黑胡椒提取的組合物在制備防治咳嗽藥中的應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種黑胡椒提取的組合物，將黑胡椒揮發(fā)油與黑胡椒總生物堿按比例混合，得到藥物組合物。
【專利說明】黑胡椒提取的組合物在制備防治咳嗽藥中的應用
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及從黑胡椒提取的組合物，以及在制備鎮(zhèn)咳、化痰以及治療上呼吸道炎癥的藥物中的應用。
【背景技術】
[0002]黑胡椒，藤本植物，屬胡椒科，由胡椒科植物的球形漿果干制加工而成，帶黑色果皮者稱為黑胡椒。中國海南引入，然后在廣東、云南、廣西、福建等省區(qū)也陸續(xù)引種試種成功。種植胡椒現(xiàn)已作為海南省的一項產(chǎn)業(yè)，胡椒具有很多食品和制藥用途，黑胡椒是一種優(yōu)良的食品調(diào)味劑和食用香料，具有防腐作用；可提取胡椒堿，胡椒林堿，胡椒油堿甲、乙、丙等生物堿和揮發(fā)油，有鎮(zhèn)靜，溫中散寒、下氣、健胃、止痛、消炎、解毒、降血脂等功能，治療消化不良癥、寒痰、積食、腸炎、支氣管炎、感冒和風濕病等。胡椒在抗驚厥，殺蟲，抗癌等多方面存在活性
[0003]咳嗽作為一種重要的反射保護機制，能排除呼吸道的痰液或異物，保持呼吸道的清潔和通暢，防止感染的形成。因此對于輕度而不頻繁的咳嗽，只要將痰液或異物排除，就可自發(fā)緩解，不必應用止咳藥。但如果咳嗽劇烈且持續(xù)存在，不僅會加劇患者痛苦，影響休息和睡眠，增加體力的消耗，甚至促進疾病的發(fā)展，產(chǎn)生其它并發(fā)癥。因此在適當?shù)臅r候應該使用適當?shù)闹箍人?，使咳嗽緩解?br> [0004]咳嗽是肺系疾病常見的癥狀之一，始載于《內(nèi)經(jīng)》。中醫(yī)認為，咳嗽是由外邪侵犯肺臟或者臟腑功能失調(diào)導致的肺失宣降，肺氣上逆。從現(xiàn)代醫(yī)學理論來講，咳嗽為一種重要的防御機制，通過咳嗽能夠清除咽部和整個呼吸道的粘性分泌物以及吸入的有害物質(zhì)和異物。從生理上講，咳嗽對氣道的清除作用在分泌物過多的情況下是有益的，而頻繁劇烈的咳嗽會影響患者的呼吸及心臟的功能。對“咳嗽”的認識經(jīng)歷了漫長的歷史發(fā)展過程，從《內(nèi)經(jīng)》的“五臟咳”到隋 ? 巢元方《諸病源候論》的“十咳”，即風、寒、支、心、肝、脾、腎、膽、厥咳等十種；從金元四大家對咳嗽病機及辨證治療、明清時期以王肯堂、趙獻可為代表的醫(yī)家對咳嗽病因病機的深入探討，到現(xiàn)代應用高科技手段對咳嗽生理及病理機制的深層次剖析，且借助于層出不窮的新的實驗儀器和實驗方法，對其研究則更加深入、透徹。有關咳嗽的論述頗多，總的來說不外從中醫(yī)角度所見的外感、內(nèi)傷咳嗽以及西醫(yī)角度的喉源性、藥源性及過敏性咳嗽等。
[0005]目前的中樞性鎮(zhèn)咳藥和末梢性鎮(zhèn)咳藥，如右美沙芬、噴托維林、苯丙哌林和那可定等，都具備毒副作用較大，耐藥性較大等副作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]為解決上述問題，本發(fā)明提供如下技術方案。
[0007]一種黑胡椒提取的組合物，其特征在于:按照如下制備方法制成:
[0008](1)黑胡椒用石油醚滲漉提取揮發(fā)油，備用；
[0009](2)將脫揮發(fā)油的黑胡椒用乙醇提取，提取液過濾，濃縮至一定體積后過陰離子交換樹脂，以5% -15%鹽酸溶液作為洗脫劑，所得洗脫液濃縮，再過DlOl大孔吸附樹脂，以75% -95%乙醇溶液作為洗脫劑，所得洗脫液減壓濃縮，得黑胡椒總生物堿；
[0010]將上述黑胡椒揮發(fā)油與黑胡椒總生物堿按比例混合，得到藥物組合物。
[0011]一種黑胡椒提取的組合物，其特征在于:按照如下制備方法制成:
[0012](I)黑胡椒用石油醚滲漉提取揮發(fā)油，備用；
[0013](2)將脫揮發(fā)油的黑胡椒用乙醇提取，提取液過濾，濃縮至一定體積后過陰離子交換樹脂，以5% -15%鹽酸溶液作為洗脫劑，所得洗脫液濃縮，再過DlOl大孔吸附樹脂，以75% -95%乙醇溶液作為洗脫劑作為洗脫劑，75% -95%乙醇溶液中含有聚乙二醇和碳酸氫鈉，所得洗脫液減壓濃縮，得黑胡椒總生物堿；
[0014]將上述黑胡椒揮發(fā)油與黑胡椒總生物堿按比例混合，得到藥物組合物。
[0015]聚乙二醇是聚乙二醇2000、4000、或6000。
[0016]弱堿鹽是碳酸氫鈉、碳酸鈉。
[0017]75 % -95 %乙醇溶液中含有聚乙二醇和弱堿鹽，其中的重量比例關系是:75% -95%乙醇溶液60-70重量份，聚乙二醇10-20重量份，弱堿鹽2_5重量份。
[0018]所述黑胡椒提取的組合物，其特征在于由黑胡椒總生物堿與揮發(fā)油和藥學上可接受載體制成。
[0019]所述黑胡椒提取的組合物在制備治療咳嗽、咳痰以及上呼吸道炎癥藥物中的用途。
[0020]藥物組合物的特征在于:黑胡椒總生物堿含胡椒堿96% -98%，揮發(fā)油與生物堿部位的重量比為1-5: 3-20。
[0021]所述藥物組合物，含黑胡椒總生物堿與揮發(fā)油和藥學上可接受載體。
[0022]藥物組合物在制備治療多種原因誘發(fā)咳嗽、咳痰以及上呼吸道炎癥藥物中的用途。
[0023]咳嗽包括:上呼吸道感染、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、支氣管哮喘、Cl PNDS EB、GERC、慢性支氣管炎、支氣管擴張、變應性咳嗽、感冒后咳嗽、支氣管內(nèi)膜結核、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑誘發(fā)和心理性咳嗽等。
[0024]制劑為口服制劑、胃腸外給藥制劑或外用制劑。
[0025]本發(fā)明生物堿口服給藥的劑量為:人的給藥劑量為30mg生物堿/kg，
[0026]本發(fā)明揮發(fā)油口服給藥的劑量為:人的給藥劑量為IOmg揮發(fā)油/kg，
[0027]本發(fā)明組合物口服給藥的劑量，折合為(揮發(fā)油+生物堿)為:人的給藥劑量為2mg揮發(fā)油/kg+10mg生物堿/kg,每日3次，
[0028]顯然，本發(fā)明的組合物比單獨使用生物堿或揮發(fā)油用量要少，效果更好。
【具體實施方式】
[0029]藥材:黑胡椒為市售，經(jīng)檢驗符合藥典相關項下各項標準。黑胡椒為胡椒科植物胡椒Piper nigrum L.的干燥近成熟果實。
[0030]實施例1
