專利名稱：4-氨基硫脲縮甲醛基苯甲(氨基酸)酰胺化合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化妝品、食品、藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及4-氨基硫脲縮甲醛基苯甲(氨基酸)酰胺化合物及其作為酪氨酸酶抑制劑的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
目前酪氨酸酶(EC I. 14. 18. 1，Tyrosinase)又稱酚氧化酶、多酚氧化酶、兒茶酚氧化酶，是結(jié)構(gòu)復(fù)雜的多亞基的含銅氧化還原酶，廣泛存在于微生物、動(dòng)植物及人體中。酪氨酸酶具有獨(dú)特的雙重催化功能，是生物體內(nèi)黑色素合成的關(guān)鍵酶，與人的衰老、人體的色素沉著性疾病有密切關(guān)聯(lián)。因此，酪氨酸酶抑制劑可以用來治療目前常見的黑色素沉著皮膚病如雀斑、黃褐斑、老年斑，目前，市場(chǎng)上使用的美白化妝品中添加的增白劑均是酪氨酸 酶抑制劑，如熊果苷、維生素C衍生物以及一些天然產(chǎn)物提取物等。酪氨酸酶是果蔬中導(dǎo)致褐變的主要酶類，一些酪氨酸酶抑制劑已經(jīng)應(yīng)用于果蔬和其它食品的保鮮，如4-己基間苯二酚用于蝦的保鮮。酪氨酸酶的高度表達(dá)導(dǎo)致大量的黑色素沉著，最近的研究表明，大量黑色素沉著與惡性黑色素瘤的發(fā)病有著密切關(guān)聯(lián)，酪氨酸酶抑制劑有可能應(yīng)用于惡性黑色素瘤的治療。酪氨酸酶的活性水平過高和與帕金森綜合癥及其它神經(jīng)退行性疾病的發(fā)展有關(guān)聯(lián)，因此，酪氨酸酶抑制劑可能應(yīng)用于治療帕金森綜合癥和其它神經(jīng)退行性疾病。昆蟲表皮的酪氨酸酶可以催化產(chǎn)生黑色素，用于保護(hù)昆蟲免受紫外線的輻射，酪氨酸酶也與昆蟲蛻皮過程中的鞣化作用有關(guān)，所以，酪氨酸酶是昆蟲賴于生存的一種關(guān)鍵酶，因此，酪氨酸酶抑制劑將在新型生物殺蟲劑方面有良好的應(yīng)用前景。目前市面常用的酪氨酸酶抑制劑的種類十分有限，主要包括熊果苷，曲酸、維生素C及其衍生物等，熊果苷安全性好，但其抑制活性低，價(jià)格高昂，維生素C價(jià)格低，安全性好，也存在活性太差而得不到大量使用，而曲酸活性較好，但由于有致癌作用而逐漸停止使用。鑒于酪氨酸酶抑制劑的廣泛應(yīng)用和良好的潛在應(yīng)用前景，開發(fā)高效低毒的酪氨酸酶抑制劑已成為重要的研究方向。酪氨酸酶抑制劑的活性測(cè)試方法見V. J. Hearing, Methods in Enzymology,vol. 142, Academic Press, New York，1987，p 154.

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種新的對(duì)酪氨酸酶具有高抑制活性的4-氨基硫脲縮甲醛基苯甲(氨基酸)酰胺類化合物，及其在美白化妝品、食品保鮮劑、抗黑色素瘤、治療帕金森綜合癥及生物殺蟲劑方面的應(yīng)用。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)的結(jié)構(gòu)式如式I所示的4-氨基硫脲縮甲醛基苯甲(氨基酸)酰胺化合物
權(quán)利要求
1.式I所示的4-氨基硫脲縮甲醛基苯甲(氨基酸)酰胺化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的4-氨基硫脲縮甲醛基苯甲(氨基酸)酰胺化合物，其特征在于， 所述R1選自式II或式III所示的α-氨基酸基團(tuán)
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的4-氨基硫脲縮甲醛基苯甲(氨基酸)酰胺化合物，其特征在于， 所述R1選自式IV或式V所示的α-氨基酸的酯基
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的4-氨基硫脲縮甲醛基苯甲(氨基酸)酰胺化合物，其特征在于， 所述&、&分別選自乙基。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或3或4所述的4-氨基硫脲縮甲醛基苯甲(氨基酸)酰胺化合物，其特征在于，所述R2選自甲基或甲苯基或H2eYS'CH3或* (CH2)m-CH(CH3)-(CH2)nCH3,其中m=0，I ;n=0，I。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的4-氨基硫脲縮甲醛基苯甲(氨基酸)酰胺化合物，其特征在于，選自如下化合物
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的4-氨基硫脲縮甲醛基苯甲(氨基酸)酰胺化合物，其特征在于，選自如下化合物
8.權(quán)利要求I所述的4-氨基硫脲縮甲醛基苯甲(氨基酸)酰胺化合物作為酪氨酸酶抑制劑的應(yīng)用。
9.藥物組合物，包含至少一種權(quán)利要求I所述的式I化合物作為活性成分，單獨(dú)或結(jié)合一種或幾種藥學(xué)上可接受的、惰性的、無毒的賦形劑或載體。
10.權(quán)利要求9的藥物組合物作為酪氨酸酶抑制劑的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了結(jié)構(gòu)式如式I所示的4-氨基硫脲縮甲醛基苯甲(氨基酸)酰胺化合物，及其作為酪氨酸酶抑制劑的應(yīng)用。其中R1選自α-氨基酸或α-氨基酸的酯化物的基團(tuán)。
文檔編號(hào)A61P17/00GK102964283SQ201210454499
公開日2013年3月13日 申請(qǐng)日期2012年11月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月13日
發(fā)明者陳智勇, 牟德海, 宋化燦, 潘文龍, 萬一千 申請(qǐng)人:中山大學(xué)