一種乙硫異煙胺片的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種乙硫異煙胺片的制備方法，包括如下步驟：（1）按重量稱取下述原料：乙硫異煙胺250份；填充劑40～55份；崩解劑15～25份；粘結(jié)劑10～15份；助流劑6.25份；潤滑劑1份；（2）將乙硫異煙胺與助流劑混合，粉碎，過100目標準篩，加入充填劑、崩解劑和粘結(jié)劑混合，加入總處方量6%的輔助溶劑，濕法制粒，60℃烘干20min，16-20目標準篩整粒，加入潤滑劑，壓片，即得。利用本發(fā)明的方法，可以使方便乙硫異煙胺原料藥的粉碎過篩，制備的片劑其片重差異較小，很好地控制了藥品的質(zhì)量。
【專利說明】一種乙硫異煙胺片的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及一種抗肺結(jié)核藥物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]肺結(jié)核病(Tuberculosis，TB)是一個世界性難題，其發(fā)病率高，傳染性強，尤其是通過呼吸道飛沫傳播的特殊傳播途徑不易控制，對社會危害極大。由于其是通過呼吸道傳播，只要呼吸尚存，就無法從根本上避免傳染。因抗生素的使用，TB的發(fā)病率曾一度降低，但上世紀80年代結(jié)核病再度死灰復(fù)燃，尤其在發(fā)展中國家，結(jié)核病的發(fā)生率及死亡率一直居高不下。自1993年世界衛(wèi)生組織(WHO)已宣布全球肺結(jié)核緊急狀態(tài)，另據(jù)WHO公布的數(shù)據(jù):全世界每年有800~1000萬感染結(jié)核桿菌者，每年約300萬人死于結(jié)核病。我國屬世界22個結(jié)核病高流行國家之一，國家衛(wèi)生部2010年公布的統(tǒng)計數(shù)字顯示，2009年我國有107萬肺結(jié)核病例，如今肺結(jié)核的防治工作已被列為國家“十二五”重大攻關(guān)項目。
[0003]近年來,全球范圍內(nèi)結(jié)核病疫情的不斷回升，耐藥與耐多藥性肺結(jié)核(Mult1-drugresistant TB，MDR-TB)病例的發(fā)生與大量增加是其中一個重要原因。目前，我國耐多藥肺結(jié)核病人數(shù)占全球的1/4，結(jié)核菌耐藥率及耐多藥率普遍處于較高水平，新病人耐多藥率達4.5%~10%，高于全球平均水平。同時，全國第四次全國結(jié)核病流行病學(xué)調(diào)查報告顯示，我國原發(fā)性耐藥結(jié)核病比例為18.6%，其中對利福平及雷米封(異煙肼)耐藥比例為7.6% ;獲得性耐藥率為46.5%，其中對利福平及雷米封耐藥率為17.1%。MDR-TB是指痰菌持續(xù)陽性，致病結(jié)核菌至少同時耐異煙肼和利福平。MDR-TB因為耐多藥的患者對一線治療藥物產(chǎn)生耐藥性，且?guī)Ь鷷r間及治療時間長，潛在的傳播人數(shù)會更多，因此其治療宜選用二線抗結(jié)核藥物。
[0004]目前，國內(nèi)治療肺結(jié)核的二線藥物主要包括:丙硫異煙胺、對氨基水楊酸、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等。有文獻報道，除耐一線藥物外，最為常見的耐二線藥物為左氧氟沙星、丁胺卡那霉素、丙硫異煙胺、對氨水楊酸鈉異煙肼等。由于某些治療方案存在某些不合理現(xiàn)象，對患者治療缺乏管理或管理不善，抗結(jié)核藥物供應(yīng)不足，種類不全或質(zhì)量不佳以及患者的經(jīng)濟困難等因素導(dǎo)致了耐多藥性肺結(jié)核的產(chǎn)生。因此，耐多藥患者往往療程長，病灶廣泛，費用高，病死率高，需選擇合適的藥物，制定合理、高效的化療方案。唯一肯定有效的是采用從未使用過的藥物，至少3種以上配合適量且足夠的療程，進行聯(lián)合化療。有鑒于上述現(xiàn)狀，在國內(nèi)引入新型抗結(jié)核二線藥物對于豐富臨床用藥選擇，增強耐多藥性肺結(jié)核的治療效果有著重要作用。
[0005]乙硫異煙胺原料藥的性狀是針狀結(jié)晶，流動性較差，不易粉碎過篩，因此按常規(guī)方法制備的片劑其片重差異大，很難控制藥品的質(zhì)量。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種乙硫異煙胺片的制備方法。
