五味子乙素、五味子丙素在制備抗肝纖維化藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及五味子乙素、五味子丙素在制備抗肝纖維化 藥物或保健食品中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】：
[0002] 肝硬化是嚴重危害人類健康的常見病之一，目前我國的發(fā)生率仍保持在較高水 平。肝硬化的病理學(xué)基礎(chǔ)是肝纖維化，后者是各種損肝因素（如病毒性肝炎、酒精性肝病、 某些代謝性疾病、藥物及化學(xué)毒物損傷及肝寄生蟲病等）引起的肝臟損害和炎癥，進而導(dǎo) 致慢性肝病發(fā)展為肝硬化的必經(jīng)病理過程。肝纖維化為大多數(shù)慢性肝病所共有的病理特 征，也是慢性肝炎、肝硬化進一步發(fā)展、惡化的重要中間環(huán)節(jié)?，F(xiàn)代研宄表明：肝纖維化患 者中有20%至40%的病人最終會發(fā)展為肝硬化，甚至肝癌。因此有效地阻斷肝纖維化的發(fā) 生，對治療肝臟疾病有著重要意義。"
[0003] 近年來以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)進行的抗纖維化研宄，其所具備的毒副作用小，治療 效果佳的特點，已被廣泛應(yīng)用于實驗及臨床研宄。中藥五味子始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，并被列 為上品。五味子的主要功效是斂肺，滋腎，生津，收汗，澀精。現(xiàn)代藥理研宄表明：五味子具 有消炎、保護及增強心臟機能、擴血管等作用。五味子中主要含有五味子多糖、揮發(fā)油和木 脂素類成分，其中木質(zhì)素類成分具有保肝作用，但其中哪些化學(xué)成分起著抗肝纖維化作用 未見相關(guān)文獻報道。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0004] 本發(fā)明的目的在于深入解析五味子中哪些化學(xué)成分具有抗肝纖維化作用，本發(fā)明 的另一目的在于提供五味子乙素、五味子丙素新的醫(yī)藥用途。
[0005] 本發(fā)明人研宄發(fā)現(xiàn)五味子乙素、五味子丙素具有顯著的抗肝纖維化作用。本發(fā)明 經(jīng)動物實驗證明：采用五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素類成分抗肝纖維化作用研宄實 驗，發(fā)現(xiàn)五味子乙素、五味子丙素能降低大鼠血清中的HA、LN、V型膠原等指標；采用0：14誘 導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型實驗，發(fā)現(xiàn)五味子乙素、五味子丙素可顯著降低大鼠血清中ALT、AST 的濃度，改善肝組織病理癥狀，降低大鼠肝臟III型膠原的含量，具有良好的抗肝纖維化作 用，因此五味子乙素、五味子丙素對肝纖維化起著治療作用，而五味子甲素對抗纖維化沒有 顯著治療作用。
[0006] 本發(fā)明提供了五味子乙素、五味子丙素在制備抗肝纖維化藥物或保健食品中的應(yīng) 用。
[0007] 本發(fā)明所述的抗肝纖維化，是指預(yù)防或治療肝纖維化。
[0008] 本發(fā)明所述的藥物是由藥物活性成分五味子乙素、五味子丙素和藥學(xué)上可接受的 輔料組成的藥物組合物。
[0009] 本發(fā)明所述的藥物組合物可采用醫(yī)學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的方法，將五味子乙素、五味子丙 素作為活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料制成藥物制劑，所述的藥物制劑中，活性成分的重 量含量為〇.1%~99.9%。
[0010] 本發(fā)明不僅明確了五味子中哪些化學(xué)成分具有抗肝纖維化作用，而且為肝纖維化 臨床治療提供了新的手段。
【附圖說明】：
[0011] 圖I :CCL4造模給藥后HE染色圖，其中A為模型組，B為五味子甲素組，C為五味 子乙素組，D為五味子丙素組；
[0012] 圖2 :CCL4造模給藥后S-red染色圖，其中A為模型組，B為五味子甲素組，C為五 味子乙素組，D為五味子丙素組。
【具體實施方式】：
[0013] 以下結(jié)合附圖和具體實施，對本發(fā)明作進一步說明。應(yīng)理解，以下實施僅用于說明 本發(fā)明而非用于限定本發(fā)明的范圍。
[0014] 實施例1 :五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素對膽總管結(jié)扎肝纖維化模型大鼠 的治療作用
