專利名稱：一種治療更年期綜合癥的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種治療更年期綜合癥的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
更年期是婦女從生育能力與性功能正常時(shí)期過(guò)渡至老年期的一個(gè)必然生理過(guò)程， 或者說(shuō)是婦女卵巢功能逐漸消退至完全消失的一個(gè)過(guò)渡時(shí)期，是從中年進(jìn)入老年的重要轉(zhuǎn)折階段，是具有顯著的生理變化的時(shí)期，其發(fā)生時(shí)間一般在45-55歲之間。雖然這是婦女后半生中一個(gè)必然的生理過(guò)程，但相當(dāng)一部分的婦女在此期間出現(xiàn)由于雌激素減少而引發(fā)的一系列癥狀和并發(fā)癥，包括植物神經(jīng)功能紊亂的癥候，這些稱為更年期綜合癥。中醫(yī)稱之為 “絕經(jīng)前后諸癥”，其發(fā)生率報(bào)導(dǎo)不一，可能與診斷標(biāo)準(zhǔn)和調(diào)查方法不同有關(guān)。全國(guó)婦女月經(jīng)生理常數(shù)協(xié)作組調(diào)查的更年期癥狀發(fā)生率為70%，并且大約有20%左右的更年期婦女會(huì)出現(xiàn)中度或重度癥狀，并可能伴有一系列的精神癥狀，甚至?xí)a(chǎn)生輕生雜念。在這個(gè)過(guò)程中， 腎氣漸衰，沖任脈虛，陰陽(yáng)失去平衡，臟腑功能失調(diào)。主要表現(xiàn)為生育能力和性功能下降， 月經(jīng)紊亂、減少至終止?！端貑?wèn)上 古天真論》云“……七七任脈虛，太沖脈少，天癸竭，地道不通，故形壞而無(wú)子也?！痹谶@段時(shí)期除了月經(jīng)改變外，由于個(gè)體差異、生活環(huán)境、精神因素等影響，一時(shí)不適應(yīng)這些生理變化，而常常出現(xiàn)一系列癥狀頭暈耳鳴，失眠多夢(mèng)，心煩易怒，烘熱汗出，五心煩熱，或心悸心慌，或浮腫便溏，腰酸骨楚，甚或情緒異常。如果對(duì)更年期的中、重度癥狀不予以治療，可繼發(fā)心律失常、高血壓、高脂血癥、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、 骨質(zhì)疏松、老年性癡呆等疾病。
更年期綜合癥的發(fā)病機(jī)理主要為婦女屆近絕經(jīng)前后，腎氣漸衰，沖任虧虛，天癸將竭，精血不足，陰陽(yáng)平衡失調(diào)，出現(xiàn)腎陰不足，陽(yáng)失潛藏，或腎陽(yáng)虛衰，經(jīng)脈失于溫養(yǎng)等腎陰腎陽(yáng)偏盛偏衰現(xiàn)象，從而導(dǎo)致臟腑功能失常，特別是腎、肝、脾、心的功能變化，因而產(chǎn)生一系列不同程度的綜合癥狀。故腎虛是致病之本。由于個(gè)體差異，臨床上又有腎陰虛，腎陽(yáng)虛， 或腎中陰陽(yáng)俱虛，肝郁血虛、脾腎陽(yáng)虛、心肝火旺、心腎不交等不同表現(xiàn)，而以腎陰虛最為多見(jiàn)。此外，更年期綜合癥屬心身醫(yī)學(xué)范疇，其發(fā)病不但有生理因素且與精神心理因素密切相關(guān)，臨床常在情緒激動(dòng)或緊張時(shí)癥狀頻發(fā)，由于某些婦女的體質(zhì)、心理特點(diǎn)，在更年期更易使陰陽(yáng)受衡，常致木火升發(fā)，心火妄動(dòng)，并可兼夾瘀血痰熱。近年來(lái)，隨著社會(huì)的發(fā)展與國(guó)家對(duì)女性保健的重視，已有越來(lái)越多的女性關(guān)注更年期的不適癥狀，并及時(shí)就醫(yī)服藥。目前，隨著社會(huì)老齡化進(jìn)程的加快，也使我國(guó)即將進(jìn)入更年期的婦女人數(shù)迅速增加。據(jù)估計(jì)， 2010年我國(guó)50歲以上的婦女達(dá)到I. 9億，到2015年將達(dá)到2. 5億。其中有明顯更年期癥狀的約有20%，5%的人則有嚴(yán)重癥狀。所以如何使婦女平安渡過(guò)更年期，擁有生理和心理的晚年健康，一直是醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)。而更年期綜合征治療藥物，更是蘊(yùn)藏著巨大的市場(chǎng)空間。