一種快速溶解藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種藥物組合物，該藥物組合物包含攜帶藥學(xué)活性成分的開放式基質(zhì)網(wǎng)絡(luò)，其中所述開放式基質(zhì)網(wǎng)絡(luò)包含果聚糖和菊糖這兩種多糖。
【專利說明】一種快速溶解藥物組合物
發(fā)明領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及快速溶解藥物組合物、制備它們的方法以及它們在哺乳動(dòng)物特別是人的疾病的治療和預(yù)防中的用途。
[0002]發(fā)明背景
[0003]被設(shè)計(jì)成在口腔中釋放活性成分的快速溶解藥物劑型是熟知的并且可以用來遞送寬范圍的藥物(Critical Reviews in Therapeutic Drug Carrier Systems, 21 (6):433-475(2004);Seager H.(1998), J.Phar.Pharmacol50:375-382;Bandari 等(2008 年 I月),Asian Journal of Pharmaceutics2_ll)。
[0004]在快速溶解劑型中，藥物可以物理地被俘獲在由例如甘露糖醇和魚明膠(EP1501534; EPl 165053)、改性淀粉(US6509040)、與氨基酸結(jié)合的普魯蘭(pul Iulan)(EP1803446)、或與山梨糖醇結(jié)合的麥芽糊精(maltodextrin) (US2004/0228919)組成的基質(zhì)中。藥物和載體材料的溶液、混懸液或分散液可以填充到泡罩(bI ister )空腔中，冷凍，之后凍干。然而，以這種方式生產(chǎn)的劑型大多數(shù)易碎且是脆性的，具有有限的物理強(qiáng)度，并且不能承受任何壓力。另外，如此生產(chǎn)的劑量單位很難包裝和拆開。
[0005]本發(fā)明提供改善的快速分散劑型。
[0006]發(fā)明概沭
[0007]本發(fā)明提供新的快速溶解口服藥物組合物，其通常為單位劑型，通常為口服凍干物(還稱為口服崩解片劑)。本發(fā)明的快速溶解劑型一方面具有相對高的抗拉強(qiáng)度(即，在三點(diǎn)彎曲試驗(yàn)中破壞片劑所需的力)，在另一方面具有快速崩解/溶出時(shí)間。尤其，此相對較高抗拉強(qiáng)度允許更容易地將該組合物從其容器(通常為泡罩包裝)取出，而無需崩解。本發(fā)明的單位劑型通常可以以類似于傳統(tǒng)壓縮片劑的方式進(jìn)行處理，其中僅在接觸口腔內(nèi)的含水液體或唾液后才發(fā)生崩解。
[0008]在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種藥物組合物，所述藥物組合物包含攜帶藥學(xué)活性成分的開放式基質(zhì)網(wǎng)絡(luò)，其中所述開放式基質(zhì)網(wǎng)絡(luò)由果聚糖和菊糖兩者構(gòu)成。
[0009]在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種藥物組合物，所述藥物組合物包含攜帶藥學(xué)活性成分的基質(zhì)，所述基質(zhì)在接觸水溶液或唾液后快速崩解，所述基質(zhì)包含果聚糖和菊糖。
[0010]本發(fā)明的藥物組合物的特征在于，一方面它具有相對較高的抗拉強(qiáng)度，以及另一方面具有在水介質(zhì)或唾液中的快速溶出。
[0011]相對較高的抗拉強(qiáng)度允許以類似于常規(guī)壓縮片劑的方式處理該組合物，尤其包括從保持它們的包裝例如泡罩包裝中取出，而沒有在手指之間損害該劑型的風(fēng)險(xiǎn)。盡管具有此抗拉強(qiáng)度，但本發(fā)明的組合物在接觸水介質(zhì)或唾液時(shí)快速崩解，尤其該組合物在口服使用時(shí)快速崩解。在水介質(zhì)中或服用后在口腔中(在那里它接觸唾液后崩解)的崩解通常在少于30秒內(nèi)，并且更通常在少于10秒內(nèi)，有時(shí)少于9、8、7、6、5、4、3、2或甚至I秒。 [0012]因此，本發(fā)明還提供一種藥物組合物，所述藥物組合物包含藥學(xué)活性成分、具有抗拉強(qiáng)度以允許消費(fèi)者以類似于壓縮片劑的方式處理該組合物(通常為單位劑型)，本發(fā)明的藥物組合物通常具有范圍在約0.05至1.6N/mm2的抗拉強(qiáng)度和使得所述組合物的至少80%在少于30秒內(nèi)，有時(shí)少于10秒，甚至少于9、8、7、6、5、4、3、2或I秒在水介質(zhì)或唾液中崩解的快速溶出速率。
