用于改善身體代謝參數(shù)的組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種身體代謝參數(shù)改善組合物。一種以D-阿洛酮糖作為有效成分的組合物，所述組合物用于為了降低尿酸值和/或作為肝功能的指標(biāo)成分表示的值的身體代謝參數(shù)而將D-阿洛酮糖以5g以上/1次持續(xù)攝取。攝取15g表現(xiàn)出γ-GTP從攝取第4周開始顯著地降低。作為D-阿洛酮糖以5g以上/1次，一天3次持續(xù)攝取，確認(rèn)γ-GTP從攝取第4周開始有顯著的降低，ALP從攝取第2周開始有顯著的降低。
【專利說明】用于改善身體代謝參數(shù)的組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及以D-阿洛酮糖作為有效成分的改善身體代謝參數(shù)的組合物。
[0002]在本發(fā)明中，將肝功能的指標(biāo)成分值和尿酸值一并稱為身體代謝參數(shù)。
【背景技術(shù)】
[0003]肝臟是人體最大的腺體內(nèi)臟器官，并且是身體生存不可缺少的內(nèi)臟器官。肝臟由總數(shù)約3000億個(gè)細(xì)胞構(gòu)成。肝臟在功能上的特征可以列舉進(jìn)行營養(yǎng)素的代謝貯藏、解毒、異物或者微生物的吞噬、血液循環(huán)量的調(diào)節(jié)等各種身體反應(yīng)。
[0004]作為該肝功能的代表性的指標(biāo)，有Y -GTP ( Y -谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶)、ALT (丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶)、AST (天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶)、ALP (血清中的堿性磷酸酶)等各種指標(biāo)。
[0005]Y-GTP為有關(guān)肝微粒體中的藥物代謝的酶，其數(shù)值會(huì)由于膽汁淤積或者酒精性或藥物性肝臟疾病而上升，因此，成為用于肝臟和膽道體系功能的篩選的檢查指標(biāo)。
[0006]ALT是以磷酸吡卩多醒(pyridoxal phosphate)作為輔酶的轉(zhuǎn)氨酶，并且是與
Y-GTP相同的代表性的肝功能的檢查指標(biāo)。ALT特別在肝臟中大量含有，與AST相比在其它內(nèi)臟器官中的分布較少，特異性顯示肝臟疾病，因此，被用作肝炎的病情指標(biāo)。
[0007]AST與ALT相同，也是以磷酸吡哆醛為輔酶的轉(zhuǎn)氨酶，并且是代表性的肝功能的檢查指標(biāo)。會(huì)由于肝細(xì)胞損傷而脫離到血中，也會(huì)由于骨骼肌、心肌、紅血球等的破壞而造成數(shù)值上升。
[0008]ALP在血清中的濃度上升被認(rèn)為是來自內(nèi)臟器官的壞死或者破壞后的再生的合成亢進(jìn)，因此，該數(shù)值也作為肝功能`評(píng)價(jià)的一個(gè)指標(biāo)來使用。
[0009]在實(shí)際的肝損傷判定中，不是僅一種的增減，而是觀察多種參數(shù)的結(jié)果綜合地判斷，但是Y-GTP和ALT的數(shù)值可以說對(duì)肝功能判斷的優(yōu)先度特別高。
[0010]另一方面，尿酸值也是重要的身體代謝參數(shù)，如果血中尿酸濃度超過7mg/dL就成為高尿酸血癥。