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)目前治療婦女更年期綜合征主要是應(yīng)用雌激素替代療法(ERT)，迄今已到近60年的歷史。臨床證實(shí)，ERT可以防止甚至逆轉(zhuǎn)更年期婦女冠心病、腦血管病、老年癡呆、骨質(zhì)疏松，延緩卵巢功能的衰退，使婦女保持良好的生理機(jī)能及心理狀態(tài)，提高更年期婦女的生活質(zhì)量。但其缺陷是，長(zhǎng)期應(yīng)用ERT有可能誘發(fā)乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌，并可能產(chǎn)生陰道不規(guī)律出血、體重增加等不良反應(yīng)，而且在理論及臨床中尚有諸多未解決的問(wèn)題 ，如各種性激素(雌激素、雄激素、孕激素)之間的相互關(guān)系，性激素的作用、劑量、比例及持續(xù)用藥時(shí)間、用藥個(gè)體化等問(wèn)題，所以使ERT的推廣受到限制。
中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)則認(rèn)為，本病的產(chǎn)生，主要為腎氣虛衰，沖任不足，臟腑功能失調(diào)。腎精充足，則腎氣調(diào)和，靜而守位，不致內(nèi)熾妄動(dòng)。及至年屆七七(即49歲)，精血虧耗，則腎氣無(wú)所使役，鎮(zhèn)守?zé)o主，上擾心肝，則可引動(dòng)相火上炎，擾亂神明，致使神魂失寧，虛火內(nèi)升， 出現(xiàn)烘熱出汗、夜寐不安、心慌心悸、哭笑無(wú)常、眩暈耳鳴等癥狀。臨床上將本病分為腎陰虛.腎陽(yáng)虛，肝郁，脾腎陽(yáng)虛.心肝火旺，心腎不交等六種癥型。所以，治療應(yīng)以補(bǔ)腎氣、調(diào)沖任、平衡陰陽(yáng)為主，輔以和肝、調(diào)心作為治療更年期綜合征的主要法則，也是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的治則。但實(shí)際現(xiàn)有的治療更年期綜合征的中藥，包括健腦補(bǔ)腎丸、更年寧丸、 嫦娥加麗丸、坤寶丸、更年靈膠囊、舒神靈膠囊、更年保軟膠囊、更年安片、更年舒片、補(bǔ)腎寧片、婦康片、更年樂(lè)片、更年康、益坤寧等，在主治上或補(bǔ)腎，或和肝，或溫陽(yáng)，或滋陰，均有所偏頗。而 201010228049. 4、200810111632. X 和 201110400664. 3 中公開(kāi)的處方也主要是改善更年期綜合癥陰虛火旺的癥狀，雖有效果，但并不令人滿意。在臨床上雖將本病分為腎陰虛.腎陽(yáng)虛，肝郁，脾腎陽(yáng)虛.心肝火旺，心腎不交等六種癥型。但以上癥型并非單純存在，或陰陽(yáng)兩虛，或兼夾瘀血痰熱等。因此，針對(duì)現(xiàn)有的藥物的缺限，研制安全而對(duì)多種癥型有效的用于治療更年期綜合癥的藥物有待于研究開(kāi)發(fā)。
瑪咖(Lepidiummeyenii, Maca),是十字花科(Cruciferae)獨(dú)行菜屬(Lepidium) 一年生或兩年生草本植物，是具有提高性能力、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、抗疲勞等作用的藥食兩用植物?，斂гa(chǎn)于秘魯海拔3500至4500米的安第斯山區(qū)，現(xiàn)在在我國(guó)云南、新疆、青海等地試種成功。目前，我國(guó)已經(jīng)建立了規(guī)范化的育苗和人工種植體系，實(shí)現(xiàn)了規(guī)?；娜斯しN植， 每年干品瑪咖產(chǎn)量可達(dá)100噸以上。云南麗江、新疆塔什庫(kù)爾干已成為我國(guó)瑪咖最大的種植基地?，斂С哂刑岣咝阅芰Α⒖蛊诘牡茸饔猛?，瑪咖能調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌平衡，對(duì)更年期綜合癥及骨質(zhì)疏松具有較好的作用。本發(fā)明以瑪咖為主藥，以中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論為指導(dǎo)， 經(jīng)過(guò)多年的研究，研制出了令人較為滿意的配方。發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)的上述不足，本發(fā)明所要解決的首要技術(shù)問(wèn)題在于提供一種治療更年期綜合癥的藥物。
