專利名稱：一種治療腦膠質(zhì)瘤的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種治療腦膠質(zhì)瘤的中藥組合物。
背景技術(shù)：
腦膠質(zhì)瘤(腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤)約占顱內(nèi)腫瘤的46%，在1996年第三屆(悉尼)國際腫瘤控制大會總結(jié)的資料中統(tǒng)計(jì),腦膠質(zhì)瘤的發(fā)病率為3 10/10萬，占全身惡性腫瘤的1% 3%，手術(shù)加放化療的平均生存期僅為8 11個(gè)月至今我國還沒有腦膠質(zhì)瘤大宗病例的長期追蹤隨訪資料。世界衛(wèi)生組織1998年公布按死亡率順序排位，惡性膠質(zhì)瘤是34歲以下腫瘤患者的第2位死亡原因，是35 54歲患者的第3位死亡原因。在全球，每年惡性腦膠質(zhì)瘤無情地奪去18 60萬中青年人的寶貴生命。目前國內(nèi)外對于膠質(zhì)瘤的治療普遍為手術(shù)、放療、化療、X刀、Y刀等。外科手術(shù)切除主要達(dá)到減少膠質(zhì)瘤細(xì)胞數(shù)量、緩解荷瘤癥狀、暫時(shí)降低顱內(nèi)壓、完成腫瘤病理診斷等四個(gè)診療目的。然而手術(shù)卻會激活處于休眠期的瘤細(xì)胞迅速進(jìn)入增殖期，造成術(shù)后短期內(nèi)腫瘤惡性程度升級而復(fù)發(fā)。放射治療幾乎是各型膠質(zhì)瘤的常規(guī)治療，但療效評價(jià)不一，除髓母細(xì)胞瘤對放療高度敏感，室管膜瘤中度敏感外，其他類型對放療均不敏感，有觀察認(rèn)為放療與非放療者預(yù)后相同。此外射線引起的放射性壞死對于腦功能的影響亦不可低估。X-刀、 Y -刀一均屬放射治療范疇，因腫瘤的部位、瘤體大小(一般限于3厘米以下)及瘤體對射線的敏感程度，治療范疇局限，目前認(rèn)為膠質(zhì)瘤，特別是性質(zhì)惡性的星形III - IV級或膠質(zhì)母細(xì)胞瘤均不適合采用R-刀治療?；熢瓌t上用于惡性腫瘤，但化療藥物限于血腦屏障及藥物的嚴(yán)重毒副作用，療效尚不肯定，常用BCNU、CCNU、VM-26等有效率均在30%以下。隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)相結(jié)合的方法，促使中藥通過血腦屏障歸精入腦，穿破瘤體組織，封閉腫瘤組織的血液循環(huán)，使正常的腦細(xì)胞有序分列，直接進(jìn)入瘤體起到吞噬消除作用，改善腦部微循環(huán)，使血氧代謝增強(qiáng)、病灶軟化、縮小。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論，經(jīng)過對藥物組分的大量篩選、重組、嘗試、又通過大量動物實(shí)驗(yàn)研究作出的。因此，本發(fā)明的目的在于提供了一種更加安全可靠的治療腦膠質(zhì)瘤的中藥組合物。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的
一種治療腦膠質(zhì)瘤的中藥組合物，由如下重量份的活性成分制備而成生地12-18份、 牛黃5-8份、牛蒡子15-20份、女貞子13-18份、乳香18-25份、沒藥18-25份、旋復(fù)花8-12 份、地龍12-18份、急性子5-8份、丹參10-15份、磁石8_12份、麝香8_12份、紅參8_12份。在一個(gè)最優(yōu)選的實(shí)施例中，所述的治療腦膠質(zhì)瘤的中藥組合物，由如下重量份的活性成分制備而成生地15份、牛黃7份、牛蒡子18份、女貞子15份、乳香20份、沒藥20 份、旋復(fù)花10份、地龍15份、急性子6份、丹參12份、磁石10份、磨香10份、紅參10份。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的治療腦膠質(zhì)瘤的中藥組合物是口服制劑。