[0013]本發(fā)明的藥物組合物可以通過例如在冷凍干燥工藝中從包含在溶液中的活性成分和基質(zhì)形成劑的液體制劑升華溶劑(例如水)而獲得。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，液體制劑的單位劑量量被引入到凹陷(depression)中，然后進(jìn)行升華，由此獲得(在升華后)單位劑型的藥物組合物。所述凹陷可以是開放式泡罩包裝的凹陷，并且在升華步驟，以及由此在該凹陷中形成所述組合物的固體單位劑型后，將密封膜或箔置于所述凹陷上以形成密封的泡罩包裝。
[0014]本發(fā)明還提供一種用于制備藥物組合物的方法，所述方法包括從包含在溶劑中的藥學(xué)活性成分和果聚糖和菊糖的液體制劑升華所述溶劑。
[0015]本發(fā)明還提供一種用于制備藥物組合物的方法，所述方法包括(a)制備包含在溶劑中的果聚糖和菊糖和活性成分的溶液；(b)冷凍所述溶液；(c)從所述冷凍的溶液升華所述溶劑，其中由此獲得的藥物組合物為快速分散劑型，其在接觸水溶液或唾液后少于30秒內(nèi)崩解。
[0016]發(fā)明詳沭
[0017]本發(fā)明提供一種快速溶解(通常是口分散(orodispersible))的藥物組合物,其通常以單位劑型制備和提供，通常是口服凍干物，所述藥物組合物包含活性成分和一種或多種賦形劑。所述賦形劑(通常是主要基質(zhì)形成劑)中的至少兩種是多糖果聚糖和菊糖。
[0018]以下是本專利說明書和權(quán)利要求書上下文中使用的一些術(shù)語:
[0019]術(shù)語〃活性成分〃或〃藥學(xué)活性成分〃在本文中可互換地使用。
[0020]術(shù)語〃藥物組合物〃和〃組合物〃在本文中可互換地用來指本發(fā)明的藥物組合物。
[0021]術(shù)語〃單位劑型〃或〃劑型〃在本發(fā)明中用來指以用于作為單個(gè)劑量給藥目標(biāo)個(gè)體的劑量的活性藥物成分(API)的量配制的所述組合物。根據(jù)活性成分的性質(zhì)、適應(yīng)癥、疾病階段和本身已知的各種其他因素，單位劑型可以適應(yīng)用于一次、兩次、三次或任何其他次數(shù)的每日給藥。
[0022]術(shù)語〃攜帶〃應(yīng)理 解為涵蓋活性成分和基質(zhì)之間的任何形式的相互作用，其允許該基質(zhì)保持和/或容納活性成分的量并在基質(zhì)崩解后將其釋放到水介質(zhì)或唾液。
[0023]術(shù)語〃基質(zhì)〃應(yīng)理解為是指用于活性成分的固體載體介質(zhì)。所述基質(zhì)包括至少兩種賦形劑。形成所述基質(zhì)的賦形劑在本文中有時(shí)可以稱為"基質(zhì)形成劑"并且所述試劑中的每一個(gè)稱為〃基質(zhì)形成劑"。
[0024]術(shù)語〃開放式基質(zhì)網(wǎng)絡(luò)〃應(yīng)理解為涵蓋整體分散有空隙的水溶性或水分散性載體材料(基質(zhì)形成劑)的基質(zhì)。所述基質(zhì)在接觸水溶液或唾液后快速崩解。
[0025]在一個(gè)實(shí)施方案中，果聚糖和菊糖是所述組合物中的基質(zhì)形成劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，一種或多種輔助基質(zhì)形成劑可以存在于所述組合物中。
[0026]可用作輔助基質(zhì)形成劑的糖、糖醇、單糖、二糖、三糖、多糖、蛋白質(zhì)、氨基酸、樹膠等的非限制性實(shí)例包括但不限于甘露糖醇，海藻糖，棉子糖，肌醇，普魯蘭，蔗糖，乳糖，右旋糖，赤蘚醇，木糖醇，乳糖醇，麥芽糖醇，益壽糖(isomalt)，丙氨酸，精氨酸，蘇氨酸，甘氨酸，半胱氨酸，絲氨酸，組氨酸，纈氨酸，脯氨酸，賴氨酸，天門冬酰胺，谷氨酰胺，核糖，葡萄糖，半乳糖，果糖，麥芽糖，麥芽三糖，瓜爾膠，黃原膠，黃蓍膠，硅酸鎂鋁(veegum)等。
[0027]—般地，制劑的余量(balance)可以是基質(zhì)。因此，果聚糖和菊糖基質(zhì)的百分比可以接近100%。根據(jù)本發(fā)明可用的輔助基質(zhì)形成劑的量的范圍可以為約0至約90%。
