槲皮素烴基化衍生物及其制備方法與應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種槲皮素烴基化衍生物，其特征在于，具有如下通式（1）：式中，R1、R2、R3、R4各自獨立地選自H、(CH2)3CH3、CH2CH=CHPh、CH2CH=CH(CH3)CH3、CH2CH=CH(CH3)CH2CH2CH=CH(CH3)CH3，且R1、R2、R3、R4不全是H。
【專利說明】槲皮素烴基化衍生物及其制備方法與應用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種槲皮素烴基化衍生物及其制備方法與在制備抗腫瘤藥物中的應用。
【背景技術(shù)】
[0002]槲皮素廣泛存在于植物中，具有抗氧化、保護細胞、抗腫瘤、抗菌、抗病毒、抗糖尿病、抗焦慮的作用。但是，槲皮素口服生物利用度較低，且因溶解性問題難于制成注射劑，因此大大限制了其作為藥物(尤其是抗腫瘤藥物)在臨床方面的應用。目前，槲皮素的水溶性衍生物有較多文獻和專利報道，雖然這類衍生物溶解性有所提高，但生物利用度或吸收利用率卻未見明顯增強。脂溶性烴基化衍生物可能增加其生物膜穿透性而增加吸收利用率，但目前這類化合物還少見報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是提供一種抗腫瘤活性高且具有高脂溶性的槲皮素烴基化衍生物及其制備方法與應用。
[0004]本發(fā)明的槲皮素烴基化衍生物具有如下通式(I): [0005]
【權(quán)利要求】
1.一種槲皮素烴基化衍生物，其特征在于，具有如下通式(I):
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的槲皮素烴基化衍生物’其特征在于，!^、!^、!^、!^中，除是H的項外，其余各項相同。
3.一種用于制備權(quán)利要求1或2所述的槲皮素烴基化衍生物的方法，其特征在于，包括如下步驟: (1)1質(zhì)量份槲皮素?；苌锶苡贗~50質(zhì)量份的溶劑中； (2)加入0.05~20質(zhì)量份的堿及0.1~30質(zhì)量份的烴基化試劑，加熱至30~150°C，反應0.5~120小時； (3)蒸發(fā)除去大部分溶劑后，加入堿液水解； (4)加酸調(diào)節(jié)pH至I~6.9，過濾收集粗產(chǎn)物沉淀； (5 )采用重結(jié)晶或色譜法純化得到的粗產(chǎn)物，得槲皮素烴基化衍生物晶體。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(I)所述的槲皮素酰基化衍生物為30，3’ O, 4’ O, 50, 70-五乙酰槲皮素、30，3’ O, 4’ O, 50, 70-五丙酰槲皮素、30，3’ O, 4’ O, 50，70-五丁酰槲皮素、30，3’ O, 4’ O, 50，70-五異丁酰槲皮素、30，3’ 0，4’ O, 50，70-五甲氧羰酰槲皮素、30，3’ 0，4’ O, 50，70-五芐氧羰酰槲皮素或30，3’ O, 4’ O, 50，70-五苯甲酰槲皮素之一或任意幾種以任意比例組成的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(I)所述的溶劑為四氫呋喃、二氧六環(huán)、丙酮、丁酮、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜之一或任意幾種以任意比例組成的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述的堿為氫化鈉、氫化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫之一或任意幾種以任意比例組成的混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述的烴基化試劑為1-溴丁烷、肉桂基氯、異戊烯基氯或香葉基氯。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述的堿液為I~5M的氫氧化鈉水溶液。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)所述的酸為鹽酸、甲酸或乙酸。
10.權(quán)利要求1或2所述的槲皮素烴基化衍生物在抗腫瘤藥物制備中的應用。
【文檔編號】A61P35/00GK103467426SQ201310451500
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年9月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月27日
【發(fā)明者】甄宇紅, 廖瀚, 孫永, 韓旭, 黃珊珊, 張寶璟, 龍亞一, 韓文琦 申請人:大連醫(yī)科大學