干燥,可以用太陽(yáng)進(jìn)行曬干,也可以使用通常所用的干燥機(jī)。所述蓮提取物可以通過(guò)一般用于植物提取的方法容易地得到。作為所述蓮的提取物,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)?shù)剡x擇,例如,可列舉提取液的稀釋液、濃縮液、提取液的干燥物等。作為所述蓮的提取方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉如下方法等,如將作為提取原料的所述蓮的上述提取部位放入填滿提取溶劑的加工槽中,根據(jù)需要進(jìn)行適當(dāng)攪拌,同時(shí)溶出可溶性成分,然后過(guò)濾除去提取殘?jiān)玫教崛∫?。作為所述蓮的提取條件(提取時(shí)間及提取溫度),及所述蓮的提取溶劑的用量,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇。作為所述蓮的提取溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉水、親水性溶劑或它們的混合溶劑。作為所述水,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉純水、自來(lái)水、井水、礦泉水、礦物水、溫泉水、泉水、淡水、純凈水、熱水、去離子水、生理鹽水、磷酸緩沖液、磷酸緩沖生理鹽水等。作為所述親水性溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇等碳原子數(shù)I 5的低級(jí)醇;丙酮、甲基乙基酮等低級(jí)脂肪酮;1,3- 丁二醇、丙二醇、甘油等碳原子數(shù)2 5的多元醇等。作為所述混合溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選地,在使用低級(jí)醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份;在使用低級(jí)脂肪酮的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 40質(zhì)量份;在使用多元醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份。另外,所述蓮的提取溶劑,優(yōu)選在室溫至溶劑的沸點(diǎn)以下的溫度下使用。其中,優(yōu)選使用熱水進(jìn)行提取。作為所述蓮提取物的提純方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉液-液分布提取法、各種色譜法、膜分離法等提純方法。作為所述蓮提取物的濃度,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選100 μ g/mL 400 μ g/mL,更優(yōu)選為 200 μ g/mL 400 μ g/mL。(博士茶提取物)所述博士荼是豆科阿斯巴拉妥(Aspalathus)屬,學(xué)名為Aspalathus linearis(N.L.Barum) R.Dahlgr (Leguminosae)(植物名稱:南非紅樹(shù)茶 Aspalathus linearis)。所述博士茶的栽培地是南非塞德伯格山脈,從這些地區(qū)能夠容易地得到。所述博士茶的發(fā)酵后的嫩葉和樹(shù)枝的干燥物被認(rèn)為對(duì)鎮(zhèn)痙、強(qiáng)壯劑、嘔吐、腹瀉及其他的輕微胃部不適等有效。所述博士茶的茶中有甜味,不含咖啡因,單寧濃度也極低,被認(rèn)為具有抗氧化作用。作為所述博士茶的提取部位,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉葉部、嫩葉部、樹(shù)枝部、樹(shù)干部、樹(shù)皮部、花部、果實(shí)部、根部等,但其中,優(yōu)選嫩葉部及樹(shù)枝部,具體地,優(yōu)選嫩葉部與樹(shù)枝部的干燥粉末(博士茶)。作為所述博士茶的提取部位的制備方法,可以將各部位干燥后,直接或使用粗碎機(jī)粉碎后提供給溶劑提取而得到。所述干燥,可以用太陽(yáng)進(jìn)行曬干,也可以使用通常所用的干燥機(jī)。所述博士茶提取物可以通過(guò)一般用于植物提取的方法容易地得到。作為所述博士茶提取物,無(wú)特別限定,可以 根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)?shù)剡x擇,例如,可列舉提取液的稀釋液、濃縮液、提取液的干燥物等。作為所述博士茶的提取方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉如下方法等,如將作為提取原料的所述博士茶的上述提取部位放入填滿提取溶劑的加工槽中,根據(jù)需要進(jìn)行適當(dāng)攪拌,同時(shí)溶出可溶性成分,然后過(guò)濾除去提取殘?jiān)玫教崛∫?。作為所述博士茶的提取條件(提取時(shí)間及提取溫度),及所述博士茶的提取溶劑的用量,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇。作為所述博士茶的提取溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉水、親水性溶劑或它們的混合溶劑。作為所述水,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉純水、自來(lái)水、井水、礦泉水、礦物水、溫泉水、泉水、淡水、純凈水、熱水、去離子水、生理鹽水、磷酸緩沖液、磷酸緩沖生理鹽水等。作為所述親水性溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇等碳原子數(shù)I 5的低級(jí)醇;丙酮、甲基乙基酮等低級(jí)脂肪酮;1,3- 丁二醇、丙二醇、甘油等碳原子數(shù)2 5的多元醇等。作為所述混合溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選地,在使用低級(jí)醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份;在使用低級(jí)脂肪酮的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 40質(zhì)量份;在使用多元醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份。另外,所述博士茶的提取溶劑,優(yōu)選在室溫至溶劑的沸點(diǎn)以下的溫度下被使用。其中,優(yōu)選使用熱水進(jìn)行提取。作為所述博士茶提取物的提純方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉液-液分布提取法、各種色譜法、膜分離法等提純方法。作為所述博士茶提取物的濃度,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選50 μ g/mL 400 μ g/mL,更優(yōu)選 200 μ g/mL 400 μ g/mL。(印度棗提取物)所述印度車是蘇木科酸豆屬常綠喬木棺物,學(xué)名為T(mén)amarindus indica L.。所述印度棗也稱為羅望子,野生于亞洲、非洲等熱帶地區(qū),在印度、泰國(guó)等地區(qū)有栽培,從這些地區(qū)能夠容易地得到。在日本,將所述印度棗種子的胚乳部分所含有的多糖類(羅望子膠)用于增稠劑等食品類中,同時(shí)將種皮部分所含的單寧用作色素。作為所述印度棗的提取部位,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉葉部、樹(shù)枝部、樹(shù)干部、樹(shù)皮部、花部、果實(shí)部、種子部、種皮部、根部等,但其中,優(yōu)選種皮部。作為所述印度棗的提取部位的制備方法,可以將各部位干燥后,直接或使用粗碎機(jī)粉碎后提供給溶劑提取而得到。所述干燥,可以用太陽(yáng)進(jìn)行曬干,也可以使用通常所用的干燥機(jī)。所述印度棗提取物可以通過(guò)一般用于植物提取的方法容易地得到。作為所述印度棗提取物,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)?shù)剡x擇,例如,可列舉提取液的稀釋液、濃縮液、提取液的干燥物等。
作為所述印度棗的提取方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉如下方法等,如將作為提取原料的所述印度棗的上述提取部位放入填滿提取溶劑的加工槽中,根據(jù)需要進(jìn)行適當(dāng)攪拌,同時(shí)溶出可溶性成分,然后過(guò)濾除去提取殘?jiān)玫教崛∫旱姆椒āW鳛樗鲇《葪椀奶崛l件(提取時(shí)間及提取溫度),及所述印度棗的提取溶劑的用量,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇。作為所述印度棗的提取溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉水、親水性溶劑或它們的混合溶劑。作為所述水,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉純水、自來(lái)水、井水、礦泉水、礦物水、溫泉水、泉水、淡水、純凈水、熱水、去離子水、生理鹽水、磷酸緩沖液、磷酸緩沖生理鹽水等。作為所述親水性溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇等碳原子數(shù)I 5的低級(jí)醇;丙酮、甲基乙基酮等低級(jí)脂肪酮;1,3- 丁二醇、丙二醇、甘油等碳原子數(shù)2 5的多元醇等。作為所述混合溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選地,在使用低級(jí)醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份;在使用低級(jí)脂肪酮的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 40質(zhì)量份;在使用多元醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份。另外,所述印度棗的提取溶劑,優(yōu)選在室溫至溶劑的沸點(diǎn)以下的溫度下使用。其中,優(yōu)選使用熱水進(jìn)行提取。作為所述印度棗提取物的提純方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉液-液分布提取法、各種色譜法、膜分離法等提純方法。作為所述印度棗提取物的濃度,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選為 10 μ g/mL 100 μ g/mL,更加優(yōu)選為 10 μ g/mL 20 μ g/mL。(木瓜提取物)所沭木瓜是薔薇科木瓜屬落葉喬木,學(xué)名為Chaenomeles sinensis。所述木瓜原產(chǎn)于中國(guó)東部,在以日本為首,包括中國(guó)、朝鮮、美國(guó)、法國(guó)等地均有栽培,從這些地區(qū)能夠容易地得到。