[0028]在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，果聚糖是所述組合物中的主要基質(zhì)形成劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，菊糖是所述組合物中的主要基質(zhì)形成劑。在更另一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物還包括甘露糖醇或棉子糖或海藻糖或它們的組合作為輔助基質(zhì)形成劑。
[0029]在一個(gè)實(shí)施方案中，果聚糖和菊糖是構(gòu)成所述組合物的總重量的10-99.99%的基質(zhì)形成劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，果聚糖和菊糖構(gòu)成所述組合物的總重量的30-85%。在更另一個(gè)實(shí)施方案中，果聚糖和菊糖構(gòu)成所述組合物的總重量的40-70%。在更另一個(gè)實(shí)施方案中，果聚糖和菊糖構(gòu)成所述組合物的總重量的50-65%。
[0030]在其他實(shí)施方案中，甘露糖醇或海藻糖或棉子糖或它們的組合用作輔助基質(zhì)形成劑，其構(gòu)成所述組合物的總重量的0-89.99%。在一個(gè)實(shí)施方案中，這些輔助基質(zhì)形成劑構(gòu)成所述組合物的總重量的15-50%。在另一個(gè)實(shí)施方案中，這些輔助基質(zhì)形成劑構(gòu)成所述組合物的總重量的25-50%。
[0031]因此，本發(fā)明的組合物可以是包含果聚糖和菊糖作為主要基質(zhì)形成劑和甘露糖醇或海藻糖或棉子糖(或它們的組合)作為輔助基質(zhì)形成劑的組合物，其中果聚糖和菊糖構(gòu)成10-99.99%(成分的所有％為w/w,表示合并的所述組合物的所有組分的重量中的所述成分的重量)，而輔助基質(zhì)形成劑構(gòu)成0-89.99%，通常為25-50%?；钚猿煞值暮客ǔ?但不排他地)可以高達(dá)整個(gè)組合物的90%，通常在0.01-70%的范圍，取決于活性成分的性質(zhì)。在一個(gè)實(shí)施方案中，活性成分構(gòu)成所述組合物總重量的0.01-1%。在另一個(gè)實(shí)施方案中，活性成分構(gòu)成所述組合物總重量的0.5-2%。在更另一個(gè)實(shí)施方案中，活性成分構(gòu)成所述組合物總重量的5-30%。在其他實(shí)施方案中，活性成分構(gòu)成所述組合物總重量的20-40%。在更其他實(shí)施方案中，活性成分構(gòu)成所述組合`物總重量的60-90%。
[0032]在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物不包含魚明膠。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物不包含改性淀粉。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物不包含與氨基酸結(jié)合的普魯蘭。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物不包含與山梨糖醇結(jié)合的麥芽糊精。
[0033]〃崩解時(shí)間〃和〃溶出時(shí)間〃在本文中可互換使用并且應(yīng)當(dāng)理解為是指將本發(fā)明的組合物在口腔內(nèi)的水溶液或唾液中溶解或崩解所需的時(shí)間。
[0034]如本文使用的〃 口服溶解時(shí)間〃應(yīng)理解為是指將本發(fā)明的組合物溶解在口腔中所需的時(shí)間。
[0035]如本文使用的〃快速/迅速崩解/溶出〃應(yīng)理解為涵蓋在30秒內(nèi)，通常10秒內(nèi)以及有時(shí)甚至9、8、7、6、5、4、3、2或I秒內(nèi)，本發(fā)明組合物的至少80%，通常所述組合物的90%并且更通常100%在水介質(zhì)或唾液(在口腔中)的崩解。
[0036]如本文使用的水介質(zhì)的實(shí)例是水或緩沖液(例如，磷酸二氫鉀，磷酸氫二鉀，磷酸氫鈉)或如由 Morjaria 等(May2004), Dissolution Technologiesl2 - 15 中描述的人工唾液。
