專利名稱：一種奧美拉唑腸溶微丸及其制作工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及口服化學(xué)類藥物領(lǐng)域，具體是涉及一種奧美拉唑腸溶微丸及其制作工藝。
背景技術(shù)：
奧美拉唑，別名洛賽克，是一種能夠有效地抑制胃酸的分泌的質(zhì)子泵抑制劑，除用于預(yù)防和治療與胃酸有關(guān)的疾病，如胃炎、十二指腸炎、胃潰瘍等之外，還可用于治療需要胃酸抑制作用的其它胃腸病。由于奧美拉唑的特性，在酸性條件下不穩(wěn)定，在堿性條件下相對穩(wěn)定，固需將奧美拉唑制成腸溶制劑才能避免其降解。EP247983公開的腸衣奧美拉唑制劑，所述制劑包含片芯單位形式的奧美拉唑，其中包含奧美拉唑和一種堿性鹽或者包含奧美拉唑的堿性鹽，將該片芯單位包隔離層和腸溶衣層分層。W098/52564公開了質(zhì)子泵抑制劑顆粒，包含活性成分與堿性物質(zhì)相結(jié)合的外層，由疏水性物質(zhì)組成的屏障層和腸溶層包衣的惰性核，疏水性物質(zhì)是聚烷基硅氧烷、礦物油、硬脂酸、氧化鎂、硬脂酸鎂，堿性物質(zhì)是氨水、氫氧化銨或碳酸銨。奧美拉唑從藥物劑型中釋放的速度可硬性奧美拉唑吸收到體循環(huán)中總的程度，因此，在產(chǎn)品銷售和審批中規(guī)定了對奧美拉唑從藥物制劑中釋放速度的限制。為了提高含有質(zhì)子泵抑制劑劑型貯存穩(wěn)定性的持續(xù)時間，在現(xiàn)有技術(shù)中引入堿性物質(zhì)、疏水性物質(zhì)、PH值調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑等。然而這些物質(zhì)的較量應(yīng)用，對服藥患者身體健康會帶來不良影響，同時影響活性成分從奧美拉唑微丸中釋放的量和釋藥速率及釋藥均勻性，影響療效?，F(xiàn)有的公開的技術(shù)中還存在以下問題:制藥需要空白丸芯，增加了輔料的用量，而且主料不能與輔料混合物直接制丸，藥用高分子材料在包腸溶衣時易產(chǎn)生微粒靜電，影響制藥質(zhì)量，一次生產(chǎn)的批量小，生產(chǎn)周期長，成本高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服上述技術(shù)的不足，提供一種穩(wěn)定性好，副作用小，輔料用量少、生產(chǎn)效率高的奧美拉唑腸溶微丸及其制作工藝。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:一種奧美拉唑腸溶微丸，它由內(nèi)部的丸芯、中間隔離層、外部腸溶層相結(jié)合組成。所述丸芯是由下列重量份比的原料組成:奧美拉唑9.5一10.5份、淀粉5.4一8份、糊精22— 28份、甘露醇13.4—20份、無水碳酸鈉4.8—7.2份、羧甲基纖維素鈉4.8—7.2份、25%糖漿16.6—25份。所述中間隔離層由下列重量份比的原料組成:羥丙甲纖維素3.6-5.4份、聚乙二醇1.8—2.7份、聚丙烯酸樹酯IV 3.6—5.4份、乙基纖維素3.0—4.5份、水120—180份。所述腸溶層由下列重量 份比的原料組成:甲基丙烯酸和丙烯酸丁酯共聚物
13.3—19.2份、羥丙甲纖維素1.33—1.92份、聚乙二醇0.66—1份、滑石粉1.1一1.66份、鈦白粉0.66 — I份、色淀0.22—0.34份、水80—120份。上述的甲基丙烯酸和丙烯酸丁酯共聚物中甲基丙烯酸與丙烯酸丁酯的重量比為35:650優(yōu)選的，本發(fā)明所 述的丸芯較佳原料重量份的配比為:奧美拉唑10份、淀粉6.7份、糊精25.3份、甘露醇16.7份、無水碳酸鈉6份、羧甲基纖維素鈉6份、25%糖漿20.8份。優(yōu)選的，本發(fā)明所述的中間隔離層較佳原料重量份的配比為:羥丙甲纖維素4.5份、聚乙二醇2.25份、聚丙烯酸樹酯IV 4.5份、乙基纖維素3.75份、水150份。優(yōu)選的，本發(fā)明所述的腸溶層較佳原料重量份的配比為:甲基丙烯酸和丙烯酸丁酯共聚物16.6份、羥丙甲纖維素1.66份、聚乙二醇0.83份、滑石粉1.38份、鈦白粉0.83份、色淀0.28份、水99.6份。本發(fā)明的一種奧美拉唑腸溶微丸的制作工藝是:
1、配制原料:丸芯是將上述除糖漿外的原料按組方稱取，分別進(jìn)行粉碎，過100目篩，然后將得到的細(xì)粉進(jìn)行混合一小時后待用；
隔離層是將上述隔離層原料按照組方稱取，混合攪拌十五分鐘后待用；
腸溶層是將上述腸溶層原料按照組方稱取，混合攪拌十五分鐘后待用；
2、起母:將I中所述的原料和上述量的糖漿分別倒入制丸機(jī)離心工作腔內(nèi)進(jìn)行制丸，邊攪拌邊加入糖漿，操作時間30— 40分鐘，產(chǎn)生出母粒時，放出物料，將物料過40— 60目篩；
3、放大:將2中所得母粒放置到制丸機(jī)離心工作腔內(nèi)，調(diào)節(jié)電機(jī)轉(zhuǎn)速為330r—440r，調(diào)節(jié)噴槍噴氣氣壓為0.1—0.4Mpa，對母粒進(jìn)行放大，操作時間40— 50分鐘，將放大后的母粒放出過30— 40目篩，取30— 40目篩的物料重復(fù)上述操作，得出物料過16 — 24目篩得到放大物料；
4、干燥:將3中所得放大物料放入熱風(fēng)循環(huán)干燥箱中55—60攝氏度干燥，每半小時翻一次盤，干燥三小時候后取出物料過16 — 24目篩，得到基丸；
5、包隔離層:將4中所得基丸送入通風(fēng)塔中，通過風(fēng)機(jī)將基丸吹起，同時將上述隔離層物料通過蠕動泵、空壓機(jī)、霧化器對基丸進(jìn)行噴漿，噴漿后的基丸加熱風(fēng)干燥30分鐘，取出過16—24目篩；
6、包腸溶層:將5中所得物料送入通風(fēng)塔中，通過風(fēng)機(jī)將基丸吹起，同時將上述腸溶層物料通過蠕動泵、空壓機(jī)、霧化器對基丸進(jìn)行噴漿，噴漿后的基丸加熱風(fēng)干燥30分鐘，取出過16 — 24目篩，即得。本發(fā)明的有益效果在于:本發(fā)明避免使用了有機(jī)溶媒，并且生產(chǎn)時間短，包衣均勻、衣層緊密、韌度強(qiáng)、穩(wěn)定性好。且制作工藝簡單，更有利于患者使用，較高的醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)學(xué)價值。
具體實施例方式實施例1
一種奧美拉唑腸溶微丸，它由內(nèi)部的丸芯、中間隔離層、外部腸溶層相結(jié)合組成。所述丸芯是由下列重量份比的原料組成:奧美拉唑10份、淀粉6.7份、糊精25.3份、甘露醇16.7份、無水碳酸鈉6份、羧甲基纖維素鈉6份、25%糖衆(zhòng)20.8份。
所述中間隔離層由下列重量份比的原料組成:羥丙甲纖維素4.5份、聚乙二醇
2.25份、聚丙烯酸樹酯IV 4.5份、乙基纖維素3.75份、水150份。所述腸溶層由下列重量份比的原料組成:甲基丙烯酸和丙烯酸丁酯共聚物16.6份、羥丙甲纖維素1.66份、聚乙二醇0.83份、滑石粉1.38份、鈦白粉0.83份、色淀0.28份、水99.6份。上述的甲基丙烯酸和丙烯酸丁酯共聚物中甲基丙烯酸與丙烯酸丁酯的重量比為35:65ο本發(fā)明的一種奧美拉唑腸溶微丸的制作工藝是:
1、配制原料:丸芯是將上述除糖漿外的原料按組方稱取，分別進(jìn)行粉碎，過100目篩，然后將得到的細(xì)粉進(jìn)行混合一小時后待用；
隔離層是將上述隔離層原料按照組方稱取，混合攪拌十五分鐘后待用；
腸溶層是將上述腸溶層原料按照組方稱取，混合攪拌十五分鐘后待用；
2、起母:將I中所述的原料和上述量的糖漿分別倒入制丸機(jī)離心工作腔內(nèi)進(jìn)行制丸，邊攪拌邊加入糖漿，操作時間30— 40分鐘，產(chǎn)生出母粒時，放出物料，將物料過40— 60目篩；
