時鐘基因和透明質(zhì)酸合成酶基因表達促進劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明的課題是更有效地促進皮膚的時鐘基因和透明質(zhì)酸合成酶基因的表達。本發(fā)明的解決問題的方法是，將含有選自薰衣草油和桉樹油中的1種或2種，和下述通式(I)所示的氧化烯衍生物的組合物應(yīng)用于皮膚。R1O-[(AO)m(EO)n]-R2--?(I)(式中，AO為碳數(shù)3～4的氧亞烷基，EO為氧化乙烯基，m和n分別為碳數(shù)3～4的氧亞烷基、氧化乙烯基的平均加成摩爾數(shù)，且1≤m≤70、1≤n≤70，氧化乙烯基相對于氧亞烷基和氧化乙烯基的合計的比例為20～80質(zhì)量％。氧亞烷基和氧化乙烯基既可以加成成嵌段狀，也可以加成成無規(guī)狀。R1和R2是可以相同或不同的碳數(shù)1～4的烴基或氫原子，且R1和R2的氫原子數(shù)相對于烴基數(shù)的比例為0.15以下)。
【專利說明】時鐘基因和透明質(zhì)酸合成酶基因表達促進劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及促進時鐘基因和透明質(zhì)酸合成酶基因的表達的試劑以及方法。
【背景技術(shù)】
[0002]地球上的幾乎全部生物在體內(nèi)具有以約24小時周期自主振動的“生物鐘”。認為生物鐘引起稱為晝夜節(jié)律(circadian rhythm)這樣的生物學日周期變動,支配生物的睡眠？覺醒循環(huán)、和體溫、血壓、激素分泌、代謝、以及身心的活動、攝食等各種生物體現(xiàn)象(活動)的日周期變動。近年來，晝夜節(jié)律的紊亂被指出是睡眠障害、皮膚疾患、生活習慣病、以及抑郁癥等精神神經(jīng)疾患等各種身心癥狀或疾患的發(fā)病原因。
[0003]生物鐘被包含稱為“時鐘基因(clock gene)”基因群的節(jié)律產(chǎn)生系統(tǒng)控制。在哺乳類的情況下，認為由編碼CLOCK，BMAL, PERIOD, CRYPT0CHR0ME4個成為核心的蛋白質(zhì)的基因的轉(zhuǎn)錄的促進/抑制而形成的反饋回路，構(gòu)成時鐘分子機構(gòu)的核心(core)，如果與這些核心回路相關(guān)的基因不順利表達，則引起以抑郁、生活習慣病為代表的各種疾病(非專利文獻I)。
[0004]已經(jīng)明確，晝夜節(jié)律的控制中樞(中樞時鐘)存在于丘腦下部的視交叉上核，但在末梢組織中時鐘基因也表達，通過同樣的系統(tǒng)形成晝夜節(jié)律。皮膚中時鐘基因也表達，與其他臟器同樣，通過與腦內(nèi)的晝夜節(jié)律中樞同步地由時鐘基因刻畫節(jié)律，從而維持生物體恒定性(非專利文獻2)。
[0005]例如，在BMALl敲除 動物中，發(fā)現(xiàn)了皮膚的萎縮和/或體毛再生的抑制，如果時鐘基因不順利作用，則皮膚的健康受損(非專利文獻3)。
[0006]透明質(zhì)酸是糖胺聚糖的一種，廣泛存在于以關(guān)節(jié)為代表的生物體內(nèi)。在皮膚中也存在，與皮膚的保濕和/或柔軟性相關(guān)。進而，報告了皮膚的透明質(zhì)酸以約I天為單位被代謝，通過這樣迅速的代謝而有助于有害物質(zhì)的除去等肌膚的健康保持(非專利文獻4)。
[0007]例如，專利文獻I中記載了草莓種子提取物促進透明質(zhì)酸合成酶基因等的表達，具有保濕作用和美肌作用。
[0008]現(xiàn)有技術(shù)文獻
[0009]專利文獻
[0010]專利文獻1:日本特開2009-298765號公報
[0011]非專利文獻
[0012]非專利文獻1:Akhilesh B.Reddy, John S.0’ Neill, Healthy clocks, healthybody, healthy mind.Trends Cell Biol.2010January;20(I):36-44