[0037]如本文使用的唾液是指哺乳動(dòng)物尤其是人的口腔中的唾液。
[0038]如本文使用的〃抗拉強(qiáng)度〃應(yīng)理解為破壞片劑所需的力，其通過三點(diǎn)彎曲試驗(yàn)測量，其中所述片劑經(jīng)受彎曲應(yīng)力(Mohd等(2002), Drug Development and IndustrialPharmacy28(7):809-813)。
[0039]在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的藥物組合物具有在約0.05-1.6N/mm2范圍內(nèi)的抗拉強(qiáng)度。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的藥物組合物具有在約0.05-1.4N/mm2范圍內(nèi)的抗拉強(qiáng)度。在更另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的藥物組合物具有在約0.1-0.3N/mm2范圍內(nèi)的抗拉強(qiáng)度。
[0040]預(yù)期本發(fā)明的藥物組合物具有使得所述組合物的至少80%在30秒內(nèi)、通常在10秒內(nèi)溶解于水介質(zhì)或唾液中的快速崩解/溶出速率。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的藥物組合物具有使得所述組合物的至少90%在30秒內(nèi)、通常在10秒內(nèi)溶解于水介質(zhì)或唾液中的快速崩解/溶出速率。
[0041]在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物具有在約0.05-1.6N/mm2范圍內(nèi)的抗拉強(qiáng)度和使得所述組合物的至少80%在30秒內(nèi)、通常在10秒內(nèi)溶解在水介質(zhì)或唾液的快速崩解/溶出速率。
[0042]在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種藥物組合物，所述藥物組合物包含藥學(xué)活性成分、具有范圍在約0.05至1.4N/mm2的抗拉強(qiáng)度和使得所述組合物的至少80%在30秒內(nèi)、通常在10秒內(nèi)溶解在水介質(zhì)或唾液的快速崩解/溶出速率。
[0043]在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種藥物組合物，所述藥物組合物包含藥學(xué)活性成分、具有范圍在約0.1至0.3N/mm2的抗拉強(qiáng)度和使得所述組合物的至少80%在30秒內(nèi)、通常在10秒內(nèi)溶解在水介質(zhì)或唾液的快速崩解/溶出速率。
[0044]在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物具有在約0.05-1.6N/mm2范圍內(nèi)的抗拉強(qiáng)度和使得所述組合物的至少90%在30秒內(nèi)、通常在10秒內(nèi)溶解在水介質(zhì)或唾液的快速崩解/溶出速率。
[0045]在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種藥物組合物，所述藥物組合物包含藥學(xué)活性成分、具有范圍在約0.05至1.4N/mm2的抗拉強(qiáng)度和使得所述組合物的至少90%在30秒內(nèi)、通常在10秒內(nèi)溶解在水介質(zhì)或唾液的快速崩解/溶出速率。
[0046]在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種藥物組合物，所述藥物組合物包含藥學(xué)活性成分、具有范圍在約0.1至0.3N/mm2的抗拉強(qiáng)度和使得所述組合物的至少90%在30秒內(nèi)、通常在10秒內(nèi)溶解在水介質(zhì)或唾液的快速崩解/溶出速率。
[0047]所述開放式基質(zhì)網(wǎng)絡(luò)使得液體能夠通過空隙進(jìn)入所述劑型并滲透通過其內(nèi)部。通過水介質(zhì)(如唾液，水等)的滲透將所述劑型的內(nèi)部和外部的載體材料暴露于水介質(zhì)或唾液的作用，由此載體材料的網(wǎng)絡(luò)快速崩解/溶解。
