專利名稱：一種具有抗氧化功能的復方軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于保健品領(lǐng)域，具體涉及通過CO2超臨界萃取技術(shù)從丹參、三七和川芎中提取出具有抗氧化功能的有效成分，并且將其與食用油混合制成軟膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
自由基是一種因失去一個電子而成的不對稱、不穩(wěn)定的原子或分子，具有很大的能量，它可以攻擊細胞組織中的脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、糖類和DNA等物質(zhì)，企圖奪取一個電子以達到新的平衡，這就造成了脂質(zhì)的過氧化、蛋白質(zhì)的變性酶的失活、DNA的氧化損傷等。細胞內(nèi)產(chǎn)生的過氧化脂質(zhì)可使有關(guān)的細胞膜和局部組織受到傷害，如果溢出細胞可使血清過氧化脂質(zhì)水平升高，進而導致粥樣動脈硬化和血管的老化。抗氧化就是任何以低濃度存在就能有效抑制自由基的氧化反應的物質(zhì)”，它可以直接作用于自由基，也可以間接消耗容易生成自由基的物質(zhì)，以終止自由基的鏈式反應。機 體抗氧化的能力越強，人就越健康，生命也越長。自由基理論指出，在正常情況下，體內(nèi)自由基的產(chǎn)生和清除應處于平衡狀態(tài)。但隨著年齡的增長，我們體內(nèi)抗氧化酶類如超氧化物歧化酶(SOD)等的活性下降，體內(nèi)清除自由基的能力也隨之下降，體內(nèi)過量的自由基會引起脂質(zhì)的過氧化，大量研究表明，氧自由基是促進人體衰老的罪魁禍首，是誘發(fā)高血壓，動脈粥樣硬化等心腦血管疾病，癌癥、糖尿病，老年癡呆癥，腎炎，白內(nèi)障等疾病的重要病因。因此，抗氧化、清除體內(nèi)過量的氧自由基便成為了人們通向健康的必由之路。事實上，治病不如防病，由于生活節(jié)奏快，人們長期疲勞，環(huán)境輻射增多都可導致人體自由基過多，許多人都處于“亞健康”狀態(tài)，并無器質(zhì)性病變。加之研究人員發(fā)現(xiàn)由于抗氧化藥物存在一定的副作用且服用劑量不好控制，而從中草藥中提取得到的天然抗氧化有效成分高效低毒。所以，我們將從丹參、三七、川芎中提取得到的天然抗氧化有效成分組合物制成了安全有效的抗氧化保健品來滿足人們的迫切需求。檢索相關(guān)文獻，結(jié)果有關(guān)以丹參、三七、川芎有效成分組方進行抗氧化的研究情況及專利如下。中國專利(CN201010256454. 7)報道一種含丹參、三七有效部位的中藥組合物具有較好的抗心肌缺血作用，并有一定的抗血栓形成和抗凝血作用；對抗心肌缺血時心肌組織的過氧化有良好功效。該專利中制劑組成包括丹參總酚酸10-99份、丹參酮0-50份、三七總皂昔10-99份、降香總黃酮0-50份、降香油總菇0-20份。其中丹參酮的制備方法丹參藥材水提液，減壓濃縮，加水沉淀，干燥既得；三七總皂昔的制備方法三七藥材水提液上大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，棄掉水洗液，再用乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，減壓濃縮，干燥即得。中國專利(CN201110162520. 9)報道了一種治療心腦血管疾病的復方丹參滴丸。該復方制劑由丹參、三七、冰片組成，其重量百分比分別為82. 84%、16. 21%,0. 95%。該專利是利用水提醇沉的方法對丹參三七中的有效成分進行提取的。