[0013]非專利文獻2:Miki Tanioka, Molecular Clocks in Mouse Skin.Journal ofInvestigative Dermatology(2009), 129, 1225-1231
[0014]非專利文獻 3:Roman V.Kondratov, Early aging and age~relatedpathologiesin mice deficient in BMALI, the core component of thecircadian clock.GENES&DEVEL0PMENT(2006)20:1868-1873[0015]非專利文獻4:Raija Tammi, Degradation of Newly Synthesized HighMolecularMass Hyaluronan in the Epidermal and Dermal Compartmentsof Human Skin in OrganCulture.1nvest Dermatol.97:126-130，1991

【發(fā)明內(nèi)容】

[0016]發(fā)明要解決的課題
[0017]本
【發(fā)明者】發(fā)現(xiàn)，特定的植物提取物能夠促進時鐘基因和透明質(zhì)酸合成酶基因的表達。本申請發(fā)明的目的是提供能夠更有效地提高由這樣的植物提取物產(chǎn)生的時鐘基因和透明質(zhì)酸合成酶基因的表達的促進的試劑以及方法。
[0018]用于解決課題的方法
[0019]本
【發(fā)明者】發(fā)現(xiàn)，薰衣草油和桉樹油促進晝夜節(jié)律控制的核心回路的Bmal、Period等時鐘基因、以及透明質(zhì)酸合成酶基因的表達，進而這些植物提取物通過與氧化烯衍生物配合，能夠更有效地促進上述基因的表達，從而完成了本發(fā)明。
[0020]本發(fā)明的時鐘基因表達促進劑或透明質(zhì)酸合成酶基因表達促進劑的特征在于，含有:選自薰衣草油和桉樹油中的I種或2種、和下述通式(I)所示的氧化烯衍生物，
[0021]R1O-[(AO)ni (EO)n]-R2 ⑴
[0022]式中，AO為碳數(shù)3~4的氧亞烷基，EO為氧亞乙基，m和η分別為碳數(shù)3~4的氧亞烷基、氧亞乙基的平均加成摩爾數(shù)，且I < m < 70、1 < η < 70，氧亞乙基相對于氧亞烷基和氧亞乙基的合計的比例為20~80質(zhì)量％，氧亞烷基和氧亞乙基既可以加成成嵌段狀，也可以加成成無規(guī)狀，R1和R2是可以相同或不同的碳數(shù)I~4的烴基或氫原子，且R1和R2的氫原子數(shù)相對于烴基數(shù)的比例為0.15以下。
[0023]另外，本發(fā)明的 促進皮膚中的時鐘基因和/或透明質(zhì)酸合成酶基因的表達的方法的特征在于，包括將組合物應(yīng)用于皮膚的步驟，所述組合物含有:選自薰衣草油和桉樹油中的I種或2種、和上述通式(I)所示的氧化烯衍生物。
[0024]薰衣草油和桉樹油能夠同時促進Bmal、Period等時鐘基因、以及透明質(zhì)酸合成酶基因的表達，進而通過與上述特定的氧化烯衍生物組合配合，可以有意義地提高其基因表達促進效果。
[0025]發(fā)明的效果
[0026]本發(fā)明通過配合同時促進時鐘基因和透明質(zhì)酸合成酶基因的表達的薰衣草油和/或桉樹油、和上述特定的氧化烯衍生物，從而可以顯著提高皮膚的時鐘基因和透明質(zhì)酸合成酶的表達，調(diào)節(jié)皮膚的晝夜節(jié)律并促進恒定性維持，同時提高對皮膚的保濕和屏障功能發(fā)揮重要作用的透明質(zhì)酸的產(chǎn)生，改善肌膚狀態(tài)，并維持健康的肌膚狀態(tài)。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0027]圖1是顯示培養(yǎng)人皮膚成纖維細胞中的、由薰衣草油產(chǎn)生的Bmall時鐘基因(A)、Periodl時鐘基因(B)、和HAS2透明質(zhì)酸合成酶基因(C)的表達促進的圖。
