專利名稱：一種化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種有機化合物的制備方法。
背景技術(shù)：
研究表明化合物5-三氟甲基_N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羥基苯甲酰胺具有抗結(jié)核作用，但現(xiàn)有技術(shù)中尚未見到公開的5-三氟甲基-N- (2-甲基吡啶-4-基)-2-羥基苯甲酰胺的制備方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供5-三氟甲基-N- (2-甲基吡啶-4-基)-2-羥基苯甲酰胺的制備方法。
化合物是5-三氟甲基-N- (2-甲基吡啶-4-基)-2-羥基苯甲酰胺，其結(jié)構(gòu)式如式
l所示
式1 本發(fā)明的制備方法是將5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酰氯與2-甲基-4-氨基吡啶用氯仿做溶劑，三乙胺做縛酸劑，經(jīng)充分反應(yīng)后得到目標化合物5-三氟甲基-N- (2-甲基吡啶_4-基)-2-羥基苯甲酰胺，其反應(yīng)式參見式2。
式2 本發(fā)明的優(yōu)選方法是將0.022mo1的溶有5_三氟甲基-2_乙酰氧基苯甲酰氯的氯仿溶液與0. 023mol的三乙胺加入lOOmL的氯仿中，將其緩慢冷卻至4。C后再緩慢加入0. 022mol的2-甲基-4-氨基吡啶，待2-甲基_4_氨基吡啶全溶后，室溫攪拌充分反應(yīng)完全后，加入lmL2mo1 L—力C1淬滅反應(yīng)，反應(yīng)液用10%鹽酸溶液萃取，將水相合并，用冷卻的飽和NaHC03溶液調(diào)pH至8-9，析出淡黃色沉淀的目標化合物。 本發(fā)明中，酰氯和酸酐均為活潑的?；瘎?，反應(yīng)能力強。其中酸酐的?；哂胁豢赡嫘浴?-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酸酐不易制備。因此采用酰氯作為酰化試劑，酰氯由于和胺反應(yīng)釋放出的氯化氫需要中和，所以?；磻?yīng)在三乙胺、吡啶等有機堿存在下進行。
3其次，吡啶等有機堿不僅有中和氯化氫的作用，而且對反應(yīng)有催化作用。采用這些催化劑形成的活性中間體可與胺迅速生成酰胺。 沒有采用5-三氟甲基-2-羥基苯甲酰氯制備目標化合物，是基于其自身之間可產(chǎn)生?；酆系脑?。
具體實施例方式
以下給出本發(fā)明實施例。 本發(fā)明的化合物5-三氟甲基_N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羥基苯甲酰胺制備方法是通過5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酰氯與2-甲基-4-氨基吡啶用氯仿做溶劑，三乙胺做縛酸劑，在室溫下反應(yīng)過夜，TLC監(jiān)控反應(yīng)，有兩個性質(zhì)相近的產(chǎn)物，所得產(chǎn)物經(jīng)處理，得到目標化合物。其具體的做法是
a.合成5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酰氯 在lOOmL的三頸瓶中加入5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(12. 40g，0. 05mol)，于50°C以下點滴氯化亞砜(4. OOmL)，妣啶(0. 02mL)，反應(yīng)物呈黃色，逐漸升溫至85。C攪拌回流3h。冷卻，9(TC減壓除去過量的氯化亞砜，冷卻得白色粘稠狀物(12.00g)，收率90X，
置干燥器中密封待用。 關(guān)于5-三氟甲基-2_乙酰氧基苯甲酰氯的合成參見Paris, G Y， Garmaise， D L，Cimon，D G，et al. Glycerides as prodrugs. Synthesis and antiin flammatoryactivityof 1，3_bis (alkanoyl_2_(O-acety lsalicyloyl)glycerides(aspirin triglycerides) [J] J. Med. Chem. 1979,22(6) ，683-687.禾P Chatter je R M， Das K R， D印C， etal.Synthesis of 3-substituted 4-hydroxycoumarin[J]. Journal of the Institutionof Chemists(India)，1982,54(3)，113-115.。 b.5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羥基苯甲酰胺合成
將5. 87g (0. 022mo 1) 5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酰氯的氯仿溶液與三乙胺3. 5mL(0. 023mol)加入lOOmL氯仿中，用冰浴冷卻至4°C ， 5分鐘后，2-甲基-4-氨基吡啶2. 40g(0. 022mol)緩慢分次加入冷卻溶液中，15分鐘加畢。待2-甲基+氨基吡啶全溶后，室溫攪拌過夜。TLC監(jiān)控反應(yīng)，待反應(yīng)完全后，加入lmL2mo1 *L—力C1淬滅反應(yīng)，將反應(yīng)液移入分液漏斗中，用10%鹽酸溶液50mL、30mL、30mL萃取，水相合并，用冷卻的飽和NaHC03溶液調(diào)ra至8-9，放置，析出黃色沉淀。抽濾，干燥，無水乙醇重結(jié)晶，得淡黃色顆粒狀結(jié)晶5. 54g，收率85X。 m. p :255-256°C ;IR(KBr) :v (C = 0) 1739cm—1 ,H NMR : S 11. 44 (bs， 1H，NH) ，8. 60 (d， 1H， J = 7. 58Hz， H6' ) ，8. 25 (d， 1H， J = 1. 83Hz， H6) ， 7. 62—7. 53 (m， 2H， H3'，H5' ) ，7. 77(dd， 1H， J = 8. 16Hz， J = 1. 83Hz， H4) ， 7. 14 (d， 1H， J = 8. 16Hz， H3) ， 2. 47 (s，3H， -CH3) ;13C NMR : S 165. 5， 161. 3， 154. 6， 151. 4， 145. 0， 130. 2， 124. 8， 121. 4 (J = 270Hz)，120. 2， 119. 3， 117. 8， 110. 7， 108. 8， 23. 8 ;Anal. (C14HnF3N202) C， H， F， N.。
權(quán)利要求
一種化合物的制備方法，其特征是將5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酰氯與2-甲基-4-氨基吡啶用氯仿做溶劑，三乙胺做縛酸劑，經(jīng)充分反應(yīng)后得到目標化合物5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羥基苯甲酰胺。
2. 權(quán)利要求l所述的化合物的制備方法，其特征是將0.022mo1的溶有5-三氟甲 基-2-乙酰氧基苯甲酰氯的氯仿溶液與0. 023mol的三乙胺加入100mL的氯仿中，將其緩慢 冷卻至4t:后再緩慢加入0. 022mol的2-甲基-4-氨基吡啶，待2-甲基-4-氨基吡啶全溶 后，室溫攪拌充分反應(yīng)完全后，加入lmL2rno1 L—力C1淬滅反應(yīng)，反應(yīng)液用10%鹽酸溶液萃 取，將水相合并，用冷卻的飽和NaHC03溶液調(diào)pH至8-9，析出淡黃色沉淀的目標化合物。
全文摘要
本發(fā)明公開一種有機化合物5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羥基苯甲酰胺的制備方法。本發(fā)明的制備方法是將5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酰氯與2-甲基-4-氨基吡啶用氯仿做溶劑，三乙胺做縛酸劑，經(jīng)充分反應(yīng)后得到目標化合物5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羥基苯甲酰胺，其反應(yīng)式參見下式。
文檔編號C07D213/75GK101735142SQ200910263648
公開日2010年6月16日 申請日期2009年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月18日
發(fā)明者王小紅, 胡晶萍, 賈忠, 馬建軍 申請人:蘭州市肺科醫(yī)院