[0031]一種黑胡椒提取的組合物，其特征在于:按照如下制備方法制成:
[0032](I)黑胡椒用10倍重量的石油醚滲漉提取揮發(fā)油，備用；[0033](2)將脫揮發(fā)油的黑胡椒用10倍重量的乙醇提取，提取液過濾，濃縮至一定體積后過陰離子交換樹脂，以濃縮物的10倍重量的5%鹽酸溶液作為洗脫劑，所得洗脫液濃縮，再過0101大孔吸附樹脂，以濃縮物的10倍重量的95%乙醇溶液作為洗脫劑，所得洗脫液減壓濃縮，得黑胡椒總生物堿；
[0034]將上述黑胡椒揮發(fā)油與黑胡椒總生物堿按重量比例1: 3混合，得到藥物組合物。
[0035]揮發(fā)油的提取率為4.12%，98生藥相當于0.378揮發(fā)油提取物。
[0036]生物堿部位的提取率為6.15%，生藥相當于0.558生物堿提取物。
[0037]實施例2
[0038]一種黑胡椒提取的組合物，其特征在于:按照如下制備方法制成:
[0039](1)黑胡椒用10倍重量的石油醚滲漉提取揮發(fā)油，備用；
[0040](2)將脫揮發(fā)油的黑胡椒用10倍重量的乙醇提取，提取液過濾，濃縮至一定體積后過陰離子交換樹脂，以濃縮物的10倍重量5%鹽酸溶液作為洗脫劑，所得洗脫液濃縮，再過0101大孔吸附樹脂，以濃縮物的5倍重量95%乙醇溶液作為洗脫劑作為洗脫劑，95%乙醇溶液中含有聚乙二醇2000和碳酸氫鈉，所得洗脫液減壓濃縮，得黑胡椒總生物堿；
[0041]95%乙醇溶液中含有聚乙二醇和碳酸氫鈉，其中的重量比例關系是:95%乙醇溶液60重量份，聚乙 二醇20重量份，碳酸氫鈉2重量份
[0042]將上述黑胡椒揮發(fā)油與黑胡椒總生物堿按重量比例1: 3混合，得到藥物組合物。
[0043]揮發(fā)油的提取率為4.13%，98生藥相當于0.378揮發(fā)油提取物。
[0044]生物堿部位的提取率為6.45%，生藥相當于0.588生物堿提取物。
[0045]實施例3
[0046](1)黑胡椒用10倍重量的石油醚滲漉提取揮發(fā)油，備用；
[0047](2)將脫揮發(fā)油的黑胡椒用10倍重量的乙醇提取，提取液過濾，濃縮至一定體積后過陰離子交換樹脂，以濃縮物的10倍重量5%鹽酸溶液作為洗脫劑，所得洗脫液濃縮，再過0101大孔吸附樹脂，以濃縮物的5倍重量95%乙醇溶液作為洗脫劑作為洗脫劑，95%乙醇溶液中含有聚乙二醇2000和碳酸鈉，所得洗脫液減壓濃縮，得黑胡椒總生物堿；
[0048]95%乙醇溶液中含有聚乙二醇和碳酸氫鈉，其中的重量比例關系是:95%乙醇溶液60重量份，聚乙二醇10重量份，碳酸鈉2重量份
[0049]將上述黑胡椒揮發(fā)油與黑胡椒總生物堿按重量比例1: 3混合，得到藥物組合物。
[0050]揮發(fā)油的提取率為4.11%，生藥相當于0.378揮發(fā)油提取物。
[0051]生物堿部位的提取率為6.65%，生藥相當于0.608生物堿提取物。
[0052]實施例4安全性實驗
[0053]供試品:取具體實施例1-3的產(chǎn)品各1種，研磨成粉末，
[0054]以上述所得的藥粉作為試驗藥物，以體重18-20克雌雄各半的昆明種小白鼠為試驗動物各30只，分別灌胃不同濃度的藥物，具體實施例1-3各組給藥量分別為0.58加1 (生藥)，0.5^/1111 (生藥)，0.5^/1111 (生藥)；給藥體積401111/^,給小鼠一日內(nèi)灌胃給藥3次，累積灌胃給藥體積為12001/1^(累積灌胃給藥劑量為63.12^)。觀察7日，未見明顯毒性反應和胃腸道反應，最大耐受劑量大于63.128八8。解剖后經(jīng)肉眼觀察，主要臟器也無明顯異常。
