治療由眼部中央視覺突起介導(dǎo)的視覺障礙的α-2腎上腺素能調(diào)節(jié)劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種通過給需要此類治療的患者施用作用于α2腎上腺素能受體的化合物來治療由外側(cè)膝狀體核、上丘和視覺皮層介導(dǎo)的視覺障礙的方法。
【專利說明】治療由眼部中央視覺突起介導(dǎo)的視覺障礙的α-2腎上腺素能調(diào)節(jié)劑
[0001]相關(guān)申請的交叉引用
[0002]本申請要求2011年7月22日提交的美國臨時申請序列N0.61/510，521的權(quán)益，將其通過引用整體并入本文。
發(fā)明領(lǐng)域
[0003]本發(fā)明涉及一種通過給需要此類治療的患者施用作用于α 2腎上腺素能受體的化合物來治療由外側(cè)膝狀體核、上丘和視覺皮層介導(dǎo)的視覺障礙的方法。
[0004]發(fā)明背景
[0005]化合物(5-溴-喹喔啉-6-基)-咪唑烷-2-亞基-胺一般被稱為溴莫尼定；其酒
石酸鹽的銷售商標(biāo)是ALPHAGAN?:P(購自Allergan，Inc.)。通過溴莫尼定對α 2腎上
腺素能受體的藥理激活是良好建立的治療各種眼部視覺障礙的方法。α 2腎上腺素能激動劑對中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的眼部也具有生理作用，其中它們與中樞腎上腺素能途徑相互作用。因此，α2腎上腺素能激動劑也可有利于治療由包括但不限于視覺皮層的中央視覺區(qū)域介導(dǎo)的視覺系統(tǒng)障礙。
[0006]視覺皮層是從眼部取出的一個突觸，并且并入由視網(wǎng)膜產(chǎn)生的視覺信號。因此，必需解碼、處理并轉(zhuǎn)換起源于眼部的視覺輸入，并且正常的視力需要適當(dāng)?shù)囊曈X皮層功能。視覺皮層門控中的神經(jīng)末梢釋放的去甲腎上腺素經(jīng)歷了依賴性的視覺響應(yīng)修飾，其包括單眼剝奪后的眼優(yōu)勢柱的偏移(Marrocco，RT等，1987)。
[0007]在視覺皮層中使用由初級視``覺皮層制備的腦切片對選擇α 2腎上腺素能激動劑的作用進行研究，以確定與視覺皮層可塑性機制特別是長時程增強(LTP)的可能的藥物相互作用。LTP用作視覺皮層可塑性的細(xì)胞模型，并且對視覺誘發(fā)響應(yīng)具有功能后果(Cooke和Bear，2010)。這些α 2腎上腺素能激動劑是:4_溴_Ν_(咪唑烷_2_亞基)-1H-苯并咪唑-5-胺和(S)-(3-(1-(1Η-咪唑-4-基)乙基)-2-甲基苯基)甲醇結(jié)構(gòu)表示如下:
[0008]
【權(quán)利要求】
1.一種治療由視覺皮層介導(dǎo)的視覺障礙的方法，其包括給需要此類治療的患者施用包含α2腎上腺素能激動劑和藥學(xué)上可接受的稀釋劑或載體的治療有效量的藥物組合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述α2腎上腺素能激動劑是4-溴-N-(咪唑烷-2-亞基)-1H-苯并咪唑-5-胺或其鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述α2腎上腺素能激動劑是(S)-(3-(1-(1Η-咪唑-4-基)乙基)-2-甲基苯基)甲醇或其鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述視覺障礙包括弱視、中風(fēng)引起的失明、帕金森病和阿爾茨海默氏病的視覺系統(tǒng)障礙、疾病發(fā)作引起的皮質(zhì)性失明、癲癇失明、多發(fā)性硬化引起的視覺系統(tǒng)障礙、先天性和兒童型肌強直性營養(yǎng)不良I型引起的視覺系統(tǒng)障礙。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述視覺障礙為弱視。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述視覺障礙為中風(fēng)引起的失明。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述視覺障礙為帕金森病中的視覺障礙。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述藥物組合物為局部施用。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述視覺障礙為弱視。
10.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述視覺障礙為中風(fēng)引起的失明。
11.根據(jù)權(quán)利 要求3所述的方法，其中所述視覺障礙為帕金森病中的視覺障礙。
12.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述藥物組合物為局部施用。
13.一種制品，其包含包裝材料和包含在所述包裝材料內(nèi)的藥劑，其中所述藥劑對弱視是治療有效的，并且其中所述包裝材料包含指示所述藥劑可用于弱視的標(biāo)簽，并且其中所述藥劑包含治療有效量的4-溴-N-(咪唑烷-2-亞基)-1H-苯并咪唑-5-胺。
14.一種制品，其包含包裝材料和包含在所述包裝材料內(nèi)的藥劑，其中所述藥劑對弱視是治療有效的，并且其中包裝材料包含指示該藥劑可用于弱視的標(biāo)簽，并且其中所述藥劑包含治療有效量的(S)-(3-(1-(1H-咪唑-4-基)乙基)-2-甲基苯基)甲醇。
【文檔編號】A61K31/4174GK103826628SQ201280046311
【公開日】2014年5月28日 申請日期:2012年7月17日 優(yōu)先權(quán)日:2011年7月22日
【發(fā)明者】U·V·斯托布利, A·C·福斯特, D·W·吉爾, J·E·多納羅 申請人:阿勒根公司