所述木瓜的果實(shí),草藥名被稱為木瓜(7 〃力),自古以來(lái)其被廣泛用作抑制咽喉發(fā)炎的鎮(zhèn)咳藥。作為所述木瓜的提取部位,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉葉部、樹(shù)枝部、樹(shù)干部、樹(shù)皮部、花部、果實(shí)部等,但其中,優(yōu)選果實(shí)部。作為所述木瓜的提取部位的制備方法,可以將各部位干燥后,直接或使用粗碎機(jī)粉碎后提供給溶劑提取而得到。所述干燥,可以用太陽(yáng)進(jìn)行曬干,也可以使用通常所用的干燥機(jī)。所述木瓜提取物可以通過(guò)一般用于植物提取的方法容易地得到。作為所述木瓜提取物,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)?shù)剡x擇,例如,可列舉提取液的稀釋液、濃縮液、提取液的干燥物等。作為所述木瓜的提取方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉如下方法等,如將作為提取原料的所述木瓜的上述提取部位放入填滿提取溶劑的加工槽中,根據(jù)需要進(jìn)行適當(dāng)攪拌,同時(shí)溶出可溶性成分,然后過(guò)濾除去提取殘?jiān)玫教崛∫?。作為所述木瓜的提取條件(提取時(shí)間及提取溫度),及所述木瓜的提取溶劑的使用量,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇。作為所述木瓜的提取溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉水、親水性溶劑或它們的 混合溶劑。作為所述水,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉純水、自來(lái)水、井水、礦泉水、礦物水、溫泉水、泉水、淡水、純凈水、熱水、去離子水、生理鹽水、磷酸緩沖液、磷酸緩沖生理鹽水等。作為所述親水性溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇等碳原子數(shù)I 5的低級(jí)醇;丙酮、甲基乙基酮等低級(jí)脂肪酮;1,3- 丁二醇、丙二醇、甘油等碳原子數(shù)2 5的多元醇等。作為所述混合溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選地,在使用低級(jí)醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份;在使用低級(jí)脂肪酮的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 40質(zhì)量份;在使用多元醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份。另外,所述木瓜的提取溶劑,優(yōu)選在室溫至溶劑的沸點(diǎn)以下的溫度下被使用。其中,優(yōu)選使用熱水進(jìn)行提取。作為所述木瓜提取物的提純方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉液-液分布提取法、各種色譜法、膜分離法等提純方法。作為所述木瓜提取物的濃度,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選10 μ g/mL 400 μ g/mL,更優(yōu)選 200 μ g/mL 400 μ g/mL。(番石榴提取物)所沭番石檣是桃金娘科番石檣屬灌木,學(xué)名為Psidium Ruaiava L.。所述番石榴原產(chǎn)于熱帶美洲,從這些地區(qū)能夠容易得到。所述番石榴也稱為番石榴子,含有作為多酚化合物的單寧、葉綠素、葉酸、維生素類、礦物質(zhì)、蛋白質(zhì)、多糖類等,被廣泛用作健康食品。
作為所述番石榴的提取部位,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉葉部、樹(shù)枝部、樹(shù)干部、樹(shù)皮部、花部、果實(shí)部、根部等,但其中,優(yōu)選果實(shí)部。作為所述番石榴的提取部位的制備方法,可以將各部位干燥后,直接或使用粗碎機(jī)粉碎后提供給溶劑提取而得到。所述干燥,可以用太陽(yáng)進(jìn)行曬干,也可以使用通常所用的干燥機(jī)。所述番石榴提取物可以通過(guò)一般用于植物提取的方法容易地得到。作為所述番石榴的提取物,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)?shù)剡x擇,例如,可列舉提取液的稀釋液、濃縮液、提取液的干燥物等。作為所述番石榴的提取方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉如下方法等,如將作為提取原料的所述番石榴的上述提取部位放入填滿提取溶劑的加工槽中,根據(jù)需要進(jìn)行適當(dāng)攪拌,同時(shí)溶出可溶性成分,然后過(guò)濾除去提取殘?jiān)玫教崛∫?。作為所述番石榴的提取條件(提取時(shí)間及提取溫度),及所述番石榴的提取溶劑的用量,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇。作為所述番石榴的提取溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉水、親水性溶劑 或它們的混合溶劑。作為所述水,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉純水、自來(lái)水、井水、礦泉水、礦物水、溫泉水、泉水、淡水、純凈水、熱水、去離子水、生理鹽水、磷酸緩沖液、磷酸緩沖生理鹽水等。作為所述親水性溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇等碳原子數(shù)I 5的低級(jí)醇;丙酮、甲基乙基酮等低級(jí)脂肪酮;1,3- 丁二醇、丙二醇、甘油等碳原子數(shù)2 5的多元醇等。作為所述混合溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選地,在使用低級(jí)醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份;在使用低級(jí)脂肪酮的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 40質(zhì)量份;在使用多元醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份。另外,所述番石榴的提取溶劑,優(yōu)選在室溫至溶劑的沸點(diǎn)以下的溫度下使用。其中,優(yōu)選使用熱水進(jìn)行提取。作為所述番石榴提取物的提純方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉液-液分布提取法、各種色譜法、膜分離法等提純方法。作為所述番石榴提取物的濃度,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選100 μ g/mL 800 μ g/mL,更加優(yōu)選 400 μ g/mL 800 μ g/mL。(蓽茇提取物)所述蓽茇是胡椒科胡椒屬蔓性常綠木本,學(xué)名為Piper 1nRum0所述蓽茇能夠從東南亞地區(qū)容易地得到。所述蓽茇的果穗為多肉質(zhì)圓筒狀,其干燥物被廣泛用作香辛料。作為所述蓽茇的提取部位,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉果穗部、葉部、莖部、花部、根部等,但其中,優(yōu)選果穗部。作為所述蓽茇的提取部位的制備方法,可以將各部位干燥后,直接或使用粗碎機(jī)粉碎后提供給溶劑提取而得到。所述干燥,可以用太陽(yáng)進(jìn)行曬干,也可以使用通常所用的干燥機(jī)。所述蓽茇提取物可以通過(guò)一般用于植物提取的方法容易地得到。作為所述蓽茇提取物,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)?shù)剡x擇,例如,可列舉提取液的稀釋液、濃縮液、提取液的干燥物等。作為所述蓽茇的提取方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉如下方法等,如將作為提取原料的所述蓽茇的上述提取部位放入填滿提取溶劑的加工槽中,根據(jù)需要進(jìn)行適當(dāng)攪拌,同時(shí)溶出可溶性成分,然后過(guò)濾除去提取殘?jiān)玫教崛∫?。作為所述蓽茇的提取條件(提取時(shí)間及提取溫度),及所述蓽茇的提取溶劑的用量,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇。作為所述蓽茇的提取溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉水、親水性溶劑或它們的混合溶劑。作為所述水,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉純水、自來(lái)水、井水、礦泉水、礦物水、溫泉水、泉水、淡水、純凈水、熱水、去離子水、生理鹽水、磷酸緩沖液、磷酸緩沖生理鹽水等。作為所述親水性溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn) 行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇等碳原子數(shù)I 5的低級(jí)醇;丙酮、甲基乙基酮等低級(jí)脂肪酮;1,3- 丁二醇、丙二醇、甘油等碳原子數(shù)2 5的多元醇等。作為所述混合溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選地,在使用低級(jí)醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份;在使用低級(jí)脂肪酮的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 40質(zhì)量份;在使用多元醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份。另外,所述蓽茇的提取溶劑,優(yōu)選在室溫至溶劑的沸點(diǎn)以下的溫度下使用。其中,優(yōu)選使用熱水進(jìn)行提取。作為上述蓽茇提取物的提純方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉液-液分布提取法、各種色譜法、膜分離法等提純方法。作為所述蓽茇提取物的濃度,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選50 μ g/mL 400 μ g/mL,更加優(yōu)選 200 μ g/mL 400 μ g/mL。(皂樹(shù)提取物)所述桌樹(shù)是薔薇科桌樹(shù)屬常綠小喬木,學(xué)名為Quillaia Saponaria0所述阜樹(shù)野生于南美的智利、玻利維亞、秘魯?shù)貐^(qū),從這些地區(qū)能夠容易地得到。在其樹(shù)皮中含有單寧和三萜類皂苷。