本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問(wèn)題在于提供上述藥物的制備方法。
本發(fā)明還要解決的一個(gè)技術(shù)問(wèn)題在于提供上述藥物的應(yīng)用。
一種治療更年期綜合癥的藥物，包括如下重量份數(shù)的原料瑪咖10-20重量份；淫羊藿5-15重量份；女貞子5-15重量份；益母草5_15重量份； 黃苗5-15重量份；葛根5-15重量份；地黃5-15重量份；白茍5-15重量份；阿膠3_10重量份；枸杞子5-10重量份。
此方中，發(fā)明人引入了滋補(bǔ)肝腎，調(diào)固沖任；既補(bǔ)腎陰又補(bǔ)腎陽(yáng)觀點(diǎn)；認(rèn)為在陰陽(yáng)雙治同時(shí)，還應(yīng)和肝、養(yǎng)血、調(diào)心；陰陽(yáng)雙補(bǔ)、標(biāo)本兼治，方能取得奇效。當(dāng)人體進(jìn)入更年期， 元精元?dú)獬霈F(xiàn)虧虛，天癸日漸衰少，臟腑陰陽(yáng)失調(diào)，會(huì)出現(xiàn)各種病理和心理方面的異常。所以，該方在治則方面以“調(diào)補(bǔ)腎陰腎陽(yáng)”為根本。方中瑪咖(lepidium meyenii)能補(bǔ)腎壯陽(yáng)、強(qiáng)筋壯骨；淫羊藿味甘，性溫，入肝、腎二經(jīng)，能補(bǔ)腎益精，促進(jìn)天癸的生成；女貞子味甘、苦，性涼，歸肝、腎二經(jīng)，能滋補(bǔ)肝腎，明目烏發(fā)；益母草味苦、辛，性微寒，歸心、肝、膀胱三經(jīng)，能活血調(diào)經(jīng)，利尿消腫，清熱解毒；黃芪味甘、性溫，能補(bǔ)益中氣，升陽(yáng)固表止汗，以滋生血之源；葛根味甘、辛，性涼，歸脾、胃、肺三經(jīng)，能解肌退熱，生津止渴，升陽(yáng)止瀉，通經(jīng)活絡(luò)；地黃味甘，性寒；歸心、肝、肺三經(jīng)，能清熱涼血，養(yǎng)陰生津；白芍味苦、酸，性微寒，歸肝、 脾二經(jīng)，能養(yǎng)血柔肝，緩中止痛；阿膠味甘，性平，歸肺、肝、腎三經(jīng)。能補(bǔ)血滋陰，潤(rùn)燥，止血；枸杞子味甘，性平，歸肝、腎二經(jīng)，能滋補(bǔ)肝腎，益精明目。方中重用瑪咖與淫羊藿、女貞子、枸杞子配伍，以“調(diào)補(bǔ)腎陰腎陽(yáng)”為根本；方中阿膠合黃芪以養(yǎng)血生血，與瑪咖與淫羊蕾、女貞子、枸杞子共奏陰陽(yáng)雙補(bǔ)之效；方中益母草、葛根、地黃、白芍合用能活血調(diào)經(jīng)、通經(jīng)活絡(luò)、養(yǎng)陰生津、養(yǎng)血柔肝，共奏標(biāo)本雙治之功；全方合用，達(dá)到調(diào)補(bǔ)腎陰腎陽(yáng)，養(yǎng)血柔肝，益氣養(yǎng)陰、清熱寧心的作用，能較好地治療婦女更年期綜合癥。正如“善補(bǔ)陽(yáng)者，必于陰中求陽(yáng)，則陽(yáng)得陰助而生化無(wú)窮善補(bǔ)陰者，必于陽(yáng)中求陰，則陰得陽(yáng)升，而源泉不竭?！弊鳛橐环N優(yōu)選方案，所述的藥物包括如下重量份數(shù)的原料瑪咖15-20重量份；淫羊藿10-15重量份；女貞子10-15重量份；益母草10-15重量份；黃苗10-15重量份；葛根10-15重量份；地黃10-15重量份；白茍10-15重量份；阿膠 5-10重量份；枸杞子5_10重量份。
作為一種最優(yōu)選方案，所述的藥物包括如下重量份數(shù)的原料瑪咖16重量份；淫羊藿10重量份；女貞子10重量份；益母草10重量份；黃芪10重量份；葛根10重量份；地黃10重量份、白芍10重量份；阿膠5重量份；枸杞子8重量份。
作為一種最優(yōu)選方案，所述的瑪咖為黃色瑪咖、紫色瑪咖、紅色瑪咖、白色瑪咖或其他顏色的瑪咖。
作為一種優(yōu)選方案,所述的地黃為生地黃。
作為一種優(yōu)選方案，所述的藥物為口服劑型。
作為一種最優(yōu)選方案，所述的藥物為片劑、丸劑、滴丸、膠囊劑、軟膠囊劑或顆粒劑。
