化合物3α-Akebonolic acid的制備方法和在制備糖苷酶抑制劑藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了化合物3α-Akebonolic?acid的制備方法和在制備糖苷酶抑制劑藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明從木通屬植物中提取分離強(qiáng)效的a-葡萄糖苷酶抑制劑，植物材料來源豐富，提取制備方法易于操作，且在采用果實(shí)進(jìn)行提取時還可使植物本身不經(jīng)破壞而得到長期利用，既能提高經(jīng)濟(jì)效益，又對環(huán)境友好，且該單體化合物穩(wěn)定、易存放。藥理實(shí)驗(yàn)顯示，化合物3α-Akebonolic?acid的a-葡萄糖苷酶抑制活性比一線糖尿病藥物阿卡波糖更強(qiáng)，可望進(jìn)一步發(fā)展為預(yù)防和臨床治療Ⅱ型糖尿病的藥物，具有良好應(yīng)用開發(fā)前景。
【專利說明】化合物3 α -AkebonoI ic acid的制備方法和在制備糖苷酶抑制劑藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】:
[0001]本發(fā)明屬于天然藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種降三職化合物3 a -Akebonolicacid的分離制備方法、和該化合物或其可藥用的鹽或其酯化衍生物在制備糖苷酶抑制劑藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】:[0002]糖尿病為臨床常見的內(nèi)分泌代謝失調(diào)性疾病，其與心血管疾病和癌癥等的逐年高發(fā)具有重要的相關(guān)性，是人類健康重要的殺手。隨著社會的進(jìn)步和人們生活水平的提高，在全球范圍內(nèi)糖尿病的發(fā)病率正在提高，在我國更是有超過I億人的患病率，并呈現(xiàn)逐年增加的趨勢。糖尿病正給我國人民健康和國民經(jīng)濟(jì)造成越來越重大的損失。
[0003]糖尿病西醫(yī)分為I型糖尿病(或稱胰島素依賴性，DMl)和II型糖尿病(或稱非胰島素依賴性，DM2)，其中II型糖尿病發(fā)病與患病率皆遠(yuǎn)高于I型糖尿病，因而危害更大。競爭性α -糖苷酶抑制劑具有推遲糖類物質(zhì)消化吸收、控制飯后血糖急劇升高、進(jìn)而能使血糖濃度在一天內(nèi)變化波動幅度減小等功能，是可開發(fā)用于治療II型糖尿病的潛在藥物。目前已開發(fā)上市和正臨床試用作治療II型糖尿病一線用藥的重要α-糖苷酶抑制劑包括acarbose (阿卡波糖)、voglibose、miglitol 和 emigliate 等。
[0004]化合物3 a-Akebonolic acid是30-降齊墩果燒型五環(huán)三職化合物，該化合物曾自木通科木通屬植物木通(Akebia quinata (Thumb.) Decne.)的愈傷組織中分離獲得(Ikuta, A.;Itokawa, H.Triterpenoids of Akebia quinata callus tissue.Phytochemistry, 1986，25:1625-1628),其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下式(I )所示。不過到目前尚未見有其具有糖
苷酶抑制劑活性的研究報道，也未見其自木通屬其他植物中分離報道的文獻(xiàn)。
[0005]
【權(quán)利要求】
1.化合物3d-AkebonoliCacid或其可藥用鹽或其酯化衍生物在制備α -糖苷酶抑制劑藥物中的應(yīng)用，所述的3 a -Akebonolic acid,其結(jié)構(gòu)式如式(I )所示:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的化合物3a-Akebonolic acid的酯化衍生物為化合物3 a -Akebonolic acid的3_位羥基和28-位羧基官能團(tuán)中的一個或兩個分別與有機(jī)酸或有機(jī)醇酯化得到的衍生物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的有機(jī)酸為Cl到C4的有機(jī)酸或含苯環(huán)的C6到ClO的有機(jī)酸，所述的有機(jī)醇為Cl到C4的有機(jī)醇或含苯環(huán)的C6到ClO的有機(jī)醇。
4.一種α-糖苷酶抑制劑藥物，其特征在于，含有有效量的化合物3 a-Akebonolicacid或其可藥用鹽或其酯化衍生物，和藥學(xué)上常用輔料或載體。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的α-糖苷酶抑制劑藥物，其特征在于，所述的化合物3 a -Akebonolic acid的酯化衍生物為化合物3 a -Akebonolic acid的3_位羥基和28-位羧基官能團(tuán)中的一個或兩個分別與有機(jī)酸或有機(jī)醇酯化得到的衍生物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的α-糖苷酶抑制劑藥物，其特征在于，所述的有機(jī)酸為Cl到C4的有機(jī)酸或含苯環(huán)的C6到ClO的有機(jī)酸，所述的有機(jī)醇為Cl到C4的有機(jī)醇或含苯環(huán)的C6到ClO的有機(jī)醇。
7.—種化合物3 a -Akebonolic acid的制備方法，其特征在于，化合物3 a -Akebonolic acid 是從木通(Akebia quinata (Thumb.) Decne.)、三葉木通(Akebiatrifolia(Thumb.)Koidz)> 長序木通(Akebia longeracemosa Matsumura)、白木通(Akebia trifolia (Thumb.) Koidz.Var.australis (Diels) Rehd)和長萼三葉木通(Akebiatrifolia (Thumb.) Koidz..subsp.Longisepala H.N.Qin)的莖、葉或果實(shí)中制備分離得到的。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的制備方法，其特征在于，具體步驟為: a、制備總浸膏:將木通、三葉木通、白木通或長序木通的莖、葉或果實(shí)粉碎后用乙醇水溶液、乙醇、丙酮水溶液或丙酮浸提，提取液濃縮去除乙醇或丙酮，得到總浸膏粗提物，將總浸膏粗提物懸浮于水中，用石油醚萃取，石油醚萃取物經(jīng)濃縮后得到石油醚總浸膏； b、分離純化:石油醚總浸膏經(jīng)正相硅膠柱層析，以石油醚/丙酮為洗脫劑，依次從體積比100:0，20:1，5:1，2:1，1:1，0:100梯度洗脫，收集石油醚/丙酮5: lv/v洗脫的餾分，再經(jīng)凝膠LH-20柱層析分離,丙酮洗脫并重結(jié)晶純化得化合物3 a -Akebonolic acid。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述的乙醇水溶液或者丙酮水溶液為體積分?jǐn)?shù)大于等于70%的乙醇水溶液或者丙酮水溶液。
10.木通、三葉 木通、長序木通、白木通和長萼三葉木通的莖、葉或果實(shí)在制備化合物.3 a -Akebonolic acid 中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K31/56GK103622972SQ201310646309
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2013年12月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月4日
【發(fā)明者】譚建文, 王晶, 徐巧林, 周忠玉, 羅應(yīng) 申請人:中國科學(xué)院華南植物園