[0011]另一方面，D-阿洛酮糖低熱量(專利文獻(xiàn)1、非專利文獻(xiàn)1、2)，幾乎不成為能量。在人攝取后的情況下，其中七成被直接吸收排泄到尿中。報(bào)告了剩下的三成到達(dá)大腸，基本沒有被腸內(nèi)細(xì)菌合成代謝就排泄到糞便中。作為功能性，報(bào)告有餐后血糖抑制效果(非專利文獻(xiàn)2)，糖質(zhì)的分解阻礙、肝臟中葡萄糖的吸收促進(jìn)作用等成為主要的機(jī)理。另外，脂肪減少(專利文獻(xiàn)2)等的特質(zhì)也很明顯，但是其作用機(jī)理還不清楚。
[0012]堿異構(gòu)化在專利文獻(xiàn)3中進(jìn)行了詳細(xì)敘述，是糖的工業(yè)異構(gòu)化法。
[0013]現(xiàn)有專利文獻(xiàn)
[0014]專利文獻(xiàn)
[0015]專利文獻(xiàn)1:日本特開2007-51137號(hào)公報(bào)
[0016]專利文獻(xiàn)2:日本特開2010-18528號(hào)公報(bào)
[0017]專利文獻(xiàn)3:TO2010/113785
[0018]專利文獻(xiàn)4:日本特開平6-125776號(hào)公報(bào)[0019]非專利文獻(xiàn)
[0020]非專利文獻(xiàn)I =Metabolism.59 (2)，206-214，2010
[0021]非專利文獻(xiàn)2 J Nutr Sci Vitaminol.48:77-80.[0022]非專利文獻(xiàn)3 J.Am.Chem.Soc.1955.77.3323-3325
[0023]非專利文獻(xiàn)4 =Biochemistry.16 (10): 2169-75，1977

【發(fā)明內(nèi)容】

[0024]發(fā)明所要解決的技術(shù)問題
[0025]這樣，對(duì)于D-阿洛酮糖的各種功能性雖然在一定程度上明確，但是對(duì)肝臟僅僅報(bào)告了專利文獻(xiàn)2的減少肝臟脂肪。另外，沒有發(fā)現(xiàn)記載對(duì)尿酸值的影響的文獻(xiàn)。進(jìn)一步，對(duì)于各種所具有的肝臟的指標(biāo)，不明確對(duì)哪個(gè)指標(biāo)以多少攝取量會(huì)有效。
[0026]因此，本發(fā)明的目的在于示出降低尿酸值或者肝功能的指標(biāo)的Y_GTP、AST、ALT和/或ALP的值的作用量或者作用時(shí)間。
[0027]另外，迫切希望開發(fā)能夠降低尿酸值或者有效地治療肝疾病的藥劑、通過每天攝取能夠降低尿酸值或者預(yù)防或治療肝功能障礙的健康飲食品或者動(dòng)物用飼料。本發(fā)明的目的在于提供尿酸值降低或肝功能保護(hù)劑或者肝功能改善劑、尿酸值降低或肝功能保護(hù)或者改善用飲食品、飼料、醫(yī)藥品、具有尿酸值降低或肝功能保護(hù)作用或者改善作用的飲食品用添加劑。
[0028]解決技術(shù)問題的手段`
[0029]本
【發(fā)明者】們?yōu)榱诉_(dá)到上述目的進(jìn)行了銳意研究，其結(jié)果發(fā)現(xiàn)D-阿洛酮糖具有尿酸和肝功能的指標(biāo)成分所顯示的身體代謝參數(shù)(Y-GTP、AST、ALT、ALP、尿酸值)的降低作用，通過確定其作用量、作用時(shí)間，完成了作為降低劑的本發(fā)明。
[0030]即，本發(fā)明提供以D-阿洛酮糖作為有效成分的身體代謝參數(shù)改善劑(Y-GTP、AST、ALT、ALP、尿酸值降低劑)。
[0031]本發(fā)明以下述(I)~(6)中記載的改善身體代謝參數(shù)的組合物為要點(diǎn)。
[0032](I) 一種組合物，其中，以D-阿洛酮糖作為有效成分，用于為了降低尿酸值和/或作為肝功能的指標(biāo)成分所顯示的值的身體代謝參數(shù)而將D-阿洛酮糖以5g以上/I次持續(xù)攝取。
[0033](2)如上述(I)所述的組合物，其中，以通過將葡萄糖、果糖和/或異構(gòu)化糖進(jìn)行堿異構(gòu)化而含有的D-阿洛酮糖作為有效成分。