眾所周知所述皂樹(shù)的皂甙(皂樹(shù)皂甙)與從其他植物得到的皂甙相比,具有優(yōu)異的表面活化與均質(zhì)性,被廣泛用于食品乳化劑、維生素E、香料的增溶、牙膏或飲料發(fā)泡劑、化妝品、攝影膠片等工業(yè)領(lǐng)域。作為所述皂樹(shù)的提取部位,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉葉部、樹(shù)枝部、樹(shù)干部、樹(shù)皮部、花部、果實(shí)部、根部等,但其中,優(yōu)選樹(shù)皮部。作為所述皂樹(shù)的提取部位的制備方法,可以將各部位干燥后,直接或使用粗碎機(jī)粉碎后提供給溶劑提取而得到。所述干燥,可以用太陽(yáng)進(jìn)行曬干,也可以使用通常所用的干燥機(jī)。所述皂樹(shù)提取物可以通過(guò)一般用于植物提取的方法容易地得到。作為所述皂樹(shù)提取物,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)?shù)剡x擇,例如,可列舉提取液的稀釋液、濃縮液、提取液的干燥物等。作為所述皂樹(shù)的提取方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉如下方法等,如將作為提取原料的所述皂樹(shù)的上述提取部位放入填滿提取溶劑的加工槽中,根據(jù)需要進(jìn)行適當(dāng)攪拌,同時(shí)溶出可溶性成分,然后過(guò)濾除去提取殘?jiān)玫教崛∫?。作為所述皂?shù)的提取條件(提取時(shí)間及提取溫度),及所述皂樹(shù)的提取溶劑的用量,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇。作為所述皂樹(shù)的提取溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉水、親水性溶劑或它們的混合溶劑。作為所述水,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉純水、自來(lái)水、井水、礦泉水、礦物水、溫泉水、泉水、淡水、純凈水、熱水、去離子水、生理鹽水、磷酸緩沖液、磷酸緩沖生理鹽水等。作為所述親水性溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇等碳原子數(shù)I 5的低級(jí)醇;丙酮、甲基乙基酮等低級(jí)脂肪酮;1,3- 丁二醇、丙二醇、甘油等碳原子數(shù)2 5的多元醇等。作為所述混合溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選地,在使用低級(jí)醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份;在使用低級(jí)脂肪酮的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 40質(zhì)量份;在使用多元醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份。另外,所述皂樹(shù)的提取溶劑,優(yōu)選在室溫至溶劑的沸點(diǎn)以下的溫度下使用。其中,優(yōu)選使用熱水進(jìn)行提取。作為所述皂樹(shù)的提取物的提純方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉液-液分布提取法、各種色譜法、膜分離法等提純方法。作為所述皂樹(shù)提取物的濃度,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選6.25 μ g/mL 12.5 μ g/mL。(黃杞提取物)所述黃紀(jì)是胡桃科黃紀(jì)屬常綠喬木,學(xué)名為Engelhardtia chrysolepis。所述黃杞野生于中國(guó)南部地區(qū),從這些地區(qū)能夠容易地得到。由于所述黃杞的葉呈淡甜味,因此自古就有飲用以解熱、減肥、解毒等。作為所述黃杞的提取部位,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉葉部、樹(shù)枝部、樹(shù)干部、樹(shù)皮部、花部、果實(shí)部、根部等,但其中,優(yōu)選葉部。作為所述黃杞的提取部位的制備方法,可以將各部位干燥后,直接或使用粗碎機(jī)粉碎后提供給溶劑提取而得到。所述干燥,可以用太陽(yáng)進(jìn)行曬干,也可以使用通常所用的干燥機(jī)。所述黃杞提取物可以通過(guò)一般用于植物提取的方法容易地得到。作為所述黃杞提取物,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)?shù)剡x擇,例如,可列舉提取液的稀釋液、濃縮液、提取液的干燥物等。作為上述黃杞的提取方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉如下方法等,如將作為提取原料的所述黃杞的上述提取部位放入填滿提取溶劑的加工槽中,根據(jù)需要進(jìn)行適當(dāng)攪拌,同時(shí)溶出可溶性成分,然后過(guò)濾除去提取殘?jiān)玫教崛∫?。作為所述黃杞的提取條件(提取時(shí)間及提取溫度),及所述黃杞的提取溶劑的用量,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇。作為所述黃杞的提取溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉水、親水性溶劑或它們的混合溶劑 。作為所述水,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉純水、自來(lái)水、井水、礦泉水、礦物水、溫泉水、泉水、淡水、純凈水、熱水、去離子水、生理鹽水、磷酸緩沖液、磷酸緩沖生理鹽水等。作為所述親水性溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇等碳原子數(shù)I 5的低級(jí)醇;丙酮、甲基乙基酮等低級(jí)脂肪酮;1,3- 丁二醇、丙二醇、甘油等碳原子數(shù)2 5的多元醇等。作為所述混合溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選地,在使用低級(jí)醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份;在使用低級(jí)脂肪酮的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 40質(zhì)量份;在使用多元醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份。另外,所述黃杞的提取溶劑,優(yōu)選在室溫至溶劑的沸點(diǎn)以下的溫度下使用。其中,優(yōu)選使用熱水進(jìn)行提取。作為所述黃杞提取物的提純方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉液-液分布提取法、各種色譜法、膜分離法等提純方法。作為所述黃杞提取物的濃度,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選200 μ g/mL 400 μ g/mL。(銀杏提取物)所述銀杏是銀杏科銀杏屬落葉喬木,學(xué)名為Ginkgo biloba。所述銀杏通過(guò)人為移植分布于世界各地,從這些地區(qū)能夠容易地得到。所述銀杏的莖高為20m 30m,其是裸子植物的一種。作為所述銀杏的成分,含有銀杏內(nèi)酯、黃酮等,其添加于健康食品。作為所述銀杏的提取部位,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉葉部、樹(shù)枝部、樹(shù)干部、樹(shù)皮部、花部、果實(shí)部、根部等,但其中,優(yōu)選葉部。作為所述銀杏的提取部位的制備方法,可以將各部位干燥后,直接或使用粗碎機(jī)粉碎后提供給溶劑提取而得到。所述干燥,可以用太陽(yáng)進(jìn)行曬干,也可以使用通常所用的干燥機(jī)。所述銀杏提取物可 以通過(guò)一般用于植物提取的方法容易地得到。作為所述銀杏提取物,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)?shù)剡x擇,例如,可列舉提取液的稀釋液、濃縮液、提取液的干燥物等。作為所述銀杏的提取方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉如下方法等,如將作為提取原料的所述銀杏的上述提取部位放入填滿提取溶劑的加工槽中,根據(jù)需要進(jìn)行適當(dāng)攪拌,同時(shí)溶出可溶性成分,然后過(guò)濾除去提取殘?jiān)玫教崛∫?。作為所述銀杏的提取條件(提取時(shí)間及提取溫度),及所述銀杏的提取溶劑的用量,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇。作為所述銀杏的提取溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉水、親水性溶劑或它們的混合溶劑。作為所述水,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉純水、自來(lái)水、井水、礦泉水、礦物水、溫泉水、泉水、淡水、純凈水、熱水、去離子水、生理鹽水、磷酸緩沖液、磷酸緩沖生理鹽水等。作為所述親水性溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇等碳原子數(shù)I 5的低級(jí)醇;丙酮、甲基乙基酮等低級(jí)脂肪酮;1,3- 丁二醇、丙二醇、甘油等碳原子數(shù)2 5的多元醇等。作為所述混合溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選地,在使用低級(jí)醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份;在使用低級(jí)脂肪酮的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 40質(zhì)量份;在使用多元醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份。另外,所述銀杏的提取溶劑,優(yōu)選在室溫至溶劑的沸點(diǎn)以下的溫度下使用。其中,優(yōu)選使用熱水進(jìn)行提取。作為所述銀杏提取物的提純方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉液-液分布提取法、各種色譜法、膜分離法等提純方法。作為所述銀杏提取物的濃度,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選100 μ g/mL 200 μ g/mL。(牡蠣提取物)所述牡蠣是屬于珍珠貝目牡蠣科的雙殼貝的總稱。所述牡蠣,使用的是取自廣島縣的牡蠣,但從世界各地的沿海地區(qū)都能夠容易地得到。所述牡蠣富含優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)、牛磺酸、糖原、鋅和礦物質(zhì)類等,自古以來(lái)被廣泛用作中藥原料。