[0055]以同樣的試驗藥液用蒸懼水稀釋成濃度為0.5^/1111 (生藥)，0.5^/1111 (生藥)，0.5g/ml (生藥)的混懸液，作為大、小劑量組試驗藥物，對雌雄各半的大鼠各40只連續(xù)灌服3個月，進行長期毒性試驗，以等溶劑的蒸餾水為對照。
[0056]長期毒性試驗結果顯示，試驗動物的一般行為活動與體重增長正常，對血液學指標，肝腎功能及主要臟器的臟器系數(shù)均無明顯影響，主要臟器無明顯病理損傷，表明藥物無明顯毒性。
[0057]實施例5本發(fā)明組合物的止咳實驗
[0058]1.供試樣品液配制:
[0059]含實施例1-3的樣品液:分別精密稱取Ig實施例1-3組合物，溶于100ml的0.4%CMC-Na溶液中，超聲混勻，即得實施例1-3的樣品液；
[0060]陽性藥供試樣品液:精密量取45ml的急支糖漿，溶于100ml的0.4% CMC-Na溶液中，超聲混勻，即得陽性藥供試液。
[0061]取小鼠，雌雄各半，18_22g，隨機分組，每組10只，于7日內(nèi)按表所示劑量每日給藥一次，末次給藥后2h，做小鼠二氧化硫引咳實驗。觀察出現(xiàn)咳嗽的潛伏期及3分鐘內(nèi)咳嗽次數(shù)，結果進行統(tǒng)計學處理。見表1。
[0062]表1對二氧化硫的弓丨咳作用
[0063]
【權利要求】
1.一種黑胡椒提取的組合物，將黑胡椒揮發(fā)油與黑胡椒總生物堿按比例混合，得到藥物組合物。
2.一種黑胡椒提取的組合物，其特征在于:按照如下制備方法制成: (1)黑胡椒用石油醚滲漉提取揮發(fā)油，備用； (2)將脫揮發(fā)油的黑胡椒用乙醇提取，提取液過濾，濃縮至一定體積后過陰離子交換樹脂，以5% -15%鹽酸溶液作為洗脫劑，所得洗脫液濃縮，再過DlOl大孔吸附樹脂，以75% -95%乙醇溶液作為洗脫劑，所得洗脫液減壓濃縮，得黑胡椒總生物堿； 將上述黑胡椒揮發(fā)油與黑胡椒總生物堿按比例混合，得到藥物組合物。
3.根據(jù)權利要求1的一種黑胡椒提取的組合物，其特征在于:按照如下制備方法制成: (1)黑胡椒用石油醚滲漉提取揮發(fā)油，備用； (2)將脫揮發(fā)油的黑胡椒用乙醇提取，提取液過濾，濃縮至一定體積后過陰離子交換樹脂，以5% -15%鹽酸溶液作為洗脫劑，所得洗脫液濃縮，再過DlOl大孔吸附樹脂，以75% -95%乙醇溶液作為洗脫劑作為洗脫劑，75% -95%乙醇溶液中含有聚乙二醇和碳酸氫鈉，所得洗脫液減壓濃縮，得黑胡椒總生物堿； 將上述黑胡椒揮發(fā)油與黑胡椒總生物堿按比例混合，得到藥物組合物。
4.權利要求1-2所述黑胡椒提取的組合物，其特征在于由黑胡椒總生物堿與揮發(fā)油和藥學上可接受載體制成。
5.權利要求1-2所述黑胡椒提取的組合物在制備治療咳嗽、咳痰以及上呼吸道炎癥藥物中的用途。
【文檔編號】A61P11/14GK103830339SQ201310581923
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2013年11月20日 優(yōu)先權日:2013年11月20日
【發(fā)明者】程剛 申請人:程剛