注射用谷維素凍干粉組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種注射用谷維素凍干粉組合物及其制備方法，涉及藥品及藥品制造【技術(shù)領(lǐng)域】，該組合物的主藥為：質(zhì)量百分比為0.1%～99.9%的谷維素和99.9%～0.1%的殼聚糖納米粒。本發(fā)明的有益效果為：1）提高谷維素在水中的溶解度而且可縮短其溶解時(shí)間，有利于臨床應(yīng)用；2）增強(qiáng)谷維素的抗菌效果，在臨床上可減少谷維素用量，降低谷維素不良反應(yīng)；3）液體加工方便，簡化了無菌業(yè)操作過程；4）殼聚糖可有效包封DNA,保護(hù)DNA免受降解，增加膜脂的流動(dòng)性，降低膜的微粘度，改變膜蛋白構(gòu)象，這些作用都有利于藥物的跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)；5)提高了制劑的穩(wěn)定性。
【專利說明】注射用谷維素凍干粉組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】:
[0001]本發(fā)明涉及藥品及藥品制造【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種注射用谷維素凍干粉組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】:
[0002]谷維素(Oryzanol):化學(xué)名稱為2-[(乙硫基)甲基]苯基甲基氨基甲酸酯2_(乙硫甲基)苯基N-甲基氨基甲酸酯。
[0003]本品外觀為白色或微黃色粉末，有特異香味。谷維素藥理與臨床療效，在國內(nèi)已經(jīng)鑒定和得到肯定的有自主神經(jīng)功能紊亂、婦女更年期綜合征、周期性精神病、痛經(jīng)、經(jīng)前期緊張綜合征、血管性頭痛、功能性消化不良、小兒神經(jīng)性尿頻、頭部外傷綜合征等。最近越來越多的實(shí)驗(yàn)證明谷維素還具有顯著的降血脂、抗心律失常、治療細(xì)菌性痢疾、治療胃潰瘍等作用。目前市售的谷維素制劑種類雖繁多，但實(shí)際效果有限，主要由于谷維素作為一種脂溶性藥物，在體內(nèi)吸收率和血藥濃度低，代謝降解又較快。因而研制一種能提高谷維素生物利用度的注射用凍干組合物粉針就顯得尤為重要。
[0004]殼聚糖是一種氨基多糖聚合物，是由天然無活性的甲殼素經(jīng)脫乙酰基后得到的。殼聚糖的結(jié)構(gòu)與纖維素十分相似，只是糖環(huán)C2上的乙酰氨基代替了羥基，這個(gè)乙酰氨基賦予殼聚糖特殊的特性，使其可以用于藥物制劑方面。殼聚糖在弱酸溶劑中易于溶解，特別值得指出的是溶解后的溶液中含有氨基，呈弱堿性，有很強(qiáng)的親水性，可與鹽酸和醋酸等無機(jī)或有機(jī)酸合成鹽。殼聚糖 的很多生理活性使其在醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。
[0005]殼聚糖納米粒或殼聚糖分子與C6細(xì)胞間具有很強(qiáng)的相互作用，折射率變化較大，殼聚糖(Chitosan)是由天然高分子甲殼素衍生而得到的一種氨基多糖，是自然界唯一存在的荷正電荷的堿性多糖，具有生物黏附性及吸收促進(jìn)作用，因此是粘膜給藥系統(tǒng)的優(yōu)良載體.天然高分子多糖類物質(zhì)殼聚糖具有良好的生物相容性和生物可降解性。殼聚糖作為一種陽離子聚電解質(zhì)，其分子鏈上有大量伯氨，從而提高藥物的穩(wěn)定性和載藥量，調(diào)節(jié)藥物釋放速度等.殼聚糖納米粒是一種粒徑小于IOOnm的微粒，作為一種藥物載體具有緩釋和靶向作用，但目前臨床上還沒有含殼聚糖納米粒的藥物劑型。本發(fā)明提供一種谷維素凍干粉組合物及其制備方法，作為抗菌藥物用于臨床。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0006]本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種注射用谷維素凍干粉組合物，該組合物主藥為:谷維素，殼聚糖納米粒。
[0007]為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，技術(shù)方案通過如下方式實(shí)現(xiàn):
[0008]一種注射用谷維素凍干粉組合物，其特征在于，該組合物的主藥為:質(zhì)量百分比0.1%~99.9%的谷維素和99.9%~0.1%的殼聚糖納米粒。
[0009]一種注射用谷維素凍干粉組合物的制備方法，其特征在于，具體操作步驟為:
[0010]將質(zhì)量百分比為0.1%~99.9%的谷維素、99.9%~0.1%的殼聚糖納米粒和主藥5~10倍的甘露醇加到注射用水中；
[0011]加入處方量的谷維素并攪拌溶解至澄清；
[0012]用磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉的緩沖鹽調(diào)pH至11.0，加入0.1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)0.45 μ m和0.22 μ m微孔濾膜過濾；