[0034](3)如上述(I)或(2)所述的組合物，其中，肝功能的指標(biāo)成分為Y -GTP、AST、ALT和/或ALP。
[0035](4 )如上述(I)、( 2 )或(3 )所述的組合物，其中，所述組合物用于作為D-阿洛酮糖將一天用量為15g/天攝取2周時(shí)間。
[0036](5)如上述(I)~(4)中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述組合物為肝功能保護(hù)劑或者肝功能改善劑。
[0037](6)如上述(I)~(4)中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述組合物為肝功能保護(hù)或者改善用飲食品、飼料、醫(yī)藥品、準(zhǔn)醫(yī)藥品、口腔用組合物、化妝品、或者具有肝功能保護(hù)作用或者改善作用的飲食品用添加劑。[0038]發(fā)明的效果
[0039]根據(jù)本發(fā)明，通過實(shí)施例證實(shí)了降低尿酸值或者作為肝功能的指標(biāo)的Y-GTP、AST、ALT和/或ALP的作用量或者作用時(shí)間為作為5g以上/I次持續(xù)攝取，優(yōu)選使一天用量為15g/天攝取2周時(shí)間。
[0040]另外，根據(jù)本發(fā)明，可以提供能夠降低尿酸值或者有效地治療肝疾病的藥劑，通過每天攝取能夠降低尿酸值或者預(yù)防或治療肝功能障礙的健康飲食品或者動(dòng)物用飼料。即，能夠提供尿酸值降低或者肝功能保護(hù)劑或者肝功能改善劑、尿酸值降低或者肝功能保護(hù)或者改善用飲食品、飼料、醫(yī)藥品、具有尿酸值降低或者肝功能保護(hù)作用或者改善作用的飲食品用添加劑。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0041]圖1-1是表示實(shí)施例1的Y -GTP, ALP的變遷的圖。
[0042]圖1-2是表示實(shí)施例1的尿酸值的變遷的圖。
[0043]圖2是表示實(shí)施例2的Y -GTP, ALT、ALP的變遷的圖。
【具體實(shí)施方式】
[0044]在本發(fā)明中，肝功能的指標(biāo)成分為Y -GTP, AST、ALT和/或ALP，將作為這些值的肝功能的指標(biāo)成分值和尿酸值一并稱為身體代謝參數(shù)。
[0045]如果具體地表示本發(fā)明的含有D-阿洛酮糖的原材料的功能，則為尿酸值或者作為肝功能指標(biāo)的Y -GTP, AST、ALT、ALP的降低作用，該功能顯示肝細(xì)胞其他的保護(hù)效果。
[0046]本發(fā)明中所說的D-阿洛酮糖為由`D-果糖或者間接地由D-葡萄糖通過表型異構(gòu)化，酶或者化學(xué)地生產(chǎn)得到的，或者為從植物中提取得到的，可以是完全精制后的物質(zhì)，也可以是含有在生產(chǎn)時(shí)少量含有的雜質(zhì)的物質(zhì)。即，比較容易地是，例如通過使用表異構(gòu)酶的方法(例如，參照專利文獻(xiàn)4)來進(jìn)行調(diào)制。另外，也可以為化學(xué)地制造的物質(zhì)(非專利文獻(xiàn)3)。
[0047]得到的D-阿洛酮糖液可以根據(jù)需要用例如除蛋白、脫色、脫鹽等的方法精制、濃縮，采集糖漿狀的D-阿洛酮糖產(chǎn)品，進(jìn)一步通過用柱色譜儀分離、精制也可以容易地得到99%以上的高純度的標(biāo)準(zhǔn)品。這樣的D-阿洛酮糖可以作為單糖直接利用。
[0048]另外，也可以作為混合糖，例如混合有D-葡萄糖、D-果糖或者其它的稀有糖(阿洛糖等)的混合糖使用。
[0049]D-阿洛酮糖可以作為D-阿洛酮糖和/或其衍生物使用。
