專利名稱：牛蒡子苷元在制備治療滑膜炎藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及牛蒡子苷元在制備治療滑膜炎藥物中的用途。
背景技術(shù)：
滑膜炎(英文名synovitis)，是一種多發(fā)性疾病，其發(fā)病部位主要在膝關(guān)節(jié)。膝關(guān)節(jié)是人體滑膜最多，關(guān)節(jié)面最大和結(jié)構(gòu)最復(fù)雜的關(guān)節(jié)，由于膝關(guān)節(jié)滑膜廣泛并位于肢體表較淺部位，故遭受損傷和感染的機(jī)會較多，膝關(guān)節(jié)滑膜炎主要是因膝關(guān)節(jié)扭傷和多種關(guān)節(jié)內(nèi)損傷，而造成的一組綜合癥，容易造成患者暫時或長期部分喪失勞動力，無論對患者和對社會的危害都較大。目前臨床上治療滑膜炎方法多種多樣，療效各異。主要有外用中藥粉包治療、推拿療法、穿刺療法、藥物治療、中醫(yī)膏藥療法、固定與練功療法及綜合療法等。其中外用中藥粉包治療滑膜炎療效徹底，其優(yōu)點在于，依靠外用直接滲透作用，不用口服，不通過胃吸收，所以傷不到肝、膽、脾、腎等，使用方便，沒有副作用，從病理上進(jìn)行根治效果很理想。周裕倉在《牛蒡子湯治療脾虛痰濕 型膝骨關(guān)節(jié)滑膜炎》(中醫(yī)文獻(xiàn)雜志，2008年第2期44-45)公開了用牛蒡子湯內(nèi)服和外敷治療膝骨關(guān)節(jié)滑膜炎，分析50例膝關(guān)節(jié)滑膜炎治療的臨床資料，其中痊愈10例、顯效20例、好轉(zhuǎn)12例、無效8例，總有效率84%。因此，牛蒡子湯內(nèi)服和外敷是治療膝骨關(guān)節(jié)滑膜炎的一種簡單、有效又經(jīng)濟(jì)的治療方法。張杰彪在《牛蒡子湯配合牽引治療小兒髖骨膜炎26例》(四川中醫(yī).1996，14(4).-48-48)公開了用牛蒡子湯配合牽引治療小兒髖骨膜炎療效確切。牛蒡子為菊科植物牛蒡的干燥成熟果實，是常用中藥，具有疏散風(fēng)熱、宣肺透疹、解毒利咽的功能，用于風(fēng)熱感冒、咳嗽痰多、麻疹、風(fēng)疹、咽喉腫痛、癢腮丹毒、癰腫瘡毒。該中藥含有木脂素類化合物，主要是牛蒡苷(arctiin)和牛蒡子苷元(arctigenin)等。雖然牛蒡子苷元在牛蒡子中的含量很低，但是其前體牛蒡苷在中藥牛蒡和毛頭牛蒡果實中含量較高，所以通過牛蒡苷轉(zhuǎn)化可以獲得大量的牛蒡子苷元。據(jù)文獻(xiàn)報道，牛蒡苷在體內(nèi)被分解為牛蒡子苷元而產(chǎn)生眾多藥理作用，并且牛蒡子苷元比牛蒡苷具有更強(qiáng)的生物活性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種牛蒡子苷元在制備治療滑膜炎藥物中的用途，牛蒡子苷元在用于上述用途時，可以制成合適的牛蒡子苷元制劑給藥，其中所述的牛蒡子苷元制劑優(yōu)選為包含牛蒡子苷元的外用制劑，所述的牛蒡子苷元外用制劑可以為搽劑、透皮貼劑、噴霧劑、乳膏劑、凝膠劑、氣霧劑或軟膏劑。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取以下技術(shù)方案本發(fā)明提供的牛蒡子苷元搽劑，丙三醇作為潤濕劑，尿素作為促透劑，苯扎溴銨作為防腐劑，三種物質(zhì)聯(lián)用通過皮膚局部吸收給藥，有利于皮膚吸收，可以有效提高過敏皮膚的局部藥物濃度，而且牛蒡子苷元的血漿蛋白結(jié)合率達(dá)到93%以上，更為有效的發(fā)揮其治療作用。
本發(fā)明提供的牛蒡子苷元搽劑處方中包括牛蒡子苷元、丙三醇、尿素、苯扎溴銨、氯化鈉和水。本發(fā)明對牛蒡子苷元搽劑處方中的牛蒡子苷元、丙三醇、尿素、苯扎溴銨和氯化鈉五種成分的配比進(jìn)行了篩選。優(yōu)選地，牛蒡子苷元搽劑處方中牛蒡子苷元、丙三醇、尿素、苯扎溴銨、氯化鈉五種成分的重量份為
牛蒡子苷元O. 1-2
丙三醇1-50
尿素0.02-20
苯扎溴銨O. 02-0. 2