所述牡蠣提取物可以通過(guò)一般用于牡蠣提取的方法容易得到。作為所述牡蠣提取物,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)?shù)剡x擇,例如,可列舉提取液的稀釋液、濃縮液、提取液的干燥物等。作為所述牡蠣的提取方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉如下方法等,如(I)將冷藏生牡蠣及冷凍牡蠣裝在提取鍋中,加入80°C 100°C的熱水進(jìn)行加熱提取,澄清過(guò)濾加熱提取后的液體,然后減壓濃縮而得到;(2)將牡蠣熱水提取殘?jiān)尤霂в袛嚢铇姆磻?yīng)釜中,在30°C 50°C進(jìn)行蛋白酶降解處理,在90°C進(jìn)行加熱使其失活并澄清過(guò)濾后,減壓濃縮而得到。作為所述牡蠣的提取溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉水、親水性溶劑或它們的混合溶劑。作為所述水,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉純水、自來(lái)水、井水、礦泉水、礦物水、溫泉水、泉水、淡水、純凈水、熱水、去離子水、生理鹽水、磷酸緩沖液、磷酸緩沖生理鹽水等。作為所述親水性溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇等碳原子數(shù)I 5的低級(jí)醇;丙酮、甲基乙基酮等低級(jí)脂肪酮;1,3- 丁二醇、丙二醇、甘油等碳原子數(shù)2 5的多元醇等。作為所述混合溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選地,在使用低級(jí)醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份;在使用低級(jí)脂肪酮的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 40質(zhì)量份;在使用多元醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份。另外,所述牡蠣的提取溶劑,優(yōu)選在室溫至溶劑的沸點(diǎn)以下的溫度下使用。其中,優(yōu)選使用熱水進(jìn)行提取。作為所述牡蠣的提取溶劑的用量,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇。作為所述牡蠣提取物的提純方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉液-液分布提取法、各種色譜法、膜分離法等提純方法。作為所述牡蠣提取物的濃度,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選200 μ g/mL 400 μ g/mL。(姜黃提取物)所述姜黃是姜科姜黃(姜黃)屬多年生草本,學(xué)名為Curcuma 1nRa0所述姜黃分布在亞洲熱帶地區(qū), 在印度、沖繩、中國(guó)東南部和東南亞有栽培,從這些地區(qū)能夠容易地得到。眾所周知所述姜黃的塊根部所含的黃色色素姜黃素,具有抗氧化作用、改善肝功能作用、抑制前列腺肥大作用等。另一方面,所述姜黃中,還含有被稱為倍半萜的精油成分。所述姜黃的多肉質(zhì)根莖除了藥用,還作為重要的香料、黃色素被用于咖喱粉中。作為所述姜黃的提取部位,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉葉部、莖部、花部、果實(shí)部、根莖部、根部等,但其中,優(yōu)選根莖部。作為所述姜黃的提取部位的制備方法,可以將各部位干燥后,直接或使用粗碎機(jī)粉碎后提供給溶劑提取而得到。所述干燥,可以用太陽(yáng)進(jìn)行曬干,也可以使用通常所用的干燥機(jī)。所述姜黃提取 物可以通過(guò)一般用于植物提取的方法容易地得到。作為所述姜黃提取物,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)?shù)剡x擇,例如,可列舉提取液的稀釋液、濃縮液、提取液的干燥物等。作為所述姜黃的提取方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉如下方法等,如將作為提取原料的所述姜黃的上述提取部位放入填滿提取溶劑的加工槽中,根據(jù)需要進(jìn)行適當(dāng)攪拌,同時(shí)溶出可溶性成分,然后過(guò)濾除去提取殘?jiān)玫教崛∫?。作為所述姜黃的提取條件(提取時(shí)間及提取溫度),及所述姜黃的提取溶劑的用量,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇。作為所述姜黃的提取溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉水、親水性溶劑或它們的混合溶劑。作為所述水,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉純水、自來(lái)水、井水、礦泉水、礦物水、溫泉水、泉水、淡水、純凈水、熱水、去離子水、生理鹽水、磷酸緩沖液、磷酸緩沖生理鹽水等。作為所述親水性溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇等碳原子數(shù)I 5的低級(jí)醇;丙酮、甲基乙基酮等低級(jí)脂肪酮;1,3- 丁二醇、丙二醇、甘油等碳原子數(shù)2 5的多元醇等。作為所述混合溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選地,在使用低級(jí)醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份;在使用低級(jí)脂肪酮的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 40質(zhì)量份;在使用多元醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份。另外,所述姜黃的提取溶劑,優(yōu)選在室溫至溶劑的沸點(diǎn)以下的溫度下使用。其中,優(yōu)選使用熱水進(jìn)行提取。作為所述姜黃提取物的提純方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉液-液分布提取法、各種色譜法、膜分離法等提純方法。作為所述姜黃提取物的濃度,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選25 μ g/mL 40 μ g/mL。(菊提取物)所述菊是菊科菊屬短日照棺物,學(xué)名為Chrysanthemum morifolium syn.。所述菊在日本野生,能夠容易地得到。所述菊的花部在中國(guó)自古以來(lái)就被用作藥用,在日本也被作為茶或酒飲用,或者作為食用用于料理中,其被認(rèn)為對(duì)眩暈、頭痛、眼疲勞等有效。作為所述菊的提取部位,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉葉部、莖部、花部、果實(shí)部、根部等,但其中,優(yōu)選花部。作為所述菊的提取部位的制備方法,可以將各部位干燥后,直接或使用粗碎機(jī)粉碎后提供給溶劑提取而得到。所述干燥,可以用太陽(yáng)進(jìn)行曬干,也可以使用通常所用的干燥機(jī)。
所述菊提取物可以通過(guò)一般用于植物提取的方法容易地得到。作為所述菊提取物,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)?shù)剡x擇,例如,可列舉提取液的稀釋液、濃縮液、提取液的干燥物等。作為所述菊的提取方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉如下方法等,如將作為提取原料的所述菊的上述提取部位放入填滿提取溶劑的加工槽中,根據(jù)需要進(jìn)行適當(dāng)攪拌,同時(shí)溶出可溶性成分,然后過(guò)濾除去提取殘?jiān)玫教崛∫?。作為所述菊的提取條件(提取時(shí)間及提取溫度),及所述菊的提取溶劑的用量,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇。作為所述菊的提取溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉水、親水性溶劑或它們的混合溶劑。作為所述水,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉純水、自來(lái)水、井水、礦泉水、礦物水、溫泉水、泉水、淡水、純凈水、熱水、去離子水、生理鹽水、磷酸緩沖液、磷酸緩沖生理鹽水等。作為所述親水性溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇等碳原子數(shù)I 5的低級(jí)醇;丙酮、甲基乙基酮等低級(jí)脂肪酮;1,3- 丁二醇、丙二醇、甘油等碳原子數(shù)2 5的多元醇等。作為所述混合溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選地,在使用低級(jí)醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份;在使用低級(jí)脂肪酮的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 40質(zhì)量份;在使用多元醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份。另外,所述菊的提取溶劑,優(yōu)選在室溫至溶劑的沸點(diǎn)以下的溫度下使用。其中,優(yōu)選使用熱水進(jìn)行提取。作為所述菊的提取物的提純方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉液-液分布提取法、各種色譜法、膜分離法等提純方法。作為所述菊提取物的濃度,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選200 μ g/mL 400 μ g/mL。(棗提取物) 所述車是鼠李科車屬落葉喬木,學(xué)名為Ziziphus jujuba。所述車的原產(chǎn)地為北非至歐洲西部地區(qū),從這些地區(qū)能夠容易地得到。所述棗的果實(shí)自古以來(lái)被用于藥用,作為其成分,含有維生素C等。作為所述棗的提取部位,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉葉部、樹(shù)枝部、樹(shù)干部、樹(shù)皮部、花部、果實(shí)部、根部等,但其中,優(yōu)選果實(shí)部。作為所述棗的提取部位的制備方法,可以將各部位干燥后,直接或使用粗碎機(jī)粉碎后提供給溶劑提取而得到。所述干燥,可以用太陽(yáng)進(jìn)行曬干,也可以使用通常所用的干燥機(jī)。所述棗提取物可以通過(guò)一般用于植物提取的方法容易地得到。作為所述棗提取物,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)?shù)剡x擇,例如,可列舉提取液的稀釋液、濃縮液、提取液的干燥物等。