[0048]所述開放式基質(zhì)結(jié)構(gòu)具有多孔性質(zhì)并且相比于普通固體形狀的藥物劑型如(制粒的和壓縮的)片劑、丸劑、膠囊、栓劑和子宮托，增強(qiáng)所述劑型的崩解。快速崩解導(dǎo)致由該基質(zhì)攜帶的活性成分的快速釋放。
[0049]在本發(fā)明中，開放式基質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的載體材料是與菊糖或其衍生物組合的果聚糖或其衍生物。
[0050]果聚糖(也稱為leaven,聚果糖(Ievulosan),多聚果糖(polyfructosan),多果糖(polyfructose)和polylevulan)是果糖C6H12O6的聚合物。果聚糖是果糖環(huán)之間具有β-(2->6)鍵接的多糖，其中數(shù)字描述連接的果糖環(huán)中的碳原子并且β描述立體化學(xué)關(guān)系。果聚糖還被描述為果聚糖(fructan)，其中D-呋喃果糖苷單體單元之間的主要糖苷鍵是3-(2->6)。果聚糖通常由微生物制備并且不作為高分子量化合物出現(xiàn)在植物中。一些分子量小于100，OOO道爾頓的低分子量果聚糖可以出現(xiàn)在草中。
[0051]如本文使用的〃果聚糖〃應(yīng)理解為涵蓋來源于任何一種或多種來源的果聚糖，所述來源例如但不限于印度滑刃線蟲(A.1ndicus)，雜色曲霉(A.versicolor)，弱氧化醋桿菌(Acetobacter suboxydans)，無色桿菌屬(Achromobacter spp.)，放線菌(Actinomycenessp.)，粘性放線菌(Actinomyces viscosus)，產(chǎn)氣桿菌(Aerobacter aerogenes)，產(chǎn)果聚糖氣桿菌(Aerobacter Ievanicum)，薩氏曲霉(Aspergillus sydowi)，褐球固氮菌(Azotobacter chroococcum)，多粘桿菌(Bacillus polymyxa)，地衣芽抱桿菌(Bacilluslicheniformis)，浸麻芽抱桿菌(Bacillus macerans)，巨大芽抱桿菌(Bacillusmegatherium)，糖化菌(Bacillus mesentericus)，枯草桿菌(Bacillus subtilis)，痰唾纖小桿菌(Bacillus vulgates)，青枯雷爾氏菌(Corynbacterium laevaniformans)，冰核活性細(xì)菌(Erwinia herbicola)，氧化葡萄糖酸菌(Gluconobacter oxydans)，腸膜明串珠菌(Leuconostoc mesenteroides)，粘液牙霉菌(Odontomyces viscosus)，玻璃植物桿菌(Phytobacterium vitrosum)，桃李植物單胞菌(Phytomonas pruni)，螢光假單胞菌(Psuedomonas Fluorescens)，丁香假單胞菌(Pseudomonas Syringae)，棲李假單胞菌(Pseudomonas prunicola)，頻齒羅氏菌(Rothis dentocariosa)，基利恩沙雷氏菌(Serratia kiliensis)，牛鏈球菌(Steptococcus bovis)，變形鏈球菌(Steptococcusmutans)，鏈球菌屬唾液塊菌(Steptococcus salivarius)，野油菜黃單胞菌(Xanthomonascampestris)，桃李黃單胞菌(Xanthomonas pruni)，運(yùn)動(dòng)發(fā)酵單胞菌(Zymomonas mobilis)等。在具體實(shí)施方案中，果聚糖獲自發(fā)酵單胞菌和芽孢桿菌物種。在更具體的實(shí)施方案中，果聚糖獲自運(yùn)動(dòng)發(fā)酵單胞菌。
[0052]應(yīng)理解，也可以使用果聚糖的衍生物(例如，如W098/03184中描述的)代替果聚糖。
`[0053]菊糖(inulin)是果糖C6H12O6的一種聚合物，通常具有末端葡萄糖。菊糖是果糖環(huán)之間具有0-(2_>1)鍵接的多糖，其中數(shù)字描述連接的果糖環(huán)中的碳原子并且P描述立體化學(xué)關(guān)系。菊糖由許多類型的植物產(chǎn)生。
