專(zhuān)利名稱(chēng)：白花丹素-5-o-葡萄糖及其合成方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及白花丹素-5-0-葡萄糖及其合成方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
白花丹素(Plumbagin,分子式為C11H8O3,分子量為188g/mol,化學(xué)名稱(chēng)為5_輕基-2-甲基-1，4_萘醌)是ー種具有顯著藥理活性(如抗癌、抗菌、抗氧化等)的醌類(lèi)化合物，主要從傳統(tǒng)中藥植物白花丹植物(尤其是其根部)中分離得到，并由此而命名。白花丹素的化學(xué)結(jié)構(gòu)如下式所示
權(quán)利要求
1.白花丹素-5-0-葡萄糖，其結(jié)構(gòu)式如下式所示
2.權(quán)利要求I所述的白花丹素-5-0-葡萄糖的制備方法，其特征在干取白花丹素和氧化銀置于こ腈中形成混懸液，然后取2-溴代葡萄糖酷用こ腈溶解后滴加于上述混懸液中，避光攪拌反應(yīng)12 48h，反應(yīng)液過(guò)濾、回收溶劑，所得殘余物用ニ氯甲烷溶解，用飽和碳酸氫鈉溶液萃取，萃取余相水洗，無(wú)水硫酸鎂干燥，然后回收溶劑，得到深棕色固體產(chǎn)物；將深棕色固體產(chǎn)物上硅膠柱層析，以體積比為3 10 I的石油醚和こ酸こ酯混合液為洗脫齊U，得到中間產(chǎn)物白花丹素-5-0-葡萄糖酷；所得中間產(chǎn)物用體積比為I : I 5的ニ氯甲烷和甲醇組成的混合溶劑溶解，然后加入甲醇鈉攪拌反應(yīng)4 12h，減壓濃縮蒸去大部分溶齊U，剰余物濕法上硅膠柱層析，以體積比為15 50 : I的氯仿和甲醇混合液為洗脫劑，即得目標(biāo)產(chǎn)物白花丹素-5-0-葡萄糖。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的白花丹素-5-0-葡萄糖的制備方法，其特征在于包括以下步驟 1)按白花丹素氧化銀こ腈=IOmmol: IOmmol : 50 200mL的配比稱(chēng)取各原料，將白花丹素和氧化銀置于こ腈中形成混懸液，然后取8 20mmol 2-溴代葡萄糖酯用適量こ腈溶解后滴加于上述混懸液中，避光攪拌反應(yīng)12 48h，反應(yīng)液過(guò)濾，濾液回收溶劑，所得殘余物用ニ氯甲烷溶解，用飽和碳酸氫鈉溶液萃取3 4次，萃取余相水洗，無(wú)水硫酸鎂干燥，然后回收溶劑，得到深棕色固體產(chǎn)物； 2)將深棕色固體產(chǎn)物上硅膠柱層析，以體積比為3 10 I的石油醚和こ酸こ酯混合液為洗脫劑，洗脫液蒸干溶劑，得到中間產(chǎn)物白花丹素-5-0-葡萄糖酷； 3)將中間產(chǎn)物白花丹素-5-0-葡萄糖酯用體積比為I: I 5的ニ氯甲烷和甲醇組成的混合溶劑溶解，然后加入中間產(chǎn)物摩爾量I 3倍的甲醇鈉攪拌4 12h，減壓濃縮除去80 95%的溶劑，剰余物濕法上硅膠柱層析，以體積比為15 50 : I的氯仿和甲醇混合液為洗脫劑，洗脫液蒸干溶剤，即得目標(biāo)產(chǎn)物白花丹素-5-0-葡萄糖。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的白花丹素-5-0-葡萄糖的制備方法，其特征在于步驟I)中，在加入2-溴代葡萄糖酷之前，先加入5 IOg的4A分子篩。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的白花丹素-5-0-葡萄糖的制備方法，其特征在于步驟I)中，用于溶解2-溴代葡萄糖酷的こ腈用量為30 lOOmL。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的白花丹素-5-0-葡萄糖的制備方法，其特征在于步驟2)中，石油醚和こ酸こ酯的體積比為5 I。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的白花丹素-5-0-葡萄糖的制備方法，其特征在干步驟3)中，氯仿和甲醇的體積比為20 30 I。
8.權(quán)利要求I所述的白花丹素-5-0-葡萄糖在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
9 以權(quán)利要求I所述的白花丹素-5-0-葡萄糖為有效成份制備的抗腫瘤藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種白花丹素-5-O-葡萄糖及其合成方法和應(yīng)用。申請(qǐng)人以白花丹素為活性母核，通過(guò)糖基化反應(yīng)，合成的白花丹素-5-O-葡萄糖，其水溶性較白花丹素顯著提高，有效解決了白花丹素作為潛在抗腫瘤藥物時(shí)水溶性欠佳的問(wèn)題；申請(qǐng)人通過(guò)考察白花丹素-5-O-葡萄糖對(duì)多種人類(lèi)腫瘤細(xì)胞株的增殖抑制活性，結(jié)果表明其抗腫瘤活性在水溶性顯著提高的條件下仍然保持，具有較好的潛在藥用價(jià)值，有望用于各種抗腫瘤藥物的制備。本發(fā)明所述的白花丹素-5-O-葡萄糖結(jié)構(gòu)式如下式所示
文檔編號(hào)A61P35/00GK102617664SQ20121010873
公開(kāi)日2012年8月1日 申請(qǐng)日期2012年4月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月14日
發(fā)明者劉延成, 張敏敏, 彭艷, 梁宏, 陳振鋒 申請(qǐng)人:廣西師范大學(xué)