專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種能夠調(diào)節(jié)胃腸道平滑肌的含胺基纖維素接枝共聚物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種含胺基的纖維素接枝共聚物材料、其制備方法及其用于調(diào)節(jié)胃腸道平滑肌的用途，本發(fā)明還涉及ー種含有含胺基的纖維素接枝共聚物的組合物。
背景技術(shù)：
：腸易激綜合癥(irritablebowelsyndrome,IBS)是常見(jiàn)的慢性功能性胃腸疾病，以腹痛、腹部不適，并伴有排便習(xí)慣和大便性狀異常為主要癥狀，它持續(xù)存在或間歇發(fā)作，并缺乏解釋癥狀的形態(tài)學(xué)和生化標(biāo)志的異常。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，西方國(guó)家IBS人群患病率在10%以上，我國(guó)社區(qū)人群中患病率超過(guò)10.5%。IBS雖然愈后良好，但由于它反復(fù)發(fā)作，不同程度地影響了患者的工作與生活，并直接或間接地消耗大量的醫(yī)療資源。IBS的病因和發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，目前尚未完全清楚，認(rèn)為是多種發(fā)病機(jī)制共同作用的結(jié)果，如內(nèi)臟感覺(jué)異常，腸動(dòng)カ異常，腦-腸軸失調(diào)，腸粘膜屏障功能紊亂等因素。目前有多種治療方法，如飲食治療(如CN200480015142.X中所描述)、心理治療(王亞瑞，陳丹麗，腸易激綜合癥與精神因素的調(diào)查分析。河北醫(yī)學(xué)，2010，16(1)，70-76)、針對(duì)靶點(diǎn)的藥物治療(包括抗炎藥物、5-HT4受體調(diào)節(jié)藥物、氯離子通道激活劑)(林懋惺，楊正兵，5-HT受體調(diào)節(jié)劑在腸易激綜合征治療中的應(yīng)用進(jìn)展；現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2008，34(2)，148-151.)、對(duì)癥治療(如解除痙攣、止瀉、導(dǎo)瀉)及中醫(yī)中藥治療(如CN200710047891.6中所描述)等，但是尚未形成有效的、理想的IBS治療方案。目前廣泛認(rèn)同的是這種胃腸疾病與一種能夠引起平滑肌收縮的胺類(lèi)物質(zhì)5-羥色胺有關(guān)(5-HT)(Spiller,R.C.Targetingthe5_HT3ReceptorIntheIreatmentofIrritableBowelSyndrome.Curr.Opin.Pharmacol.2011,11,68-74.)因此，在過(guò)去的20年里相繼出現(xiàn)了多種直接作用于5-HT受體的治療藥物，如臨床上常用的5-HT3受體拮抗劑、5-HT4受體激動(dòng)劑和5-HT4受體拮抗劑。(巴桑拉姆5-羥色胺受體相關(guān)藥物在臨床治療領(lǐng)域中應(yīng)用。西藏醫(yī)藥雜志，2009，30(1)，50-52。)5-HT3受體拮抗劑有阿洛司瓊、昂丹司瓊、格拉司瓊和西蘭司瓊等，可調(diào)節(jié)腸神經(jīng)系統(tǒng)，緩解腹痛，減少胃腸道分泌和蠕動(dòng)，主要用于腹瀉為主型的IBS治療。5-HT4部分激動(dòng)劑有西沙必利、替加色羅、倫扎比利等，促進(jìn)膽堿能神經(jīng)釋放ACh，加速胃腸運(yùn)動(dòng)，對(duì)于便秘為主型的IBS治療效果較好。分析這些藥物的分子結(jié)構(gòu)可知，都含有胺基基團(tuán)，與細(xì)胞膜有很好的作用，因此這些藥物效果顯著。但是這些藥物容易被吸收進(jìn)入血液，易干與血管壁作用，引起心腦血管疾病，產(chǎn)生強(qiáng)的副作用，因此其中一些藥物退出市場(chǎng)或者被限制使用。纖維素本身雖然不能被人體消化，卻對(duì)人體健康有重要作用，可促進(jìn)減肥，控制血糖，保護(hù)皮膚、口腔，防治冠心病、高血壓，提高人體免疫力，吸收毒素，治療便秘，預(yù)防癌癥，因此被譽(yù)為人體“第七大營(yíng)養(yǎng)素”。其中的小麥纖維素對(duì)胃腸有雙向調(diào)節(jié)作用，一方面由于其結(jié)構(gòu)中富含親水基團(tuán)，可使糞便軟化，同時(shí)增加糞便容積、促進(jìn)結(jié)腸蠕動(dòng)，使得排便更加順暢，從而起到緩解便秘的作用。另ー方面，它可在腸道發(fā)酵并產(chǎn)生短鏈脂肪酸，恢復(fù)受損結(jié)腸黏膜功能。同吋，作為益生菌的良好生長(zhǎng)基質(zhì)，小麥纖維素可調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡從而促使幾便成型，改善腹寫(xiě)癥狀(Miiller-Lissner，S.A.EffectofWheatBranonWeightofStoolandGastro-intestinalTransitTime:AMetaAnalysis.Br.Med.J.(Clin.Res.Ed.)1988,296，615-617;楊綱，伍曉汀，張波，等.