[0054]如本文使用的，菊糖應(yīng)理解為涵蓋來源于任何來源的菊糖，所述源如但不限于含有高濃度菊糖的植物，其包括但不限于土木香(Elecampane) (Inula helenium);蒲公英(Dandelion) (Taraxacum officinale)；山藥(Wild Yam)(Dioscorea spp.)；菊芋(Jerusalem artichokes) (Helianthus tuberosus)；菊苣(Chicory) (Cichoriumintybus);豆薯(Jicama) (Pachyrhizus erosus);牛蒡(Burdock) (Arctium lappa);洋蔥(Onion) (Allium cepa);大蒜(Garlic) (Allium sativum);龍舌蘭(Agave) (Agave spp.)；雪蓮果(Yac6n) (Smallanthus sonchifolius spp.);和卡馬夏(Camas) (Camassia spp.)。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，菊糖獲自菊苣(Cichorium intybus)。
[0055]所述藥學(xué)活性成分可以涵蓋任何藥物成分如藥物、化合物、肽、多肽、核苷酸等。
[0056]可以由本發(fā)明的開放式基質(zhì)網(wǎng)絡(luò)攜帶的藥物的非限制性實(shí)例是鎮(zhèn)痛藥，a阻滯劑(alpha blockers)，抗過敏藥，抗哮喘藥，(變應(yīng)性鼻炎，慢性蕁麻疫(chronic uticaria))，抗炎藥，抗酸藥(antacids)，抗螺蟲藥(anthelmintics)，抗心律失常藥(ant1-arrhythmicagents)，抗關(guān)節(jié)炎藥(ant1-arthritis)，抗菌藥，抗焦慮藥，抗凝血藥(ant1-coagulants)，抗抑郁藥，抗糖尿病藥，止灣藥(ant1-diarrheals)，抗利尿藥(ant1-diuretics)，抗癲癇藥(ant1-epileptics)，抗真菌藥，抗痛風(fēng)藥(ant1-gout)，抗高血壓藥(ant1-hypertensive)，抗失禁藥(ant1-1ncontinence)，抗失目民藥(ant1-1nsomnia)，抗癥藥(ant1-malarials)，抗偏頭痛藥(ant1-migraine)，抗毒蕈減藥(ant1-muscarinic),抗腫瘤藥(ant1-neoplastic)和免疫抑制劑(immunosuppressants)，抗原生動(dòng)物藥(ant1-protozoal)，抗風(fēng)濕藥(ant1-rheumatics)，抗鼻炎藥(ant1-rhinitis)，抗疫攣藥(ant1-spasmatic)，抗甲狀腺藥(ant1-thyroid)，抗病毒藥(antivirals)，抗焦慮劑(anxiolytics)，鎮(zhèn)靜藥(sedatives)，催眠藥(hypnotics)和精神松弛劑(neuroleptics)，β -阻滯劑，抗良性過度增生藥(ant1-benign hyperplasia (BHP))，心肌收縮藥(cardiacinotropic)，皮質(zhì)留類(corticosteroids)，止咳藥(cough suppressants)，細(xì)胞毒性劑(cytotoxics)，解充血藥(decongestants)，糖尿病胃縮留(diabetic gastric stasis)，利尿藥(diuretics)，酶類(enzymes)，抗震顫麻瘦藥(ant1-parkinsonian),胃腸，組胺受體拮抗劑，絕育藥(infertility)，子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis)，激素替代療法(hormone replacement therapy),調(diào)血月旨藥(lipid regulating agents)，局麻藥(local anesthetics)，神經(jīng)肌肉藥(neuromuscular agents),硝酸鹽類和抗心絞痛藥(ant1-anginal agents)，月經(jīng)失調(diào)(menstrual