[0050]針對(duì)本發(fā)明中使用的D-阿洛酮糖的衍生物進(jìn)行說明。將由某起始化合物將分子結(jié)構(gòu)通過化學(xué)反應(yīng)轉(zhuǎn)化后的化合物稱為起始化合物的衍生物。含有D-阿洛酮糖的六碳糖的衍生物有各種化合物，例如有氨基糖(糖分子的OH基被NH2基取代的糖、葡糖胺、軟骨糖胺(chondrosamine)、糖苷等)等,但是不限定于這些。特別是,在單糖的生理作用的情況下，對(duì)酶的特異性成為主要的作用機(jī)理的原因，糖的立體結(jié)構(gòu)特別重要。例如，肝臟中稱為果糖激酶(fructokinase)的酶將果糖作為主要的基質(zhì)進(jìn)行磷酸化。作為果糖的C-3位的異構(gòu)體的D-塔格糖或者D-阿洛酮糖也可以通過該酶被磷酸化，但是其磷酸化速度會(huì)根據(jù)各自的立體結(jié)構(gòu)而不同(非專利文獻(xiàn)4)。在該酶中，特別是發(fā)現(xiàn)根據(jù)2、3、4、5位的碳的關(guān)系是反式的或軸向的會(huì)影響反應(yīng)速度。因此，即便是衍生物，如果其立體結(jié)構(gòu)能保持某種程度的話，也可以推測確認(rèn)有充分的本發(fā)明的作用。
[0051]作為D-阿洛酮糖的作用量，1次的服用量在2.5~20g的范圍內(nèi)，可以考慮想將身體代謝參數(shù)降至那種程度，或者體重是否在標(biāo)準(zhǔn)體重的范圍內(nèi)來決定。通常優(yōu)選為5g以上/I次。在實(shí)施例1中，1次的服用量為5g且一天3次，實(shí)施例2沒有像實(shí)施例1那樣將15g分3次而是一次攝取。在這種情況下能夠縮短攝取時(shí)間。
[0052]另外，作為D-阿洛酮糖的攝取時(shí)間，為I周左右，優(yōu)選為2周，或者優(yōu)選為2周以外。
[0053]進(jìn)一步，本發(fā)明中所說的D-阿洛酮糖的形態(tài)可以是粉末、微粉、顆粒、結(jié)晶、片劑等的固體物、水溶液、溶液等的任意形態(tài)。另外，對(duì)于其制造方法也不特別限定。進(jìn)一步，在不阻礙本發(fā)明的目的的范圍內(nèi)，可以進(jìn)一步含有其它不是甜味成分或者呈味成分的作為增量劑或者載體等使用的物質(zhì)。
[0054]進(jìn)一步，本發(fā)明有以使用上述的本發(fā)明的含D-阿洛酮糖的原材料，特別是具有功能性的原材料而得到為特征的飲食品等。
[0055]本發(fā)明中所說的飲食品是指飲料、糖果、冷凍點(diǎn)心、酸奶、巧克力等需要甜味的所有食品。其它賦予了甜味的制品中包括醫(yī)藥品、口腔用組合物等賦予了甜味的制品。
[0056]例如，可以作為醬油、粉末醬油、味噌、粉末味噌、醪、醬、拌飯料、蛋黃醬、色拉用調(diào)料、醋、三杯醋(用料酒(或糖)、醬油、醋各一杯合成的調(diào)味佐料)、壽司醋粉、中華料理用醬、天婦羅蘸汁、面條調(diào)味汁、調(diào)味汁(sauc e )、番爺醬、烤肉調(diào)料、咖喱醬(curryroux )、燭菜調(diào)料、湯料、速食湯料(instant bouillon )、復(fù)合調(diào)味料、味_、味_風(fēng)味調(diào)料、調(diào)味糖(tab I esugar )、咖啡調(diào)糖等各種調(diào)味料中的甜味料來有利地利用，另外，也可以作為呈味改良劑、品質(zhì)改良劑等有利地利用。