膳食纖維在胃腸道腫瘤術(shù)后腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)中應(yīng)用的臨床觀察.腸外與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)2004，11，212-215.)。本發(fā)明提供了一種含胺基的纖維素接枝共聚物材料及其制備方法，該接枝共聚物可用于調(diào)節(jié)胃腸道的平滑肌，并且不易被胃腸道的酶降解，從而既能保持或增強(qiáng)其原有療效，又能夠只在腸道局部發(fā)揮相應(yīng)的作用，并且由于腸道對(duì)其吸收較少或基本不吸收，從而其副作用可降到最低。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的之ー是提供一種含胺基的纖維素接枝共聚物，如結(jié)構(gòu)式I所示權(quán)利要求1.一種含胺基的纖維素接枝共聚物，其結(jié)構(gòu)如式I所示2.一種制備含胺基的纖維素接枝共聚物的方法，包括下述步驟1).將水溶性纖維素衍生物溶解于去離子水中制成溶液；2).在保護(hù)氣體下，向所得水溶液中加入引發(fā)劑；3).加入含胺基こ烯基單體進(jìn)行反應(yīng)；4).任選加入鏈終止劑終止反應(yīng)；5).向其中加入氧化劑進(jìn)行反應(yīng)；6).將所得產(chǎn)物透析、干燥，得到含胺基的纖維素接枝共聚物。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述水溶性纖維素衍生物與引發(fā)劑的質(zhì)量比為5:1-30:1，特別是3:1-15:1;所述水溶性纖維素衍生物與含胺基こ烯基單體的質(zhì)量比為1:1-1:80，特別是1:1-1:40。4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的方法，其中所述水溶性纖維素衍生物選自甲基纖維素、羥烷基纖維素、羧烷基纖維素或纖維素混合醚類(lèi)。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述水溶性纖維素衍生物的重均分子量范圍為1，000-10，000，000，特別是5，000-5，000，000。6.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的方法，其中所述含胺基こ烯基單體如結(jié)構(gòu)式III所示，7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述含胺基こ烯基單體為2-甲基丙烯酰氧こ基磷酰膽堿、甲基丙烯酰氧こ基三甲基氯化銨、N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酸鹽、2-甲基丙烯酸ニ甲氨基こ酷、2-甲基丙烯酸ニこ氨基こ酷、2-甲基丙烯酸ニ異丙基氨基こ酷、N-(3-ニ甲氨基丙基)甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸2-羥基-3-(2-こ基氨基)丙酷、N-(2-羥丙基)甲基丙烯酰胺、N-(I-甲基こ基)-2_丙烯酰胺、N-叔丁氧羰基-1，2-こニ胺。8.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的方法，其中反應(yīng)溫度范圍為20-60°C，特別是30-50°C；反應(yīng)時(shí)間為O.5-10小吋，特別是1-6小吋。9.一種組合物，其含有權(quán)利要求I所述的或根據(jù)權(quán)利要求2-8中任一項(xiàng)所述的方法制備的含胺基的纖維素接枝共聚物。10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的或根據(jù)權(quán)利要求2-8中任一項(xiàng)所述的方法制備的含胺基的纖維素接枝共聚物用于調(diào)節(jié)胃腸道平滑肌的用途。全文摘要本發(fā)明涉及一種含胺基的纖維素接枝共聚物(式Ⅰ)及其制備方法與用途以及含該共聚物的組合物。式Ⅰ中，R1、R2、R3可以相同或不同，各自選自H、CH3、-COOH、-CH2OH、-CH2CH2OH和/或-CH2CH(CH3)OH；和R1、R2、R3中的至少兩個(gè)不同時(shí)為-CH3，R1、R2、R3中的至少兩個(gè)不同時(shí)為-COOH；R4為H或CH3；R5為含胺基的基團(tuán)；n是共聚物主鏈結(jié)構(gòu)單元纖維素的聚合度，n值根據(jù)所用纖維素衍生物而定。本發(fā)明的纖維素共聚物可調(diào)節(jié)胃腸道平滑肌，不易被胃腸道的酶降解，吸收較少或不吸收，所以既能保持其原有療效，又只在胃腸道局部發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，使副作用降到最低。文檔編號(hào)A61P1/00GK102690394SQ20121015321公開(kāi)日2012年9月26日申請(qǐng)日期2012年5月16日優(yōu)先權(quán)日2012年5月16日發(fā)明者劉瑞剛,葉冬梅,康宏亮,黃勇申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院化學(xué)研究所