本發(fā)明所述的藥物的制備方法，包括如下步驟(1)取瑪咖和淫羊藿醇提后過(guò)濾，得濾液；(2)取女貞子和葛根醇提后過(guò)濾，將濾液與步驟(I)得到的濾液合并，然后濃縮至相對(duì)密度為I. 28-1. 35的稠膏；(3)將步驟(I)中醇提后的瑪咖藥渣和淫羊藿藥渣與黃芪、地黃、白芍、益母草、枸杞子合并，用水煎煮，過(guò)濾，將濾液至相對(duì)密度為I. 28-1. 35的稠膏；(4)取阿膠佯化，與步驟(2)和(3)得到的稠膏混合均勻，干燥，粉碎成細(xì)粉。
作為一種優(yōu)選方案，步驟(I)和(2)所述的醇提是指加入6-12倍的60%_95 %乙醇加熱回流提取2-3次，每次1-2個(gè)小時(shí)。所述的6-12倍60%-95%乙醇用量是指，乙醇用量與藥材用量的比為6-12L :1KG。
作為一種優(yōu)選方案，其特征在于步驟(I)中所述的瑪咖和淫羊藿是以80%乙醇加熱回流提取2次，第一次和第二次加醇量為分別為10倍和8倍，每次回流時(shí)間各I. 5小時(shí)； 步驟(2)所述的女貞子和葛根，是以85%乙醇加熱回流提取3次，第一次回流時(shí)間2. O小時(shí)，第二、三次回流時(shí)間各I. 5小時(shí)。
作為一種優(yōu)選方案，步驟(3)所述的水煎煮是指加8-12倍水煎煮2-3次，每次1_2 小時(shí)。所述的8-12倍是指水的用量和藥材用量比為8-12L :1KG。
作為一種最優(yōu)選方案，步驟(3)所述的水煎煮是指加水煎煮2次，加水量分別為 12倍、10倍，煎煮時(shí)間各1.5小時(shí)。
作為一種最優(yōu)選方案，所述的干燥是指噴霧干燥或60°C時(shí)減壓干燥。
作為一種最優(yōu)選方案，將得到的細(xì)粉制成口服制劑。
按以上制備方法得到的提取物細(xì)粉，可以根據(jù)需要，加入不同的常用輔料，如崩解劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑等，以常規(guī)的中藥制劑方法將其制成各種口服劑型，如片劑、丸劑、滴丸、 膠囊劑、軟膠囊劑及顆粒劑等，優(yōu)選為片劑、顆粒劑。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下技術(shù)效果本發(fā)明通過(guò)中藥的合理配伍，得到一種含瑪咖的藥物組合物，所述瑪咖組合物以瑪咖為主要原料藥，結(jié)合中醫(yī)理論，與傳統(tǒng)的補(bǔ)陰壯陽(yáng)、養(yǎng)血柔肝、活血調(diào)經(jīng)、益氣養(yǎng)陰、清熱解毒等中藥結(jié)合，經(jīng)過(guò)精心組方，反復(fù)驗(yàn)證，具有良好的調(diào)補(bǔ)腎陰腎陽(yáng)，養(yǎng)血柔肝，益氣養(yǎng)陰、清熱解毒，對(duì)更年期綜合癥具有明顯的改善作用，具有很好的應(yīng)用前景。
具體實(shí)施方式
以下結(jié)合具體實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步解釋本發(fā)明，但實(shí)施例對(duì)本發(fā)明不做任何形式的限定。
實(shí)施例I :原料配方瑪咖160g ；淫羊藿IOOg ;女貞子IOOg ;益母草IOOg ;黃苗IOOg ;葛根IOOg ； 地黃IOOg,白芍IOOg ；阿膠50g ;枸杞子80g。
制備方法取瑪咖和淫羊藿，以80%乙醇加熱回流提取2次，每次加醇量為分別為 10、8倍量，每次回流時(shí)間各I. 5小時(shí)，過(guò)濾，藥渣另器保存，濾液合并后，備用；另取女貞子和葛根，以85%乙醇加熱回流提取3次，第一次回流時(shí)間2. O小時(shí)，第二、三次回流時(shí)間各I.5小時(shí)，過(guò)濾，藥渣棄去，濾液合并后再與上述瑪咖和淫羊藿的濾液合并，減壓回收乙醇， 并濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為I. 30-1. 35的稠膏，備用；再取黃芪、益母草、地黃、白芍、枸杞子及上述瑪咖和淫羊藿醇提后的濾渣，加水煎煮3次，加水量分別為12、10、10倍量，第一次煎煮2. O小時(shí)，第二、三次煎煮各I. 5小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為I.30-1. 35的稠膏，備用；后再取阿膠洋化，與上述醇提、水煎濃縮后的稠膏混合均勻；最后將上述混合物于60 V減壓干燥，粉碎成細(xì)粉。