[0028]圖2是顯示培養(yǎng)人皮膚成纖維細胞中的、由桉樹油產(chǎn)生的Bmall時鐘基因㈧、和HAS2透明質(zhì)酸合成酶基因(B)的表達促進的圖。
[0029]圖3是顯示氧化烯衍生物對培養(yǎng)人皮膚成纖維細胞中的、由薰衣草油產(chǎn)生的Bmall時鐘基因(A)、Periodl時鐘基因(B)、和HAS2透明質(zhì)酸合成酶基因(C)的表達促進的效果的圖。
[0030]圖4是顯示氧化烯衍生物對培養(yǎng)人皮膚成纖維細胞中的、由桉樹油產(chǎn)生的Bmall時鐘基因(A)和HAS2透明質(zhì)酸合成酶基因(B)的表達促進的效果的圖。
【具體實施方式】
[0031]本發(fā)明的時鐘基因表達促進劑和透明質(zhì)酸合成酶基因表達促進劑含有薰衣草油和/或桉樹油作為有效成分。這些精油均有市售，以下簡單說明。
[0032]薰衣草油，是將屬于唇形花科的小灌木薰衣草(Lavandula officinalis)的收割花進行水蒸氣蒸餾而得的精油。
[0033]桉樹油，是將屬于桃金娘科的常綠喬木桉樹(例如,Eucalypus globulus)的葉和/或小枝等進行水蒸氣蒸餾而得的精油。[0034]在本發(fā)明中，薰衣草油和桉樹油可以分別單獨使用I種，或2種組合使用。
[0035]進而，本發(fā)明的時鐘基因表達促進劑等含有上述通式⑴所示的特定的氧化烯衍生物作為必須成分。
[0036]在本發(fā)明中使用的上述氧化烯衍生物中，AO為碳數(shù)3~4的氧亞烷基，具體地，可列舉例如，氧亞丙基、氧亞丁基、氧亞異丁基、氧三亞甲基、氧四亞甲基等。優(yōu)選AO為氧亞丙基、氧亞丁基。
[0037]m是碳數(shù)3~4的氧亞烷基的平均加成摩爾數(shù)，I ^ m ^ 70,優(yōu)選為2≤m≤20。η是氧亞乙基的平均加成摩爾數(shù)，I ^ n ^ 70，優(yōu)選為2 < η < 20。如果碳數(shù)3~4的氧亞烷基或氧亞乙基超過70，則有出現(xiàn)發(fā)粘感的傾向。
[0038]另外，氧亞乙基相對于碳數(shù)3~4的氧亞烷基和氧亞乙基的合計的比例為20~80質(zhì)量％。如果氧亞乙基的比例低于20質(zhì)量％，則作為皮膚外用劑使用時，則傾向于潤濕感差，如果超過80質(zhì)量％，則傾向于光滑感差。
[0039]對氧化乙烯和碳數(shù)3~4的氧化烯的加成順序不特別指定。另外氧亞乙基和碳數(shù)3~4的氧亞烷基既可以加成成嵌段狀，也可以加成成無規(guī)狀，嵌段狀不僅包含2段嵌段，還包含3段以上的嵌段。此外，與加成成嵌段狀的相比，使用加成成無規(guī)狀的時，特別在作為皮膚外用劑使用的情況下，使用感觸優(yōu)異，因此優(yōu)選加成成無規(guī)狀的。
[0040]R1和R2是碳數(shù)I~4的烴基或氫原子，作為烴基，可列舉甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基等。優(yōu)選為甲基、乙基。碳數(shù)5以上的烴基親水性低下，作為皮膚外用劑使用時潤濕感低下。R1和R2既可以相同也可以不同。
[0041]R1和R2分別可以使用同種的，也可以碳數(shù)I~4的烴基和氫原子混在，還可以不同種的碳數(shù)I~4的烴基混在。其中，R1和R2的烴基中，烴基和氫原子的存在比例優(yōu)選是氫原子的數(shù)⑴相對于烴基的數(shù)⑴的比例Υ/Χ為0.15以下，更優(yōu)選為0.06以下。如果Υ/Χ的比例超過0.15，則有出現(xiàn)發(fā)粘感的傾向。