3、放大:將2中所得母粒放置到制丸機(jī)離心工作腔內(nèi)，調(diào)節(jié)電機(jī)轉(zhuǎn)速為3301■—4401■，調(diào)節(jié)噴槍噴氣氣壓為0.1—0.4Mpa，對母粒進(jìn)行放大，操作時間40—50分鐘，將放大后的母粒放出過30— 40目篩，取30— 40目篩的物料重復(fù)上述操作，得出物料過16 — 24目篩得到放大物料；
4、干燥:將3中所得放大物料放入熱風(fēng)循環(huán)干燥箱中55—60攝氏度干燥，每半小時翻一次盤，干燥三小時候后取出物料過16 — 24目篩，得到基丸；
5、包隔離層:將4中所得基丸送入流化床包衣機(jī)中，通過風(fēng)機(jī)將基丸吹起，同時將上述隔離層物料通過蠕動泵、空壓機(jī)、霧化器對基丸進(jìn)行噴漿，噴漿后的基丸加熱風(fēng)干燥30分鐘，取出過16—24目篩；
6、包腸溶層:將5中所得物料送入流化床包衣機(jī)中，通過風(fēng)機(jī)將基丸吹起，同時將上述腸溶層物料通過蠕動泵、空壓機(jī)、霧化器對基丸進(jìn)行噴漿，噴漿后的基丸加熱風(fēng)干燥30分鐘，取出過16 — 24目篩，即得。實施例2
一種奧美拉唑腸溶微丸，它由內(nèi)部的丸芯、中間隔離層、外部腸溶層相結(jié)合組成。所述丸芯是由下列重量份比的原料組成:奧美拉唑10.5份、淀粉8份、糊精28份、甘露醇20份、無水碳酸鈉7.2份、羧甲基纖維素鈉7.2份、25%糖漿25份。所述中間隔離層由下列重量份比的原料組成:羥丙甲纖維素5.4份、聚乙二醇2.7份、聚丙烯酸樹酯IV 5.4份、乙基纖維素4.5份、水180份。所述腸溶層由下列重量份比的原料組成:甲基丙烯酸和丙烯酸丁酯共聚物19.2份、羥丙甲纖維素1.92份、聚乙二醇I份、滑石粉1.66份、鈦白粉I份、色淀0.34份、水120份。上述的甲基丙烯酸和丙烯酸丁酯共聚物中甲基丙烯酸與丙烯酸丁酯的重量比為35:65ο制作工藝同實施例1。
實施例3
一種奧美拉唑腸溶微丸，它由內(nèi)部的丸芯、中間隔離層、外部腸溶層相結(jié)合組成。所述丸芯是由下列重量份比的原料組成:奧美拉唑9.5份、淀粉5.4份、糊精22份、甘露醇13.4份、無水碳酸鈉4.8份、羧甲基纖維素鈉4.8份、25%糖衆(zhòng)16.6份。所述中間隔離層由下列重量份比的原料組成:羥丙甲纖維素3.6份、聚乙二醇1.8份、聚丙烯酸樹酯IV 3.6份、乙基纖維素3.0份、水120份。所述腸溶層由下列重量份比的原料組成:甲基丙烯酸和丙烯酸丁酯共聚物13.3份、羥丙甲纖維素1.33份、聚乙二醇0.66份、滑石粉1.1份、鈦白粉0.66份、色淀0.22份、水80份。 上述的甲基丙烯酸和丙烯酸丁酯共聚物中甲基丙烯酸與丙烯酸丁酯的重量比為35:650制作工藝同實施例1。
權(quán)利要求
1.一種奧美拉唑腸溶微丸，它由內(nèi)部的丸芯、中間隔離層、外部腸溶層相結(jié)合組成，其特征是: 所述丸芯是由下列重量份比的原料組成:奧美拉唑9.5一10.5份、淀粉5.4一8份、糊精22—28份、甘露醇13.4—20份、無水碳酸鈉4.8—7.2份、羧甲基纖維素鈉4.8—7.2份、25% 糖漿 16.6—25 份； 所述中間隔離層由下列重量份比的原料組成:羥丙甲纖維素3.6 — 5.4份、聚乙二醇1.8—2.7份、聚丙烯酸樹 酯IV 3.6—5.4份、乙基纖維素3.0—4.5份、水120—180份； 所述腸溶層由下列重量份比的原料組成:甲基丙烯酸和丙烯酸丁酯共聚物13.3-19.2份、羥丙甲纖維素1.33—1.92份、聚乙二醇0.66—1份、滑石粉1.1一1.66份、鈦白粉0.66—1 份、色淀 0.22—0.34 份、水 80—120 份； 本發(fā)明的一種奧美拉唑腸溶微丸的制作工藝是: (1)、配制原料:丸芯是將上述除糖漿外的原料按組方稱取，分別進(jìn)行粉碎，過100目篩，然后將得到的細(xì)粉進(jìn)行混合一小時后待用； 