一種含有匹伐他汀鈣的藥物組合物的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種含有匹伐他汀鈣的藥物組合物，所述的藥物組合物含有匹伐他汀、填充劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑，還含有黃原膠。本發(fā)明的產(chǎn)品穩(wěn)定性好，溶出完全，具有更加優(yōu)秀的產(chǎn)品質(zhì)量；本發(fā)明的產(chǎn)品生產(chǎn)操作簡(jiǎn)單易行，適合于工業(yè)生產(chǎn)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種含有匹伐他汀鈣的藥物組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種含有匹伐他汀鈣的藥物組合物及其片劑的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]匹伐他汀鈣(PitavastatinCalcium)化學(xué)名為(+)_雙{(3R，5S，6E)_7-[2_ 環(huán)丙基-4- (4-氟苯基)-3-喹啉基]-3，5- 二羥基-6-庚酸}單鈣鹽，是日本日產(chǎn)化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社和興和株式會(huì)社共同開(kāi)發(fā)的新型他汀類(lèi)降血脂藥物，于2003年7月在日本首次獲準(zhǔn)上市，上市劑型為片劑，國(guó)內(nèi)進(jìn)口的匹伐他汀鈣片商品名為“力清之”，適應(yīng)癥為高膽固醇血癥、家族性高膽固醇血癥。匹伐他汀鈣屬第三代他汀類(lèi)藥物，與其他他汀類(lèi)藥物比較，具有能有效降低LDL-C、TG水平，藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)“優(yōu)異”，半衰期長(zhǎng)，藥物相互作用潛力低，安全性好等特點(diǎn)，被稱(chēng)為“超級(jí)他汀”。
[0003]匹伐他汀鈣通過(guò)抑制肝臟中的HMG-CoA還原酶，抑制膽固醇的合成來(lái)降低血液中膽固醇的濃度。HMG-CoA還原酶是膽固醇生物合成過(guò)程中的限速酶，匹伐他汀鈣抑制此酶，可降低肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量，刺激肝細(xì)胞表面LDL受體表達(dá)增加，促進(jìn)LDL和LDL前體從循環(huán)中清除；此外，通過(guò)在肝臟中持續(xù)抑制膽固醇的合成，減少VLDL的分泌，可降低血液中甘油三脂的濃度，同時(shí)，增強(qiáng)了對(duì)血漿中LDL膽固醇濃度的降低作用。在國(guó)外進(jìn)行的大量臨床研究表明匹伐他汀鈣對(duì)改善治療高膽固醇血癥患者，包括家族性高脂血癥患者、雜合型家族性高膽固醇血癥患者,及伴有非胰島素依賴(lài)性糖尿病的高脂血癥患者和高甘油三脂血癥患者的血脂狀況是安全 有效的，對(duì)高齡患者及肝功能障礙的患者也具有同樣的作用。長(zhǎng)期使用療效穩(wěn)定，沒(méi)有嚴(yán)重的不良反應(yīng)及死亡現(xiàn)象的發(fā)生。
[0004]匹伐他汀鈣具有優(yōu)秀的臨床作用，研究開(kāi)發(fā)質(zhì)量更加優(yōu)秀的產(chǎn)品，是醫(yī)藥科研工作者的工作重點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]基于上述原因， 申請(qǐng)人:經(jīng)過(guò)創(chuàng)造性試驗(yàn)研究，得到含有匹伐他汀鈣的新的穩(wěn)定的藥物組合物，該藥物組合物是以匹伐他汀差向異構(gòu)體、Z-異構(gòu)體、匹伐他汀內(nèi)酯、對(duì)映異構(gòu)體為指標(biāo)進(jìn)行了一系列研究，在研究過(guò)程中我們發(fā)現(xiàn)，如果加入黃原膠使匹伐他汀鈣的藥物組合物制備成的制劑，匹伐他汀差向異構(gòu)體、Z-異構(gòu)體、匹伐他汀內(nèi)酯、對(duì)映異構(gòu)體含量
變化非常小。
[0006]基于上述原因，本發(fā)明通過(guò)采用加入黃原膠，從而使的藥物組合物制備的制劑穩(wěn)定性更好，雜質(zhì)含量更小。
[0007]本發(fā)明的目的是提供一種新的含有匹伐他汀鈣的藥物組合物，該含有匹伐他汀鈣的藥物組合物的穩(wěn)定性好，溶出好。
[0008]本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種含有匹伐他汀鈣的藥物組合物的制備方法，該方法適合工業(yè)生產(chǎn)。[0009]具體而言，本發(fā)明提供了:
[0010]一種含有匹伐他汀鈣的藥物組合物，含有:匹伐他汀鈣、填充劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑，還含有黃原膠。
[0011]所述的含有匹伐他汀鈣的藥物組合物為片劑。
[0012]所述的含有匹伐他汀鈣的藥物組合物，各組分的重量比為:
【權(quán)利要求】
1.一種含有匹伐他汀鈣的藥物組合物，其特征在于藥物組合物含有:匹伐他汀鈣、填充劑、碳酸氫鈉和潤(rùn)滑劑，還含有黃原膠。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有匹伐他汀鈣的藥物組合物，其特征在于藥物組合物制備成片劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有匹伐他汀鈣的藥物組合物，其特征在于各組分的重量比為:
匹伐他汀韓I~3重量份 黃原膠3~5重量份填充劑130~160重量份潤(rùn)滑劑5~IO重量份 崩解劑4~10重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有匹伐他汀鈣的藥物組合物，其特征在于:所述的填充劑選自淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有匹伐他汀鈣的藥物組合物，其特征在于所述的潤(rùn)滑劑選自微粉硅膠、滑石 粉、硬脂酸鎂中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有匹伐他汀鈣的藥物組合物，所述的崩解劑選自干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、聚維酮K30、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有匹伐他汀鈣的藥物組合物的制備方法，其制備方法包括以下步驟: (1)取pH8~10的碳酸氫鈉水溶液，加入黃原膠后，以1500-2500rpm的速度攪拌； (2)邊攪拌邊將匹伐他汀鈣加入到步驟(1)所得的溶液中，攪拌均勻； (3)邊攪拌邊將填充劑加入步驟(1)所得的溶液中，攪拌均勻后靜置； (4)將步驟(3)的產(chǎn)物凍干成粉末狀； (5)將步驟(4)所得的粉末與潤(rùn)滑劑混合均勻，加入聚維酮K30制成適宜軟材，20目篩制粒； (6)潤(rùn)滑劑、崩解劑與步驟(5)所得的干顆粒混勻，壓片，得匹伐他汀鈣片劑。
【文檔編號(hào)】A61K31/47GK103989680SQ201410212317
【公開(kāi)日】2014年8月20日 申請(qǐng)日期:2014年5月19日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月19日
【發(fā)明者】曹捷, 高帆, 周戰(zhàn), 尚磊 申請(qǐng)人:西藏易明西雅生物醫(yī)藥科技有限公司