[0042]作為本發(fā)明中使用的上述氧化烯衍生物，不特別限定，可列舉例如，POE(14)POP (7) 二甲基醚、POE (10) POP (10) 二甲基醚、POE (7) POP (12) 二甲基醚、POE (25) POP (25) 二甲基醚、POE (27) POP (13) 二甲基醚、POE (55) POP (28) 二甲基醚、POE (36) POP (41) 二甲基醚、POE (14)POB (7) 二甲基醚、POE (10)POP (10) 二乙基醚、POE (10)POP (10) 二丙基醚、POE (10)POP(IO) 二丁基醚等(此外，上述POE、POP、POB分別是聚氧乙烯、聚氧丙烯、聚氧丁烯的省略)。
[0043]本發(fā)明中使用的上述氧化烯衍生物可以通過公知的方法制造。例如，對具有羥基的化合物加聚氧化乙烯和碳數(shù)3~4的氧化烯后，使其與鹵代烷在堿催化劑的存在下進行醚反應(yīng),從而獲得?；蛘?，也可以使用市售品。
[0044]本發(fā)明的時鐘基因表達促進劑或透明質(zhì)酸合成酶基因表達促進劑，在不損害本發(fā)明的效果的限度內(nèi)，除了上述的必須成分之外，還可以含有任意的其他成分。另外，可以單獨使用，但也可以與其他具有時鐘基因的表達調(diào)節(jié)作用的藥劑、或者促進透明質(zhì)酸的產(chǎn)生的藥劑等組合使用。
[0045]在本申請發(fā)明中，薰衣草油或桉樹油(精油)與氧化烯衍生物的配合比率，只要能夠?qū)崿F(xiàn)本申請發(fā)明的效果就不限定，優(yōu)選精油:氧化烯衍生物的質(zhì)量比為0.001:1~10:1，更優(yōu)選為0.01:1~1:1。上述配合比率可以獲得更高的基因表達促進效果。
[0046]對本發(fā)明的時鐘基因表達促進劑或透明質(zhì)酸合成酶基因表達促進劑不限定，但優(yōu)選配合到皮膚外用劑中使用。通過將配合了同時促進時鐘基因和透明質(zhì)酸合成酶基因的表達的薰衣草油和/或桉樹油、和上述特定的氧化烯衍生物的組合物應(yīng)用于皮膚，從而可以調(diào)節(jié)皮膚的晝夜節(jié)律并促進恒定性維持，同時提高對皮膚的保濕和屏障功能發(fā)揮重要作用的透明質(zhì)酸的產(chǎn)生，維持健康的肌膚狀態(tài)。
[0047]配合到皮膚外用劑中的情況下，有效成分薰衣草油或桉樹油的配合量，只要能夠發(fā)揮本申請發(fā)明的效果就不限定，通常相對于皮膚外用劑總質(zhì)量為0.1~lOOOppm，更優(yōu)選為 10 ~500ppm。
[0048]另外，配合到皮膚外用劑中的情況下，氧化烯衍生物的配合量，只要能夠發(fā)揮本申請發(fā)明的效果就限定，相對于總質(zhì)量優(yōu)選為0.001~60質(zhì)量％，更優(yōu)選為0.01~10質(zhì)量％。如果少于0.001質(zhì)量％，則有時不`能發(fā)揮效果，另外如果超過60質(zhì)量％配合，則有時產(chǎn)生發(fā)粘感。
[0049]配合到皮膚外用劑中的情況下，可以根據(jù)其劑型(例如，液劑、粉末劑、顆粒劑、氣霧劑、固體劑、凝膠劑、貼膏劑、栓劑等)、制品形態(tài)(例如化妝料、藥品、準藥品等)，與本發(fā)明的時鐘基因表達促進劑或透明質(zhì)酸合成酶基因表達促進劑一起含有通常這樣的皮膚外用劑中所含的任意成分。皮膚外用劑是包括全部對皮膚(也包含頭皮、頭發(fā)、指甲)應(yīng)用的組合物的概念，包含例如，基礎(chǔ)化妝料、彩妝化妝料、毛發(fā)化妝料、皮膚或毛發(fā)洗滌料等化妝料，軟膏劑、貼膏劑、栓劑、刷牙劑等各種藥品或準藥品等。對其劑型也不限定，包含例如，水溶液系、可溶化系、乳化系、油液系、凝膠系、糊系、軟膏系、氣霧系、水-油2層系、水-油-粉末3層等任意劑型。在皮膚外用劑是化妝料的情況下，可列舉例如，香水、淡香水、花露水、霜、乳液類、化妝水、粉底類、撲面粉、口紅、肥皂、香波？潤絲類、身體香波、身體潤絲、身體粉類、浴劑類等。
