專利名稱：苯氧基嘧啶衍生物的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，涉及一種苯氧基嘧啶衍生物的用途，尤其涉及苯氧基嘧啶衍生物與各種抗腫瘤藥物的聯(lián)合用藥。
背景技術(shù)：
蛋白激酶是一類在蛋白質(zhì)中的酪氨酸、絲氨酸和蘇氨酸的羥基上磷酸化的酶，參與細胞的各種活動，影響細胞周期活動中的每一個環(huán)節(jié)。同時，不正常的蛋白激酶活性與癌癥、神經(jīng)功能衰退等各種疾病都具有密切的聯(lián)系。中國發(fā)明專利CN1362409A公開了一類2-苯氧基嘧啶衍生物。該類化合物是蛋白激酶及其變型的抑制劑，通過抑制蛋白激酶特別是酪氨酸蛋白激酶及其變型而發(fā)揮其藥理活性。故而可用于治療與蛋白激酶活性相關(guān)的各類疾病，尤其對于治療和預(yù)防增生性疾病特別有效，同時還可以解決對現(xiàn)有藥物產(chǎn)生耐藥性的問題，如癌癥和炎癥類疾病，此外也可用于治療神經(jīng)變性類疾病如老年性癡呆癥、心血管疾病、病毒性感染和霉菌感染。該文獻中發(fā)明的化合物對酪氨酸蛋白激酶有著很強的抑制作用，但在該專利文獻中，這類化合物抑制腫瘤細胞增殖的活性尚未驗證。發(fā)明人后期對其體外的抗腫瘤活性進行了簡單的細胞毒性測試，發(fā)現(xiàn)單獨作用時并沒有較強的抑制作用。為了在此類衍生物中尋求對腫瘤細胞抑制效果更好的化合物，中國發(fā)明專利申請CN101417995A中公開了 N_[4_甲基_3-[4-(3_吡啶基)_2_嘧啶氧基]-苯基]-3-(4-甲基哌嗪甲基)-苯酰胺(TGI-1002)。該化合物為2-苯氧基嘧啶衍生物中的一種，此文獻中對該化合物體外的抗腫瘤活性進行了細胞毒性檢測，發(fā)現(xiàn)該化合物對腫瘤細胞株的抑制作用比CN1362409A公開的化合物要顯著，但仍然未達到預(yù)期的理想效果。因此，在應(yīng)用這一系列化合物作為治療藥物的實際過程中，需要尋找更合適的使用方案。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的發(fā)明目的是提供一種新型插層水滑石阻燃劑及其制備方法，以使用簡便的制備工藝制備穩(wěn)定性、高分子相容性良好的插層水滑石阻燃劑。為達到上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種苯氧基嘧啶衍生物在制備抑制腫瘤細胞增長的藥物中的應(yīng)用，所述衍生物的名稱為N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2_嘧啶氧基]-苯基]-3-(4-甲基哌嗪甲基)_苯酰胺(TGI-1002);其化學式為
權(quán)利要求
1.一種苯氧基嘧啶衍生物在制備抑制腫瘤細胞增長的藥物中的應(yīng)用，所述衍生物的名稱為N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶氧基]-苯基]-3-(4-甲基哌嗪甲基)_苯酰 胺；其化學式為
2.一種藥物聯(lián)用物，其特征在于，所述的藥物聯(lián)用物包含如下物質(zhì)作為活性成分 (1)N-[4-甲基-3-[4- (3-吡啶基)-2-嘧啶氧基]-苯基]-3- (4-甲基哌嗪甲基)-苯酰胺、或其藥用型鹽； (2)抑制腫瘤細胞DNA合成的藥物、抑制微管蛋白聚合的藥物、鉬類抗腫瘤藥物、抗代謝類藥物、影響拓撲異構(gòu)酶的藥物、熱休克蛋白HSP90的抑制劑、或抗腫瘤抗生素類藥物中的至少一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物聯(lián)用物，其特征在于所述抑制腫瘤細胞DNA合成的藥物為吉西他濱；所述抑制微管蛋白聚合的藥物為紫杉醇；所述鉬類抗腫瘤藥物為順鉬；所述抗代謝類藥物為5-氟尿嘧啶；所述影響拓撲異構(gòu)酶的藥物為10-羥基喜樹堿；所述熱休克蛋白HSP90的抑制劑為17-DMAG ;所述抗腫瘤抗生素類藥物為柔紅霉素。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物聯(lián)用物，其特征在于活性成份(I)的給藥劑量為、I.25 μ Μ、0· 625 μ M 或 O. 3125 μ Μ。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種苯氧基嘧啶衍生物在制備抑制腫瘤細胞增長的藥物中的應(yīng)用，所述衍生物的名稱為N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶氧基]-苯基]-3-(4-甲基哌嗪甲基)-苯酰胺，其應(yīng)用方式為，與至少一種其它抗腫瘤藥物構(gòu)成藥物聯(lián)用物，所述其它抗腫瘤藥物選自抑制腫瘤細胞DNA合成的藥物、抑制微管蛋白聚合的藥物、鉑類抗腫瘤藥物、抗代謝類藥物、影響拓撲異構(gòu)酶的藥物、熱休克蛋白HSP90的抑制劑、或抗腫瘤抗生素類藥物。本發(fā)明可增強苯氧基嘧啶衍生物對腫瘤的抑制作用，減輕藥物引起的副作用，并在一定程度上解決藥物耐受性的問題。
文檔編號A61K45/00GK102626413SQ201210114068
公開日2012年8月8日 申請日期2012年4月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月17日
發(fā)明者張曉 , 王淑珍, 謝偉全, 陳依軍 申請人:中國藥科大學