專利名稱：阿伐他汀半鍶鹽多晶型物、其制備和作為HMG-CoA酶抑制劑的應(yīng)用的制作方法
阿伐他汀半鍶鹽多晶型物、其制備和作為HMG-CoA酶抑制劑的應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明公開(kāi)了阿伐他汀半鍶鹽多晶型物、其制備方法和作為HMG-CoA酶抑制劑的應(yīng)用。
發(fā)明背景
他汀類藥物降低體內(nèi)低密度脂蛋白的作用機(jī)理已經(jīng)明確。HMG-CoA酶能使HMG轉(zhuǎn)化成甲羥戊鹽，這是肝臟中生物合成膽固醇的決定步驟。極低低密度脂蛋白(VLDL)可將肝中的膽固醇和甘油三酸酯轉(zhuǎn)移到外部細(xì)胞中。VLDL被外部細(xì)胞分解釋放脂肪酸。那么VLDL 將被轉(zhuǎn)變?yōu)橹械让芏鹊闹鞍?IDL)，IDL可被低密度脂蛋白(LDL)受體轉(zhuǎn)移或轉(zhuǎn)變成LDL。 降低膽固醇的含量會(huì)增加LDL受體的數(shù)目并相應(yīng)的減少由IDL轉(zhuǎn)變的LDL的量。通過(guò)抑制 HMG-CoA酶，他汀類藥物可有效阻斷膽固醇在肝臟中的合成，從而有效減少低密度脂蛋白。 高的LDL水平會(huì)導(dǎo)致冠心病，引起血栓。因此，減少低密度脂蛋白可有效預(yù)防心血管病，尤其是冠心病或其它高膽固醇血綜合癥。
阿伐他汀(AtorvastatinJPS (II)所示化合物)是他汀類藥物中使用最廣泛的品種。最早，在美國(guó)的專利(US-4681893，US-5273995)中提及了阿伐他汀的內(nèi)酯和它的鈣鹽形式。阿伐他汀半鈣鹽三水合物被Pfizer命名為立普妥(LIPIT0R)，2007年銷售額超過(guò) 120億美元。
權(quán)利要求
1.式(I)所示化合物的多晶型物HB或其溶劑化物，
2.權(quán)利要求I中式(I)所示化合物的多晶型物HB或其溶劑化物，其特征為所述的多晶型物HB的X射線粉末衍射圖譜具有以下峰
3.制備權(quán)利要求I或2中式(I)所示化合物的多晶型物HB或其溶劑化物的方法，其特征在于所述的方法為阿伐他汀的鈉鹽、鉀鹽、銨鹽或甲銨鹽在合適的溶劑中與鍶鹽反應(yīng)制得。
4.制備權(quán)利要求I或2中式(I)所示化合物的多晶型物HB或其溶劑化物的方法，其特征在于所述的方法為阿伐他汀在合適的溶劑中與碳酸鍶、碳酸氫鍶或氫氧化鍶反應(yīng)制得。
5.權(quán)利要求4中的制備權(quán)利要求2中式(I)所示化合物的多晶型物HB或其溶劑化物的方法，其特征在于所述的鍶鹽為硝酸鍶、氯化鍶、硫酸鍶、硫酸氫鍶、磷酸鍶、磷酸氫鍶、 磺酸鍶、碳酸鍶、碳酸氫鍶、甲酸鍶、乙酸鍶、三氟乙酸鍶、丁二酸鍶、馬來(lái)酸鍶、富馬酸鍶、葡萄糖酸鍶、酒石酸鍶或水楊酸鍶。
6.權(quán)利要求I或2中式(I)所示化合物的多晶型物HB或其溶劑化物在制備成HMG-CoA 酶抑制劑類藥物中的應(yīng)用，其特征是由至少一種式(I)所示化合物的多晶型物HB或其溶劑化物與合適的制劑輔料制備成合適的用于治療高膽固醇血癥的制劑。
7.權(quán)利要求I或2中式(I)所示化合物的多晶型物HB或其溶劑化物在制備成提高骨密度類藥物中的應(yīng)用，其特征是由至少一種式(I)所示化合物的多晶型物HB或其溶劑化物與合適的制劑輔料制備成合適的用于治療骨質(zhì)疏松癥的制劑。
8.權(quán)利要求6中式(I)所示化合物的多晶型物HB或其溶劑化物制備的制劑，其特征是所述的制劑為片劑、粉末劑、膠囊劑、水劑、乳劑、混懸劑。
9.權(quán)利要求6中式(I)所示化合物的多晶型物HB其溶劑化物制備的制劑，其特征是所述的制劑的單位使用劑量范圍為含式(I)所示化合物的多晶型物HB或其溶劑化物O.5mg-200mgo
10.權(quán)利要求7中式(I)所示化合物的多晶型物HB或其溶劑化物制備的制劑，其特征是所述的制劑為片劑、粉末劑、膠囊劑、水劑、乳劑、混懸劑。
11.權(quán)利要求7中式(I)所示化合物的多晶型物HB其溶劑化物制備的制劑，其特征是所述的制劑的單位使用劑量范圍為含式(I)所示化合物的多晶型物HB或其溶劑化物O.5mg-200mgo
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了式(I)所示的阿伐他汀半鍶鹽的多晶型物HB或其溶劑化物。本發(fā)明公開(kāi)的式(I)所示化合物的多晶型物HB或其溶劑化物為高鈣血綜合癥病患提供了HMG-CoA酶抑制劑類藥物的更好的選擇。選用式(I)所示的化合物HB或其溶劑化物作為HMG-CoA酶抑制劑類藥物，既能達(dá)成控制血膽固醇的目的，又可避免額外的鈣的攝入，是這類病患的最佳選擇。
文檔編號(hào)A61P3/06GK102976997SQ20121052126
公開(kāi)日2013年3月20日 申請(qǐng)日期2010年5月25日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月27日
發(fā)明者張和勝 申請(qǐng)人:天津和美生物技術(shù)有限公司