實(shí)施例2原料配方瑪咖200g ;淫羊藿150g ;女貞子150g ;益母草150g ;黃苗150g ;葛根150g ； 地黃150g ;白芍150g ;阿膠IOOg ;枸杞子IOOgo
制備方法取瑪咖和淫羊藿，以95%乙醇加熱回流提取3次，每次加醇量為分別為 12、10倍量，每次回流時(shí)間各2小時(shí)，過(guò)濾，藥渣另器保存，濾液合并后，備用；另取女貞子和葛根，以10倍量95%乙醇加熱回流提取3次，第一次回流時(shí)間2. O小時(shí)，第二、三次回流時(shí)間各I. 5小時(shí)，過(guò)濾，藥渣棄去，濾液合并后再與上述瑪咖和淫羊藿的濾液合并，減壓回收乙醇，并濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為I. 30-1. 35的稠膏，備用；再取黃芪、益母草、地黃、白芍、枸杞子及上述瑪咖和淫羊藿醇提后的濾渣，加水煎煮2次，加水量分別為10、8、8倍量， 第一次煎煮2. O小時(shí)，第二、三次煎煮各I小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1.30-1. 35的稠膏，備用；后再取阿膠洋化，與上述醇提、水煎濃縮后的稠膏混合均勻；最后將上述混合物于60 V減壓干燥，粉碎成細(xì)粉。
實(shí)施例3原料配方瑪咖IOOg ;淫羊藿50g ;女貞子50g ；益母草50g ;黃苗50g ;葛根50g ;地黃50g ;白茍50g ;阿膠30g ;枸杞子50g。
制備方法取瑪咖和淫羊藿，以60%乙醇加熱回流提取2次，每次加醇量為分別為10、8倍量，每次回流時(shí)間各I. 5小時(shí)，過(guò)濾，藥渣另器保存，濾液合并后，備用；另取女貞子和葛根，以65% 乙醇加熱回流提取3次，第一次回流時(shí)間2. O小時(shí)，第二、三次回流時(shí)間各I. 5小時(shí)，過(guò)濾， 藥渣棄去，濾液合并后再與上述瑪咖和淫羊藿的濾液合并，減壓回收乙醇，并濃縮至60°C 時(shí)相對(duì)密度為I. 30-1. 35的稠膏，備用；再取黃芪、益母草、地黃、白芍、枸杞子及上述瑪咖和淫羊藿醇提后的濾渣，加水煎煮3次，加水量分別為12、10、10倍量，第一次煎煮2. O小時(shí)，第二、三次煎煮各I. 5小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為I. 30-1. 35的稠膏，備用；后再取阿膠洋化，與上述醇提、水煎濃縮后的稠膏混合均勻；最后將上述混合物于60 V減壓干燥，粉碎成細(xì)粉。
實(shí)施例4 原料配方瑪咖4. Okg,淫羊藿2. 5kg,女貞子2. 5kg,益母草2. 5kg,黃苗2. 5kg,葛根2.5kg,地黃 2. 5kg,白茍 2. 5kg,阿膠 I. 25kg,枸杞子 2. 0kg。
制備方法取瑪咖和和淫羊藿，加80%乙醇加熱回流提取2次，每次加醇量為分別為10、8倍量，第一次回流時(shí)間2小時(shí)，第二次回流時(shí)間I. 5小時(shí)，過(guò)濾，藥渣另器保存，濾液合并后，備用；另取女貞子和葛根，以85%乙醇加熱回流提取3次，每次加醇量為分別為10、8、8倍量，第一次回流時(shí)間2小時(shí)，第二、三次回流時(shí)間各I. 5小時(shí)，過(guò)濾，藥渣棄去，濾液合并后再與上述瑪咖和淫羊藿的提取濾液合并，減壓回收乙醇，并濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為I. 30-1. 35的稠膏，備用；再取黃芪、益母草、地黃、白芍、枸杞子與上述瑪咖和淫羊藿醇提后的藥渣合并,加水煎煮3次，每次加水為分別為12、10、10倍量，第一次煎煮2小時(shí)，第二、三次煎煮時(shí)間各I. 5小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為I. 30-1. 35的稠膏，備用；再取阿膠洋化，與上述醇提、水煎濃縮后的浸膏混合均勻，于60°C減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；制粒，加入適量梭甲淀粉鈉、微晶纖維素及硬脂酸鎂等，壓制成片。
