四氫呋喃并苯并二氫吡喃多環(huán)化合物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種如式(I)所示的四氫呋喃并苯并二氫吡喃多環(huán)化合物的制備方法，靛紅重氮、鄰位取代苯甲醛和苯基硝基烯在醋酸銠的催化下，經(jīng)過【3+2】環(huán)加成構建多取代四氫呋喃環(huán)中間體，加堿后通過分子內(nèi)麥克爾加成進一步關環(huán)合成所述四氫呋喃并苯并二氫吡喃多環(huán)化合物。本發(fā)明制備方法的原料價廉易得，采用一鍋法一步構建五個環(huán)狀結構，制備路線短，操作簡單，反應條件溫和，具有高原子經(jīng)濟性，高收率，無環(huán)境污染，便于制備得到四氫呋喃并苯并二氫吡喃環(huán)衍生物以及多元環(huán)狀化合物，提供多樣性的化合物骨架。
【專利說明】四氫呋喃并苯并二氫吡喃多環(huán)化合物的制備方法【技術領域】[0001]本發(fā)明屬于藥物合成化學【技術領域】，涉及一種四氫呋喃并苯并二氫吡喃多環(huán)化合物的制備方法?！颈尘凹夹g】[0002]四氫呋喃并苯并二氫吡喃環(huán)是一類具有特殊藥用化合物的重要骨架結構，經(jīng)常被發(fā)現(xiàn)存在于黃酮類，兒茶酹類，紫檀素類天然產(chǎn)物中。例如Cordigol是Hostettmann課題組于1988年首次從名為Cordia goetzei Guerke的一種紫草科植物的皮莖中分離得到的 (Org.Lett., 2010,12, 5 ；Tetrahedron Lett.1998, 39,141)，并發(fā)現(xiàn)其具有很好的抗菌活性。因此，發(fā)展一種新的合成方法用于制備新的四氫呋喃并苯并二氫吡喃環(huán)是具有重要意義的。[0003]
【權利要求】
1.一種如式(I)所示的四氫呋喃并苯并二氫吡喃多環(huán)化合物的制備方法，其特征在于，將靛紅重氮、鄰位取代苯甲醛和硝基烯通過一鍋法先經(jīng)醋酸銠催化隨后加入堿反應，室溫下，反應合成所述四氫呋喃并苯并二氫吡喃多環(huán)化合物；
2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述靛紅重氮、鄰位取代苯甲醛、硝基烯、醋酸銠、堿的摩爾比為1.5: 1.5: 1.0: 0.02: 0.2ο
3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述靛紅重氮是5-甲基靛紅重氮，5-F 靛紅重氮，6-F靛紅重氮，6-C1靛紅重氮，氮甲基靛紅重氮，氮乙?；寮t重氮，或氮芐基靛紅重氮。
4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述硝基烯是苯基硝基烯，2-甲氧基苯基硝基烯，3-氯苯基硝基烯，4-溴苯基硝基烯，4-甲氧基苯基硝基烯，或4-硝基苯基硝基烯。
5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，反應步驟包括:在反應瓶中加入鄰位取代苯甲醛、硝基烯、醋酸銠、4Α分子篩、有機溶劑，其中，有機溶劑的加入量為5-lOmL/mmol 硝基烯；將靛紅重氮溶解于有機溶劑中得到重氮溶液，其中，用于溶解靛紅重氮的有機溶劑的量為2-4mL/mmol靛紅重氮；在室溫下通過蠕動泵將所述重氮溶液滴加到反應瓶中，重氮溶液滴加完畢后，加入20% mol DBU，反應2h旋蒸去除溶劑得到粗產(chǎn)品，經(jīng)柱層析，得到如式(I)所示的四氫呋喃并苯并二氫吡喃多環(huán)化合物。
6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑是二氯甲烷，三氯甲烷， 或1，2_ 二氯乙烷。
7.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述重氮溶液的滴加時間為lh，加有機堿DBU反應2h。
8.一種按權利要求1方法制備`得到的如式(I)所示的四氫呋喃并苯并二氫吡喃多環(huán)化合物。
【文檔編號】A61P35/00GK103554119SQ201310482800
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年10月15日 優(yōu)先權日:2013年10月15日
【發(fā)明者】胡文浩, 王冬偉, 邱林, 劉順英 申請人:華東師范大學