[0050]此外，雖然例示了本發(fā)明的使用方式，但不限于這些，只要能夠?qū)崿F(xiàn)本發(fā)明的效果，可以以任意方式使用。另外，除了本發(fā)明的基因表達促進劑之外，根據(jù)具體的方式，可以在不損害本發(fā)明的效果的限度內(nèi)，配合其他任意藥劑等。
[0051]本發(fā)明的時鐘基因表達促進劑或透明質(zhì)酸合成酶基因表達促進劑和/或配合了該劑的對象物的具體的應(yīng)用，只要與晝夜節(jié)律的調(diào)整和/或透明質(zhì)酸的產(chǎn)生相關(guān)，就不特別限定。特別是對皮膚中的晝夜節(jié)律的調(diào)整和/或透明質(zhì)酸的產(chǎn)生促進有用，可以應(yīng)用于例如，肌膚的保濕和/或柔軟性提高、皺紋的預防或改善、肌膚粗糙等皮膚諸癥狀的預防、改善或治療等。
[0052]本發(fā)明中，對時鐘基因不限定，包含例如，Bmal (BmalI, Bmal2),Period (Periodl, Period2, Period3)、Clock、Cryptochrome> albumin siteD-bindingprotein (Dbp)、E4BP4、Npas2、Rev_erb 等，尤其包含生物鐘的核心基因 Bmal、Period、Clock和 / 或 Cryptochrome,特別是 Bmal 和 / 或 Period。
[0053]實施例
[0054]以下，列舉實施例具體地說明本發(fā)明，但本發(fā)明不限于下述實施例。此外，作為評價中使用的培養(yǎng)細胞，可以使用皮膚成纖維細胞、上皮細胞、內(nèi)皮細胞、色素細胞、脂肪細胞、神經(jīng)細胞等各種細胞，但本實施例中，使用人皮膚成纖維細胞進行評價。在任何生物種和細胞種中，時鐘基因的核心系統(tǒng)都是共同的，所以認為人皮膚成纖維細胞中的評價結(jié)果也可以在其他生物種和細胞種中反映。
[0055]另外，作為時鐘基因，測定參與核心系統(tǒng)的Bmal基因(以Bmall為代表)或者Period基因(以Periodl為代表)的表達量。作為透明質(zhì)酸合成酶基因，測定透明質(zhì)酸合成酶基因2 (HAS2)。數(shù)據(jù)未顯示，但我們確認了，在培養(yǎng)人皮膚成纖維細胞的體系中，使用皮質(zhì)醇或毛喉素(Forskolin)作為刺激藥劑，Bmall和HAS2刻畫了在藥劑刺激的約16小時后表達量變?yōu)榉逯档臅円构?jié)律，另外Periodl刻畫了在2小時后表達量變?yōu)榉逯档臅円构?jié)律，在以下的實驗中，分別以刺激16小時后或2小時后的基因表達量為指標，對于試驗物質(zhì)的Bmal基因、Period基因、和HAS2基因的表達促進效果進行評價。
[0056]由薰衣草油和桉樹油產(chǎn)生的、時鐘基因和透明質(zhì)酸合成酶基因的表達促進效果的
Ml·
[0057]培養(yǎng)人皮膚成纖維細胞，購入市售的來源于正常成人皮膚的成纖維細胞(CellApplication, Inc),在實驗中使用。接種于添加了 10%FBS、20mMHEPES、Glutamax、抗菌劑的DMEM培養(yǎng)基中，以37°C、5%C02培養(yǎng)。培養(yǎng)第6天，交換成包含各濃度的薰衣草油(0、10、25、50ppm)或桉樹油(O、25、50、100ppm)的試驗用培養(yǎng)基，將剛剛交換后作為O小時，在2小時后和16小時后取樣細胞。從采集的細胞，使用市售的RNA提取試劑盒來提取RNA，使用市售的PCR引物(Perfect Real Time Primer、夕力? 人才社)，通過RT-PCR法，來測定時鐘基因(PeriodUBmall)和透明質(zhì)酸合成酶基因(HAS2)的表達量。同樣地，定量持家基因RPLPO的表達量作為內(nèi)標使用，計算出相對于RPLPO的表達量的目的基因的相對表達量。對于所得的值，進行Dunnett的多重比較檢驗，將與對照(不添加精油)相比以單側(cè)5%的顯著性水平有顯著性差異的判定為有效果。
