裝有奧美拉唑片和碳酸氫鈉片的片劑膠囊的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種口服硬膠囊，特別涉及一種膠囊內(nèi)充填有奧美拉唑片和碳酸氫鈉片的片劑膠囊。本發(fā)明的片劑膠囊，由膠囊和膠囊內(nèi)的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，膠囊內(nèi)至少充填一個活性成分為奧美拉唑的片劑，和至少充填一個活性成分為碳酸氫鈉的片劑。本發(fā)明的有益效果是每個碳酸氫鈉小片單獨快速崩解，每個碳酸氫鈉小片的周圍，均會形成快速獨立形成升高胃內(nèi)pH值的區(qū)域，由于上述區(qū)域的pH升高是有序的，所以奧美拉唑片在胃內(nèi)崩解時，獲得了適宜的不易被胃酸破壞的pH值環(huán)境。
【專利說明】裝有奧美拉唑片和碳酸氫鈉片的片劑膠囊

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種口服硬膠囊，特別涉及一種膠囊內(nèi)充填有奧美拉唑片和碳酸氫鈉 片的片劑膠囊。

【背景技術(shù)】
[0002] 美國FDA批準(zhǔn)了桑塔魯斯（Santarus)公司的復(fù)方速釋質(zhì)子泵抑制藥-奧美拉唑 碳酸氫鈉膠囊（商品名：Zegerid)，規(guī)格包括40mg/1100mg和20mg/1100mg兩種。該復(fù)方速 釋藥物的作用機制為：口服后碳酸氫鈉可導(dǎo)致胃內(nèi)的pH迅速上升，從而保護未作包衣的奧 美拉唑在胃內(nèi)被胃酸的降解，這也短暫刺激胃竇G細胞分泌胃泌素。碳酸氫鈉溶液口服給 藥后30min內(nèi)可導(dǎo)致循環(huán)胃泌激素水平上升。循環(huán)胃泌激素水平上升可刺激壁細胞總數(shù)以 及H+/K+-ATP酶功能分子進入分泌小管。由于奧美拉唑的血漿濃度峰值出現(xiàn)在復(fù)方奧美拉 唑碳酸氫鈉口服給藥后30min，這導(dǎo)致循環(huán)的奧美拉唑通過激活的壁細胞迅速使得大量有 效的H+/K+-ATP酶的不可逆性抑制。此為復(fù)方奧美拉唑碳酸氫鈉抑制分泌迅速以及作用持 續(xù)時間長的原因。
[0003] 上述膠囊存在的缺陷是，奧美拉唑與碳酸氫鈉存在于同一個膠囊中，存在以下的 缺點：1、二者有在體外就接觸的可能，進而導(dǎo)致（1)由于多成分混合均勻度程度影響，各成 分難于準(zhǔn)確定量；（2)產(chǎn)品檢測時，由于相互干擾不易測定各成分含量，影響定性定量分析 結(jié)果；（3)長期保存時，由于各成分間可能發(fā)生化學(xué)配伍變化，容易產(chǎn)生副產(chǎn)物，降低效果 或增加副作用，產(chǎn)品穩(wěn)定性不夠理想。2、奧美拉唑和碳酸氫鈉由于被制成了顆粒而導(dǎo)致在 胃內(nèi)的無序崩解，從而導(dǎo)致當(dāng)奧美拉唑崩解時，碳酸氫鈉中和的局部部位已經(jīng)失效。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種膠囊內(nèi)充填有奧美拉唑片和碳酸氫鈉片 的片劑膠囊。
[0005] 本發(fā)明的片劑膠囊，由膠囊和膠囊內(nèi)的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，膠囊 內(nèi)至少充填一個活性成分為碳酸氫鈉的片劑，和至少充填一個活性成分為奧美拉唑的片 劑。