[0057]另外，可以用作例如脆餅干、霰餅、米花糖、年糕類、包子、外郎糕、豆餡類、羊羹、水羊羹、錦玉羹、果子凍、長崎蛋糕(Castilla)、糖球等各種日式點(diǎn)心、面包、餅干、薄脆餅干、曲奇、派、布丁、奶油糖霜(buttercream)、卡士達(dá)醬(pastry cream)、泡芙、華夫餅、海綿蛋糕(sponge cake)、甜甜圈、巧克力、口香糖、奶糖、糖果等各種西式點(diǎn)心、冰淇淋、冰糕(sherbet)等的冰凍點(diǎn)心、果子的糖楽；腌制品、冰蜜(細(xì)冰糖加入蛋清中煮干的食品)等的糖汁類、面醬(flour paste)、花生醬、果泥等的膏類、果醬、橘皮果醬、糖漿腌制品、糖果等的果子、蔬菜的加工食品類、面包類、面類、米飯類、人造肉等的谷類加工食品類、什錦八寶醬菜、曝腌咸蘿卜、蕪菁片、腌Il頭(Pickled shallots)等的腌菜類、澤庵汁、日式泡白菜調(diào)味汁等的日式泡菜汁類、火腿、香腸等的畜產(chǎn)品類、魚肉火腿、魚肉香腸、魚糕、竹輪、天婦羅等的魚肉產(chǎn)品、海膽、烏賊的鹽潰水產(chǎn)品、醋昆布、墨魚絲、河豚味干等的各種珍饈類、用紫菜、野菜、干魷魚、小魚、貝類等制造的咸烹海味類、煮豆、土豆沙拉、海帶卷等的小菜食品、乳制品、魚肉、畜肉、果實(shí)、蔬菜的瓶裝、罐裝類、合成酒、果酒、西洋酒、利久酒等的酒類、咖啡、可可、果汁、碳酸飲料、乳酸飲料、乳酸菌飲料等的清涼飲料、布丁粉、松餅粉(hot cakemix)等的預(yù)拌粉類、速溶果汁、速溶咖啡、速食年糕小豆湯、速食湯等速食飲食品等的各種飲食品中的添加劑。
[0058]特別是作為具有功能性的飲料，可以列舉可樂等的碳酸飲料、運(yùn)動(dòng)飲料、果汁飲料、乳飲料、茶類飲料等，可以說特別是由于大量飲用會(huì)產(chǎn)生肥胖問題的碳酸飲料是合適的目標(biāo)。
[0059]上述飲食品也可以作為功能性食品、營養(yǎng)輔助食品或者健康食品類使用。其形態(tài)不特別限定，例如，作為食品的制造例，可以按照常用方法使用取得氨基酸平衡的營養(yǎng)價(jià)值高的乳蛋白、大豆蛋白、蛋白朊等的蛋白質(zhì)、它們的分解物、蛋白的寡肽、大豆水解物等，另外，氨基酸單體的混合物等。另外，也可以以軟膠囊、藥片等形態(tài)利用。
[0060]作為營養(yǎng)輔助食品或者功能性食品的例子，可以列舉配合有糖類、脂肪、微量元素、維生素類、化劑、香料等的流質(zhì)食品、半消化態(tài)營養(yǎng)食品、成分營養(yǎng)食品、補(bǔ)劑(tonicdr ink )、膠囊劑、經(jīng)腸營養(yǎng)劑等加工形態(tài)。在上述各種食品中，例如運(yùn)動(dòng)飲料、營養(yǎng)飲料等的飲食品，為了使?fàn)I養(yǎng)平衡、風(fēng)味良好，進(jìn)一步也可以配合氨基酸、維生素類、礦物質(zhì)類等的營養(yǎng)添加物或者組合物、香辛料、香料、色素等。
[0061 ] 本發(fā)明的組合物可以用于食品、保健用食品、患者用食品、食品原材料、保健用食品原材料、患者用食品原材料、食品添加物、保健用食品添加物、患者用食品添加物、飲料、保健用飲料、患者用飲料、飲用水、保健用飲用水、患者用飲用水、藥劑、制劑原料、飼料、患病牲畜和/或患病獸用飼料中等，需要降低肝功能指標(biāo)或者降低體脂肪的效果的全部情況。
[0062]在將本發(fā)明的組合物用于食品中的情況下，也可以調(diào)制原來的形態(tài)、稀釋于油等中的形態(tài)、乳液狀形態(tài)的食品、或者添加有食品業(yè)界通常使用的載體的形態(tài)等的食品。飲料的形態(tài)為非酒精飲料或者酒精飲料。作為非酒精飲料，例如，可以列舉碳酸類飲料、果汁飲料、花蜜飲料等非碳酸類飲料、清涼飲料、運(yùn)動(dòng)飲料、茶、咖啡、可可等，另外，酒精飲料的形態(tài)下可以列舉藥用酒、燒酒摻蘇打水、梅酒、啤酒、發(fā)泡酒、第三類啤酒等通常食品的形態(tài)。
[0063]本發(fā)明的組合 物的作為以上述身體作用改善為目的的食品原材料或者食品添加物的使用形態(tài)，有片劑、膠囊劑、溶解于飲料等中的粉末或者顆粒等的固體制劑、果凍等的半固體、用飲用水等的液體稀釋使用的高濃度溶液等。