中國專利(CN201110330186. 3)報道了一種抗氧化，治療冠心病、高脂血癥、腦血管病的中藥及其有效化學組分的制備方法和制劑。配方由丹參、人參、麥冬、葛根、三七、川芎六味藥物組成。其中丹參川芎脂溶性有效成分的提取如下將原料粉碎后，加乙醇溶液加熱回流提取，合并醇提液，過濾，濾渣保留以備后用，濾液濃縮，濃縮液用大孔樹脂吸附，水洗柱后用乙醇溶液洗脫，洗脫液回收溶劑，干燥即得。中國專利(CN201010580567. 2)報道了一種具有抗氧化活性的藥物組合物。其原料配方組成如下葡萄籽10份；新鮮蘋果80份；越橘40份；松花90份；梓檬20份；山碴30份，紫丹參25份；?？?5份；構(gòu)祀30份；黨參15份；紅景天30份；糯米糠90份；仙靈脾10份；葡萄糖酸鋅5份。其中丹參中有效成分的提取方法粉碎成顆粒，放入到超聲波提取罐中，加入20倍的水，超聲波提取1-2小時，離心分離并保留藥液，將藥液在65°C下真空濃縮成糖漿狀，轉(zhuǎn)入真空干燥箱干燥，控制溫度70°C以下干燥至得到水分含量低于3%。
中國專利(CN201110321204. I)報道了一種治療高血壓、高血脂、高膽固醇、脂肪肝的中成藥內(nèi)服丸劑。該方劑由田三七90g、靈芝100g、山碴200g、銀杏100g、丹參200g、何首烏IOOg組成。藥材，打細粉，制成黃豆大小的水丸，口服，具有良好效果。中國專利(CN201110238762. I)中報道了一種治療高血脂、高血壓癥的中藥制劑，其原料藥的重量組份分別是山碴2-7份、川芎1-8份、丹參1-9份、地龍2-4份、干姜1-2份。其中可以用水或乙醇提取其有效成分。中國專利(CN 200910196963. 2)中報道了一種當歸-川芎超臨界CO2提取物中純化生物堿部位的制備方法。以“當歸-川芍”超臨界CO2提取物中總生物堿部位為原材料，用有機溶劑萃取，得到“當歸-川芍”超臨界CO2提取物中的生物堿部位，然后將生物堿部位作為上柱液，用洗脫劑經(jīng)大孔吸附樹脂進行洗脫，收集含藥洗脫液，回收洗脫劑，就得到了純化的生物堿部位。將其應用于抗心肌缺血、抗血栓、降血脂和改善動脈粥樣硬化時療效很好。綜上所述可知，丹參、三七、川芎在抗氧化、預防和治療心腦血管疾病方面的療效十分確切。但現(xiàn)有專利報道的三者的提取工藝均較復雜，成本高，或者提取效率不高，因此不宜于應用。而迄今為止，國內(nèi)外尚未見通過CO2超臨界萃取技術(shù)從丹參、三七、川芎中提取抗氧化、清除自由基的有效成分，并且將其溶于食用油中制成軟膠囊的專利報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供了一種通過CO2超臨界萃取技術(shù)從丹參、三七和川芎中提取出具有抗氧化功能的有效成分，并且將其與蘇子油混合制成軟膠囊的方法。本發(fā)明采取的技術(shù)方案是參考2010版藥典的服用量及預實驗結(jié)果，本發(fā)明組分的具體用量以重量份計如下丹參40-60份，三七15-30份，川芎15-30份優(yōu)選為丹參40份，三七15份，川彎20份本發(fā)明的組合物提取物可通過如下制備方法得到(a)將去除雜質(zhì)及殘莖的丹參，三七，川芎按配比混合粉碎至一定粒度，放入超臨界釜中，在萃取溫度40-45°C，壓力20-35MPa，C02流量20_25kg/h，提取時間1-2. 5h的條件下超臨界提取有效組分，得到組合物提取物。
(b)取含有800g丹參藥材，300g三七藥材，400g川芎藥材的超臨界萃取物加蘇子油定容至100ml，再加入尼泊金乙酯混合均勻；(C)將上述混合均勻的藥物上軟膠囊機制得組合物軟膠囊，即將明膠、甘油和水溶解后制成膠帶，并將上述混合均勻的藥物置于兩塊膠板之間，上軟膠囊機用鋼模壓制，經(jīng)檢驗合格后，得抗氧化組合物軟膠囊。本發(fā)明所用的食物油是蘇子油、橄欖油、大豆油、芝麻油、玉米油、麻油、棉籽油、蓖麻油、茶油、紅花油、中長鏈脂肪酸酯中的一種或兩種或兩種以上的混合物，其中優(yōu)選蘇子油。本發(fā)明中所述的防腐劑選自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、苯甲酸、山梨酸中一種或兩種或兩種以上的混合物。本發(fā)明中所述的防腐劑的用量為尼泊金甲酯0.015-0.2% (W/V)、尼泊金乙酯0. 015-0. 2% (W/V)、苯甲酸 0.01-0. I % (W/V)、山梨酸 0.05-0. 2% (W/V)。 