一種組合物在治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種組合物在治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物中的應(yīng)用，所述組合物包含治療有效量的葡糖激酶抑制劑，和治療有效量的戊糖醇。所述藥物組合物能有效治療動(dòng)脈粥樣硬化。
【專利說(shuō)明】一種組合物在治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物中的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物，具體涉及一種組合物在治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物中的應(yīng) 用。

【背景技術(shù)】
[0002] 動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis)是動(dòng)脈硬化的血管病中常見(jiàn)的最重要的一種， 其特點(diǎn)是受累動(dòng)脈病變從內(nèi)膜開(kāi)始。一般先有脂質(zhì)和復(fù)合糖類積聚、出血及血栓形成，纖維 組織增生及鈣質(zhì)沉著，并有動(dòng)脈中層的逐漸蛻變和鈣化，病變常累及彈性及大中等肌性動(dòng) 脈，一旦發(fā)展到足以阻塞動(dòng)脈腔，則該動(dòng)脈所供應(yīng)的組織或器官將缺血或壞死。由于在動(dòng)脈 內(nèi)膜積聚的脂質(zhì)外觀呈黃色粥樣，因此稱為動(dòng)脈粥樣硬化。
[0003] 動(dòng)脈粥樣硬化是累及體循環(huán)系統(tǒng)從大型彈力型(如主動(dòng)脈）到中型彈力型(如心外 膜冠狀動(dòng)脈）動(dòng)脈內(nèi)膜的疾病。其特征是動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊形成(盡管有嚴(yán)重情況下斑塊可以 融合)。每個(gè)斑塊的組成成分不同。脂質(zhì)是粥樣硬化斑的基本成分。內(nèi)膜增厚嚴(yán)格來(lái)說(shuō)不 屬于粥樣硬化斑塊，而是血管內(nèi)膜對(duì)機(jī)械損傷的一種適應(yīng)性反應(yīng)。
[0004] 導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)理：
[0005] ULDL透過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞深入內(nèi)皮細(xì)胞間隙，單核細(xì)胞遷入內(nèi)膜，此即最早期。
[0006] 2、Ox-LDL與巨噬細(xì)胞的清道夫受體結(jié)合而被攝取，形成巨噬源性泡沫細(xì)胞，對(duì)應(yīng) 病理變化中的脂紋。
[0007] 3、動(dòng)脈中膜的血管平滑肌細(xì)胞（SMC)遷入內(nèi)膜，吞噬脂質(zhì)形成肌源性泡沫細(xì)胞，增 生遷移形成纖維帽，對(duì)應(yīng)病理變化中的纖維斑塊。
[0008] 4、Ox-LDL使上述兩種泡沫細(xì)胞壞死崩解，形成糜粥樣壞死物，粥樣斑塊形成。對(duì) 應(yīng)病理變化中的粥樣斑塊。
[0009] 從上述動(dòng)脈粥樣硬化形成的機(jī)理可以得知：關(guān)鍵環(huán)節(jié)在于Ox-LDL，如何防止LDL 被氧化成Ox-LDL就成了治療和防止動(dòng)脈粥樣硬化的核心。
[0010] 目前的藥物治療，主要采取以下藥物：
[0011] 1、降血脂藥物：（1)他汀類；（2)貝特類；（3 )煙酸；（4 )消膽胺；（5 )安妥明；（6 ) 不飽和脂肪酸如益壽寧、血脂平及心脈樂(lè)等；（7)藻酸雙酯鈉。
[0012] 2、抗血小板藥物：（1)阿斯匹林；（2)潘生??；（3)氯吡格雷；（4)西洛他唑。
[0013] 另有水蛭素具有抗血小板作用：血小板聚集，在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮 重要作用，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷(包括動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂）和血管內(nèi)皮功能減退是引起血 小板激活的第一步。以上情況使內(nèi)皮下膠原組織暴露，血小板通過(guò)其細(xì)胞膜糖蛋白上I b 和I a/ II a受體和膠原組織結(jié)合，即血小板黏附。此后，在一些刺激因素如膠原、血檢索A2 (TXA2)、二磷酸腺苷（ADP)、凝血酶等作用下可進(jìn)一步使血小板激活。凝血酶是作用最強(qiáng)的 促進(jìn)血小板激活的物質(zhì)，天然水蛭素與凝血酶結(jié)合后可使凝血酶的激活血小板作用減弱。 天然水蛭素通過(guò)抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板激活，具有明確的抑制血小板聚集作用。
[0014] 目前使用的降脂類藥物及抗血小板類藥物主要存在兩個(gè)問(wèn)題：（1)阻斷正常生理 運(yùn)行所需物質(zhì)的功能，例如HMG-CoA還原酶在氧化修飾的低密度脂蛋白導(dǎo)致粥樣硬化人體 中具有重要的生理功能，而HMG-CoA還原酶抑制劑這種藥物的使用，將抑制人體這種酶執(zhí) 行正常的生理功能。這種藥物的使用當(dāng)然在一定程度上可以減少脂類的聚積，但是，同樣也 會(huì)使人自身的HMG-CoA酶喪失其他生理功能，長(zhǎng)期使用將影響機(jī)體正常運(yùn)行。（2)這類藥物 對(duì)于肝臟、腎臟功能造成巨大的傷害，長(zhǎng)期使用必然會(huì)引發(fā)肝臟、腎臟方面的疾病。這點(diǎn)不 需要過(guò)多的說(shuō)明，這些藥物的說(shuō)明書(shū)中都會(huì)有指出。但是，大部分人只習(xí)慣了看療效，而不 愿意關(guān)注藥物的副作用。建議每一個(gè)人，在決定使用一種藥物時(shí)，必須非常認(rèn)真讀懂藥物的 副作用說(shuō)明。單純?yōu)榱睡熜Ф艞墝?duì)身體其他部位的保護(hù)是顧此失彼的做法。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0015] 本發(fā)明的目的在于提供治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物。
[0016] 本發(fā)明的目的之一在于提供一種組合物在治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物中的應(yīng)用，所 述組合物包含治療有效量的葡糖激酶抑制劑，和治療有效量的戊糖醇，其特征在于，所述葡 糖激酶抑制劑為：

【權(quán)利要求】
1. 一種組合物在治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物中的應(yīng)用，所述組合物包含治療有效量的葡 糖激酶抑制劑，和治療有效量的戊糖醇，其特征在于，所述葡糖激酶抑制劑為：
所述戊糖醇為：
【文檔編號(hào)】A61P9/10GK104274461SQ201310290262
【公開(kāi)日】2015年1月14日 申請(qǐng)日期:2013年7月11日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月11日
【發(fā)明者】王岳榮 申請(qǐng)人:無(wú)錫信達(dá)醫(yī)療器械有限公司