作為所述棗的提取方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉如下方法等,如將作為提取原料的所述棗的上述提取部位放入填滿提取溶劑的加工槽中,根據(jù)需要進(jìn)行適當(dāng)攪拌,同時(shí)溶出可溶性成分,然后過(guò)濾除去提取殘?jiān)玫教崛∫?。作為所述棗的提取條件(提取時(shí)間及提取溫度),及所述棗的提取溶劑的用量,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇。作為所述棗的提取溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉水、親水性溶劑或它們的混合溶劑。作為所述水,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉純水、自來(lái)水、井水、礦泉水、礦物水、溫泉水、泉水、淡水、純凈水、熱水、去離子水、生理鹽水、磷酸緩沖液、磷酸緩沖生理鹽水等。作為所述親水性溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇等碳原子數(shù)I 5的低級(jí)醇;丙酮、甲基乙基酮等低級(jí)脂肪酮;1,3- 丁二醇、丙二醇、甘油等碳原子數(shù)2 5的多元醇等。作為所述混合溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選地,在使用低級(jí)醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份;在使用低級(jí)脂肪酮的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 40質(zhì)量份;在使用多元醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份。另外,所述棗的提取溶劑,優(yōu)選在室溫至溶劑的沸點(diǎn)以下的溫度下使用。 其中,優(yōu)選使用熱水進(jìn)行提取。作為所述棗提取物的提純方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉液-液分布提取法、各種色譜法、膜分離法等提純方法。作為所述棗提取物的濃度,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選200 μ g/mL 400 μ g/mL。(枸杞提取物)所述拘祀是前科拘祀屬落葉灌木,學(xué)名為L(zhǎng)ycium Chinese。所述拘祀分布于日本、朝鮮、中國(guó)、臺(tái)灣等,從這些地區(qū)能夠容易地得到。所述枸杞的果實(shí)除了泡在酒中制作枸杞酒外,還可作為生食、干果或藥膳廣泛用于粥等中。另外,所述枸杞的柔軟嫩葉被廣泛用于食用。作為所述枸杞的提取部位,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉葉部、樹(shù)枝部、樹(shù)干部、樹(shù)皮部、花部、果實(shí)部、根部等,但其中,優(yōu)選果實(shí)部。作為所述枸杞的提取部位的制備方法,可以將各部位干燥后,直接或使用粗碎機(jī)粉碎后提供給溶劑提取而得到。所述干燥,可以用太陽(yáng)進(jìn)行曬干,也可以使用通常所用的干燥機(jī)。所述枸杞提取物可以通過(guò)一般用于植物提取的方法容易地得到。作為所述枸杞提取物,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)?shù)剡x擇,例如,可列舉提取液的稀釋液、濃縮液、提取液的干燥物等。作為所述枸杞的提取方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉如下方法等,如將作為提取原料的所述枸杞的上述提取部位放入填滿提取溶劑的加工槽中,根據(jù)需要進(jìn)行適當(dāng)攪拌,同時(shí)溶出可溶性成分,然后過(guò)濾除去提取殘?jiān)玫教崛∫?。作為所述枸杞的提取條件(提取時(shí)間及提取溫度),及所述枸杞的提取溶劑的用量,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇。作為所述枸杞的提取溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉水、親水性溶劑或它們的混合溶劑。作為所述水,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉純水、自來(lái)水、井水、礦泉水、礦物水、溫泉水、泉水、淡水、純凈水、熱水、去離子水、生理鹽水、磷酸緩沖液、磷酸緩沖生理鹽水等。作為所述親水性溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇等碳原子數(shù)I 5的低級(jí)醇;丙酮、甲基乙基酮等低級(jí)脂肪酮;1,3- 丁二醇、丙二醇、甘油等碳原子數(shù)2 5的多元醇等。作為所述混合溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選地,在使用低級(jí)醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份;在使用低級(jí)脂肪酮的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 40質(zhì)量份;在使用多元醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份。另外,所述枸杞的提取溶劑,優(yōu)選在室溫至溶劑的沸點(diǎn)以下的溫度下使用。其中,優(yōu)選使用熱水進(jìn)行提取。作為所述枸杞提取物的提純方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉液-液分布提取法、各種色譜法、膜分離法等提純方法。作為所述枸杞提取物的濃度,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選100 μ g/mL 400 μ g/mL。(洋甘菊提取物)所述洋甘菊是菊科母菊屬的耐寒性一年生草本,學(xué)名為Matricaria chamomilla(別名:甘菊(chamomile))。所述洋甘菊的原產(chǎn)地為歐洲至西亞地區(qū),從這些地區(qū)能夠容易地得到。所述洋甘菊的葉為羽狀復(fù)葉,花的直徑為3cm左右,中心的管狀花為黃色,舌狀花為白色,具有類似于蘋(píng)果的特有強(qiáng)烈香味。所述洋甘菊被用作胃藥、發(fā)汗藥、消炎藥、婦科藥
等的草藥。作為所述洋甘菊的提取部位,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉葉部、莖部、花部、果實(shí)部、根部等,但其中,優(yōu)選花部。作為所述洋甘菊的提取部位的制備方法,可以將各部位干燥后,直接或使用粗碎機(jī)粉碎后提供給溶劑提取而得到。所述干燥,可以用太陽(yáng)進(jìn)行曬干,也可以使用通常所用的干燥機(jī)。 所述洋甘菊提取物可以通過(guò)一般用于植物提取的方法容易地得到。作為所述洋甘菊提取物,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)?shù)剡x擇,例如,可列舉提取液的稀釋液、濃縮液、提取液的干燥物等。作為所述洋甘菊的提取方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉如下方法等,如將作為提取原料的所述洋甘菊的上述提取部位放入填滿提取溶劑的加工槽中,根據(jù)需要進(jìn)行適當(dāng)攪拌,同時(shí)溶出可溶性成分,然后過(guò)濾除去提取殘?jiān)玫教崛∫?。作為所述洋甘菊的提取條件(提取時(shí)間及提取溫度),及所述洋甘菊的提取溶劑的用量,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇。作為所述洋甘菊的提取溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉水、親水性溶劑或它們的混合溶劑。作為所述水,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉純水、自來(lái)水、井水、礦泉水、礦物水、溫泉水、泉水、淡水、純凈水、熱水、去離子水、生理鹽水、磷酸緩沖液、磷酸緩沖生理鹽水等。作為所述親水性溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇等碳原子數(shù)I 5的低級(jí)醇;丙酮、甲基乙基酮等低級(jí)脂肪酮;1,3- 丁二醇、丙二醇、甘油等碳原子數(shù)2 5的多元醇等。作為所述混合溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選地,在使用低級(jí)醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份;在使用低級(jí)脂肪酮的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 40質(zhì)量份;在使用多元醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份。另外,所述洋甘菊的提取溶劑,優(yōu)選在室溫至溶劑的沸點(diǎn)以下的溫度下使用。其中,優(yōu)選使用熱水進(jìn)行提取。作為所述洋甘菊提取物的提純方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉液-液分布提取法、各種色譜法、膜分離法等提純方法。作為所述洋甘菊提取物的濃度,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選200 μ g/mL 400 μ g/mL。(假葉樹(shù)提取物)所述假葉樹(shù)是百合科假葉樹(shù)屬多年生常綠灌木,學(xué)名為Ruscus aculeatus (日語(yǔ)名稱:f ¥ 4力夕'',別名:假葉樹(shù))。所述假葉樹(shù)的原產(chǎn)地是歐洲,從這些地區(qū)能夠容易地得至IJ。所述假葉樹(shù)為雌雄異株,自春至夏開(kāi)花,到冬天結(jié)紅色的果實(shí)。所述假葉樹(shù)的葉發(fā)生退化,末端的莖如葉一樣扁平,前端有尖銳的刺。作為所述假葉樹(shù)的提取部位,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉葉部、莖部、花部、果實(shí)部、根部、根莖部等,但其中,優(yōu)選根莖部。作為所述假葉樹(shù)的提取部位的制備方法,可以將各部位干燥后,直接或使用粗碎機(jī)粉碎后提供給溶劑提取而得到。所述干燥,可以用太陽(yáng)進(jìn)行曬干,也可以使用通常所用的干燥機(jī)。所述假葉樹(shù)提取物可以通過(guò)一般用于植物提取的方法容易地得到。作為所述假葉樹(shù)提取物,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)?shù)剡x擇,例如,可列舉提取液的稀釋液、濃縮液、提取液的干燥物等。