本發(fā)明中所述的軟膠囊囊殼，配方比例為明膠甘油水=I 0. 2-0. 6 0. 5-1. 5。由于上述技術(shù)方案的運用，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(I)本發(fā)明采用CO2超臨界萃取技術(shù)從從丹參、三七和川芎中提取出丹參酮IIaJII芎嗪等具有良好抗氧化功能的有效成分，該方法操作簡單，與傳統(tǒng)的提取方法相比，無有害溶劑殘留，提取效率高，可以更加有效的解決提取工藝繁瑣，成本高，不宜于應用的問題。CO2-超臨界萃取方法具有提取效率高，溶劑用量小，快速和準確的特點。與傳統(tǒng)方法相比具有如下有益效果①CO2-超臨界萃取為環(huán)境無害工藝。超臨界萃取比溶解萃取的步驟相對少，流程短，操作參數(shù)也易于控制。②由于CO2-超臨界萃取能力取決于流體密度，因而很容易通過調(diào)節(jié)壓力和溫度使二氧化碳與萃取物迅速分為兩相(氣、液)，達到迅速地、選擇性的提取中藥中有效成分的目的。不僅萃取效率高、耗能低，而且萃取物雜質(zhì)減少、有效成分高度富集。③超臨界萃取所用溶劑CO2具有無毒、無味、不燃不腐蝕、價格便宜、易于精制、易于回收等優(yōu)點。與傳統(tǒng)溶劑提取法相比，無溶劑殘留。同時不僅避免大量有機溶劑的使用，也防止了提取過程對人體健康的危害和對環(huán)境的污染。④超臨界萃取CO2-超臨界萃取還具有抗氧化滅菌作用，有利于保證和提高天然物產(chǎn)品的質(zhì)量。(2)本發(fā)明采用的蘇子油富含a_亞麻酸，而a_亞麻酸具有降低血脂、血壓、膽固醇、抗血栓、抗衰老、抗癌等作用，因此我們選用保健功效非常良好的蘇子油作為溶解用食用油。(3)本發(fā)明采用軟膠囊作為本品的劑型，避免了空氣、濕度對藥物的影響，具有密封穩(wěn)定、含量準確、生物利用度高、易被患者接受等特點。(4)抗氧化屬于中醫(yī)滋補范疇。研究表明氧自由基與動脈粥樣硬化、冠心病等心腦血管疾病密切相關(guān)，因此，從清除氧自由基出發(fā)，才能真正保護我們的心和腦。本方由丹參，三七，川芎三味藥組成，在藥理作用上相輔相承，具有協(xié)同作用，共奏益氣活血，祛瘀通絡(luò)，調(diào)衡陰陽之效，讓我們真正遠離心腦血管疾病。
其中2010年版藥典記載丹參具有活血祛瘀，涼血消癰，清心除煩之功效；主要具有降血脂、降血壓，抗動脈粥樣硬化，抗血栓形成，保護心肌，抗腫瘤等藥理作用。其中，作為丹參中脂溶性代表成分，丹參酮IIa在超臨界萃取物中的含量很高，臨床主要應用于治療心血管疾病，具有抗動脈粥樣硬化、抑制左心室肥厚、抗心肌缺氧、改善血管平滑肌狀態(tài)、抗心律失常等藥理作用?？寡趸饔脵C理丹參酮IIa是一種細胞內(nèi)脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物與DNA相互作用的抑制劑，它能夠通過消除脂類自由基而阻斷脂質(zhì)過氧化的鏈式反應；不僅如此，丹參酮IIa還能夠消除心肌線粒體膜脂質(zhì)過氧化過程中產(chǎn)生的脂類自由基，從而維持線粒體呼吸功能正
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巾o而2010版藥典收載的三七具有散瘀止血，消腫定痛之功效，常用于降血脂，抗動 脈粥樣硬化；降血壓，降低心肌耗氧量，改善心肌缺血，抗衰老和降血糖。抗氧化研究表明三七總皂苷能夠顯著降低大鼠腦組織和血液中過氧化脂質(zhì)的含量，同時，還能明顯提高腦組織及血液中超氧化物歧化酶SOD的活性，能夠更好地輔助丹參起到抗氧化的作用。其實丹參配伍三七的使用由來已久，名醫(yī)施金墨在論治心絞痛時有如下經(jīng)驗“冠心病心絞痛之初起，尚無器質(zhì)性病變者，則重用丹參，少佐三七”，且三七總皂苷類成分對丹參的有效成分具有增溶與穩(wěn)定的作用。2010版藥典收載的川芎具有活血行氣之功效，常用于治療心腦血管疾病。川芎嗪作為川芎生物堿的代表成分是一種很強的抗氧化劑?？寡趸饔脵C理川芎嗪可以通過清除氧自由基、鈣拮抗而發(fā)揮抗缺血、抗再灌注損傷的作用；它還可使胞漿和線粒體中谷胱甘肽過氧化物酶GSH-Px、過氧化氫酶CAT、SOD等抗氧化酶的活性增加，逐漸降低丙二醛的含量，彌補丹參三七的不足，共同發(fā)揮抗氧化、清除自由基的作用。本發(fā)明工藝設(shè)計簡便合理，易于操作和質(zhì)量控制，提取物有效成分含量高，成本低，服用方便，能夠很好地起到抗氧化的作用，避免氧自由基對我們的心腦血管的損傷。