氣化鈉O. 01-2牛蒡子苷元搽劑由按照上述配比的牛蒡子苷元、丙三醇、尿素、苯扎溴銨和氯化鈉五種組分與一定體積的水(比如100ml)組成。本發(fā)明提供的牛蒡子苷元透皮貼劑包括背襯層、儲藥層和粘貼層，其特征在于儲藥層各組分的重量份為牛蒡子苷元1-10、磷脂5-10、膽固醇2-10、卡波姆1_10、緩沖液200-1000、聚丙烯酸鈉2-10、甘油10-100、維生素E O. 1-1. O。將上述任一配比方案的各組分制成本發(fā)明所述治療滑膜炎的透皮貼劑的制備方法是 a、脂質(zhì)體的制備稱取處方量的牛蒡子苷元、豆磷脂、膽固醇、維生素E、加乙醚溶解；另取磷酸鹽緩沖液，加熱至40-80°C并保持恒溫，將所制備的乙醚溶液勻速注入不斷攪拌下的緩沖液中，繼續(xù)攪拌待乙醚揮盡后超聲處理10-60分鐘，制得乳白色牛蒡子苷元月旨質(zhì)體混懸液。b、藥物凝膠的制備取卡波姆、聚丙烯酸鈉、甘油，潤濕研勻，加入a制得的牛蒡子苷元脂質(zhì)體混懸液中，攪拌使其溶脹，調(diào)PH至5-7，繼續(xù)攪拌，制得牛蒡子苷元脂質(zhì)體凝膠。C、透皮貼劑的制備將b制備的牛蒡子苷元脂質(zhì)體凝膠均勻涂布于背襯層上，凝膠四周涂以壓敏膠粘貼層，制成透皮貼劑，最后將所制成的透皮貼劑加以保護(hù)層復(fù)合剪裁。本發(fā)明提供的牛蒡子苷元的乳膏劑，它包含牛蒡子苷元、溶劑、乳化劑、防腐劑、透皮促進(jìn)劑和增稠劑，所述的溶劑至少包含蒸餾水、丙三醇和1，2_丙二醇中的一種，所述的乳化劑至少包含硬脂酸鈉、油酸鈉、十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫酸鈉、硫酸化蓖麻油、單硬脂酸甘油脂和聚山梨酯-80中的一種，所述的防腐劑至少包含苯扎溴銨、醋酸氯己定、苯甲酸鈉、枸櫞酸、羥苯甲酯和羥苯丙酯中的一種，所述的透皮促進(jìn)劑為尿素，所述的增稠劑至少包含羊毛脂、蜂蠟、液體石蠟、白凡士林、硬脂酸和十八醇中的一種。本發(fā)明提供的牛蒡子苷元的噴霧劑含有牛蒡子苷元、溶劑、潛溶劑、防腐劑、尿素和氯化鈉，所述的溶劑為蒸餾水，潛溶劑為丙二醇或丙三醇，防腐劑為苯扎溴銨、醋酸氯己定、苯甲酸鈉、尼泊金乙酯、尼泊金甲酯或山梨酸。本發(fā)明的牛蒡子苷元外用制劑滲透力強(qiáng)，針對各關(guān)節(jié)部位的滑膜炎均有特效。臨床應(yīng)用300例有效率高達(dá)70%以上，在治療滑膜炎的有效率方面，牛蒡子苷元外用制劑治療組比中藥外敷治療組的有效率高，具有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異；在起效時間方面，牛蒡子苷元外用制劑治療組的起效時間顯著低于中藥外敷治療組。這表明牛蒡子苷元外用制劑可以作為治療滑膜炎的有效藥物?？傊?，本發(fā)明提供的牛蒡子苷元同現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下突出的優(yōu)勢第一，現(xiàn)有技術(shù)大都采用兩種或幾種治療方式同時進(jìn)行，而本發(fā)明給予牛蒡子苷元一種藥物制劑就取得了很好的療效，極大地方便患者使用。第二，該藥物是從天然植物牛蒡子中提取獲得的牛蒡子苷元單體，與傳統(tǒng)的中藥外敷劑相比，具有藥理活性強(qiáng)、治療效率高、起效快、毒性低、使用方便等優(yōu)勢。
具體實施例方式以下通過具體實施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于以下實施例。實施例1牛蒡子苷元治療滑膜炎的療效觀察1.臨床應(yīng)用資料300例患者，女性180例，男性120例。平均年齡58，病程3 10年?；颊哂邢ゲ刻弁?、骨摩擦音、骨壓痛、骨性膨大、關(guān)節(jié)液檢查符合骨性關(guān)節(jié)炎及X線見骨贅形成等癥狀。2.治療方法2.1治療藥物與用法用量

中藥外敷劑，具體制備方法按照CN101721484A實施例1，由如下藥物配制成荊芥30g、防風(fēng)30g、麻黃30g、白]E 30g、透骨草10g、益母草30g、白胡椒30g、乳香30g、沒藥30g
等，敷于患處，每日兩次，早晚各一次。牛蒡子苷元搽劑低劑量，具體制備方法按照本發(fā)明實施例2，牛蒡子苷元的濃度為IOmg/ml,涂于患處,每日兩次,早晚各一次。牛蒡子苷元搽劑高劑量，具體制備方法按照本發(fā)明實施例3，牛蒡子苷元的濃度為20mg/ml,涂于患處,每日兩次,早晚各一次。牛蒡子苷元乳膏劑，具體制備方法按照本發(fā)明實施例6，牛蒡子苷元的濃度為I Omg/ml,涂于患處,每日兩次,早晚各一次。牛蒡子苷元噴霧劑，具體制備方法按照本發(fā)明實施例7，牛蒡子苷元的濃度為