再進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的治療腦膠質(zhì)瘤的中藥組合物是口服液、顆粒劑、片劑和膠囊劑。通過動物試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，由上述活性成分組成的藥物組合物在治療腦膠質(zhì)瘤模型小鼠方面具有顯著的療效。因此，本發(fā)明的第二個(gè)目的在于提供一種醫(yī)藥新用途，即上述的中藥組合物在制備治療腦膠質(zhì)瘤的中藥中的應(yīng)用。本發(fā)明的中藥組合物適用于未進(jìn)行手術(shù)或手術(shù)部分已切除、術(shù)后復(fù)發(fā)、X-刀、 Y-刀、放化療后的患者，特別對腦瘤引起的頭痛、惡心嘔吐、耳鳴、肢體麻木、抽搐、精神障礙、視物不清重影等癥狀治療效果更為明顯，一般用藥10至20天即可明顯緩解或消除癥狀，用藥3-6個(gè)月后病情基本穩(wěn)定，多數(shù)瘤體鈣化、縮小或消失，能預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)。根據(jù)中醫(yī)藥史料記載，上述中藥材具有如下藥理活性和功能主治
生地清熱涼血，養(yǎng)陰，生津。用于熱病舌絳煩渴，陰虛內(nèi)熱，骨蒸勞熱，內(nèi)熱消渴，吐血， 紐血，發(fā)斑發(fā)疫。選自玄參科多年生草本植物地黃Rehmannia glutinosa Libosch.的新鮮或干燥的塊根，也稱生地黃。牛黃清心，豁痰，開竅，涼肝，息風(fēng)，解毒。用于熱病神昏，中風(fēng)痰迷，驚癇抽搐， 癲癇發(fā)狂，咽喉腫痛，口舌生瘡，癰腫疔瘡。選用?？苿游锱?Bos taurus domesticus Gmelin)干燥的膽結(jié)石。牛蒡子具有疏散風(fēng)熱、宣肺透疹、利咽散結(jié)、解毒消腫的功效，主治風(fēng)熱咳嗽、咽喉腫痛、斑疫不透、風(fēng)疫瘙癢、瘡瘍腫毒。選自菊科植物牛蒡Arctium lappa L.的干燥成熟果實(shí)。女貞子補(bǔ)肝腎陰，烏須明目。用于肝腎陰虛，腰酸耳鳴，須發(fā)早白；眼目昏暗，視物昏暗；陰虛發(fā)熱，胃病及痛風(fēng)和和高尿酸血癥。選用木犀科植物女貞Ligustrum Iucidum Ait.的干燥成熟果實(shí)。乳香具有調(diào)氣活血，定痛，追毒的功效。用于調(diào)氣活血，定痛，追毒。治氣血凝滯、 心腹疼痛，癰瘡腫毒，跌打損傷，痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀血刺痛。別名熏陸香。選用橄欖科植物卡氏乳香樹(Baswellia carterii Birdw.)的膠樹脂。沒藥具有有活血止痛、消腫生肌等功效。主治胸腹瘀痛、痛經(jīng)、經(jīng)閉、癥瘕、跌打損傷、癰腫瘡瘍、腸癰、目赤腫痛。選用橄欖科植物地丁樹或哈地丁樹的干燥樹脂，又名末藥。旋復(fù)花消痰，下氣，軟堅(jiān)，行水。治胸中痰結(jié)，脅下脹滿，咳喘，呃逆，唾如膠漆，心下痞粳，噫氣不除，大腹水腫。選用菊科植物旋覆花(Inula britannica L. var. chinensis (Rupr.) Reg.)、的頭狀花序。地龍具有清熱、鎮(zhèn)痙、止喘、利尿的功效。主治高熱狂躁、驚風(fēng)抽搐、頭痛目赤、喘息痰熱、中風(fēng)、半身不遂等病證。急性子敗毒抗癌、散淤消腫。破血軟堅(jiān)，消積。用于癥瘕痞塊，經(jīng)閉，噎膈。選用鳳仙花科植物鳳仙花Impatiens balsamina L.的干燥成熟種子。丹參具有活血調(diào)經(jīng)，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養(yǎng)血安神的功效。主治月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛。 選用雙子葉植物唇形科Labiatae鼠尾草屬植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根。磁石平肝潛陽；安神鎮(zhèn)驚；聰耳明目；納氣平喘。主治主眩暈；目花；耳聾；耳鳴;驚悸；失眠，腎虛喘逆。選用氧化物類礦物磁鐵礦的礦石。麝香具有開竅醒神，活血散結(jié)，止痛消腫，催生下胎的功效；主治熱病神昏，中風(fēng)痰厥,氣郁暴厥，中惡昏迷,血瘀經(jīng)閉，痛經(jīng),積聚，心腹暴痛,風(fēng)濕痹痛,跌打損傷,癰疽惡瘡，喉痹，口瘡，牙疳，蟲蛇咬傷，難產(chǎn)，死胎，胞衣不下。選用雄麝的肚臍和生殖器之間的腺囊的分泌物。紅參能大補(bǔ)元?dú)猓堂撋?，安神，可以用來治勞傷虛損，食少，倦怠，反胃吐食， 大便滑泄，虛咳喘促，自汗暴脫，驚悸，健忘，眩暈頭痛，陽痿，尿頻，消渴，婦女崩漏，小兒慢驚，及久虛不復(fù)，一切氣血津液不足之證。將上述各中藥材制備成本發(fā)明的復(fù)方口服液的制備方法，包括如下步驟稱取清洗干凈且干燥的藥材合并，加水煎煮兩次，合并煎液，減壓濃縮至70°C時(shí)相對密度為