作為所述假葉樹(shù)的提 取方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉如下方法等,如將作為提取原料的所述假葉樹(shù)的上述提取部位放入填滿提取溶劑的加工槽中,根據(jù)需要進(jìn)行適當(dāng)攪拌,同時(shí)溶出可溶性成分,然后過(guò)濾除去提取殘?jiān)玫教崛∫骸W鳛樗黾偃~樹(shù)的提取條件(提取時(shí)間及提取溫度),及所述假葉樹(shù)的提取溶劑的用量,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇。作為所述假葉樹(shù)的提取溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉水、親水性溶劑或它們的混合溶劑。作為所述水,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉純水、自來(lái)水、井水、礦泉水、礦物水、溫泉水、泉水、淡水、純凈水、熱水、去離子水、生理鹽水、磷酸緩沖液、磷酸緩沖生理鹽水等。作為所述親水性溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇等碳原子數(shù)I 5的低級(jí)醇;丙酮、甲基乙基酮等低級(jí)脂肪酮;1,3- 丁二醇、丙二醇、甘油等碳原子數(shù)2 5的多元醇等。作為所述混合溶劑,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選地,在使用低級(jí)醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份;在使用低級(jí)脂肪酮的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 40質(zhì)量份;在使用多元醇的情況下,相對(duì)于10質(zhì)量份的水添加I質(zhì)量份 90質(zhì)量份。另外,所述假葉樹(shù)的提取溶劑,優(yōu)選在室溫至溶劑的沸點(diǎn)以下的溫度下使用。其中,優(yōu)選使用熱水進(jìn)行提取。作為所述假葉樹(shù)提取物的提純方法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉液-液分布提取法、各種色譜法、膜分離法等提純方法。
作為所述假葉樹(shù)提取物的濃度,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,但優(yōu)選50 μ g/mL 200 μ g/mL,更優(yōu)選 100 μ g/mL 200 μ g/mL。(其他成分)作為上述其他成分,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉賦形劑、防潮劑、防腐劑、強(qiáng)化劑、增稠劑、乳化劑、抗氧化劑、甜味劑、酸味劑、調(diào)味劑、著色劑、香料等、增白劑、保濕劑、油性成分、紫外線吸收劑、表面活化劑、增稠劑、醇類、粉末成分、著色材料、水性成份、水、皮膚營(yíng)養(yǎng)劑等。另外,作為上述其他成分,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,具體地,可以列舉透明質(zhì)酸、透明質(zhì)酸水解物、膠原蛋白、膠原蛋白水解物、抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、抗壞血酸糖甙、輔酶Q10、蜂膠、蜂王漿、蜂王漿蛋白水解物、褐藻糖膠(fucoidan)、蘆薈粉、蘆薈提取物、藍(lán)莓粉、藍(lán)莓提取物、異黃酮、諾麗粉、諾麗果提取物、大蒜粉、大蒜提取物、姜黃粉、殼聚糖、葡萄糖胺、小球藻粉、小球藻提取物、肉毒堿、瑪咖粉、瑪咖提取物、黑醋栗粉、黑醋栗提取物、繡球菌粉、繡球菌提取物及其他對(duì)美容有效的植物的粉末和/或提取物等。(用途)由于本發(fā)明的Tie2活化劑、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抑制劑、血管生成抑制劑、血管成熟劑、血管正?;瘎┘把芊€(wěn)定劑、以及藥物組合物具有優(yōu)異的Tie2活化作用、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抑制作用、血管生成抑制作用、血管成熟化作用、血管正常化作用及血管穩(wěn)定化作用,因此可用作以腫瘤、慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)病、糖尿病性視網(wǎng)膜病變、高脂血癥、高血壓等血管病變?yōu)橹鞯募膊?、特?yīng)性皮炎及花粉過(guò)敏等過(guò)敏性疾病的藥物,以及適合用作關(guān)于這些疾病的安全的預(yù)防藥物,作為其添加量、用法及劑型,可根據(jù)其使用目的進(jìn)行適當(dāng)選擇。由于已確認(rèn)了本發(fā)明的Tie2活化劑、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抑制劑、血管生成抑制劑、血管成熟劑、血管正?;瘎┘把芊€(wěn)定劑為非消化道消化,因此可適用于美容用食品和飲料、健康用食品和 飲料等,作為其添加量、用法及劑型,可以根據(jù)其使用目的進(jìn)行適當(dāng)選擇。作為上述添加量,可以根據(jù)提取物的生理活化等進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整,換算成所述山楂提取物、所述楊桃提取物、所述艷山姜提取物、所述蓮提取物、所述博士茶提取物、所述印度棗提取物、所述木瓜提取物、所述番石榴提取物、所述蓽茇提取物、所述皂樹(shù)提取物、所述黃杞提取物、所述銀杏提取物、所述牡蠣提取物、所述姜黃提取物、所述菊提取物、所述棗提取物、所述枸杞提取物、所述洋甘菊提取物及所述假葉樹(shù)提取物中至少任意一種的提純物,優(yōu)選為0.0001質(zhì)量% 20質(zhì)量%,更優(yōu)選為0.0001質(zhì)量% 10質(zhì)量%。作為上述用法,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如,可以列舉經(jīng)口、非經(jīng)口、外用等給藥方式。作為上述劑型,無(wú)特別限定,可以根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選擇,例如可以列舉片劑、粉齊 、膠囊劑、顆粒劑、提取溶劑及糖漿劑等經(jīng)口給藥劑,注射劑、點(diǎn)滴劑及栓劑等非經(jīng)口給藥齊U,軟膏、乳霜、乳液、洗滌劑、面霜y及沐浴劑、頭發(fā)化妝品等外用劑等。實(shí)施例下面,對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例進(jìn)行說(shuō)明,但本發(fā)明并不限定于這些實(shí)施例。[試驗(yàn)例1:Tie2活化作用(蛋白質(zhì)印跡法)試驗(yàn)]
(實(shí)施例1:山楂提取物)通過(guò)檢測(cè)磷酸化后的Tie2蛋白質(zhì)的量來(lái)評(píng)價(jià)上述山楂提取物的藥理作用。關(guān)于所述磷酸化后的Tie2蛋白質(zhì)的量,通過(guò)使用SDS-PAGE及蛋白質(zhì)印跡法的免疫化學(xué)方法進(jìn)行檢測(cè)。其步驟如下所示。首先,在6孔培養(yǎng)板(6well culture plate)上接種2X IO5人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC),使用Humedia EG2培養(yǎng)基(倉(cāng)敷紡績(jī)公司生產(chǎn)),在37°C的CO2恒溫箱內(nèi)培養(yǎng)12小時(shí)。除去培養(yǎng)液,用PBS洗滌細(xì)胞,在RPM1-1640培養(yǎng)基(SIGMA公司生產(chǎn)、R-8755)中培養(yǎng)2小時(shí)。使用DMSO溶解山楂提取物(果實(shí)部)(丸善制藥株式會(huì)社生產(chǎn)、山楂提取物粉末MF),使其最終濃度為100 μ g/mL,并添加至所述培養(yǎng)基中。培養(yǎng)10分鐘后,將細(xì)胞在冰上冷卻,用冷PBS洗漆。在含有蛋白質(zhì)分解酶抑制劑(亮抑酶肽(Leupeptin),抑酶肽(Aprotinin),胃蛋白酶抑制劑(P印statin),PMSF, Na3VO4)的RIPA緩沖劑(buffer)中,對(duì)細(xì)胞進(jìn)行超聲波粉碎。添加樣品緩沖液(sample buffer) (0.2MTris-HCl (pH6.8)、4 質(zhì)量 %SDS、20 質(zhì)量%甘油、5mM EDTA、0.01質(zhì)量%BPB),得到試樣I。使用得到的試樣1,在下述條件下進(jìn)行SDS-PAGE (7.5質(zhì)量%聚丙烯酰胺凝膠,12孔,NPU-7.5L,ATTO株式會(huì)社生產(chǎn))。.凝膠:7.5質(zhì)量%丙烯酰胺凝膠(NPU-7.5L,ATTO株式會(huì)社生產(chǎn)).電泳條件:40mA (75分鐘,2張凝膠).Phospho-Tie2 抗體:# 4221 (Cell Sigma 社生產(chǎn))接著使用蛋白質(zhì)印跡法(Western blotting)(20V, 4°C,整夜)轉(zhuǎn)錄至PVDF膜上。使用5質(zhì)量%的脫脂牛奶/TBST進(jìn)行封端(I小時(shí))。然后,添加磷酸化Tie2(Cell Signaling,□ 4221),在室溫下放置I小時(shí)。接著添加山羊抗兔Ig’ s HRP (BIOSOURCE ALI3404),在室溫下放置I小時(shí)。通過(guò)化學(xué)發(fā)光檢測(cè)(ECL),檢測(cè)出蛋白質(zhì)帶(〃> F)。結(jié)果表示在圖1中(實(shí)施例2:楊桃提取物)通過(guò)檢測(cè)磷酸化后的Tie2蛋白質(zhì)的量,評(píng)價(jià)上述楊桃提取物的藥理作用。關(guān)于所述磷酸化后的Tie2蛋白質(zhì)的量,通過(guò)使用SDS-PAGE及蛋白質(zhì)印跡法的免疫化學(xué)方法進(jìn)行檢測(cè)。其步驟如下所示。使用在小鼠pro-B細(xì)胞(Ba/F3)上使人Tie2 (Ba/F3_人Tie2)過(guò)量表達(dá)的細(xì)胞,進(jìn)行Tie2磷酸化解析。小鼠pro-B細(xì)胞的刺激是通過(guò)在37°C下,在普通培養(yǎng)用培養(yǎng)基(10%FBS RPMI1640 (SIGMA公司生產(chǎn),R-8755)+lpg/mL小鼠IL-3)中添加規(guī)定濃度(圖2所述的濃度,濃度單位:μ g/mL)楊桃提取物(丸善制藥株式會(huì)社生產(chǎn),楊桃葉提取物粉末-MF)(濃度單位:μ g/mL)來(lái)進(jìn)行的。經(jīng)過(guò)15分鐘后,用冷PBS洗滌細(xì)胞,使用RIPA裂解緩沖液(lysis buffer)(50mM Tris-HCl (ρΗ7.5)、150mM NaCl、I 質(zhì)量 %ΝΡ_40、0.5 質(zhì)量 %脫氧膽酸鈉(sodium deoxycholate)、0.1質(zhì)量%SDS)回收細(xì)胞提取液。使細(xì)胞提取液在