[0006] 上市的奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊（商品名：Zegerid)，應(yīng)空腹(餐前至少1小時）服 用，一天服用一次。通過比較，本發(fā)明的片劑膠囊在至少30分鐘服用，即可取得同樣的效 果。機理是，服用片劑膠囊后，每個碳酸氫鈉小片單獨快速崩解，每個碳酸氫鈉小片的周圍， 均會快速獨立形成升高胃內(nèi)pH值的區(qū)域，由于上述區(qū)域的pH升高是有序的，所以奧美拉唑 片在胃內(nèi)崩解時，獲得了適宜的不易被胃酸破壞的pH值環(huán)境。經(jīng)測試，餐前30小時空腹給 藥，奧美拉唑快速吸收，奧美拉唑的平均血漿濃度151 lng/ml。
[0007] 本發(fā)明的片劑膠囊，其中裝有奧美拉唑片為1片、碳酸氫鈉片為3片。膠囊中裝有 的片劑個數(shù)，主要是考慮到制劑加工的方便，和崩解后對pH值條件的影響。因此本發(fā)明的 片劑膠囊，當(dāng)裝有奧美拉唑片為1片，碳酸氫鈉片為2片時同樣可以實現(xiàn)本發(fā)明的目的。
[0008] 為了更清楚的說明本發(fā)明的片劑膠囊，其中奧美拉唑片為1片含有20mg奧美拉唑 的片劑，碳酸氫鈉片為3片含有366. 7mg的碳酸氫鈉的片劑。或者：奧美拉唑片為1片含有 20mg奧美拉唑的片劑，碳酸氫鈉片為2片含有550mg的碳酸氫鈉的片劑。
[0009] 需要說明的是，本發(fā)明的片劑膠囊也可以不是速釋的，即可以是對奧美拉唑包衣 的。包衣的目的是根據(jù)不同的診療和人體的需求，控制奧美拉唑的釋放速度。因此，基于上 述目的，各種現(xiàn)有技術(shù)的包衣材料都在本發(fā)明的選擇范圍之內(nèi)，也包括腸溶衣。
[0010] 本發(fā)明的片劑也可以為了適應(yīng)不同的藥劑需求，將片劑制成形狀不同的異形片。
[0011] 本發(fā)明的片劑，一般情況下，同一活性成分的輔料是一致的；但是，同一活性成分 的輔料不一致也仍然在本發(fā)明的選擇范圍。比如每個碳酸氫鈉片的輔料不同，可以實現(xiàn)不 同的釋放效果。
[0012] 為了適合機械化生產(chǎn)的和便于被識別，膠囊內(nèi)的各種片劑形狀相同但是顏色不 同。
[0013] 特別是為了適應(yīng)已經(jīng)上市應(yīng)用的膠囊填充機，所述的各種片劑的形狀被制成圓柱 型的。比如韓國INNOTECH SYSTEMS LTD.公司的自動膠囊填充機（KF-S50)。
[0014] 本發(fā)明的片劑膠囊，其中膠囊為0號或1號膠囊，并且膠囊的上囊體和下囊體均為 無色或半透明的。同時也為了適應(yīng)不同含量活性成分的片子，也可以選擇其他型號的膠囊。 本發(fā)明的片劑膠囊，其中奧美拉唑的片劑位于至少兩個碳酸氫鈉片之間。普通技術(shù)人員相 信，片劑膠囊中片劑的位置不會影響療效，但是令人意外的是，當(dāng)奧美拉唑片處于兩個碳酸 氫鈉片之間時，更加有利于對奧美拉唑片的保護，免受胃酸的破壞。
[0015] 本發(fā)明的有益效果一方面是，本發(fā)明提供了一種裝有奧美拉唑片和碳酸氫鈉片的 片劑膠囊，膠囊內(nèi)的各種活性成分之間互不接觸，從而得到穩(wěn)定性更好、加工方便的片劑膠 囊，更為重要的是提供了一種不需要嚴格控制中間體有關(guān)物質(zhì)即可獲得有關(guān)物質(zhì)質(zhì)量合格 的奧美拉唑碳酸氫鈉復(fù)方制劑。本發(fā)明的另外一方面效果是每個碳酸氫鈉小片單獨快速 崩解，每個碳酸氫鈉小片的周圍，均會形成快速獨立形成升高胃內(nèi)pH值的區(qū)域，由于上述 區(qū)域的pH升高是有序的，所以奧美拉唑片在胃內(nèi)崩解時，獲得了適宜的不易被胃酸破壞的 pH值環(huán)境。經(jīng)測試，餐前30小時空腹給藥，奧美拉唑快速吸收，奧美拉唑的平均血漿濃度 1511ng/ml。