實(shí)施例5原料配方瑪咖5. Okg,淫羊藿3. Okg,女貞子2. 5kg,益母草2. 5kg,黃苗2. 5kg,葛根2.5kg,地黃 2. 5kg,白茍 2. 5kg,阿膠 I. 5kg，枸杞子 2. 0kg。
制備方法取瑪咖和和淫羊藿，加85%乙醇加熱回流提取2次，每次加醇量為分別為10、8倍量，第一次回流時(shí)間2小時(shí)，第二次回流時(shí)間I. 5小時(shí)，過(guò)濾，藥渣另器保存，濾液合并后，備用；另取女貞子和葛根，以90%乙醇加熱回流提取3次，每次加醇量為分別為9、7、7倍量，第一次回流時(shí)間2小時(shí)，第二、三次回流時(shí)間各I. 5小時(shí)，過(guò)濾，藥渣棄去，濾液合并后再與上述瑪咖和淫羊藿的提取濾液合并，減壓回收乙醇，并濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為 1.30-1.33的稠膏，備用；再取黃芪、益母草、地黃、白芍、枸杞子與上述瑪咖和淫羊藿醇提后的藥渣合并,加水煎煮2次，每次加水為分別為12、10倍量，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)間I. 5小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為I. 32-1. 35的稠膏，備用；再取阿膠洋化，與上述醇提、水煎濃縮后的浸膏混合均勻，噴霧干燥，制成細(xì)粉，以乙醇液制粒， 烘干，裝膠囊，制成膠囊劑。
實(shí)施例6原料配方瑪咖4. 5kg,淫羊藿3. Okg,女貞子3. Okg,益母草2. 5kg,黃苗2. 5kg,葛根2.5kg,地黃 3. Okg,白茍 2. 5kg,阿膠 I. 3kg，枸杞子 2. 2kg。
制備方法取瑪咖和和淫羊藿，加75%乙醇加熱回流提取2次，每次加醇量為分別為10、8倍量，第一次回流時(shí)間2小時(shí)，第二次回流時(shí)間I. 5小時(shí)，過(guò)濾，藥渣另器保存，濾液合并后，備用；另取女貞子和葛根，以80%乙醇加熱回流提取3次，每次加醇量為分別為10、8、8倍量，第一次回流時(shí)間2小時(shí)，第二、三次回流時(shí)間各1.5小時(shí)，過(guò)濾，藥渣棄去，濾液合并后再與上述瑪咖和淫羊藿的提取濾液合并，減壓回收乙醇，并濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1.32-1.35的稠膏，備用；再取黃芪、益母草、地黃、白芍、枸杞子與上述瑪咖和淫羊藿醇提后的藥渣合并,加水煎煮3次，每次加水為分別為10、8、8倍量，第一次煎煮2小時(shí)，第二、三次煎煮時(shí)間各I. 5小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為I. 32-1. 35的稠膏，備用；再取阿膠洋化，與上述醇提、水煎濃縮后的浸膏混合均勻，于60°C減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；加入適量可溶性糊精及O. 01 %甜蜜素，混勻，以乙醇制粒，40°C以下干燥，制成顆粒劑。
實(shí)施例7本發(fā)明所述的藥物的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)根據(jù)更年期綜合癥的臨床癥狀，我們采用調(diào)補(bǔ)腎陰腎陽(yáng)，養(yǎng)血柔肝，益氣養(yǎng)陰、清熱活血的治法和方藥，自擬瑪咖組合物純植物藥處方。本實(shí)驗(yàn)采用摘除大鼠卵巢造成更年期綜合癥的模型，從雌激素水平、子宮發(fā)育及運(yùn)動(dòng)；骨密度及骨代謝；血液流變?nèi)齻€(gè)方面，測(cè)定了十余項(xiàng)指標(biāo)，觀察瑪咖組合物對(duì)更年期綜合癥大鼠的療效。
I.實(shí)驗(yàn)材料與試藥I.I動(dòng)物選擇清潔級(jí)12月齡、體重為290-310g的健康雌性Wistar大鼠72只，由南方醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。