7.5質(zhì)量%SDS凝膠(NPU-7.5L,ATTO株式會(huì)社生產(chǎn))中進(jìn)行電泳,并轉(zhuǎn)錄至尼龍膜(nylonmembranes)上。使用5質(zhì)量%的脫脂牛奶/TBST對(duì)非特異性蛋白進(jìn)行60分鐘的阻斷,使用抗-Tie2抗體(Ab33:Upstate公司生產(chǎn))、抗磷酸化_Tie2抗體(Tyr992:細(xì)胞信息技術(shù)公司(Cell Signaling Technology公司)生產(chǎn))對(duì)轉(zhuǎn)錄的尼龍膜進(jìn)行封端。接著,使用HRP標(biāo)記的二次抗體進(jìn)行封端,通過(guò)電化學(xué)發(fā)光(ECL)溶液,使得到的反應(yīng)物的蛋白質(zhì)帶可視化,并攝影。結(jié)果表示在圖2中。
(實(shí)施例3:艷山姜提取物)除了將實(shí)施例2中的所述楊桃提取物變更為艷山姜提取物(丸善制藥株式會(huì)社生產(chǎn),艷山姜葉干燥提取物F),并使用圖2所示的濃度(濃度單位:μ g/mL)以外,與實(shí)施例2相同,進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果表示在圖2中。(實(shí)施例4:蓮提取物)除了將實(shí)施例2中的所述楊桃提取物變更為蓮提取物(丸善制藥株式會(huì)社生產(chǎn),蓮子提取物粉末-MF),并使用圖2所示的濃度(濃度單位:μ g/mL)以外,與實(shí)施例2相同,進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果表示在圖2中。(實(shí)施例5:博士茶提取物)除了將實(shí)施例2中的所述楊桃提取物變更為博士茶提取物(丸善制藥株式會(huì)社生產(chǎn),博士茶干燥提取物F),并使用圖3所示的濃度(濃度單位:μ g/mL)以外,與實(shí)施例2相同,進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果表示在圖3中。(實(shí)施例6:印度棗提取物)除了將實(shí)施例2中的所述楊桃提取物變更為印度棗提取物(丸善制藥株式會(huì)社生產(chǎn),印度棗提取物粉末MF),并使用圖4所示的濃度(濃度單位:μ g/mL)以外,與實(shí)施例2相同,進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果表示在圖4中。(實(shí)施例7:木瓜提取物)除了將實(shí)施例2中的所述楊桃提取物變更為木瓜提取物(丸善制藥株式會(huì)社生產(chǎn),木瓜提取物粉末MF),并 使用圖5所示的濃度(濃度單位:μ g/mL)以外,與實(shí)施例2相同,進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果表示在圖5中。(實(shí)施例8:番石榴提取物)除了將實(shí)施例2中的所述楊桃提取物變更為番石榴提取物(丸善制藥株式會(huì)社生產(chǎn),番石榴干燥提取物F),并使用圖5所示的濃度(濃度單位:μ g/mL)以外,與實(shí)施例2相同,進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果表示在圖5中。(實(shí)施例9:蓽茇提取物)通過(guò)檢測(cè)磷酸化后的Tie2蛋白質(zhì)的量,評(píng)價(jià)上述蓽茇提取物的藥理作用。關(guān)于所述磷酸化后的Tie2蛋白質(zhì)的量,通過(guò)使用SDS-PAGE及蛋白質(zhì)印跡法的免疫化學(xué)方法進(jìn)行檢測(cè)。其步驟如下所示。使用人胳靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(Humanumbilical vein endothelial cells:HUVECs)進(jìn)行Tie2磷酸化分析?;贏ngl及待檢測(cè)體的HUVEC刺激,首先將細(xì)胞在含有1%FBS的RPM1-1640培養(yǎng)液中培養(yǎng)3小時(shí)。然后,以各種濃度添加檢測(cè)體,20分鐘后用冷PBS洗滌細(xì)胞,使用 RIPA 裂解緩沖液(lysis buffer) (50mM Tris-HCl (ρΗ7.5) ;150mM NaCl ;1 質(zhì)量%NP_40 ;0.5質(zhì)量%脫氧膽酸鈉(sodium deoxycholate) ;0.1質(zhì)量%SDS)回收細(xì)胞提取液。使細(xì)胞提取液在7.5質(zhì)量%SDS凝膠中進(jìn)行電泳,并轉(zhuǎn)錄至尼龍膜(nylon membranes)上。使用5質(zhì)量%脫脂牛奶/TBST對(duì)非特異性蛋白進(jìn)行60分鐘的阻斷,使用抗-Tie2抗體(Ab33 =Upstate公司生產(chǎn))、抗磷酸化_Tie2抗體(Tyr992:細(xì)胞信息技術(shù)公司生產(chǎn))對(duì)轉(zhuǎn)錄的尼龍膜進(jìn)行封端。接著,使用HRP標(biāo)記的二次抗體進(jìn)行封端,使用電化學(xué)發(fā)光(ECL)溶液,使得到的反應(yīng)物的蛋白質(zhì)帶可視化,并攝影。使用Las3000-mini的Malti Guage-1mage軟件測(cè)定帶的濃度,以P_Tie2 (各檢測(cè)體)/p_Tie2 (對(duì)照)進(jìn)行計(jì)算。結(jié)果表示在圖6中。
(比較例1:桂皮提取物)除了將實(shí)施例1中的所述山楂提取物變更為桂皮提取物(丸善制藥株式會(huì)社生產(chǎn),桂皮提取物粉末MF)以外,與實(shí)施例1相同,進(jìn)行試驗(yàn)。此外,使用DMSO將所述桂皮提取物(丸善制藥株式會(huì)社生產(chǎn),桂皮提取物粉末MF)的最終濃度調(diào)節(jié)為100 μ g/mL。結(jié)果表示在圖1中。(參考例1:陽(yáng)性對(duì)照)除了將實(shí)施例1中的所述山楂提取物變更為血管生成素-1 (Angiopoietin-1)(R&D系統(tǒng)公司生產(chǎn))作為陽(yáng)性對(duì)照以外,與實(shí)施例1相同,進(jìn)行試驗(yàn)。此外,使用DMSO將所述血管生成素-1 (R&D系統(tǒng)公司生產(chǎn))的最終濃度調(diào)節(jié)為300ng/mL。結(jié)果表示在圖1中。(參考例2:陰性對(duì)照)除了將實(shí)施例1中的所述山楂提取物變更為二甲基亞砜(DMSO)作為陰性對(duì)照以夕卜,與實(shí)施例1相同,進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果表示在圖1中。(參考例3:陽(yáng)性對(duì)照)除了將實(shí)施例2 9中的各提取物變更為血管生成素-1 (Angiopoietin-1) (R&D系統(tǒng)公司生產(chǎn))作為陽(yáng)性對(duì)照,并使用各圖所示的濃度(濃度單位:μ g/mL)以外,與實(shí)施例2 9相冋,進(jìn)彳丁試驗(yàn)。結(jié)果表不在各圖中。(參考例4:陰性對(duì)照)除了將實(shí)施例2 9中的各提取物變更為二甲基亞砜(DMSO)作為陰性對(duì)照以外,與實(shí)施例2 9相同,進(jìn)行試驗(yàn)。 結(jié)果表 示在各圖中。[試驗(yàn)例1:試驗(yàn)結(jié)果]對(duì)Tie2活化作用(蛋白質(zhì)印跡法)的試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行說(shuō)明。圖1 圖6表示由蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)出的各試樣中磷酸化的Tie2蛋白質(zhì)帶。檢測(cè)出的帶的濃度,與磷酸化的Tie2蛋白質(zhì)的量成正比。帶越濃,表示磷酸化的Tie2蛋白質(zhì)的量越多。由圖1可知,實(shí)施例使用的山楂提取物與血管生成素-1相同,可引起Tie2的顯著磷酸化。雖然從前報(bào)道有可使Tie2磷酸化的桂皮也確認(rèn)可誘發(fā)Tie2磷酸化,但山楂提取物可更強(qiáng)地誘發(fā)活化。另一方面,在添加了作為陰性對(duì)照的DMSO的體系中,實(shí)際上沒(méi)有確認(rèn)到Tie2的磷酸化。另外,使用Tie2抗體(Santa Cruz, sc_324)的蛋白質(zhì)印跡法中,Tie2的表達(dá)量自身與全部試樣相同。另外,由圖4 圖6可知,番石榴提取物、印度棗提取物及蓽茇提取物可誘發(fā)Tie2活化達(dá)到作為生理活性物質(zhì)的血管生成素-1的程度。其中,印度棗提取物即使在低濃度下也可達(dá)到與血管生成素-1相近的活化水平。由圖2 3及圖5可知,楊桃提取物、艷山姜提取物、博士茶提取物、蓮提取物及木瓜提取物,雖然Tie2活化水平弱,但確認(rèn)到可誘發(fā)Tie2活化。此外,番石榴提取物、印度棗提取物、木瓜提取物、楊桃提取物、艷山姜提取物、博士茶提取物及蓮提取物,使用HUVEC進(jìn)行了蛋白質(zhì)印跡法,但得到的結(jié)果與本次分析結(jié)果相同。由上可知,對(duì)于實(shí)施例中所使用的提取物,可以確認(rèn)到誘發(fā)Tie2的活化。[試驗(yàn)例2:Tie2活化作用(免疫分析法)試驗(yàn)](實(shí)施例10:山楂提取物)
通過(guò)檢測(cè)磷酸化后的Tie2蛋白質(zhì)的量,評(píng)價(jià)上述山楂提取物的藥理作用。關(guān)于所述磷酸化的Tie2蛋白質(zhì)的量,通過(guò)使用免疫分析法的免疫化學(xué)方法進(jìn)行檢測(cè)。其步驟如下所示。首先,將培養(yǎng)至滿培養(yǎng)皿的正常人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)以2.0XlO4細(xì)胞/0.1mL/孔接種至96孔板中,使用低血清血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖用培養(yǎng)基(倉(cāng)敷紡織株式會(huì)社生產(chǎn)、Humedia-EG2)培養(yǎng)一夜。接著,將培養(yǎng)一夜后的所述HUVEC在進(jìn)行細(xì)胞刺激(添加待試試樣)3小時(shí)前轉(zhuǎn)移至0.1mL血管內(nèi)皮細(xì)胞基礎(chǔ)培養(yǎng)基(倉(cāng)敷紡織株式會(huì)社生產(chǎn)、Humedia-EB2)中,再次進(jìn)行培養(yǎng)。然后,在所述孔內(nèi)添加0.1mL作為待試試樣的以所述Humedia-EB2調(diào)節(jié)至表I所示濃度的山楂提取物(葉部)(丸善制藥株式會(huì)社生產(chǎn),山楂葉提取物粉),進(jìn)行10分鐘培養(yǎng)。培養(yǎng)后,使用免疫檢測(cè)試劑盒(R&D系統(tǒng)公司生產(chǎn)HumanPhospho-Tie2 (Y992)免疫分析),根據(jù)實(shí)驗(yàn)計(jì)劃,測(cè)定細(xì)胞內(nèi)的磷酸化型Tie2量及總Tie2量,計(jì)算磷酸化型Tie2相對(duì)于總Tie2的比例。