一種治療滑膜炎和骨性關節(jié)炎的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療滑膜炎和骨性關節(jié)炎的藥物組合物，本發(fā)明藥物組合物根據中醫(yī)配伍理論，采用桑枝、赤芍、連翹、川芎、牛膝、綿萆薢、當歸、黃芪、豬苓、澤瀉、陳皮十一味藥，共收清熱祛濕，活血通絡之功效；同時藥效實驗結果表明，其對滑膜炎與關節(jié)炎與對照藥相比具有良好的治療作用。
【專利說明】一種治療滑膜炎和骨性關節(jié)炎的藥物組合物
發(fā)明領域
[0001]本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別涉及一種治療滑膜炎和骨性關節(jié)炎的藥物組合物。
【背景技術】
[0002]滑膜炎是一種多發(fā)性疾病，其發(fā)病部位主要在膝關節(jié)。由于膝關節(jié)滑膜廣泛并位于肢體表較淺部位，故遭受損傷和感染的機會較多，膝關節(jié)滑膜炎主要是因膝關節(jié)扭傷和多種關節(jié)內損傷，而造成的一組綜合癥。骨性關節(jié)炎(Knee Jio nt Osteo arthritis,簡稱Κ0Α)是一種老年性多發(fā)病，屬中醫(yī)“骨痹”、“膝痛”范疇。其主要臨床表現為緩慢發(fā)展的關節(jié)痛、僵硬、關節(jié)腫脹伴活動受限。目前中成藥以滑膜炎為適應證的品種很少，西藥治療以非甾體類抗炎藥為主，療效確切，但副作用大，容易產生胃潰瘍等不良反應。

【發(fā)明內容】

[0003]本發(fā)明的目的在于提供一種治療滑膜炎和骨性關節(jié)炎的藥物組合物。
[0004]本發(fā)明的目的是通過如下技術方案實現的:
[0005]本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成為:
[0006]

川芎 2~20%`
黃芪 5~25%

桑枝 5~25%

豬苓 2~20%

牛膝 I~15%

赤芍 2~25%

澤瀉 I~15%

綿萆蘚2~20%

連翹 2~25%

當歸 2~20%

陳皮 2~20%`[0007]本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為:
[0008]川芎5~15%

黃芪8~16%

桑枝8~16%

豬苓5~15%

牛膝3~12%

赤芍5~18%
[0009]

澤瀉3~12%
綿萆蘚5~15%

連翹5~18%

當歸5~15%

陳皮5~15%
[0010]本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成進一步優(yōu)選為:
[0011]

川芎8.3%

黃芪12.5`%

桑枝12.5%

豬苓8.3%

牛膝6.7%

赤芍10%

澤瀉6.7%
綿萆蘚8.3%

連翹10%

當歸8.3%

陳皮8.3%
[0012]或
[0013]川芎 5.4%
黃芪 15.8%
桑枝 15.2%
豬苓 5.2%
牛膝 3.6%
赤芍 17%
澤瀉 11.5%
綿萆蘚5.8%
連翹 6%
當歸 14.6%
陳皮 13.8%
[0014]或
[0015]

