專利名稱：一種[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪衍生化合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種均四嗪衍生化合物，更具體的說(shuō)，涉及ー種[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物及其制備方法，屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
均四嗪類化合物具有廣泛的生物活性，尤其是近年來(lái)均四嗪衍生物系列在抗癌活性方面的優(yōu)勢(shì)，引起了很多學(xué)者及研究者的廣泛關(guān)注。如Hu, W. X.等人在 Bioorganic & Medicinal ChemistryLetters, 2004, 14, 1177 -1181.中報(bào)道的ー種新型的3，6_ニ甲基-1，4_ニ氫均四嗪-1，4-ニ甲酰胺類化合物具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，其中N，N‘_ ニ間甲基苯胺-3，6-ニ甲基-1，4_ ニ氫均四嗪-1，4-ニ甲酰胺對(duì)小鼠白血病細(xì)胞P-388、人實(shí)體瘤細(xì)胞肝癌BEL-7402、乳腺癌MCF-7和肺腺癌A-549均有較強(qiáng)的增殖生長(zhǎng)抑制作用，其IC50分別為0. 6 PM, 0.6 PM, 0.5 PM, 0.7 u M0又如Rao，G. W.等人在 Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2005, 15, 3174 - 3176.中報(bào)道的1-?；鵢3，6- ニ取代苯-1，2- ニ氫-均四嗪類化合物也具有較好的抑制抗癌作用，其中1-氯こ酸?；?3，6-苯基-1，2- ニ氫均四嗪對(duì)其小鼠白血病細(xì)胞P-388和肺腺癌A-549具有較強(qiáng)的抗腫瘤能力(其在10_5mol/L的濃度下的抑制率分別是100%和95. 8%)。上述現(xiàn)有技術(shù)中都披露了均四嗪類衍生物具有較好的生物活性，能在一定程度上抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。雖然現(xiàn)有技術(shù)對(duì)均四嗪衍生物這類的化合物的報(bào)道較多，但是較少報(bào)道[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物的合成，且至今沒(méi)有文獻(xiàn)報(bào)道[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物的相關(guān)生理活性研究，如抗腫瘤活性方面的研究。如“Synthesisandalkylation oi some [1，2，4] triazolo [4，3-b」tetrazines，，，Aoltdn Novak、AntalCsdmpai and Andrds Kotschy，ARKIV0C，2000，I (3)，259-265 中披露的以 3-取代-6-肼基四嗪為原料，直接與原甲酸酯反應(yīng)合成6-取代[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物。但是，該方法是先修飾目標(biāo)母核[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪3位或6位的基團(tuán)，然后再構(gòu)建母核，這樣的合成方法反應(yīng)路線較長(zhǎng)，不夠簡(jiǎn)便，不利于實(shí)際生產(chǎn)，且該報(bào)道中也沒(méi)有披露該[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物具有生物活性方面的報(bào)道，尤其是在抗腫瘤活性方面未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)以上現(xiàn)有技術(shù)中存在的問(wèn)題，提供ー種新的、具有抗腫瘤活性的[I, 2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物，同時(shí)還提供該化合物的制備方法。本發(fā)明的目的之一是通過(guò)以下技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的，ー種[1，2，4]三唑[4，3-b]
均四嗪衍生化合物，該化合物的通式如下式I所示
權(quán)利要求
1.一種[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物，其特征在于，該化合物的通式如下式I所示
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物，其特征在于，所述的鏈狀烷氨基為C3-C4鏈狀烷氨基；所述的芳香酰基為
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物，其特征在于，所述的鹵素為氯。
4.一種[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生物化合物的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟 在有機(jī)溶劑中，使式II化合物和式III化合物進(jìn)行取代反應(yīng)得到式I化合物；
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物的制備方法，其特征在于，所述的鏈狀烷氨基為C3-C4鏈狀烷氨基；所述的芳香?；鶠?br> 6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑選自醇溶劑、醚溶劑、腈溶劑中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物的制備方法，其特征在于，所述的醇溶劑選自乙醇、丙醇、異丙醇中的一種或幾種；所述的醚溶劑選自四氫呋喃、乙醚中的一種或兩種；所述的腈溶劑選自乙腈。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物的制備方法，其特征在于，所述的取代反應(yīng)的溫度為-10°C 80°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物的制備方法，其特征在于，還包括將取代反應(yīng)得到的式I化合物加入醇溶劑中進(jìn)行重結(jié)晶步驟。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物的制備方法，其特征在于，所述的醇溶劑選自乙醇、丙醇、異丙醇、甲醇中的一種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪衍生化合物及其制備方法，屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明提供一種新的[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪衍生化合物，還提供該化合物的制備方法，在有機(jī)溶劑中，使胺類R-H和3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪進(jìn)行取代反應(yīng)得到相應(yīng)的[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪衍生化合物。該化合物具有抑制腫瘤細(xì)胞活性的作用，應(yīng)用于制備預(yù)防和治療腫瘤疾病的功能食品或藥物，且本發(fā)明的方法所用原料易得，工藝簡(jiǎn)便，易于操作。
文檔編號(hào)A61K31/4545GK103012410SQ20121056397
公開(kāi)日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2012年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月22日
發(fā)明者徐峰, 鄭彩霞, 張婷婷, 袁棟, 陳輝, 楊玉峰, 林婷婷 申請(qǐng)人:臺(tái)州職業(yè)技術(shù)學(xué)院