[0064]進(jìn)一步，可以將本發(fā)明的組合物適當(dāng)添加于食品中做成以身體功能改善等為目的的保健食品或者病人食品。作為任意的成分，可以適當(dāng)配合添加于通常食品中的維生素類、碳水化合物、色素、香料等。食品可以以液體或者固體的任意形態(tài)食用?？梢宰鳛橛妹髂z等外包膠囊化的軟膠囊劑食用。膠囊例如可以用向原料明膠中加水溶解，向其中加入增塑劑(甘油、D-山梨糖醇等)調(diào)制的明膠皮膜制作。
[0065]本發(fā)明的組合物可以應(yīng)用于家畜、家禽、寵物類的飼料用。例如，可以配合于干狗糧、干貓糧、濕狗糧、濕貓糧、半濕狗糧、養(yǎng)雞用飼料、牛、豬等的家畜用飼料中。飼料本身可以按照常用方法調(diào)制。
[0066]這些治療劑和預(yù)防劑也可以用于人以外的動(dòng)物，例如牛、馬、豬、羊等的家畜用哺乳類、雞、鵪鶉、駝鳥等的家禽類、爬行動(dòng)物類、鳥類或者小型哺乳類等的寵物類、養(yǎng)殖魚類
坐寸ο
[0067]產(chǎn)生本發(fā)明的組合物的效果的藥劑可以除了單獨(dú)使用它們之外，還可以配合通常的賦形齊?、穩(wěn)定齊?、防腐齊?、結(jié)合劑、崩解劑等適當(dāng)?shù)奶砑觿?，選擇液齊?、顆粒劑、細(xì)粒齊?、散劑、片劑、膠囊劑、丸劑、軟膏劑、貼附劑、散布劑、噴霧劑或者注射劑等適當(dāng)?shù)膭┬蛠碇苿?jīng)口的、經(jīng)鼻的、經(jīng)皮的或者經(jīng)靜脈的給藥。
[0068]可以將適于經(jīng)口給藥、經(jīng)鼻給藥、經(jīng)皮給藥或者經(jīng)靜脈給藥的醫(yī)藥用的有機(jī)或者無機(jī)的固體、半固體或者液體的載體、溶劑或者稀釋劑用于將本發(fā)明的組合物調(diào)制成藥劑。水、明膠、乳糖、淀粉、硬脂酸鎂、滑石、動(dòng)植物油、芐醇、膠、聚亞烷基二醇、石油樹脂、椰子油、羊毛脂、或者醫(yī)藥中使用的其它載體(carrier)都可以作為含有本發(fā)明的組合物的藥劑的載體使用。另外，可以將穩(wěn)定劑、濕潤劑、乳化劑或者用于改變滲透壓、或維持配合劑的適當(dāng)?shù)腜H的鹽類作為輔助藥劑適當(dāng)使用。
[0069]另外，在化妝品等的制劑化中，可以使用可溶性膜。例如作為保持有香料等的香味膜等以轉(zhuǎn)換心情、預(yù)防口臭等為目的使用可食性的可溶性膜。另外，還有將保持了保濕劑等的化妝品用膜作為面膜使用；溶解于水中作為乳液使用等想法。進(jìn)一步，還探討了作為保持了抗炎癥劑等的消炎膏藥使用。作為食品、醫(yī)藥品等的包裝材料，或者作為保持食品、醫(yī)藥品等的有效成分的載體，提出有顯示優(yōu)異的溶解性和膜特性，并且能夠優(yōu)選用于這些用途中的可溶性膜(日本特開2007-91696號(hào)公報(bào))，這樣，可以將本發(fā)明的組合物適用于醫(yī)藥品或者準(zhǔn)醫(yī)藥品、化妝品中。
[0070]通過實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)地說明本發(fā)明，但本發(fā)明不限定于實(shí)施例。
[0071]為了調(diào)查D-阿洛酮糖作為身體代謝參數(shù)改善組合物的影響，基于倫理委員會(huì)的承認(rèn)進(jìn)行了臨床試驗(yàn)。
[0072]實(shí)施例1
[0073]<實(shí)驗(yàn)方法>