川芎 14.5%

黃苗 9.6%

桑枝 8.4%

豬苓 14.2%

牛膝 11.8%

赤芍 5.6%
[0016]
澤瀉 3.7%
綿萆蘚14.6%
連翹 17%
當歸 5.4%
陳皮 5.6%
[0017]本發(fā)明藥物組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成藥學上可接受的各種劑型，
包括但不限于片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液體制劑。
[0018]本發(fā)明藥物組合物根據中醫(yī)配伍理論，采用桑枝、赤芍、連翹、川芎、牛膝、綿萆蘚、
當歸、黃芪、豬苓、澤瀉、陳皮十一味藥，共收清熱祛濕，活血通絡之功效；同時藥效實驗結果
表明，其對滑膜炎與關節(jié)炎與對照藥相比具有良好的治療作用。
[0019]下述實驗例和實施例用于進一步證明但不限于本發(fā)明。
[0020] 實驗例1:本發(fā)明藥物組合物藥效實驗研究
[0021]一、實驗材料
[0022]1.受試藥物本發(fā)明藥物組合物顆粒(由實施例2方法制備)，含生藥6.67g/g干
浸膏粉，亞寶藥業(yè)集團有限公司提供，批號110604。陽性對照藥滑膜炎顆粒，神威藥業(yè)有限
公司產品，批號11041101。
[0023]2.劑量設計本發(fā)明藥物組合物顆粒人臨床日用量為48.0g生藥，按60公斤體重計算，用藥劑量為0.Sg生藥/kg體重；按動物與人公斤體重等效劑量折算，小鼠劑量為17.6g、8.8g、4.4g 生藥 /kg ;大鼠劑量為 8.6g、4.3g、2.15g 生藥 /kg ;家兔劑量為 5.0g、2.5g、1.25g生藥/kg。中劑量相當于臨床等效劑量，高劑量為中劑量的兩倍，低劑量為中劑量的1/2。滑膜炎顆粒臨床日用量為36.0g，折合0.6g/kg體重，小鼠用量13.2g/kg、大鼠用量6.5g/kg、家兔用量3.7g/kg為臨床等效劑量的兩倍。
[0024]3.動物AD(SD)、Wistar大鼠和⑶-1 (ICR)小鼠，北京維通利華實驗動物技術有限公司提供，動物許可證號分別為SCXK(京)2006-0009和SCXK(京)2011-0011 ;家兔，由北京沙河通利實驗動物養(yǎng)殖場提供，動物許可證號為SCXK (京)2010-0004。飼養(yǎng)于屏障環(huán)境，室溫22-25°C，自由進食與飲水。清潔級大、小鼠維持飼料，由北京科澳協(xié)力飼料有限公司提供，合格證號:京飼審(2009)06166。實驗動物使用許可證號:SYXK(京)2008-0023，適用范圍:屏障環(huán)境:小鼠、大鼠、豚鼠、兔，有效期為2008年11月17日至2013年11月17日。
[0025]4.試劑:木瓜蛋白酶，aladdin產品，批號:38549 ;L_半胱氨酸，CIV1-CHEM產品，批號:20110529 ;考馬斯亮藍蛋白、總超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)測定試劑盒，南京建成生物工程研究所生產，批號分別為:20111028、20111011和20111013 ;白介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子(TNF-α)測定試劑盒，批號:20110909 ;白介素-1 (IL-1)和前列腺素E2 (PGE2)測定試劑盒，批號:20111017, BlueGene公司產品；Freund’ s完全佐劑，Sigma公司產品,批號F5881 ;角叉菜膠,Sigma公司產品，2011年分裝；巴豆油，日本株式會社產品，批號DCCL7737 ;甲醛，北京化工廠生產，批號:980219。
[0026]5.儀器:PV-200足趾容積測量儀，成都泰盟科技有限公司產品；RCY_2熱板測痛儀，冀星實驗儀器有限公司生產；RT-6000酶標分析儀，深圳雷杜生命科學股份有限公司出品；AVE型半自動生化分析儀，愛威科技實業(yè)有限公司產品；SA-5000自動血流變測試儀，北京賽科希德科技發(fā)展有限公司產品；電熱三用水箱，北京醫(yī)療設備廠有限責任公司生產；6K15型離心機，Sigma公司產品；微量加樣器:5-50、50_200、1000 μ I和l_5ml等規(guī)格，瑞士S0C0REX 產品。
[0027]二、方法和結果
[0028]I本發(fā)明藥物組合物顆粒對關節(jié)炎模型動物的影響
[0029]1.1對骨性關節(jié)炎模型大鼠的影響