[0058]薰衣草油的結(jié)果示于圖1 (Α~C)，另外桉樹油的結(jié)果示于圖2(Α，B)。Bmall和HAS2顯示刺激16小時后的結(jié)果，Periodl顯示刺激2小時后的結(jié)果。圖中，顯著性差異以*(Ρ〈0.05)和 **(Ρ〈0.01)表示。
[0059]如圖1所示，薰衣草油將Bmall, Periodl和HAS2的表達均有意義地提高，另外，如圖2所示，桉樹油也提高Bmall和HAS2的表達，顯示這些精油能夠同時促進時鐘基因和透明質(zhì)酸合成酶基因的表達。
[0060]氧化烯衍生物對由薰衣草油和桉樹油產(chǎn)生的時鐘基因和透明質(zhì)酸合成酶基因的表達促進的效果的評價
[0061]對于將氧化烯衍生物與薰衣草油或桉樹油一起配合而產(chǎn)生的、對時鐘基因和透明質(zhì)酸合成酶基因的表達促進的效果進行評價。此外，作為氧化烯衍生物，使用聚氧乙烯(14摩爾)聚氧丙烯(7摩爾)二甲基醚(無規(guī)聚合物)。
[0062]通過與上述同樣的方法，接種來源于正常成人皮膚的成纖維細胞(CellApplication, Inc),在培養(yǎng)第6天,交換成包含規(guī)定濃度的氧化烯衍生物(O~0.1%)、和各濃度的薰衣草油(0、10、25、50ppm)或桉樹油(O、25、50、IOOppm)的試驗用培養(yǎng)基，將剛剛交換后作為O小時,在2小時后和16小時后取樣細胞。與上述同樣地,從采集的細胞,使用市售的RNA提取試劑盒提取RNA，使用市售的PCR引物(Perfect Real Time Primer、夕力9 才社)，通過RT-PCR法測定Bmall、Periodl、HAS2、以及作為持家基因的RPLPO的基因表達量。計算出相對于RPLPO的表達量的目的基因的相對表達量。對于所得的值，進行Dunnett的多重比較檢驗，將與對照(對于各濃度的精油，不添加氧化烯衍生物)相比，以單側(cè)5%的顯著性水平有顯著性差異的判定為有效果。
[0063]薰衣草油的結(jié)果示于圖3(A~C)，另外桉樹油的結(jié)果示于圖4(A、B)。Bmall和HAS2顯示刺激16小時后的結(jié)果，Periodl顯示刺激2小時后的結(jié)果。圖中，顯著性差異用*(Ρ〈0.05)和 **(Ρ〈0.01)表示。
[0064]如圖3(Α~C)所示，通過與薰衣草油一起配合氧化烯衍生物，與單獨的薰衣草油的情況(氧化烯衍生物0% )相比，8111&11、？61^0(11和撤52的表達有意義地提高。另外，如圖4(A)所示，通過與桉樹油一起配合氧化烯衍生物，與單獨的桉樹油的情況(氧化烯衍生物0% )相比，Bmall的表達有意義地提高。
[0065]由上述的結(jié)果顯示，通過與薰衣草油或桉樹油一起配合氧化烯衍生物，可以更有效地促進時鐘基因和透明質(zhì)酸合成酶基因的表達，可以在調(diào)整皮膚的晝夜節(jié)律的同時，提高皮膚的透明質(zhì)酸產(chǎn)生，改善或提高皮膚功能。
`[0066](處方例)
[0067]以下顯示本發(fā)明的時鐘基因表達促進劑或透明質(zhì)酸合成酶基因表達促進劑的處方例。
[0068]處方例I質(zhì)量(% )
[0069]桉樹油0.1
[0070]CH3O (EO) 10 (PO) 10 (EO) 10CH31.0
[0071]處方例2質(zhì)量(％ )
