專利名稱：一種他克林-吩噻嗪異二聯(lián)體類化合物及其制備方法
他克林(III)
權(quán)利要求
1. 一種他克林-吩噻嗪異二聯(lián)體類化合物，其特征在于其結(jié)構(gòu)通式由通式(I)表示
2. —種權(quán)利要求I所述的他克林_吩噻嗪異二聯(lián)體類化合物的制備方法，包括胺化反應(yīng)、酰氯化反應(yīng)、縮合反應(yīng)以及后處理各單元過(guò)程，其特征在于所述胺化反應(yīng)是將苯環(huán)取代的9-氯-1，2，3，4-四氫吖啶、烷基二胺、碘化鈉和苯酚按摩爾比I :4 0. I 4的比例混合，于90°C反應(yīng)4-6小時(shí)，得到中間體A ;所述的苯環(huán)取代的9-氯-1，2，3，4-四氫吖啶的結(jié)構(gòu)通式為
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于縮合反應(yīng)中所述堿選自堿金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽、三乙胺或吡啶。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于縮合反應(yīng)中所述有機(jī)溶劑選自乙腈、四氫呋喃、丙酮、N，N' _ 二甲基甲酰胺、二氯甲烷中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于縮合反應(yīng)中中間體A、中間體B及堿的摩爾比為I. 5 :1 :1。
6.一種他克林-吩噻嗪異二聯(lián)體類化合物，其特征在于其結(jié)構(gòu)通式由通式(II)表示
7.—種權(quán)利要求6所述的他克林-吩噻嗪異二聯(lián)體類化合物的制備方法，包括胺化反應(yīng)、酰氯化反應(yīng)、縮合反應(yīng)以及后處理各單元過(guò)程，其特征在于所述胺化反應(yīng)是將苯環(huán)取代的9-氯-1，2，3，4-四氫吖啶、烷基二胺、碘化鈉和苯酚按摩爾比I :4 0. I 4的比例混合，于90°C反應(yīng)4-6小時(shí)，得到中間體A ;所述的苯環(huán)取代的9-氯-1，2，3，4-四氫吖啶的結(jié)構(gòu)通式為
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于縮合反應(yīng)中所述堿選自堿金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽、三乙胺或吡啶。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于縮合反應(yīng)中所述有機(jī)溶劑選自乙腈、四氫呋喃、丙酮、N，N' - 二甲基甲酰胺、二氯甲烷中的一種或幾種。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于縮合反應(yīng)中中間體A、中間體B及堿的摩爾比為I :2 :2。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種他克林-吩噻嗪異二聯(lián)體類化合物及其制備方法，其中他克林-吩噻嗪異二聯(lián)體類化合物的結(jié)構(gòu)通式由通式(I)和通式(II)表示本發(fā)明化合物組合了對(duì)老年癡呆治療有效的他克林及吩噻嗪母核，并加以適當(dāng)長(zhǎng)度的連接基，其具有乙酰膽堿酯酶(Acetylcholinesterase，AChE)和tau蛋白過(guò)磷酸化的雙重抑制作用，且毒性相對(duì)較低，可用于阿爾茨海默病(Alzheimer`s Disease,AD)的預(yù)防和治療。
文檔編號(hào)A61P25/28GK102936244SQ20121051089
公開日2013年2月20日 申請(qǐng)日期2012年12月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月4日
發(fā)明者惠愛玲, 潘見, 甘昌勝 申請(qǐng)人:合肥工業(yè)大學(xué)