I.15-1. 20，加乙醇使含醇量的體積百分比達(dá)75-85%，攪拌，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至 70°C時(shí)相對密度為I. 25-1. 30并回收乙醇得濃縮液，將濃縮液加水及輔料配制成口服液。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)和顯著地進(jìn)步(1)療效好。通過藥物對腦膠質(zhì)瘤小鼠的影響實(shí)驗(yàn)可以看出，本發(fā)明中藥低、高劑量組的抑瘤率在34% 49%之間， 高于“抗癌藥體內(nèi)藥效試驗(yàn)規(guī)程”所限定的30%標(biāo)準(zhǔn)。這表明本發(fā)明的中藥組合物對小鼠 G422腦膠質(zhì)瘤的生長、浸潤具有明顯抑制作用。(2)安全性高。由于本發(fā)明的藥物由采用傳統(tǒng)中藥材制備而成，毒性低，患者用藥更安全。
具體實(shí)施例方式下面通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。本發(fā)明的實(shí)施例僅僅是用于說明本發(fā)明，而不是對本發(fā)明的限制，在本發(fā)明的構(gòu)思前提下對本發(fā)明制備方法的簡單改進(jìn)都屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。實(shí)施例I
生藥處方生地15份、牛黃7份、牛蒡子18份、女貞子15份、乳香20份、沒藥20份、旋復(fù)花10份、地龍15份、急性子6份、丹參12份、磁石10份、磨香10份、紅參10份。制備方法稱取上述處方量的藥材合并，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的 10倍量，煎煮2h，第二次加水為藥材重量的8倍量，煎煮I. 5h，合并煎液，O. 08MPa、70°C下減壓濃縮至70°C時(shí)相對密度為I. 15，加95%(v/v)乙醇使含醇量達(dá)75%(v/v)，攪拌，靜置過夜，過濾，濾液在O. 08MPa、65°C條件下減壓濃縮成至65°C時(shí)相對密度為I. 30，加水及蔗糖配制成口服液。實(shí)施例2
生藥處方生地12份、牛黃6份、牛蒡子15份、女貞子15份、乳香25份、沒藥25份、旋復(fù)花12份、地龍12份、急性子8份、丹參12份、磁石12份、磨香12份、紅參12份。制備方法稱取上述處方量的藥材合并，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的 10倍量，煎煮2h，第二次加水為藥材重量的8倍量，煎煮I. 5h，合并煎液，O. 08MPa、70°C下減壓濃縮至70°C時(shí)相對密度為I. 15，加95%(v/v)乙醇使含醇量達(dá)85%(v/v)，攪拌，靜置過夜，過濾，濾液在O. 08MPa、65°C條件下減壓濃縮成至65°C時(shí)相對密度為I. 30，加水及蔗糖配制成口服液。實(shí)施例3生藥處方生地18份、牛黃8份、牛蒡子20份、女貞子18份、乳香20份、沒藥20份、旋復(fù)花10份、地龍18份、急性子8份、丹參15份、磁石10份、磨香8份、紅參10份。制備方法稱取上述處方量的藥材合并，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的 10倍量，煎煮2h，第二次加水為藥材重量的8倍量，煎煮I. 5h，合并煎液，O. 08MPa、70°C下減壓濃縮至70°C時(shí)相對密度為I. 20，加95%(v/v)乙醇使含醇量達(dá)80%(v/v)，攪拌，靜置過夜，過濾，濾液在O. 08MPa、65°C條件下減壓濃縮成至65°C時(shí)相對密度為I. 30，加水及蔗糖配制成口服液。實(shí)施例4本發(fā)明中藥組合物對腦膠質(zhì)瘤小鼠的影響