[0030]試驗方法選取雄性SD大鼠，體重200_220g，按體重隨機分為6組，分別為正常對照組、模型對照組、本發(fā)明藥物組合物顆粒高、中、低三個劑量組和陽性對照藥滑膜炎顆粒組，每組10只。除正常對照組外，分別在第1、3、7天，于大鼠右膝關節(jié)腔內注入4%木瓜蛋白酶溶液與0.3mol/L半胱氨酸溶液(I: 1)，每只50μ1。造模同時，分別灌胃給予本發(fā)明藥物組合物顆粒高、中、低三個劑量和陽性藥滑膜炎顆粒，正常和模型對照組給予相同體積的蒸餾水，灌胃體積為10ml/kg，每日一次，連續(xù)給藥4周。末次藥后I小時，用戊巴比妥鈉30mg/kg腹腔注射麻醉,大鼠麻醉后,經腹主動脈取血,3000rmp/min離心15min,分離血清，測定血清總超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量。同時取右側膝關節(jié)滑膜組織進行病理組織學檢查，對炎癥程度進行判定。
[0031]炎癥程度判定標準:
[0032]:膝關節(jié)滑膜組織結構正常。
[0033]“ 土 ”:膝關節(jié)滑膜組織細胞增生不明顯。[0034]“ + ”:膝關節(jié)滑膜組織細胞輕度增生，間質有充血。
[0035]“++”:膝關節(jié)滑膜充血、瘀血明顯，并有細胞增生。
[0036]“+++”:膝關節(jié)滑膜間質血管充血明顯，滑膜增厚，炎癥細胞增生活躍。
[0037]“++++”:膝關節(jié)滑膜組織明顯瘀血，炎癥細胞明顯增生，骨膜明顯增厚。
[0038]表1本發(fā)明藥物組合物顆粒對骨關節(jié)炎大鼠血清SOD活力和MDA含量的影響(Y +SD )
【權利要求】
1.一種治療滑膜炎和骨性關節(jié)炎的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為: 川芎2~20% 黃芪5~25% 桑枝5~25% 豬苓2~20% 牛膝I~15% 赤芍2~25% 澤瀉I~15% 綿萆蘚2~20% 連翹2~25% 當歸2~20% 陳皮2~20%。
2.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為: 川芎5~15% 黃芪8~16% 桑枝8~16% 豬苓5~15% 牛膝3~12% 赤芍5~18% 澤瀉3~12% 綿萆蘚5~15% 連翹5~18% 當歸5~15% 陳皮5~15%。
3.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為: 川芎 8.3% 黃芪 12.5% 桑枝 12.5% 豬苓 8.3% 牛膝 6.7% 赤芍 10% 澤瀉 6.7% 綿萆蘚8.3%連翹10% 當歸8.3% 陳皮8.3%。
4.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為: 川芎5.4% 黃芪15.8% 桑枝15.2% 豬苓5.2% 牛膝3.6% 赤芍17% 澤瀉11.5% 綿萆蘚5.8% 連翹6% 當歸14.6% 陳皮13.8%。
5.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為: 川芎14.5% 黃芪 9.6% 桑枝 8.4% 豬苓 14.2% 牛膝 11.8% 赤芍 5.6% 澤瀉 3.7% 綿萆蘚14.6% 連翹 17% 當歸 5.4% 陳皮 5.6%。
6.如權利要求1-5任一所述的藥物組合物，其特征在于加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成藥學上可接受的各種劑型，包括但不限于片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液體制劑。
7.如權利要求1-6任一所述的藥物組合物在制備治療滑膜炎和骨性關節(jié)炎的藥物中的應用。
8.如權利要求7所述的應用，其特征在于所述滑膜炎為膝關節(jié)創(chuàng)傷性滑膜炎。
9.如權利要求7所述的應用，其特征在于所述骨性關節(jié)炎為膝骨性關節(jié)炎。
【文檔編號】A61P19/02GK103845571SQ201210519959
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2012年12月7日 優(yōu)先權日:2012年12月7日
【發(fā)明者】禹玉洪, 梁玉青, 楊曉寧, 姚麗華, 任武賢 申請人:亞寶藥業(yè)集團股份有限公司