注射用頭孢匹胺鈉組合物凍干粉針的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種注射用頭孢匹胺鈉組合物凍干粉針，涉及藥品及藥品制造【技術(shù)領(lǐng)域】，包含以下重量份原料成分：頭孢匹胺鈉7.26～9.17份，殼聚糖納米粒5.78～7.67份，注射用水81.38～87.10份。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：1）體外抗菌活性譜更廣，覆蓋了革蘭陽性與革蘭陰性菌（包括綠膿桿菌在內(nèi)），改善了第三、第四代頭孢菌素抗G+菌、綠膿桿菌和厭氧菌活性差的特點(diǎn)，契合了頭孢菌素的研發(fā)方向；2）穩(wěn)定性好，這大大降低了在生產(chǎn)和流通環(huán)節(jié)（特別是商業(yè)流通）產(chǎn)品質(zhì)量大幅度降低的危險(xiǎn)；3）活性的增強(qiáng)使患者用藥周期縮短，降低了頭孢匹胺鈉蓄積引起不良反應(yīng)發(fā)生的可能性；4）殼聚糖納米?？商娲事洞甲鳛閮龈煞坩樀膬龈晒羌軇?，消除了甘露醇對(duì)人體的活性作用。
【專利說明】注射用頭孢匹胺鈉組合物凍干粉針
【技術(shù)領(lǐng)域】:
[0001]本發(fā)明涉及藥品及藥品制造【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種注射用頭孢匹胺鈉組合物凍干粉針。
【背景技術(shù)】:
[0002]頭孢匹胺鈉系半合成的第三代頭孢菌素類抗生素。本品的特點(diǎn)為具有廣泛的抗菌譜和殺菌力，對(duì)β內(nèi)酰胺酶相當(dāng)穩(wěn)定。臨床主要用于敏感菌感染引起的咽喉炎、扁桃體炎、急慢性支氣管炎、肺炎、肺化膿性疾病、腦膜炎及婦科感染等。作用機(jī)制與青霉素結(jié)合蛋白(PBP)的1Α，IB及3有很強(qiáng)的親合性，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，從而發(fā)揮殺菌作用。
[0003]在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)單一頭孢匹胺鈉對(duì)綠膿桿菌和厭氧菌活性差，與其它抗感染藥物聯(lián)合應(yīng)用非常普遍，但據(jù)臨床資料報(bào)道頭孢匹胺鈉與其它藥物存在配伍禁忌現(xiàn)象，注射劑中出現(xiàn)白色渾濁及絮狀物，頻繁用藥可導(dǎo)致惡心、嘔吐、腹瀉、癲癇發(fā)作等。隨著人們對(duì)健康的需求更加迫切，開發(fā)療效確切、安全性高的制劑才能得到了醫(yī)患雙方的普遍認(rèn)可。
[0004]殼聚糖是一種氨基多糖聚合物，是由天然無活性的甲殼素經(jīng)脫乙?；蟮玫降?。殼聚糖的結(jié)構(gòu)與纖維素十分相似，只是糖環(huán)C2上的乙酰氨基代替了羥基，這個(gè)乙酰氨基賦予殼聚糖特殊的特性，使其可以用于藥物制劑方面，殼聚糖的很多生理活性使其在醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:
[0005]
【權(quán)利要求】
1.一種注射用頭孢匹胺鈉組合物凍干粉針，其特征在于，包含以下重量份的原料成分: 頭孢匹胺鈉 7.26~9.17份 殼聚糖納米粒 5.78~7.67份 注射用水81.38~87.10份。
2.—種權(quán)利要求1所述注射用頭孢匹胺鈉組合物凍干粉針的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: (一)殼聚糖納米粒的制備: 1)將殼聚糖粉末粉碎后經(jīng)過100目篩網(wǎng)過篩； 2)稱取100g的殼聚糖粉末在室溫下加入0.lmol/1乙酸溶液40L，磁力攪拌，使殼聚糖完全溶解，得殼聚糖乙酸溶液；
3)用l%NaOH 調(diào)節(jié) pH=5.0 ； 4)攪拌下加入1%三聚磷酸鈉1667g至殼聚糖乙酸溶液中，使殼聚糖/三聚磷酸鈉質(zhì)量比為6:1，通過陰陽離子的靜電作用交聯(lián)成納米粒； 5)將上述膠體溶液4°C高速離心30min，收集下層沉淀，用純水洗滌3次后，冷卻后真空干燥得到殼聚糖納米粒，水分低于2%,粒徑< IOOnm, zeta電位約為15mv ； (二)注射用頭孢匹胺鈉組合物凍干粉針的制備: 1)將處方量的殼聚糖納米粒緩慢`加入到處方量的注射用水中，邊加入邊攪拌至溶解； 2)加入處方量的頭孢匹胺鈉并攪拌溶解至澄清； 3)用磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉的緩沖鹽調(diào)pH至5.1，加入0.1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)0.45 μ m和0.22 μ m微孔濾膜過濾，檢測(cè)中間體含量，按頭孢匹胺鈉計(jì)每瓶1.0g計(jì)算裝量； 4)根據(jù)檢測(cè)要求灌裝，半壓塞后送入冷凍干燥機(jī)中，降溫至_40°C，保溫2小時(shí)候，緩慢升溫至-5V~O°C升華干燥，再升溫至35°C后，保溫3小時(shí)，冷凍干燥結(jié)束，出箱。
【文檔編號(hào)】A61K31/546GK103550247SQ201310482641
【公開日】2014年2月5日 申請(qǐng)日期:2013年10月15日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月15日
【發(fā)明者】汪六一, 汪金燦, 胡維維 申請(qǐng)人:海南衛(wèi)康制藥(潛山)有限公司