I. 2藥品與試劑；瑪咖組合物自制，瑪咖購(gòu)自云南麗江、藥材購(gòu)自廣州市藥材公司；己烯雌酚片(天津力生制藥股份有限公司，Img/片，批號(hào)091011，使用時(shí)研磨成細(xì)粉， 加蒸餾水配成一定濃度的混懸液灌胃)，魚(yú)肝油(含VD3 5000單位/ml)，葡萄糖酸鈣片；人血清雌二醇(E2)放射免疫分析測(cè)定盒，購(gòu)自北京邦定泰克生物技術(shù)有限公司；血清鈣、磷、 堿性磷酸酶、酸性磷酸酶測(cè)定試劑盒，購(gòu)自南京建成生物工程研究所，3 %戊巴比妥鈉Union 進(jìn)口分裝(上海化學(xué)試劑采購(gòu)供應(yīng)站分裝廠，批號(hào)100530)，甘油三酯試劑盒由柏定生物工程(北京)有限公司提供(批號(hào)100214 )，膽固醇試劑盒，高密度脂蛋白試劑盒由四川省邁克科技有限責(zé)任公司提供(批號(hào)分別為100922,101021)。
I. 3將實(shí)施例1、2和3制備得到的藥物細(xì)粉，分別加蒸餾水配成一定濃度的混懸液，用于大鼠灌胃。
I. 4實(shí)驗(yàn)儀器全自動(dòng)生化分析儀島津CL8000型；紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì) UV-2100型，尤尼柯(上海)儀器有限公司；SN-695B型智能放免Y測(cè)量?jī)x(上海原子核研究所日環(huán)儀器一廠)；雙能X線骨密度測(cè)定儀-DEXA，英國(guó)制造；DC-001型離體器官儀，南京分析儀器廠制造。
2.實(shí)驗(yàn)方法2.I更年期綜合癥動(dòng)物模型的制作用3%戊巴比妥鈉溶液(45mg / kg)腹腔注射麻醉滿意后，將大鼠固定在手術(shù)臺(tái)上，經(jīng)下腹切口，將雙側(cè)卵巢切除；術(shù)后肌注青霉素3天以防感染。
2. 2實(shí)驗(yàn)分組及給藥隨機(jī)抽取12只大鼠作為空白組；其余60只大鼠做雙側(cè)卵巢切除術(shù)，術(shù)后3個(gè)月隨機(jī)分為七組，空白對(duì)照組不摘除卵巢、給生理鹽水；模型組造模后給生理鹽水；陽(yáng)性對(duì)照組造模后給己烯雌酚(O. 02mg / kg / d)、魚(yú)肝油(450u / kg / d) 及鈣(O. 5g / kg / d)汸組造模后給大劑量實(shí)施例I制備得到的藥物細(xì)粉(15g / kg / d)出組造模后給中劑量實(shí)施例I制備得到的藥物細(xì)粉(8g / kg / d);(組造模后給小劑量實(shí)施例I制備得到的藥物細(xì)粉(4g / kg / d)山組造模后給小劑量實(shí)施例2制備得到的藥物細(xì)粉(4g / kg / d) ;E組造模后給小劑量實(shí)施例3制備得到的藥物細(xì)粉(4g / kg / d)。每日給大鼠灌胃一次，共3個(gè)月。
2. 3檢測(cè)指標(biāo)給藥三個(gè)月后，大鼠禁食12小時(shí)，稱重，做陰道涂片，動(dòng)物麻醉后， 立即取子宮稱重及做離體子宮實(shí)驗(yàn)；腹主動(dòng)脈取血，不抗凝血供做體外血栓，抗凝血供做紅細(xì)胞壓積、血漿及全血粘度、血沉、纖維蛋白原含量等血液流變學(xué)指標(biāo)；血清供做血鈣、磷、 堿性磷酸酶、酸性磷酸酶及雌二醇生化指標(biāo)測(cè)定；取大鼠右側(cè)股骨測(cè)定骨密度。
2. 4統(tǒng)計(jì)處理各組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均檢查有無(wú)應(yīng)舍棄值、是否符合正態(tài)分布、方差是否齊同。用均值土標(biāo)準(zhǔn)差(X 土S) 表示，用SPSS10. O軟件進(jìn)行單因索方差分析和兩兩多重比較統(tǒng)計(jì)分析，u=0. 05。
3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論3.I對(duì)雌激素水平及子宮發(fā)育、運(yùn)動(dòng)的影響3.I. I提高血清雌二醇含量(競(jìng)爭(zhēng)放射免疫分析法)。結(jié)果見(jiàn)表I.表I +發(fā)明所述的藥鄉(xiāng)對(duì)去勢(shì)大it _清· 二 的影咖￥ ±s)
權(quán)利要求