[0007]本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下:[0008]一種乙硫異煙胺片的制備方法，其特征是包括如下步驟:
[0009](I)按重量稱取下述原料:乙硫異煙胺250份；填充劑40~55份；崩解劑15~25份；粘結(jié)劑10~15份；助流劑6.25份；潤滑劑I份；
[0010](2)將乙硫異煙胺與助流劑混合，粉碎，過100目標準篩，加入充填劑、崩解劑和粘結(jié)劑混合，加入總處方量6%的輔助溶劑，濕法制粒，60°C烘干20min，20目標準篩整粒，加入潤滑劑，壓片，即得。
[0011]所述填充劑為微晶纖維素，淀粉，乳糖，預(yù)膠化淀粉和甘露醇至少一種。
[0012]所述粘結(jié)劑為聚維酮，甲基纖維素，乙基纖維素、明膠或褐藻酸。
[0013]所述潤滑劑為硬脂酸鎂，滑石粉或硬脂酸鈣。
[0014]所述崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，微晶纖維素或淀粉。
[0015]所述助流劑為二氧化硅或滑石粉。
[0016]所述輔助溶劑為乙醇，丙醇，丁醇和戊醇至少一種。
[0017]利用本發(fā)明的方法，可以使方便乙硫異煙胺原料藥的粉碎過篩，制備的片劑其片重差異較小，很好地控制了藥品的質(zhì)量。
【具體實施方式】
[0018]下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步的說明。
[0019]實施例1
[0020]一種乙硫異煙胺片的制備方法，包括如下步驟:(制備1000片乙硫異煙胺片)
[0021](I)稱取:乙硫異煙胺原料藥250g ;微晶纖維素(填充劑)25g ;乳糖(填充劑)30g ；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(崩解劑)15g ;聚維酮(粘結(jié)劑)IOg ;滑石粉(助流劑)6.25g ;硬脂酸鎂(潤滑劑)Ig ;
[0022](2)將乙硫異煙胺原料藥與滑石粉混合2min，粉碎后過100目標準篩，加入微晶纖維素、乳糖、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及聚維酮，混合3min，加入總處方量6%的無水乙醇，將上述物料進行濕混，以14目標準篩進行造粒，60°C烘干20min，16目標準篩整粒，將干顆粒粉碎，過80目標準篩，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
[0023]片重差異:±2%
[0024]實施例2
[0025]一種乙硫異煙胺片的制備方法，包括如下步驟:(制備1000片乙硫異煙胺片)
[0026](I)稱取:乙硫異煙胺原料藥250g ;微晶纖維素(填充劑)30g ;乳糖(填充劑)20g ；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(崩解劑)20g ;聚維酮(粘結(jié)劑)IOg ;滑石粉(助流劑)6.25g ;硬脂酸鎂(潤滑劑)Ig ;
[0027](2)將乙硫異煙胺原料藥與滑石粉混合2min，粉碎后過100目標準篩，加入微晶纖維素、乳糖、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及聚維酮，混合3min，加入總處方量6%的無水乙醇，將上述物料進行濕混，以14目標準篩進行造粒，60°C烘干20min，16目標準篩整粒，將干顆粒粉碎，過80目標準篩，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
[0028]片重差異:±4%
[0029]實施例3
[0030]一種乙硫異煙胺片的制備方法，包括如下步驟:(制備1000片乙硫異煙胺片)[0031](I)稱取:乙硫異煙胺原料藥250g ;預(yù)膠化淀粉(填充劑)15g ;乳糖(填充劑)25g ；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(崩解劑)25g ;聚維酮(粘結(jié)劑)15g ;滑石粉(助流劑)6.25g ;硬脂酸鎂(潤滑劑)Ig ;