disorders)，暈動(dòng)病(motion sickness),抗痛素(ant1-pain)，抗惡心藥(ant1-nausea)，運(yùn)動(dòng)障礙(movement disorders)，營養(yǎng)劑(nutritional agents),阿片類止痛劑(opioid analgesics)，口服疫苗(oralvaccines)，蛋白質(zhì)類，肽類和重組藥物，預(yù)防化療誘發(fā)和術(shù)后惡心和嘔吐質(zhì)子泵抑制劑，精神分裂癥，性激素和避孕藥，癲癇發(fā)作/驚恐障礙，性功能障礙(男性和女性)，殺精子劑(spermicides)，興奮劑排泄功能障礙，獸醫(yī)藥等。
[0057]這些藥物的具體非限制性實(shí)例是:
[0058]α阻滯劑:他索羅辛(Tamsulosine)
[0059]鎮(zhèn)痛藥和抗炎藥:阿司匹林，阿洛普令(aloxiprin)，金諾芬(auranofin)，阿扎丙宗(azapropazone)，撲炎痛(benorylate)，二氟尼柳(diflunisal)，依托度酸(etodolac)，芬布芬(fenbufen)，苯氧布洛芬鈣(fenoprofen calcium)，氟比洛芬(flurbiprofen)，布洛芬(ibuprofen)，吲哚美辛(indomethacin)，酮洛芬(ketoprofen)，甲氯芬那酸(meclofenamic acid)，甲芬那酸(mefenamic acid)，萘丁美酮(nabumetone)，萘普生(naproxen)，奧沙普秦(oxaprozin)，輕布宗(oxyphenbutazone)，保泰松(phenylbutazone)，吡羅昔康(piroxicam)，舒林酸(sulindac)，撲熱息痛(paracetamol)。
[0060]抗酸藥:氫氧化鋁，碳酸鎂，三硅酸鎂，水滑石，二甲硅油。
[0061]抗螺蟲藥:阿苯達(dá)唑(albendazole)，輕萘節(jié)芬寧(bepheniumhydroxynaphthoate)，坎苯達(dá)唑(cambendazole)，二氯芬(dichlorophen)，伊維菌素(ivermectin)，甲苯達(dá)唑(mebendazole)，奧沙尼喹(oxamniquine)，奧芬達(dá)唑(oxfendazole)，間酌.啼唳(oxantel embonate)，吡喹酮(praziquantel)，噻啼卩定恩波酸鹽(pyrantel embonate)，噻苯 _唑(thiabendazole)。
[0062]抗過敏藥:地氯雷他定(desloratidine)，氯雷他定(1ratidine)，孟魯司特(Montelukast)，孟魯司特鈉(Montelukast sodium)，西替利臻(Cetirizin)，非索非那定(Fexofenadin)，依巴斯汀(Ebastine)。
【權(quán)利要求】
1.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含攜帶藥學(xué)活性成分的開放式基質(zhì)網(wǎng)絡(luò)，其中所述開放式基質(zhì)網(wǎng)絡(luò)包含果聚糖和菊糖。
2.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含攜帶藥學(xué)活性成分的基質(zhì)，所述基質(zhì)在接觸水介質(zhì)或唾液后快速崩解，所述基質(zhì)包含果聚糖和菊糖。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)的藥物組合物，其中所述基質(zhì)還包含甘露糖醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)的藥物組合物，其中所述基質(zhì)還包含海藻糖。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)的藥物組合物，其中所述基質(zhì)還包含棉子糖。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)的藥物組合物，其中所述組合物的至少80%在30秒內(nèi)溶解于水介質(zhì)或唾液。