[0013]根據(jù)檢測(cè)要求灌裝，半壓塞后送入冷凍干燥機(jī)中，降溫至_40°C，保溫2小時(shí)候，緩慢升溫至-5V~O°C升華干燥，再升溫至35°C后，保溫3小時(shí)，冷凍干燥結(jié)束，出箱。
[0014]本發(fā)明的有益效果為:
[0015]經(jīng)發(fā)明人多次實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證該組合物具有如下優(yōu)點(diǎn):1)提高谷維素在水中的溶解度而且可縮短其溶解時(shí)間，有利于臨床應(yīng)用；2)增強(qiáng)谷維素的抗菌效果，在臨床上可減少谷維素用量，降低谷維素不良反應(yīng)；3)液體加工方便，簡化了無菌業(yè)操作過程；4)殼聚糖可有效包封DNA，保護(hù)DNA免受降解，增加膜脂 的流動(dòng)性，降低膜的微粘度，改變膜蛋白構(gòu)象，這些作用都有利于藥物的跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)；5)提高了制劑的穩(wěn)定性。
【具體實(shí)施方式】:
[0016]為了使本發(fā)明實(shí)現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達(dá)成目的與功效易于明白了解，下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。
[0017]實(shí)施例一、注射用谷維素組合物凍干粉針的制備，以1000支計(jì)。
[0018]1.處方:
[0019]
谷維素4 Og
殼聚糖納米粒IOg
甘露醇250g
注射用水 2()00tnl
[0020]2.制備工藝:
[0021]將處方量的谷維素、殼聚糖納米粒和甘露醇緩慢加入到2000ml的注射用水中，邊加入邊攪拌至溶解。
[0022]加入NaOH溶液調(diào)節(jié)PH至11.0，加入0.1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)0.45 μ m和0.22 μ m微孔濾膜過濾。
[0023]根據(jù)檢測(cè)要求灌裝，半壓塞后送入冷凍干燥機(jī)中，降溫至_40°C，保溫2小時(shí)候，緩慢升溫至-5V~O°C升華干燥，再升溫至35°C后，保溫3小時(shí)，冷凍干燥結(jié)束，出箱。
[0024]實(shí)施例二、注射用谷維素組合物凍干粉針的制備，以1000支計(jì)。
[0025]1.處方:
[0026]
谷維素40g
殼聚糖納米粒60g
甘露醇250g
注射用水 2()00ml[0027]2.制備工藝:
[0028]將處方量的谷維素、殼聚糖納米粒和甘露醇緩慢加入到2000ml的注射用水中，邊加入邊攪拌至溶解。
[0029]加入NaOH溶液調(diào)節(jié)PH至11.0，加入0.1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)0.45 μ m和0.22 μ m微孔濾膜過濾。
[0030]根據(jù)檢測(cè)要求灌裝，半壓塞后送入冷凍干燥機(jī)中，降溫至_40°C，保溫2小時(shí)候，緩慢升溫至-5V~O°C升華干燥，再升溫至35°C后，保溫3小時(shí)，冷凍干燥結(jié)束，出箱。
[0031]實(shí)施例三、注射用谷維素組合物凍干粉針的制備，以1000支計(jì)。
[0032]1.處方:
[0033]
【權(quán)利要求】
1.一種注射用谷維素凍干粉組合物，其特征在于，該組合物的主藥為:質(zhì)量百分比為0.1%~99.9%的谷維素和99.9%~0.1%的殼聚糖納米粒。
2.—種權(quán)利要求1所述注射用谷維素凍干粉組合物的制備方法，其特征在于，具體操作步驟為: Cl)將質(zhì)量百分比為0.1%~99.9%的谷維素、99.9%~0.1%的殼聚糖納米粒和主藥5~10倍的甘露醇加到注射用水中； (2)加入處方量的谷維素并攪拌溶解至澄清； (3)用磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉的緩沖鹽調(diào)pH至11.0，加入0.1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)0.45 μ m和0.22 μ m微孔濾膜過濾； (4)根據(jù)檢測(cè)要求灌裝，半壓塞后送入冷凍干燥機(jī)中，降溫至_40°C，保溫2小時(shí)候，緩慢升溫至-5V~O°C升華干燥 ，再升溫至35°C后，保溫3小時(shí)，冷凍干燥結(jié)束，出箱。
【文檔編號(hào)】A61P13/00GK103536548SQ201310481576
【公開日】2014年1月29日 申請(qǐng)日期:2013年10月15日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月15日
【發(fā)明者】汪六一, 汪金燦, 吳函峰 申請(qǐng)人:海南衛(wèi)康制藥(潛山)有限公司