[0032](2)將乙硫異煙胺原料藥與滑石粉混合2min，粉碎后過100目標準篩，加入預(yù)膠化淀粉、乳糖、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及聚維酮，混合3min，加入總處方量6%的無水乙醇，將上述物料進行濕混，以14目標準篩進行造粒，60°C烘干20min，16目標準篩整粒，將干顆粒粉碎，過80目標準篩，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
[0033]片重差異:±3.5%
[0034]實施例4
[0035]一種乙硫異煙胺片的制備方法，包括如下步驟:(制備1000片乙硫異煙胺片)
[0036](I)稱取:乙硫異煙胺原料藥250g ;甘露醇(填充劑)30g ;乳糖(填充劑)20g ;交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(崩解劑)20g ;聚維酮(粘結(jié)劑)IOg ;滑石粉(助流劑)6.25g ;硬脂酸鎂(潤滑劑)Ig ;
[0037](2)將乙硫異煙胺原料藥與滑石粉混合2min，粉碎后過100目標準篩，加入甘露醇、乳糖、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及聚維酮，混合3min，加入總處方量6%的無水乙醇，將上述物料進行濕混，以14目標準篩進行造粒，60°C烘干20min，16目標準篩整粒，將干顆粒粉碎，過80目標準篩，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
[0038]片重差異:±5%
[0039]實施例5
[0040]一種乙硫異煙胺片的制備方法，包括如下步驟:(制備1000片乙硫異煙胺片)
[0041](I)稱取:乙硫異煙胺原料藥250g ;淀粉(填充劑)30g ;乳糖(填充劑)20g ;微晶纖維素(崩解劑)20g ;甲基纖維素(粘結(jié)劑)10g ;二氧化硅(助流劑)6.25g ;硬脂酸鈣(潤滑劑)Ig ;
[0042](2)將乙硫異煙胺原料藥與二氧化硅混合2min，粉碎后過100目標準篩，加入淀粉、乳糖、微晶纖維素及甲基纖維素，混合3min，加入總處方量6%的無水丙醇，將上述物料進行濕混，以14目標準篩進行造粒，60°C烘干20min，16目標準篩整粒，將干顆粒粉碎，過80目標準篩，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
[0043]片重差異:±4.3%
[0044]實施例6
[0045]一種乙硫異煙胺片的制備方法，包括如下步驟:(制備1000片乙硫異煙胺片)
[0046](I)稱取:乙硫異煙胺原料藥250g ;甘露醇(填充劑)30g ;乳糖(填充劑)20g ;淀粉(崩解劑)20g ;乙基纖維素(粘結(jié)劑)IOg ;二氧化硅(助流劑)6.25g ;滑石粉(潤滑劑)Ig ；
[0047](2)將乙硫異煙胺原料藥與二氧化硅混合2min，粉碎后過100目標準篩，加入甘露醇、乳糖、淀粉及乙基纖維素，混合3min，加入總處方量6%的無水丁醇，將上述物料進行濕混，以14目標準篩進行造粒，60°C烘干20min，16目標準篩整粒，將干顆粒粉碎，過80目標準篩，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
[0048]片重差異:±2.5%
[0049]實施例7
[0050]一種乙硫異煙胺片的制備方法，包括如下步驟:(制備1000片乙硫異煙胺片)[0051](I)稱取:乙硫異煙胺原料藥250g ;甘露醇(填充劑)30g ;乳糖(填充劑)20g ;交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(崩解劑)20g ;明膠(粘結(jié)劑)IOg ;滑石粉(助流劑)6.25g ;硬脂酸鎂(潤滑劑)Ig ;
[0052](2)將乙硫異煙胺原料藥與滑石粉混合2min，粉碎后過100目標準篩，加入甘露醇、乳糖、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及明膠，混合3min，加入總處方量6%的無水戊醇，將上述物料進行濕混，以14目標準篩進行造粒，60°C烘干20min，16目標準篩整粒，將干顆粒粉碎，過80目標準篩，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