[0016] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比還具有如下優(yōu)點：
[0017] 1.由于膠囊內(nèi)的活性成分是彼此不相接觸的，因此各成分間不會發(fā)生化學(xué)伍變和 產(chǎn)生副產(chǎn)物，使產(chǎn)品的穩(wěn)定性提高，尤其是減少了奧美拉唑和碳酸氫鈉接觸后產(chǎn)生的降解 產(chǎn)物，使得本發(fā)明的產(chǎn)品的有關(guān)物質(zhì)符合人體安全范圍；
[0018] 2.由于采用了圓柱型片子和不同顏色的設(shè)計，以及透明囊殼的應(yīng)用，使得本發(fā)明 的產(chǎn)品非常適合工業(yè)化生產(chǎn)，增強了患者的依從性；
[0019] 3.由于本發(fā)明采用的是活性成分分別制片，在藥品的檢驗和質(zhì)量控制上更加容 易。
[0020] 下面結(jié)合附圖及實施例對本發(fā)明作進一步描述：

【專利附圖】

【附圖說明】
[0021] 附圖1為本發(fā)明的實施例1的組合膠囊的立體圖。其中，1、下膠囊體；2、上膠囊 體；3、第一碳酸氫鈉片；4、奧美拉唑片；5、第二碳酸氫鈉片。
[0022] 附圖2為實施例1的組合膠囊的分解立體圖。
[0023] 附圖3為實施例1的組合膠囊的A-A剖視圖。
[0024] 附圖4為本發(fā)明的實施例2的剖視圖。其中，1、下膠囊體；2、上膠囊體；3、碳酸氫 鈉片；4、奧美拉唑片。

【具體實施方式】
[0025] 實施例1 :參見附圖1-3所示，一種囊內(nèi)充填一個奧美拉唑片；兩個碳酸氫鈉的片 劑膠囊。膠囊規(guī)格為〇號。膠囊殼體由下膠囊體1與上膠囊體2套裝構(gòu)成，裝有上述3個 不同顏色包衣的圓柱片，分別為奧美拉唑片4 (含奧美拉唑20mg)、第一碳酸氫鈉片3 (含碳 酸氫鈉550mg，采用微晶纖維素、淀粉、乳糖、預(yù)膠化淀粉漿，外加羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂及二 氧化硅制片)和第二碳酸氫鈉片(含碳酸氫鈉550mg，采用微晶纖維素、淀粉、乳糖、預(yù)膠化淀 粉漿，外加羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂及二氧化硅制片）。
[0026] 第一碳酸氫鈉片為黃色薄膜衣、奧美拉唑片為素片、第二碳酸氫鈉片為黑色薄膜 衣片。
[0027] 實施例2 :參見附圖4所示，一種囊內(nèi)充填一個奧美拉唑片；三個片的碳酸氫鈉的 片劑膠囊。膠囊規(guī)格為〇號。膠囊殼體由下膠囊體1與上膠囊體2套裝構(gòu)成，裝有上述4個 不同顏色包衣的圓柱片，分別為奧美拉唑片4 (含奧美拉唑20mg)、第一碳酸氫鈉片3 (含碳 酸氫鈉366. 7mg，采用甘露醇、乳糖、滑石粉制成)、第二碳酸氫鈉片5 (含碳酸氫鈉366. 7mg， 采用微晶纖維素、淀粉、乳糖、預(yù)膠化淀粉漿，外加羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂及二氧化硅制片） 和第三碳酸氫鈉片6 (含碳酸氫鈉366. 7mg)。
