專利名稱：墓頭回甲素、乙素及其制備方法和在抗腫瘤藥物上的應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一類從民間中藥墓頭回(糙葉敗醬，Patrinia scabra)中分離得到的雙異戍?；局仡惢衔?墓頭回甲素、乙素(patrininA，B)及其制備方法，同時提供一種以該類化合物為活性成分的用于治療和預防腫瘤的藥物組合物，及該類化合物及其藥物組合物在制備治療和預防腫瘤的藥物方面的應用。
背景技術(shù)：
癌癥，亦稱“惡性腫瘤”，是威脅人類健康最主要的惡性疾病之一，是目前全球人口的第一死因，最新數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2007年，全球有約790萬人死于各類癌癥，占死亡總數(shù)的13%，有超過1200萬個腫瘤病例被確診，其中72%以上腫瘤患者和致死病例都發(fā)生在不發(fā)達國家，且呈不斷上升的趨勢，預計2015年，全球腫瘤致死人數(shù)將增至900萬人，2030年將超過1200萬人；目前，我國每年癌癥發(fā)病人數(shù)約280萬，死亡人數(shù)超過40萬人，位列我國各類疾病致死原因之首，并呈不斷上升趨勢。隨著社會生活節(jié)奏加快，競爭壓力增大，以及人類的生活方式和環(huán)境的改變，腫瘤發(fā) 病率和死亡人數(shù)正逐年增長，已成為現(xiàn)代社會的常見病和高發(fā)病，不僅嚴重影響患者的生活質(zhì)量，而且給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟和精神負擔，也是困擾全球的重大社會問題，癌癥的治療和預防始終是全球范圍類最為迫切的問題之一。目前，化學約物治療是抗擊腫瘤的主要手段，近年來，全球抗腫瘤藥物市場呈快速增長態(tài)勢，據(jù)美國FDA統(tǒng)計數(shù)據(jù)，全球抗癌藥物市場銷售總額由2004年的240億美元，激增至2007年的396億美元。雖然全球每年都不斷有新型抗腫瘤藥物問世，但至今人類仍然沒有一種有效的手段戰(zhàn)勝癌癥，同時不斷發(fā)現(xiàn)新的癌癥種類，以及腫瘤抗/耐藥性的產(chǎn)生和增強，使得對發(fā)現(xiàn)新型有效抗癌藥物的需要顯得尤為迫切?？v觀全球1981至2002年期間所開發(fā)的抗癌藥物，約60 %直接或間接來自于天然產(chǎn)物，充分表明自然界是人類獲取抗腫瘤藥物的最重要的源泉。植物中廣泛存在著具有抗腫瘤作用的活性成分，喜樹堿、長春新堿和紫杉醇等的先后被發(fā)現(xiàn)，標志著天然抗癌藥物研究所取得的重大進展，我國中藥資源豐富，從傳統(tǒng)的藥用植物中篩選尋找抗癌天然活性成分或活性先導化合物是完全可行的。民間中藥“墓頭回”，又名:雞糞草(《本草原始》)，系敗醬科敗醬屬多年生草本植物糙葉敗醬(Patrinia scabra)的地下根莖,具特異臭味,始載于明代《集驗方》，《本草綱目》將其收為正品，因其治療婦女崩中帶下顯奇效而取名“墓頭回”，示其有起死回生之功效。墓頭回，性味苦、酸、澀、涼；具有清熱燥濕、止血止帶、截虐解毒之功效，民間用于宮頸糜爛，早期宮頸癌，婦女崩中、赤白帶下，瘧疾等癥的治療，現(xiàn)代藥理研究證實墓頭回具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、止血、抗菌等多種生物活性。本發(fā)明從民間中藥墓頭回(糙葉敗醬，P.scabra)中分離得到雙異戊?；局仡惢衔?，墓頭回甲素、乙素，藥理試驗研究表明，該類化合物具有顯著的抗腫瘤活性，經(jīng)文獻檢索，迄今未見該類化合物在此方面活性的報道
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一類從民間中藥墓頭回中分離得到的雙異戊?；局仡惢衔锬诡^回甲素、乙素。本發(fā)明的另一目的是提供上述墓頭回甲素、乙素的制備方法。本發(fā)明的進一步目的是提供以墓頭回甲素、乙素為活性成分的用于治療和預防惡性腫瘤的藥物組合物，及上述化合物和組合物在制備治療和預防惡性腫瘤的藥物方面的應用。本發(fā)明提供的雙異戊?；局仡惢衔锬诡^回甲素、乙素具有如下化學結(jié)構(gòu)式:
權(quán)利要求
1.一類結(jié)構(gòu)式如下的雙異戊?；局仡惢衔锬诡^回甲素、乙素。
2.如權(quán)利要求1所述雙異戊?；局啬诡^回甲素、乙素的制備方法，其特征是，包括以下步驟:墓頭回(糙葉敗醬，Patrinia scabra)藥材,水或有機溶劑提取,所得粗浸膏經(jīng)石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取，其中乙酸乙酯萃取物再反復經(jīng)硅膠、Sephadex LH-20和ODS柱層析分離、純化，得墓頭回甲素、乙素。
3.如權(quán)利2要求的制備方法，所述提取是在室溫或加熱回流條件下進行的。
4.如權(quán)利2要求的制備方法，所述的有機溶劑選自醇類溶劑、酮類溶劑、酯類溶劑或醚類溶劑。
5.如權(quán)利4要求的制備方法，所述醇類溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、正戊醇一種或幾種混合物。
6.如權(quán)利4要求的制備方法，所述酮類溶劑選自丙酮、丁酮一種或幾種混合物。
7.如權(quán)利4要求的制備方法，所述酯類溶劑選自甲酸乙酯、乙酸乙酯一種或幾種混合物。
8.如權(quán)利4要求的制備方法，所述醚類溶劑選自石油醚、甲醚、乙醚一種或幾種混合物。
9.用于治療腫瘤的藥物組合物，其中含有治療有效量的權(quán)利要求1所述的化合物和藥學上可接受的載體。
10.權(quán)利要求1所述化合物墓頭回甲素、乙素在制備治療和預防腫瘤的藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一類從民間中藥墓頭回(糙葉敗醬，Patrinia scabra)中分離得到的雙異戊?；局仡惢衔?，墓頭回甲素、乙素(patrinin A，B)及其制備方法，同時提供一種以該類化合物為活性成分的用于治療和預防腫瘤的藥物組合物，及該類化合物及其藥物組合物在制備治療和預防腫瘤的藥物方面的應用。
文檔編號A61K31/222GK103113223SQ201310042039
公開日2013年5月22日 申請日期2013年1月23日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月23日
發(fā)明者李寧, 王開金, 陳飛虎, 李俊, 謝雪峰, 高文超 申請人:安徽醫(yī)科大學