IOmg/ml,涂于患處,每日兩次,早晚各一次。牛蒡子苷元透皮貼劑，具體制備方法按照本發(fā)明實施例8，牛蒡子苷元的濃度為20mg/ml,貼于患處,每日一次。2. 2不良反應(yīng)應(yīng)急處理如果使用該產(chǎn)品后，病情加重者或者出現(xiàn)其它皮膚損害者，立即停止用藥并就醫(yī)。3.療效標(biāo)準(zhǔn)(I)臨床痊愈臨床癥狀消失，關(guān)節(jié)活動功能恢復(fù)正常，行走和蹲起自如。(2)顯效臨床癥狀消失，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)正常，唯遇天氣變化或勞累時即感隱痛。
(3)好轉(zhuǎn)關(guān)節(jié)疼痛減輕，關(guān)節(jié)功能部分恢復(fù)。(4)無效臨床癥狀及關(guān)節(jié)功能較治療前無改
盡
口 ο4.數(shù)據(jù)處理分別記錄各治療組的痊愈人數(shù)、顯效人數(shù)、好轉(zhuǎn)人數(shù)、無效人數(shù)和平均起效時間(分鐘，min)，其中各治療組平均起效時間為從給藥到關(guān)節(jié)疼痛癥狀明顯減輕的時間。數(shù)據(jù)處理如下痊愈率=痊愈人數(shù)/該類型病例總數(shù)X 100% ;顯效率=顯效人數(shù)/該類型病例總數(shù)X 100% ;好轉(zhuǎn)率=好轉(zhuǎn)人數(shù)/該類型病例總數(shù)X 100% ;無效率=無效人數(shù)/該類型病例總數(shù)X 100%，有效率=(該類型病例總數(shù)-無效人數(shù))/該類型病例總數(shù)X 100%，并應(yīng)用統(tǒng)計軟件SPSS 11. O進(jìn)行各治療組的有效率的X2檢驗。若X Sx2ac^1=S. 84，以p〈0. 05具有統(tǒng)計學(xué)差異性。比較各治療組組間差異性。5.臨床結(jié)果I)本發(fā)明提供的牛蒡子苷元搽劑對滑膜炎有效率達(dá)90%以上，牛蒡子苷元搽劑低劑量和高劑量的平均起效時間分別為25. 5min和18min，并且患者使用本發(fā)明提供的牛蒡子苷元搽劑后并未出現(xiàn)病情加重以及其它不良反應(yīng)。2)與中藥外敷劑組相比，在治療有效率方面，牛蒡子苷元制劑組都具有顯著性差異(p〈0. 01);在起效時間方面，牛蒡子苷元搽劑組、噴霧劑組和氣霧劑組也都具有顯著性差異(ρ〈0· 05 或 ρ〈0· 01)。這進(jìn)一步表明牛蒡子苷元搽劑在治療滑膜炎方面具有有效率高、對皮膚的刺激性小、起效時間短的特點。結(jié)果見表I。表I牛蒡子苷元治療滑膜炎的療效觀察
權(quán)利要求
1.牛蒡子苷元在制備治療滑膜炎藥物中的用途。
2.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的牛蒡子苷元為外用制劑。
3.如權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于所述的牛蒡子苷元外用制劑可以為搽劑、透皮貼劑、噴霧劑、乳膏劑、凝膠劑、氣霧劑或軟膏劑。
4.如權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于所述的牛蒡子苷元搽劑包括牛蒡子苷元、丙三醇、尿素、苯扎溴銨、氯化鈉和水，其重量份為 牛蒡子苷元0.1-2 丙ニ醇1-50尿素0.02-20苯扎溴銨0. 02-0. 2氯化鈉0.01-2。
5.如權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于所述的牛蒡子苷元透皮貼劑包括背襯層、儲藥層和粘貼層，所述儲藥層各組分的重量份為 牛蒡子苷元1-10磷脂5-10 膽固醇2-10 卡波姆1-10緩沖液200-1000聚丙烯酸鈉2-10 甘油10-100維生素E0. 1-1. O0
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及牛蒡子苷元在制備治療滑膜炎藥物中的用途。本發(fā)明提供的牛蒡子苷元制劑在治療滑膜炎時的療效確切、起效快、毒性低、使用方便，具有很好的臨床應(yīng)用前景。
文檔編號A61P19/04GK103027905SQ201210369979
公開日2013年4月10日 申請日期2012年9月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月28日
發(fā)明者趙志全, 徐真真, 關(guān)永霞 申請人:魯南制藥集團(tuán)股份有限公司