[0028] 第一、三碳酸氫鈉片為黃色薄膜衣、奧美拉唑片為素片、第二碳酸氫鈉片為黑色薄 膜衣片。
[0029] 實施例3 :基本同實施例2, 一種囊內(nèi)充填一個奧美拉唑片；三個片的碳酸氫鈉片 劑膠囊。膠囊規(guī)格為〇號。膠囊殼體由下膠囊體1與上膠囊體2套裝構(gòu)成，裝有上述4個 不同顏色包衣的圓柱片，分別為奧美拉唑片4 (含奧美拉唑20mg)、第一碳酸氫鈉片3 (含 碳酸氫鈉366. 7mg，采用微晶、淀粉、乳糖、預(yù)膠化淀粉漿，外加羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂及二 氧化硅制片)、第二碳酸氫鈉片5 (含碳酸氫鈉366. 7mg)和第三碳酸氫鈉片6 (含碳酸氫鈉 366.7mg)。
[0030] 第一、三碳酸氫鈉片為紫色薄膜衣、奧美拉唑片為紅色腸衣片、第二碳酸氫鈉片為 灰色薄膜衣片。
[0031] 以上所述實施例僅僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式進行描述，并非對本發(fā)明的范圍進 行限定，在不脫離本發(fā)明設(shè)計精神的前提下，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員對本發(fā)明的技術(shù)方案作 出的各種變形和改進，均應(yīng)落入本發(fā)明的權(quán)利要求書確定的保護范圍內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1. 一種片劑膠囊，由膠囊和膠囊內(nèi)的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，其特征在 于，所述膠囊內(nèi)至少充填一個活性成分為碳酸氫鈉的片劑，和至少充填一個活性成分為奧 美拉唑的片劑。
2. 如權(quán)利要求1所述的片劑膠囊，其特征在于，所述奧美拉唑片為1片，所述碳酸氫鈉 片為3片。
3. 如權(quán)利要求1所述的片劑膠囊，其特征在于，所述奧美拉唑片為1片，所述碳酸氫鈉 片為2片。
4. 如權(quán)利要求2所述的片劑膠囊，其特征在于，所述奧美拉唑片為1片含有20mg奧美 拉唑的片劑，所述碳酸氫鈉片為3片含有366. 7mg的碳酸氫鈉的片劑。
5. 如權(quán)利要求3所述的片劑膠囊，其特征在于，所述奧美拉唑片為1片含有20mg奧美 拉唑的片劑，所述碳酸氫鈉片為2片含有550mg的碳酸氫鈉的片劑。
6. 如權(quán)利要求1-5所述的任一片劑膠囊，其特征在于，所述片劑是包衣的。
7. 如權(quán)利要求6所述的任一片劑膠囊，其特征在于，所述包衣是腸溶衣。
8. 如權(quán)利要求7所述的片劑膠囊，其特征在于，所述片劑的包衣為不同顏色的，所述片 劑均為形狀相同的圓柱體。
9. 如權(quán)利要求1所述的片劑膠囊，其特征在于，所述膠囊為0號或1號膠囊，并且膠囊 的上囊體和下囊體均為無色或半透明的。
10. 如權(quán)利要求1所述的片劑膠囊，其特征在于，所述奧美拉唑的片劑位于至少兩個碳 酸氫鈉片之間。
【文檔編號】A61K9/48GK104095874SQ201310118242
【公開日】2014年10月15日 申請日期:2013年4月5日 優(yōu)先權(quán)日:2013年4月5日
【發(fā)明者】吳光彥 申請人:黑龍江福和華星制藥集團股份有限公司