隔離層是將上述隔離層原料按照組方稱取，混合攪拌十五分鐘后待用； 腸溶層是將上述腸溶層原料按照組方稱取，混合攪拌十五分鐘后待用； (2)、起母:將I中所述的原料和上述量的糖漿分別倒入制丸機(jī)離心工作腔內(nèi)進(jìn)行制丸，邊攪拌邊加入糖漿，操作時間30— 40分鐘，產(chǎn)生出母粒時，放出物料，將物料過40 — 60目篩； (3)、放大:將2中所得母粒放置到制丸機(jī)離心工作腔內(nèi)，調(diào)節(jié)電機(jī)轉(zhuǎn)速為3301■—440r，調(diào)節(jié)噴槍噴氣氣壓為0.1—0.4Mpa，對母粒進(jìn)行放大，操作時間40— 50分鐘，將放大后的母粒放出過30— 40目篩，取30— 40目篩的物料重復(fù)上述操作，得出物料過16 — 24目篩得到放大物料； (4)、干燥:將3中所得放大物料放入熱風(fēng)循環(huán)干燥箱中55—60攝氏度干燥，每半小時翻一次盤，干燥三小時候后取出物料過16 — 24目篩，得到基丸； (5)、包隔離層:將4中所得基丸送入流化床包衣機(jī)中，通過風(fēng)機(jī)將基丸吹起，同時將上述隔離層物料通過蠕動泵、空壓機(jī)、霧化器對基丸進(jìn)行噴漿，噴漿后的基丸加熱風(fēng)干燥30分鐘,取出過16—24目篩； (6)、包腸溶層:將5中所得物料送入流化床包衣機(jī)中，通過風(fēng)機(jī)將基丸吹起，同時將上述腸溶層物料通過蠕動泵、空壓機(jī)、霧化器對基丸進(jìn)行噴漿，噴漿后的基丸加熱風(fēng)干燥30分鐘，取出過16 — 24目篩，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種奧美拉唑腸溶微丸，其特征是:所述的甲基丙烯酸和丙烯酸丁酯共聚物中甲基丙烯酸與丙烯酸丁酯的重量比為35:65。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種奧美拉唑腸溶微丸，其特征是:所述的丸芯較佳原料重量份的配比為:奧美拉唑10份、淀粉6.7份、糊精25.3份、甘露醇16.7份、無水碳酸鈉6份、羧甲基纖維素鈉6份、25%糖漿20.8份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種奧美拉唑腸溶微丸，其特征是:所述的中間隔離層較佳原料重量份的配比為:羥丙甲纖維素4.5份、聚乙二醇2.25份、聚丙烯酸樹酯IV 4.5份、乙基纖維素3.75份、水150份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種奧美拉唑腸溶微丸，其特征是:所述的腸溶層較佳原料重量份的配比為:甲基丙烯酸和丙烯酸丁酯共聚物16.6份、羥丙甲纖維素1.66份、聚乙二醇0.83份、滑石粉1.38份 、鈦白粉0.83份、色淀0.28份、水99.6份。
全文摘要
一種奧美拉唑腸溶微丸，它由內(nèi)部的丸芯、中間隔離層、外部腸溶層相結(jié)合組成。所述丸芯是由奧美拉唑、淀粉、糊精、甘露醇、無水碳酸鈉、羧甲基纖維素鈉、25%糖漿組成，所述中間隔離層由羥丙甲纖維素、聚乙二醇、聚丙烯酸樹酯Ⅳ、乙基纖維素、水制成，所述腸溶層由基丙烯酸和丙烯酸丁酯共聚物、羥丙甲纖維素、聚乙二醇、滑石粉、鈦白粉、色淀、水制成。本發(fā)明避免使用了有機(jī)溶媒，并且生產(chǎn)時間短，包衣均勻、衣層緊密、韌度強(qiáng)、穩(wěn)定性好。
文檔編號A61K9/16GK103083252SQ201310035038
公開日2013年5月8日 申請日期2013年1月30日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月30日
發(fā)明者隗存珠, 萬韜 申請人:鄭州海締邦林制藥有限公司