[0072]薰衣草油0.4
[0073]CH3O (EO) 14 (PO) 7CH31.0
[0074]處方例3質(zhì)量(% )
[0075]薰衣草油1.0
[0076]CH3O [ (EO) J (PO) 10] CH320.0
[0077]處方例4質(zhì)量(％ )
[0078]桉樹油0.2
[0079]薰衣草油0.5
[0080]CH3O (EO) 14 (PO) 7CH310.0[0081](配合例)
[0082]以下，將本發(fā)明的時鐘基因表達促進劑或透明質(zhì)酸合成酶基因表達促進劑的配合例作為應(yīng)用例顯示。配合量全部用相對于制品總量的質(zhì)量％表示。
[0083]
【權(quán)利要求】
1.一種時鐘基因表達促進劑，含有:選自薰衣草油和桉樹油中的I種或2種、和下述通式(I)所示的氧化烯衍生物，
R1O-[(AO)m (EO) n]-R2 (I) 式中，AO為碳數(shù)3~4的氧亞烷基，EO為氧亞乙基，m和η分別為碳數(shù)3~4的氧亞烷基、氧亞乙基的平均加成摩爾數(shù)，且I < m < 70、I < η < 70，氧亞乙基相對于氧亞烷基和氧亞乙基的合計的比例為20~80質(zhì)量％，氧亞烷基和氧亞乙基既可以加成成嵌段狀，也可以加成成無規(guī)狀，R1和R2是可以相同或不同的碳數(shù)I~4的烴基或氫原子，且R1和R2的氫原子數(shù)相對于烴基數(shù)的比例為0.15以下。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基因表達促進劑，其特征在于，所述時鐘基因是Bmal和/或Period。
3.—種透明質(zhì)酸合成酶基因表達促進劑，含有:選自薰衣草油和桉樹油中的I種或2種、和下述通式(I)所示的氧化烯衍生物，
R1O-[(AO)m (EO) n]-R2 (I) 式中，AO為碳數(shù)3~4的氧亞烷基，EO為氧亞乙基，m和η分別為碳數(shù)3~4的氧亞烷基、氧亞乙基的平均加成摩爾數(shù)，且I < m < 70、I < η < 70，氧亞乙基相對于氧亞烷基和氧亞乙基的合計的比例為20~80質(zhì)量％，氧亞烷基和氧亞乙基既可以加成成嵌段狀，也可以加成成無規(guī)狀，R1和R2是可以相同或不同的碳數(shù)I~4的烴基或氫原子，且R1和R2的氫原子數(shù)相對于烴基數(shù)的比例為0.15以下。
4.一種促進皮膚中的時鐘基因和/或透明質(zhì)酸合成酶基因的表達的方法，該方法包括將組合物應(yīng)用于皮膚的步驟，所述組合物含有:選自薰衣草油和桉樹油中的I種或2種、和下述通式(I)所示的氧化烯·衍生物，
R1O-[(AO)m (EO) n]-R2 (I) 式中，AO為碳數(shù)3~4的氧亞烷基，EO為氧亞乙基，m和η分別為碳數(shù)3~4的氧亞烷基、氧亞乙基的平均加成摩爾數(shù)，且I < m < 70、I < η < 70，氧亞乙基相對于氧亞烷基和氧亞乙基的合計的比例為20~80質(zhì)量％，氧亞烷基和氧亞乙基既可以加成成嵌段狀，也可以加成成無規(guī)狀，R1和R2是可以相同或不同的碳數(shù)I~4的烴基或氫原子，且R1和R2的氫原子數(shù)相對于烴基數(shù)的比例為0.15以下。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述時鐘基因是Bmal和/或Period。
【文檔編號】A61K8/97GK103857381SQ201180073869
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2011年9月29日 優(yōu)先權(quán)日:2011年9月29日
【發(fā)明者】合津陽子, 土師信一郎 申請人:株式會社資生堂