新劑型的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明特別地提供了用于口服給予的藥物劑型，其包括作為活性組分的薩菲菌素，其中在口服給予之后保護所述薩菲菌素活性組分免受胃部環(huán)境中的酸降解。
【專利說明】新劑型
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及通過保護藥物物質(drug substance),例如通過腸溶衣減少胃中酸降解，用于增加薩菲菌素(包括天然薩菲菌素(如薩菲菌素A、B、C和D)和非天然薩菲菌素，如薩菲酰胺(sangamides))的口服生物利用度的制劑。預期通過將物質直接地釋放到受試者的腸道區(qū)室(在那里薩菲菌素不易降解)來增加口服生物利用度。
【背景技術】
[0002]薩菲菌素
[0003] 薩菲菌素A(SfA) ,5和它的天然的同類物屬于由鏈霉菌屬(Streptomyces sp.)A92-308110 (也稱為DSM9954)(參考W097/02285和W098/07743)產生的，混合的非核糖體肽/聚酮化合物的類別，最初，根據它們對親環(huán)素A(CypA)的高親和力而發(fā)現這些物質。SfA是發(fā)酵液中最豐富的成分，且與環(huán)孢霉素A (CsA)相比，對CyPA表現出高大約20-倍的親和力，I。這導致提出，薩菲菌素可能對HCV的治療有作用(W02006/138507)。與CsA相比，薩菲菌素還顯示了，表現出新的免疫抑制活性的機制(Sanglier等人，1999 ；Fehr等人，1999)。SfA以高親和力結合到CyPA的Csk結合位點(Kallen等人，2005)。
[0004]
【權利要求】
1.一種用于口服給予的藥物劑型，包括作為活性組分的薩菲菌素，其中在口服給予之后保護所述薩菲菌素活性組分免受胃部環(huán)境中的酸降解。
2.根據權利要求1所述的藥物劑型，其中，通過提供腸溶衣層來實現所述活性組分的保護，所述腸溶衣在所述胃的酸性環(huán)境中是穩(wěn)定的，并且適于在小腸的更高的PH環(huán)境中釋放所述活性組分。
3.根據權利要求2所述的藥物劑型，其中，所述活性組分是微粒，并且將所述腸溶衣應用于所述活性組分的微粒。
4.根據權利要求2所述的藥物劑型，其中，所述活性組分為顆粒形式，并且將所述腸溶衣應用于所述活性組分的顆粒。
5.根據權利要求2所述的藥物劑型，其中，將所述活性組分涂覆到糖丸上，并且將所述腸溶衣應用于所涂覆的糖丸。
6.根據權利要求2所述的藥物劑型，其中，在膠囊內含有所述活性組分，所述膠囊配備有腸溶衣。
7.根據權利要求2所述的藥物劑型，其中，在片劑內含有所述活性組分，所述片劑配備有腸溶衣。
8.根據權利要求1至7中任一項所述的藥物劑型，其中，所述薩菲菌素選自薩菲菌素A、B、rtD。
9.根據權利要求1至7中任一項所述的藥物劑型，其中，所述薩菲菌素是非天然的。
10.根據權利要求9所述的藥物劑型，其中，所述非天然的薩菲菌素是將非天然的前體供給薩菲菌素生產菌的產物。
11.根據權利要求9所述的藥物劑型，其中，所述非天然的薩菲菌素是將天然的或非天然的前體供給薩菲菌素生產菌的產物，其中在一個或多個模塊或結構域方面改變所述薩菲菌素PKS。
12.根據權利要求1至7中任一項所述的藥物劑型，其中，所述薩菲菌素是化學式(X)的化合物或它的藥學上可接受的鹽:
13.根據權利要求1至7中任一項所述的藥物劑型，其中，所述薩菲菌素是化學式(I)的化合物或它的藥學上可接受的鹽:
14.根據權利要求13所述的藥物劑型，其中，所述薩菲菌素是化合物24或它的藥學上可接受的鹽:
15.根據權利要求1至7中任一項所述的藥物劑型，其中，所述薩菲菌素是化學式(II)或(III)的化合物或它的藥學上可接受的鹽:
16.根據權利要求1至7中任一項所述的藥物劑型，其中，所述薩菲菌素是化學式(IV)的化合物或它的藥學上可接受的鹽:
17.根據權利要求1至7中任一項所述的藥物劑型，其中，所述薩菲菌素是化學式(V)的化合物或它的藥學上可接受的鹽:
18.根據權利要求1至7中任一項所述的藥物劑型，其中，所述薩菲菌素是化學式(VI)的化合物或它的藥學上可接受的鹽:
19.根據權利要求1至7中任一項所述的藥物劑型，其中，所述薩菲菌素是化學式(VII)的化合物或它的藥學上可接受的鹽:
20.根據權利要求1至19中任一項所述的藥物劑型，通過口服給予用于治療病毒性感染(特別是RNA病毒感染)，如HCV或HIV感染，或用作抗炎劑或用于預防器官移植排斥。
21.一種治療病毒性感染(特別是RNA病毒感染)，如HCV或HIV感染的方法，或治療炎癥的方法或預防器官移植排斥的方法，其包括口服地給予需要其的受試者有效量的根據權利要求1至19中任一項所述的藥物劑型。
【文檔編號】A61K9/00GK103987377SQ201280052424
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2012年10月24日 優(yōu)先權日:2011年10月24日
【發(fā)明者】馬修·艾倫·格雷戈里, 史蒂夫·詹姆斯·莫斯 申請人:紐維制藥有限公司