[0074]在日本發(fā)現(xiàn)了生活習(xí)慣病尤其是糖尿病的患者在增加的問題。因此，募集涉及糖尿病的被試驗(yàn)者進(jìn)行臨床試驗(yàn)，探討了 D-阿洛酮糖的身體代謝參數(shù)的改變。作為被試驗(yàn)者，募集了糖尿病臨界被試驗(yàn)者(空腹時(shí)血糖值為110~126mg/dl:12名)以及糖尿病患者(接受糖尿病的藥物治療的2型糖尿病患者:6名)(取得同意時(shí)為20歲以上的男女)。攝取時(shí)間為12周，作為攝取量為每次`5g的D-阿洛酮糖。D-阿洛酮糖由株式會(huì)社稀有糖生產(chǎn)技術(shù)研究所購得。檢查為攝取開始之日(O周)、攝取2周之后(2周)、攝取4周之后(4周)、攝取8周之后(8周)、攝取12周之后(12周)以及攝取結(jié)束4周之后(16周:后觀察時(shí)期)，試驗(yàn)日前日的晚餐之后不進(jìn)食。測定項(xiàng)目為Y-GTP、ALT、ALP、尿酸值，測定委托株式會(huì)社BML。統(tǒng)計(jì)用對(duì)應(yīng)攝取前后的某t檢驗(yàn)進(jìn)行比較。圖中的顯著性差異通過*:0.05〈P，
0.0KP來表示。
[0075]< 結(jié)果 >
[0076]結(jié)果對(duì)于Y-GTP、ALP示于圖1_1中、對(duì)于尿酸值示于圖1_2中。Y-GTP顯示從攝取第4周開始顯著地降低。發(fā)現(xiàn)ALP從攝取第2周開始顯著降低。
[0077]由這些結(jié)果可知，通過將D-阿洛酮糖(5g/l次程度)反復(fù)攝取2~4周左右，發(fā)現(xiàn)有Y-GTP、ALP明顯減少的人的身體功能的參數(shù)(主要是肝功能)改善。另外，分層分析糖尿病臨界、糖尿病患者，其結(jié)果發(fā)現(xiàn)了糖尿病臨界者的Y-GTP在攝取后第4周顯著的降低(P〈0.01)，糖尿病患者的Y-GTP在攝取后第8周顯著的降低(P〈0.01)。對(duì)于ALP，糖尿病臨界者、糖尿病患者都從攝取后第2周開始發(fā)現(xiàn)有顯著的降低(P〈0.05)。由這些結(jié)果可知，D-阿洛酮糖分別對(duì)糖尿病臨界者、糖尿病患者都有效。從檢查值的減少程度可以推測通過一周左右、或者本次的一半量程度的攝取也會(huì)有效。對(duì)于尿酸值也發(fā)現(xiàn)從攝取第2周開始有顯著的降低。在分層分析中，發(fā)現(xiàn)糖尿病臨界從攝取第2周開始有顯著的降低，因此，推測特別是在糖尿病罹患前的狀態(tài)下效果更大。[0078]另一方面，在ALT中沒有發(fā)現(xiàn)顯著的降低，因此，結(jié)果沒有顯示。
[0079]實(shí)施例2
[0080]<實(shí)驗(yàn)方法>
[0081]征集健康者(空腹時(shí)血糖值為110mg/dl:8名)和糖尿病臨界被試驗(yàn)者(空腹時(shí)血糖值為110~126mg/dl，或者HbAlc為5.9~6.5%:6名)(取得同意時(shí)為20歲以上的男女)進(jìn)行了 4周時(shí)間的D-阿洛酮糖攝取試驗(yàn)。作為攝取量，I天攝取I次15g的D-阿洛酮糖。
[0082]D-阿洛酮糖由株式會(huì)社稀有糖生產(chǎn)技術(shù)研究所購得。檢查日為攝取開始之日(O周)、攝取2周之后(2周)、攝取4周之后(4周)、以及攝取結(jié)束4周之后(8周:后觀察時(shí)期)，試驗(yàn)日前日的晚餐之后停止進(jìn)食。測定項(xiàng)目為Y_GTP、ALT、ALP，測定委托給株式會(huì)社第一臨床檢查中心。統(tǒng)計(jì)用對(duì)應(yīng)攝取前后的某t檢驗(yàn)進(jìn)行比較。圖中的顯著性差異用*:0.05〈P，**:0.0KP來表示。
[0083]< 結(jié)果 >