[0053]片重差異:±4%[0054]實施例8
[0055]一種乙硫異煙胺片的制備方法，包括如下步驟:(制備1000片乙硫異煙胺片)
[0056](I)稱取:乙硫異煙胺原料藥250g ;甘露醇(填充劑)30g ;乳糖(填充劑)20g ;交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(崩解劑)20g ;褐藻酸(粘結(jié)劑)IOg ;滑石粉(助流劑)6.25g ;硬脂酸鎂(潤滑劑)Ig ;
[0057](2)將乙硫異煙胺原料藥與滑石粉混合2min，粉碎后過100目標準篩，加入甘露醇、乳糖、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及褐藻酸，混合3min，加入總處方量6%的無水戊醇，將上述物料進行濕混，以14目標準篩進行造粒，60°C烘干20min，16目標準篩整粒，將干顆粒粉碎，過80目標準篩，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
[0058]片重差異:±3.5%
[0059]實施例9
[0060]對本發(fā)明實施例1制備的乙硫異煙胺片劑按照2010版《中國藥典》第二部附錄X C第一法進行體外溶出度對比研究，溶出介質(zhì)為0.1M的鹽酸溶液(PH為1.2)，并通過HPLC法測定各時間點乙硫異煙胺的溶出量確定溶出度，本發(fā)明所制備的乙硫異煙胺片劑在此溶出條件下30min內(nèi)具有超過90%的溶出。
[0061]實施例4制備的乙硫異煙胺片劑的質(zhì)量標準包括:
[0062]片劑規(guī)格:250mg；
[0063]片劑含量:>95%;
[0064]片劑溶出度:30分鐘內(nèi)≥75%。
【權(quán)利要求】
1.一種乙硫異煙胺片的制備方法，其特征是包括如下步驟: (1)按重量稱取下述原料:乙硫異煙胺250份；填充劑40~55份；崩解劑15~25份；粘結(jié)劑10~15份；助流劑6.25份；潤滑劑I份； (2)將乙硫異煙胺與助流劑混合，粉碎，過100目標準篩，加入充填劑、崩解劑和粘結(jié)劑混合，加入總處方量6%的輔助溶劑，濕法制粒，60°C烘干20min，16-20目標準篩整粒，加入潤滑劑，壓片，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種乙硫異煙胺片的制備方法，所述填充劑為微晶纖維素，淀粉，乳糖，預(yù)膠化淀粉和甘露醇至少一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種乙硫異煙胺片的制備方法，其特征是所述粘結(jié)劑為聚維酮，甲基纖維素，乙基纖維素、明膠或褐藻酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種乙硫異煙胺片的制備方法，其特征是所述潤滑劑為硬脂酸鎂，滑石粉或硬脂酸鈣。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種乙硫異煙胺片的制備方法，其特征是所述崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，微晶纖維素或淀粉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種乙硫異煙胺片的制備方法，其特征是所述助流劑為二氧化硅或滑石粉。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種乙硫異煙胺片的制備方法，其特征是所述輔助溶劑為乙醇，丙醇，丁醇和戊醇至少 一種。
【文檔編號】A61P31/06GK103462912SQ201210184871
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2012年6月6日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月6日
【發(fā)明者】毛慧華, 王雅瓊, 王超 申請人:天津坤健生物制藥有限公司