[0015] 膽總管結(jié)扎肝纖維化實驗（徐叔云，卞如濂，陳修.藥理實驗方法學(xué)，第3版[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2002 :807)。具體方法如下：
[0016] SD大鼠，雌雄各半，6~8周齡，體重200± 10g，中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)實驗 動物中心提供。
[0017] 飼養(yǎng)室溫度18-22 °C，相對濕度60% -75%，人工混合飼料喂養(yǎng)。
[0018] 隨機分組，每組10只大鼠：空白對照組、模型組、五味子甲素組（25mg/kg · d)、五 味子甲素組（50mg/kg · d)、五味子甲素組（75mg/kg · d)、五味子乙素組（25mg/kg · d)、五味 子乙素組（50mg/kg · d)、五味子乙素組（75mg/kg · d)、五味子丙素組（25mg/kg · d)、五味子 丙素組（50mg/kg · d)、五味子丙素組（75mg/kg · d)。假手術(shù)組僅腹部切開，分離膽總管，不 做膽總管結(jié)扎，然后縫合。膽總管結(jié)扎組在術(shù)后三天，給藥組進行給藥，空白對照組灌胃等 量的生理鹽水。
[0019] 給藥3w后，于第25天處死老鼠。肝門靜脈取血，靜止后，離心取血清。檢測HA(透 明質(zhì)酸酶）、LN蛋白、III型膠原氨基末端、V型膠原、總蛋白、總膽紅素。
[0020] 結(jié)果見表1。
[0021] 由表1可見，模型組中的各項指標都顯著高于假手術(shù)組，證明建模成功，相對于假 手術(shù)組與模型組，給藥劑量為25mg/mL的五味子乙素及五味子丙素組的生化檢測指標升 高，但隨著給藥劑量的加大，五味子乙素、五味子丙素組能顯著降低HA(透明質(zhì)酸酶）、LN蛋 白、III型膠原氨基末端、V型膠原、總蛋白、總膽紅素等指標，然而五味子甲素組的這些指 標并沒有降低作用。
[0022] 實驗結(jié)果表明，五味子乙素、五味子丙素對膽總管結(jié)扎肝纖維化有著抑制作用，五 味子甲素并沒有顯著地抗纖維化作用。
[0023]
【主權(quán)項】
1. 五味子乙素、五味子丙素在制備抗肝纖維化藥物或保健食品中的應(yīng)用。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的五味子乙素、五味子丙素在制備抗肝纖維化藥物或保健 食品中的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物是由藥物活性成分五味子乙素、五味子丙素和藥學(xué) 上可接受的輔料組成的藥物組合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的五味子乙素、五味子丙素在制備抗肝纖維化藥物或保 健食品中的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物組合物可采用醫(yī)學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的方法，將五味子乙 素、五味子丙素作為活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料制成藥物制劑，所述的藥物制劑中， 活性成分的重量含量為〇. 1 %~99. 9%。
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。中藥五味子的主要特征性成分為木脂素類成分，木脂素類成分包括五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素等，現(xiàn)代藥理試驗表明，木脂素類成分具有保肝和抗氧化等多種藥理活性。本發(fā)明提供了五味子乙素、五味子丙素成分新的醫(yī)藥用途，具體是在制備抗肝纖維化藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明經(jīng)藥效學(xué)研究表明，五味子乙素、五味子丙素可顯著降低膽總管結(jié)扎和CCL4誘導(dǎo)的肝纖維化模型大鼠血清中ALT、AST的濃度，改善肝纖維化癥狀，具有良好的抗肝纖維化活性，因此可用于制備抗肝纖維化藥物或保健食品。
【IPC分類】A61K31-09, A61K31-36, A61P1-16
【公開號】CN104873491
【申請?zhí)枴緾N201510257521
【發(fā)明人】張海, 張國慶, 柴逸峰
【申請人】中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)
【公開日】2015年9月2日
【申請日】2015年5月19日