[0084]結(jié)果示于圖2中。Y -GTP, ALT、ALP都顯示從攝取第2周開始有顯著地降低。由這些結(jié)果可知，通過D-阿洛酮糖(15g/l天)反復(fù)攝取2周左右，發(fā)現(xiàn)有Y_GTP、ALT、ALP明顯減少的人中身體功能的參數(shù)改善。特別是，由于確認(rèn)了 ALT由于本試驗(yàn)中的15g/l次的攝取而降低，因此，推測需要15g左右的攝取。另外，分層分析健康人、糖尿病患者，其結(jié)果發(fā)現(xiàn)特別是健康人的￥-61?31^在攝取后第2周有顯著的降低(？〈0.01)。由檢查值的減少程度可以推測通過I周左右或者本次的一半量程度的攝取也有效。
[0085]實(shí)施例3
[0086]<實(shí)驗(yàn)方法>`
[0087]將作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的3周齡的Wistar系雄性大鼠(CLEA Japan, Inc.)以I組7只使用14只。馴養(yǎng)期間的I周用固體飼料CE-2 (CLEA Japan，Inc.)飼養(yǎng)。在馴養(yǎng)期間結(jié)束后根據(jù)體重進(jìn)行分組。飼料的基本組成示于表1中。含有稀有糖的糖漿是將異構(gòu)化糖10% (w/v)溶液在溫度為60°C下送液于強(qiáng)堿性離子交換樹脂中制成的(樹脂=AmberliteIRA900J[C1])。反應(yīng)溶液的糖組成為D-葡萄糖40%、D-果糖31%、D-阿洛酮糖7%、包括D-甘露糖以及D-阿洛糖等的其它糖質(zhì)22%。
[0088]使其自由攝取飼料和飲用水，分別飼養(yǎng)了 8周。飼養(yǎng)結(jié)束之后在乙醚麻醉下依次將大鼠開腹，從腎臟下的腹部大動(dòng)脈使用肝磷酯處理過的注射器進(jìn)行采血。作為血漿的測定，用市售試劑盒測定了 AST (GOT)、ALT (GPT)、尿酸值。將實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用平均值土標(biāo)準(zhǔn)誤差表示，針對(duì)各組之間的平均值的顯著性差異的檢驗(yàn)，使用沒有對(duì)應(yīng)的t檢驗(yàn)。
[0089][表 I]
[0090]
【權(quán)利要求】
1.一種組合物，其中， 以D-阿洛酮糖作為有效成分，用于為了降低尿酸值和/或作為肝功能的指標(biāo)成分所顯示的值的身體代謝參數(shù)而將D-阿洛酮糖以5g以上/I次持續(xù)攝取。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中， 以通過將葡萄糖、果糖和/或異構(gòu)化糖進(jìn)行堿異構(gòu)化而含有的D-阿洛酮糖作為有效成分。
3.如權(quán)利要求1或2所述的組合物，其中， 肝功能的指標(biāo)成分為Y -GTP, AST、ALT和/或ALP。
4.如權(quán)利要求1、2或3所述的組合物，其中， 所述組合物是用于作為D-阿洛酮糖將一天用量為15g/天攝取2周時(shí)間的組合物。
5.如權(quán)利要求1~4中任一項(xiàng)所述的組合物，其中， 所述組合物為肝功能保護(hù)劑或者肝功能改善劑。
6.如權(quán)利要求1~4中任一項(xiàng)所述的組合物，其中， 所述組合物為肝功能保護(hù)或者改善用飲食品、飼料、醫(yī)藥品、準(zhǔn)醫(yī)藥品、口腔用組合物、化妝品、或者具有肝功能保護(hù) 作用或者改善作用的飲食品用添加劑。
【文檔編號(hào)】A61P19/06GK103813795SQ201280043432
【公開日】2014年5月21日 申請(qǐng)日期:2012年8月8日 優(yōu)先權(quán)日:2011年9月6日
【發(fā)明者】山田晃士, 林范子, 山田貴子 申請(qǐng)人:合同會(huì)社希少糖食品, 松谷化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社