具體實施例方式下面通過具體的實施方式對本發(fā)明的技術(shù)方案作進一步的說明，其中例舉的實施例僅僅是對本發(fā)明的說明，而不限制本發(fā)明的保護范圍。實施例I :用于抗氧化軟膠囊的重量份構(gòu)成所選取的原料藥由下列重量份構(gòu)成丹參40份,三七15份,川彎20份實施例2 :活性組合物的提取將去除雜質(zhì)及殘莖的丹參，三七，川芎按5 2 2配比混合粉碎至一定粒度，在萃取溫度45°C，壓力25MPa，CO2流量23kg/h的條件下超臨界提取有效組分，提取2h得到活性成分組合物提取物。實施例3 :活性組合物的提取將去除雜質(zhì)及殘莖的丹參，三七，川芎按5 2 2配比混合粉碎至一定粒度，在萃取溫度40°C，壓力25MPa，CO2流量23kg/h的條件下超臨界提取有效組分，提取2h得到活性成分組合物提取物。 實施例4 活性組合物的提取
將去除雜質(zhì)及殘莖的丹參，三七，川芎按5 2 2配比混合粉碎至一定粒度，在萃取溫度45°C，壓力20MPa，CO2流量23kg/h的條件下超臨界提取有效組分，提取2h得到活性成分組合物提取物。實施例5 :活性組合物的提取將去除雜質(zhì)及殘莖的丹參，三七，川芎按5 2 2配比混合粉碎至一定粒度，在萃取溫度45°C，壓力30MPa，CO2流量23kg/h的條件下超臨界提取有效組分，提取2h得到活性成分組合物提取物。實施例6 :活性組合物的提取 將去除雜質(zhì)及殘莖的丹參，三七，川芎按4 1.5 2配比混合粉碎至一定粒度，在萃取溫度45°C，壓力25MPa，CO2流量23kg/h的條件下超臨界提取有效組分，提取2h得到活性成分組合物提取物。實施例7 :活性組合物的提取將去除雜質(zhì)及殘莖的丹參，三七，川芎按4 1.5 2配比混合粉碎至一定粒度，在萃取溫度40°C，壓力25MPa，CO2流量23kg/h的條件下超臨界提取有效組分，提取2h得到活性成分組合物提取物。實施例8 :活性組合物的提取將去除雜質(zhì)及殘莖的丹參，三七，川芎按4 1.5 2配比混合粉碎至一定粒度，在萃取溫度45°C，壓力20MPa，CO2流量23kg/h的條件下超臨界提取有效組分，提取2h得到活性成分組合物提取物。 實施例9 活性組合物的提取將去除雜質(zhì)及殘莖的丹參，三七，川芎按4 1.5 2配比混合粉碎至一定粒度，在萃取溫度45°C，壓力30MPa，CO2流量23kg/h的條件下超臨界提取有效組分，提取2h得到活性成分組合物提取物。實施例10 :組合物提取物溶于食物油將含有800g丹參藥材，300g三七藥材，400g川芎藥材的超臨界萃取物加蘇子油定容至100ml，再加入尼泊金乙酯混合均勻。實施例11 :(10)中所述的提取用食物油可以是蘇子油、橄欖油、大豆油、芝麻油、玉米油、麻油、棉籽油、蓖麻油、茶油、紅花油、中長鏈脂肪酸酯中的一種，或兩種，或兩種以上的混合物。實施例12 :將(10)中混合均勻的藥物上軟膠囊機制得組合物軟膠囊，即將明膠、甘油和水溶解后制成膠帶，并將上述混合均勻的藥物置于兩塊膠板之間，上軟膠囊機用鋼模壓制，經(jīng)檢驗合格后，得抗氧化組合物軟膠囊。藥效學實驗本發(fā)明組合物對正常小鼠超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的影響取小白鼠60只，雌雄兼用，隨機分為空白對照組，陽性藥愈風寧心片(I. 428g/kg)組，本發(fā)明組合物高、中、低劑量組(113. 6mg/kg、75. 7mg/kg、37. 8mg/kg),每組12只。給藥組按0. 2ml/10g體重灌胃給藥,對照組給予等體積的蒸懼水。每天用藥一次,連續(xù)IOd,于末次給藥后lh，從小鼠眼眶靜脈叢取血，分離血清，按試劑盒方法測定血清中SOD活力及MDA含量，結(jié)果見下表。