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的藥物組合物，其中所述組合物的至少80%在10秒內(nèi)溶解于水介質(zhì)或唾液。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2的藥物組合物，所述組合物具有約0.05-1.6N/mm2的抗拉強(qiáng)度和使得所述組合物的至少80%在30秒內(nèi)溶解于水介質(zhì)或唾液的快速溶出速率。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的藥物組合物，其中所述組合物在10秒內(nèi)溶解于水介質(zhì)或唾液。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的藥物組合物，其為口服劑型。
11.根據(jù)權(quán)利要 求10的藥物組合物，其適用于舌下給藥。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的藥物組合物，其可通過從液體制劑升華溶劑獲得，所述液體制劑包含在溶劑中的所述活性成分和果聚糖和菊糖。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的藥物組合物，其中所述升華通過冷凍干燥所述制劑進(jìn)行。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的藥物組合物，其中所述活性成分是醋酸去氨加壓素。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的藥物組合物，其中所述活性成分是氯雷他定。
16.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的藥物組合物，其中所述活性成分是法莫替丁。
17.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的藥物組合物，其中所述活性成分是孟魯司特鈉。
18.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的藥物組合物，其中所述活性成分是昂丹司瓊。
19.一種用于制備藥物組合物的方法，所述方法包括從液體制劑升華溶劑，所述液體制劑包含在所述溶劑中的藥學(xué)活性成分和果聚糖和菊糖。
20.根據(jù)權(quán)利要求19的方法，所述方法包括:(a)將單位劑量量的所述液體制劑引入到開放式泡罩包裝的凹陷中；以及(b)升華所述制劑以在所述凹陷內(nèi)獲得固體單位劑型。
21.根據(jù)權(quán)利要求20的方法，其中所述升華通過冷凍干燥所述制劑進(jìn)行。
22.根據(jù)權(quán)利要求21的方法，其中所述溶劑是水。
23.根據(jù)權(quán)利要求19-22中任一項(xiàng)的方法，其中所述活性成分是去氨加壓素。
24.根據(jù)權(quán)利要求19-22中任一項(xiàng)的方法，其中所述活性成分是氯雷他定。
25.根據(jù)權(quán)利要求19-22中任一項(xiàng)的方法，其中所述活性成分是法莫替丁。
26.根據(jù)權(quán)利要求19-22中任一項(xiàng)的方法，其中所述活性成分是孟魯司特鈉。
27.根據(jù)權(quán)利要求19-22中任一項(xiàng)的方法，其中所述活性成分是昂丹司瓊。
28.一種用于制備藥物組合物的方法，所述方法包括: (a)制備包含在溶劑中的果聚糖、菊糖和活性成分的溶液； (b)冷凍所述溶液；(C)從所述冷凍的溶液升華所述溶劑， 其中如此獲得的所述藥物組合物在接觸水溶液或唾液后30秒內(nèi)崩解。
29.根據(jù)權(quán)利要求28的方法，其在接觸水溶液或唾液后10秒內(nèi)崩解。
30.根據(jù)權(quán)利要求28-29的方法，其中所述組合物是根據(jù)權(quán)利要求1-18中任一項(xiàng)的組合物。`
【文檔編號】A61K47/48GK103781467SQ201280043356
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2012年9月7日 優(yōu)先權(quán)日:2011年9月16日
【發(fā)明者】瓦林德·阿胡賈, 巴拉錢德·貢杜, 特賈·京吉卡 申請人:輝凌公司