1.一種治療更年期綜合癥的藥物，其特征在于包括如下重量份數(shù)的原料瑪咖10-20重量份；淫羊藿5-15重量份；女貞子5-15重量份；益母草5_15重量份； 黃苗5-15重量份；葛根5-15重量份；地黃5-15重量份；白茍5-15重量份；阿膠3_10重量份；枸杞子5-10重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物，其特征在于包括如下重量份數(shù)的原料瑪咖15-20重量份；淫羊藿10-15重量份；女貞子10-15重量份；益母草10-15重量份；黃苗10-15重量份；葛根10-15重量份；地黃10-15重量份；白茍10-15重量份；阿膠5-10重量份；枸杞子5_10重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物，其特征在于包括如下重量份數(shù)的原料瑪咖16重量份；淫羊藿10重量份；女貞子10重量份；益母草10重量份；黃芪10重量份；葛根10重量份；地黃10重量份、白芍10重量份；阿膠5重量份；枸杞子8重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的藥物，其特征在于，所述的瑪咖為黃色瑪咖、紫色瑪咖、 紅色瑪咖、白色瑪咖或其他顏色的瑪咖。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的藥物，其特征在于，所述的藥物為口服劑型。
6.一種制備權(quán)利要求I所述藥物的方法，其特征在于，包括如下步驟(1)取瑪咖和淫羊藿醇提后過(guò)濾，得濾液；(2)取女貞子和葛根醇提后過(guò)濾，將濾液與步驟(I)得到的濾液合并，然后濃縮成稠(3)將步驟(I)中醇提后的瑪咖藥渣和淫羊藿藥渣與黃芪、地黃、白芍、益母草、枸杞子合并，用水煎煮，過(guò)濾，將濾液濃縮成稠膏；(4)取阿膠佯化，與步驟(2)和(3)得到的稠膏混合均勻，干燥，粉碎成細(xì)粉。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟(I)和(2)所述的醇提是指加入6-12倍的60%-95%乙醇加熱回流提取2-3次，每次1_2個(gè)小時(shí)；步驟(I)和(2)所述的稠膏其密度為1.28-1.35。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于步驟(I)中所述的瑪咖和淫羊藿是以80%乙醇加熱回流提取2次，第一次和第二次加醇量為分別為10倍和8倍，每次回流時(shí)間各I. 5小時(shí)；步驟(2)所述的女貞子和葛根，是以85%乙醇加熱回流提取3次，第一次回流時(shí)間2. O小時(shí)，第二、三次回流時(shí)間各I. 5小時(shí)；步驟(I)和(2)所述的稠膏其密度為I.30-1. 35。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述的水煎煮是指加8-12 倍水煎煮2-3次，每次1-2小時(shí)；步驟(4)所述的干燥是指噴霧干燥或60°C時(shí)減壓干燥。
10.權(quán)利要求Γ3任一項(xiàng)所述的藥物在制備治療更年期綜合癥藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療更年期綜合癥的藥物及其制備方法。其特征在于，所述的藥物包括如下重量份數(shù)的原料瑪咖10-20重量份；淫羊藿5-15重量份；女貞子5-15重量份；益母草5-15重量份；黃芪5-15重量份；葛根5-15重量份；地黃5-15重量份；白芍5-15重量份；阿膠3-10重量份；枸杞子5-10重量份。所述的藥物具有良好的調(diào)補(bǔ)腎陰腎陽(yáng)，養(yǎng)血柔肝，益氣養(yǎng)陰、清熱解毒，對(duì)更年期綜合癥具有明顯的改善作用，具有很好的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61K35/36GK102935144SQ201210474788
公開(kāi)日2013年2月20日 申請(qǐng)日期2012年11月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月21日
發(fā)明者陳彥文 申請(qǐng)人:云南植萃堂保健品有限公司