中藥樣品制備稱取生地15份、牛黃7份、牛蒡子18份、女貞子15份、乳香20份、沒藥20份、旋復(fù)花10份、地龍16份、急性子6份、丹參12份、磁石10份、磨香10份、紅參10 份,將上述處方量的藥材合并,加水煎煮兩次,第一次加水為藥材重量的10倍量，煎煮2h， 第二次加水為藥材重量的8倍量，煎煮I. 5h，合并煎液，O. 08MPa、70°C下減壓濃縮至70°C時(shí)相對密度為I. 15，加95%(v/v)乙醇使含醇量達(dá)75%(v/v)，攪拌，靜置過夜，過濾，濾液在 O. 08MPa、65°C條件下減壓濃縮成至65°C時(shí)相對密度為I. 30，即可。腫瘤細(xì)胞株G422腦膠質(zhì)瘤瘤株，7 10 d傳代一次，在腹腔傳遞3次后開始正式實(shí)驗(yàn)。KM小鼠，每次試驗(yàn)用單性別動物，體重18 22 g0無菌條件下將瘤株剝離瘤體，將無菌生理鹽水與瘤株按4ml lg的比例在組織研磨器中研磨成勻漿，接種于小鼠右前肢腋下皮下，每只接種O. 2 ml。將造模小鼠按體重隨機(jī)分為模型對照組、中藥低、高劑量組、陽性對照組。接種 G422腦膠質(zhì)瘤瘤株后的第3天開始，各組分別按表I中的劑量給藥，陽性對照組只于第I日給藥I次；模型組每日給予同體積的生理鹽水，中藥組連續(xù)給藥10日，每日2次。表I.實(shí)驗(yàn)動物分組及給藥
權(quán)利要求
1.一種治療腦膠質(zhì)瘤的中藥組合物，其特征在于由如下重量份的活性成分制備而成生地12-18份、牛黃5-8份、牛蒡子15-20份、女貞子13-18份、乳香18-25份、沒藥18-25 份、旋復(fù)花8-12份、地龍12-18份、急性子5-8份、丹參10-15份、磁石8_12份、麝香8_12 份、紅參8-12份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種治療腦膠質(zhì)瘤的中藥組合物，其特征在于由如下重量份的活性成分制備而成生地15份、牛黃7份、牛蒡子18份、女貞子15份、乳香20份、沒藥 20份、旋復(fù)花10份、地龍15份、急性子6份、丹參12份、磁石10份、磨香10份、紅參10份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的一種治療腦膠質(zhì)瘤的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物為口服制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種治療腦膠質(zhì)瘤的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物為口服液、顆粒劑、片劑或膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療腦膠質(zhì)瘤的中藥組合物，涉及中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。其由如下重量份的中藥材制備而成生地12-18份、牛黃5-8份、牛蒡子15-20份、女貞子13-18份、乳香18-25份、沒藥18-25份、旋復(fù)花8-12份、地龍12-18份、急性子5-8份、丹參10-15份、磁石8-12份、麝香8-12份、紅參8-12份。本發(fā)明涉及的中藥組合物適用于未進(jìn)行手術(shù)或手術(shù)部分已切除、術(shù)后復(fù)發(fā)、X-刀、γ-刀、放化療后的患者，特別對腦瘤引起的頭痛、惡心嘔吐、耳鳴、肢體麻木、抽搐、精神障礙、視物不清重影等癥狀治療效果更為明顯。
文檔編號A61K35/64GK102579677SQ20121009926
公開日2012年7月18日 申請日期2012年4月8日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月8日
發(fā)明者馬蘭義 申請人:許從玉