另外,關(guān)于用作陰性對(duì)照的二甲基亞砜(DMS0),同樣計(jì)算磷酸化型Tie2相對(duì)于總Tie2的比例。接著,根據(jù)下述公式(I)計(jì)算Tie2活化率,評(píng)價(jià)磷酸化作用。結(jié)果表示在表I中。Tie2活化率(%) = [ {(添加待試試樣時(shí)的磷酸化型Tie2的測(cè)定值)/ (添加待試試樣時(shí)的總Tie2的測(cè)定值)} / {(陰性對(duì)照中磷酸化型Tie2的測(cè)定值)/ (陰性對(duì)照中總Tie2的測(cè)定值)}] XlO0...式(I)(實(shí)施例11:楊桃提取物)除了將實(shí)施例10中的所述山楂提取物變更為楊桃提取物(丸善制藥株式會(huì)社生產(chǎn),楊桃葉提取物粉末MF),并使用表I所示的濃度以外,與實(shí)施例10相同,進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果表不在表I中。(實(shí)施例12:艷山姜提取物)除了將實(shí)施例10中的所述山楂提取物變更為艷山姜提取物(丸善制藥株式會(huì)社生產(chǎn),艷山姜葉干燥提取物F),并使用表I所示的濃度以外,與實(shí)施例10相同,進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果表不在表I中。(實(shí)施例13:蓮提取物)除了將實(shí)施例10中的所述山楂提取物變更為蓮提取物(丸善制藥株式會(huì)社生產(chǎn),蓮子提取物粉末MF),并使用表I所示濃度以外,與實(shí)施例10相同,進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果表示在表I中。(實(shí)施例14:博士茶提取物)除了將實(shí)施例10中的所述山楂提取物變更為博士茶提取物(丸善制藥株式會(huì)社生產(chǎn),博士茶干燥提取物F),并使用表I所示的濃度以外,與實(shí)施例10相同,進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果表不在表I中。(實(shí)施例15:印度棗提取物)除了將實(shí)施例10中的所述山楂提取物變更為印度棗提取物(丸善制藥株式會(huì)社生產(chǎn),印度棗提取物粉末MF),并使用表I所示濃度以外,與實(shí)施例10相同,進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果表不在表I中 。(實(shí)施例16:木瓜提取物)
除了將實(shí)施例10中的所述山楂提取物變更為木瓜提取物(丸善制藥株式會(huì)社生產(chǎn),木瓜提取物粉末MF),并使用表I所所示濃度以外,與實(shí)施例10相同,進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果表示在表I中。(實(shí)施例17:番石榴提取物)除了將實(shí)施例10中的所述山楂提取物變更為番石榴提取物(丸善制藥株式會(huì)社生產(chǎn),番石榴干燥提取物F),并使用表I所示的濃度以外,與實(shí)施例10相同,進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果表不在表I中。(實(shí)施例18:蓽茇提取物)除了將實(shí)施例10中的所述山楂提取物變更為蓽茇提取物(丸善制藥株式會(huì)社生產(chǎn),蓽茇提取物粉末MF),并使用表I所示的濃度以外,與實(shí)施例10相同,進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果表示在表I中。(實(shí)施例19:皂樹(shù)提取物)除了將實(shí)施例10中的所述山楂提取物變更為皂樹(shù)提取物(丸善制藥株式會(huì)社生產(chǎn)),并使用表I所示的濃度以外,與實(shí)施例10相同,進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果表示在表I中。(實(shí)施例20:黃杞提取物)
除了將實(shí)施例10中的所述山楂提取物變更為黃杞提取物(丸善制藥株式會(huì)社生產(chǎn),黃杞葉提取物粉末MF),并使用表I所示的濃度以外,與實(shí)施例10相同,進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果表不在表I中。(實(shí)施例21:銀杏提取物)除了將實(shí)施例10中的所述山楂提取物變更為銀杏提取物(丸善制藥株式會(huì)社生產(chǎn),銀杏葉干燥提取物F),并使用表I所示的濃度以外,與實(shí)施例10相同,進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果表不在表I中。(實(shí)施例22:牡蠣提取物)除了將實(shí)施例10中的所述山楂提取物變更為牡蠣提取物(丸善制藥株式會(huì)社生產(chǎn),牡蠣提取物粉末),并使用表I所示的濃度以外,與實(shí)施例10相同,進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果表示在表I中。(實(shí)施例23:姜黃提取物)除了將實(shí)施例10中的所述山楂提取物變更為姜黃提取物(丸善制藥株式會(huì)社生產(chǎn),姜黃濃縮提取物粉末M),并使用表I所示的濃度以外,與實(shí)施例10相同,進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果表不在表I中。(實(shí)施例24:菊提取物)除了將實(shí)施例10中的所述山楂提取物變更為菊提取物(丸善制藥株式會(huì)社生產(chǎn),菊花提取物粉末MF),并使用表I所示的濃度以外,與實(shí)施例10相同,進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果表示在表I中。(實(shí)施例25:棗提取物)除了將實(shí)施例10中的所述山楂提取物變更為棗提取物(丸善制藥株式會(huì)社生產(chǎn),棗提取物粉末MF),并使用表I所示的濃度以外,與實(shí)施例10相同,進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果表示在表I中。(實(shí)施例26:枸杞提取物)
除了將實(shí)施例10中的所述山楂提取物變更為枸杞提取物(丸善制藥株式會(huì)社生產(chǎn),枸杞子提取物粉末MF),并使用表I所示的濃度以外,與實(shí)施例10相同,進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果表不在表I中。(實(shí)施例27:洋甘菊提取物)除了將實(shí)施例10中的所述山楂提取物變更為洋甘菊提取物(丸善制藥株式會(huì)社生產(chǎn),洋甘菊提取物粉末MF),并使用表I所示的濃度以外,與實(shí)施例10相同,進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果表不在表I中。(實(shí)施例28:假葉樹(shù)提取物)除了將實(shí)施例10中的所述山楂提取物變更為假葉樹(shù)提取物(丸善制藥株式會(huì)社生產(chǎn),假葉樹(shù)提取 液),并使用表I所示的濃度以外,與實(shí)施例10相同,進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果表示在表I中。(參考例5:陽(yáng)性對(duì)照)除了將實(shí)施例10中的所述山楂提取物變更為作為陽(yáng)性對(duì)照的血管生成素-1 (R&D系統(tǒng)公司生產(chǎn)),并使用表I所示的濃度以外,與實(shí)施例10相同,進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果表示在表I中。[表 I]
權(quán)利要求
1.一種Tie2活化劑,其特征在于,其含有山楂提取物、楊桃提取物、艷山姜提取物、蓮提取物、博士茶提取物、印度棗提取物、木瓜提取物、番石榴提取物、蓽茇提取物、皂樹(shù)提取物、黃杞提取物、銀杏提取物、牡蠣提取物、姜黃提取物、菊提取物、棗提取物、枸杞提取物、洋甘菊提取物及假葉樹(shù)提取物中的至少任意一種提取物作為有效成分。
2.—種血管生成抑制劑,其特征在于,其含有山楂提取物、楊桃提取物、艷山姜提取物、蓮提取物、博士茶提取物、印度棗提取物、木瓜提取物、番石榴提取物、蓽茇提取物、皂樹(shù)提取物、黃杞提取物、銀杏提取物、牡蠣提取物、姜黃提取物、菊提取物、棗提取物、枸杞提取物、洋甘菊提取物及假葉樹(shù)提取物中的至少任意一種提取物作為有效成分。
3.—種血管成熟劑、血管正?;瘎┗蜓芊€(wěn)定劑,其特征在于,其含有山楂提取物、楊桃提取物、艷山姜提取物、蓮提取物、博士茶提取物、印度棗提取物、木瓜提取物、番石榴提取物、蓽茇提取物、皂樹(shù)提取物、黃杞提取物、銀杏提取物、牡蠣提取物、姜黃提取物、菊提取物、棗提取物、枸杞提取物、洋甘菊提取物及假葉樹(shù)提取物中的至少任意一種提取物作為有效成分。
4.一種血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子抑制劑,其特征在于,其含有山楂提取物作為有效成分。
5.一種藥物組合物,其特征在于,其含有權(quán)利要求1所述的Tie2活化劑、權(quán)利要求2所述的血管生成抑制劑、權(quán)利要求3所述的血管成熟劑、血管正?;瘎┘把芊€(wěn)定劑、權(quán)利要求4所述的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子·抑制劑中的至少任意一種。
全文摘要
本發(fā)明提供一種具有優(yōu)異的Tie2活化作用、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抑制作用、血管生成抑制作用、血管成熟化作用、血管正常化作用及血管穩(wěn)定化作用且安全性高的Tie2活化劑、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抑制劑、血管生成抑制劑、血管成熟劑、血管正常化劑,血管穩(wěn)定劑以及藥物組合物。所述Tie2活化劑、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抑制劑、血管生成抑制劑、血管成熟劑、血管正常化劑、血管穩(wěn)定劑以及藥物組合物,它們含有山楂提取物、楊桃提取物、艷山姜提取物、蓮提取物、博士茶提取物、印度棗提取物、木瓜提取物、番石榴提取物、蓽茇提取物、皂樹(shù)提取物、黃杞提取物、銀杏提取物、牡蠣提取物、姜黃提取物、菊提取物、棗提取物、枸杞提取物、洋甘菊提取物及假葉樹(shù)提取物中的至少任意一種提取物為有效成分。
文檔編號(hào)A61K36/28GK103249422SQ201180058079
公開(kāi)日2013年8月14日 申請(qǐng)日期2011年10月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月2日
發(fā)明者大戶信明, 木曾昭典 申請(qǐng)人:丸善制藥株式會(huì)社