表I本發(fā)明組合物對正常小鼠SOD活性及MDA含量的影響(x土 s)

權(quán)利要求
1.一種用于抗氧化的軟膠囊，其特征在于，它是由下列方法制得的 ①將去除雜質(zhì)及殘莖的丹參，三七，川芎按配比混合粉碎至一定粒度，在萃取溫度40-45°C，壓力20-35MPa，CO2流量20_25kg/h的條件下超臨界提取有效組分，提取時間為1-2. 5h得到活性成分組合物提取物。
②將超臨界萃取得到的活性成分提取物溶解于食用油中，混合均勻，即取含有800g丹參藥材，300g三七藥材，400g川芎藥材的超臨界萃取物加蘇子油定容至100ml，再加入常用的防腐劑混合均勻。
③將明膠、甘油和水溶解后制成膠帶，并將上述混合均勻的藥物置于兩塊膠板之間，上軟膠囊機用鋼模壓制，經(jīng)檢驗合格后，得抗氧化組合物軟膠囊。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種用于抗氧化的軟膠囊及其制備方法，其特征在于川芎、三七和丹參的比例為I. 5-3 1.5-3 4-6。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種用于抗氧化的軟膠囊及其制備方法，其特征在于溶解活性成分的食物油是蘇子油、橄欖油、大豆油、芝麻油、玉米油、麻油、棉籽油、蓖麻油、茶油、紅花油、中長鏈脂肪酸酯中的一種或兩種或兩種以上的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種用于抗氧化的軟膠囊及其制備方法，其特征在于提取用食物油優(yōu)選蘇子油。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種用于抗氧化的軟膠囊及其制備方法，其特征在于防腐劑選自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、苯甲酸、山梨酸中一種，或兩種，或兩種以上的混合物；防腐劑的用量為尼泊金甲酯O. 015-0. 2% (W/V)、尼泊金乙酯O. 015-0. 2% (W/V)、苯甲酸O.01-0. 1% (W/V)、山梨酸 O. 05-0. 2% (W/V)。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種用于抗氧化的軟膠囊及其制備方法，其特征在于軟膠囊囊殼的配方比例為明膠甘油水=I O. 2-0. 6 O. 5-1. 5。
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于抗氧化的藥物組合物軟膠囊及其制備方法，涉及保健品技術(shù)領(lǐng)域。將去除雜質(zhì)及殘莖的丹參，三七，川芎按配比混合粉碎至一定粒度，在萃取溫度40-45℃，壓力20-35MPa，CO2流量20-25kg/h的條件下超臨界提取有效組分，提取時間為1-2.5h，得到活性成分組合物提取物。將超臨界萃取得到的活性成分提取物溶解于食用油中，混合均勻，即取含有800g丹參藥材，300g三七藥材，400g川芎藥材的超臨界萃取物加蘇子油定容至100ml，再加入常用的防腐劑混合均勻；將上述混合均勻的藥物上軟膠囊機制得抗氧化軟膠囊。本發(fā)明具有提取工藝簡單，質(zhì)量可控，提取物有效成分含量高，成本低，無污染，適用于工業(yè)化生產(chǎn)；而且服用方便，具有很好的抗氧化、清除自由基、裨益心腦血管的作用。
文檔編號A61K9/48GK102670710SQ201210177348
公開日2012年9月19日 申請日期2012年6月1日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月1日
發(fā)明者劉京碩, 周平, 宋岐, 李金卓, 楊悅婧, 王詩涵, 白金, 童卉琦, 金向群 申請人:吉林大學