專利名稱：作為PDK1抑制劑的3-雜芳基-取代的吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物的制作方法
作為PDK1抑制劑的3-雜芳基-取代的吡咯并[2, 3-b]吡啶衍生物本發(fā)明涉及式I的化合物及其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體、包括它們所有比例的混合物，
權(quán)利要求
1.式I的化合物及其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體、包括它們所有比例的混合物，
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物及其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體、包括它們所有比例的混合物， 其中 R1 表示 Het1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的化合物及其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體、包括它們所有比例的混合物， 其中 Het1 表示吡唑基，其可被A、CH2COHet3或COOA單取代。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3的一項(xiàng)或多項(xiàng)的化合物及其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體、包括它們所有比率的混合物， 其中 Ar 表示未被取代的或被下述基團(tuán)單、二或三取代的苯基:Hal、COOR5和/或C0N(R5)2。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4的一項(xiàng)或多項(xiàng)的化合物及其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體、包括它們所有比率的混合物， 其中 Het表示具有1-4個(gè)N-、和/或O-和/或S-原子的單環(huán)芳族雜環(huán)，其未被取代或被A和/或[C (R5)2] n0R5單-或二取代。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5的一項(xiàng)或多項(xiàng)的化合物及其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體、包括它們所有比率的混合物， 其中 A 表示具有1-6個(gè)C-原子的直鏈或支鏈烷基， 其中1-5個(gè)H原子可以被F替代， 或 具有3-7個(gè)C-原子的環(huán)烷基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6的一項(xiàng)或多項(xiàng)的化合物及其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體、包括它們所有比率的混合物， 其中 Q 表示Het- 二基， R1 表示 Het1, R2> R3 各自彼此獨(dú)立地表示扎版^!.、^!^]^、^!^],或[C(R5)2] N (R5)2, R2、R3 一起也表示=0、=CH2或具有2-5個(gè)C-原子的亞烷基鏈， R4 表示 H、Ar 或 Het2, R5表示H或A’，Het1 表示吡唑基，其可以被A、CH2COHet3或COOA單取代， Ar 表示苯基，其未被取代或被下述基團(tuán)單_、二-或三取代:Hal、COOR5和/或CON(R5)2, Het表示具有1-4個(gè)N-、和/或O-和/或S-原子的單環(huán)芳香雜環(huán)，其未被取代或被下述基團(tuán)單-或二取代:A和/或[C(R5)2]n0R5， Het2 表示具有I至4個(gè)N-、和/或O-和/或S-原子的單環(huán)的飽和、不飽和或芳族雜環(huán)，其未被取代或被下述基團(tuán)單-或二取代:A、OR5和/或=0， Het3 表示具有I至4個(gè)N-、和/或O-和/或S-原子的未被取代的單環(huán)飽和雜環(huán)， A 表示具有1-6個(gè)C-原子的直鏈或支鏈烷基， 其中1-5個(gè)H原子可以被F替代， 或 具有3-7個(gè)C-原子的環(huán)烷基 A’表示具有1-6個(gè)C-原子的直鏈或支鏈烷基， 或 具有3-7個(gè)C-原子的環(huán)烷基， Hal 表示 F、Cl、Br 或 I, m 表示0、1或2， η 表示 O、1、2、3 或 4。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物及其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體、包括它們所有比例的混合物
9.藥劑，其包含至少一種根據(jù)權(quán)利要求1的化合物和/或其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體、包括它們所有比率的混合物，以及任選賦形劑和/或輔助劑。
10.式I的化合物和/或其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體、包括它們所有比率的混合物，其用于治療腫瘤、腫瘤生長(zhǎng)、腫瘤轉(zhuǎn)移灶和/或AIDS。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的化合物，其中所述腫瘤源自:鱗狀上皮、膀胱、胃、腎臟、頭頸、食道、宮頸、甲狀腺、腸、肝臟、腦、前列腺、泌尿生殖道、淋巴系統(tǒng)、胃、喉和/或肺的腫瘤。
12.根據(jù)權(quán)利要求10的化合物，其中所述腫瘤源自:單核細(xì)胞白血病、肺腺癌、小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、成膠質(zhì)細(xì)胞瘤和/或乳腺癌。
13.根據(jù)權(quán)利要求10的化合物，其中所述腫瘤是血液-和免疫系統(tǒng)的腫瘤。
14.根據(jù)權(quán)利要求10的化合物，其中所述腫瘤源自:急性髓性白血病、慢性髓性白血病、急性淋巴性白血病和/或慢性淋巴性白血病。
15.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物和/或其生理上可接受的鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體， 其用于治療腫瘤，其中與選自下述的化合物聯(lián)合施用治療有效量的式I化合物1)雌激素 受體調(diào)節(jié)劑、2)雄激素受體調(diào)節(jié)劑、3)類視色素受體調(diào)節(jié)劑、4)細(xì)胞毒性劑、5)抗增殖 劑、6)異戊ニ烯基-蛋白轉(zhuǎn)移酶抑制劑、7) HMG-CoA-還原酶抑制劑、8) HIV-蛋白酶抑制 劑、9)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和10)另外的血管生成抑制劑。
16.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物和/或其生理上可接受的鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體， 其用于治療腫瘤，其中與放射療法和選自下述的化合物聯(lián)合施用治療有效量的式I化合物 1)雌激素受體調(diào)節(jié)劑、2)雄激素受體調(diào)節(jié)劑、3)類視色素受體調(diào)節(jié)劑、4)細(xì)胞毒性劑、 5)抗增殖劑、6)異戊ニ烯基-蛋白轉(zhuǎn)移酶抑制劑、7) HMG-CoA-還原酶抑制劑、8) HIV-蛋 白酶抑制劑、9)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和10)另外的血管生成抑制劑。
全文摘要
式I的化合物，其中Q、R1、R2、R3和R4具有權(quán)利要求1給出的含義，是PDK1-抑制劑，并且能夠用于治療腫瘤。
文檔編號(hào)A61P31/18GK103228657SQ201180058203
公開(kāi)日2013年7月31日 申請(qǐng)日期2011年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月3日
發(fā)明者H-P.布赫施塔勒, M.武赫雷爾-普利特克, T.海因里希 申請(qǐng)人:默克專利股份公司