用于促升放化療后白細(xì)胞數(shù)量的藥物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了用于促升放化療后白細(xì)胞數(shù)目的藥物及其制備方法，其藥物包括以下原料藥材：白芍、阿膠、草果、黃精、南沙參、百合、麥冬、天冬、石斛、玉竹、明黨參、枸杞子、墨旱蓮、荔枝核、桑椹、龜甲、薏苡仁、雞矢藤、隔山消、首烏藤、海鰻卵、胡荽子、靈芝和豆蔻。本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明的藥物以氣養(yǎng)血、滋補(bǔ)肝腎、填精生髓為主，在治療放化療白細(xì)胞減少癥具有起效快、療效好、安全性高和改善患者生活質(zhì)量的優(yōu)勢(shì)。
【專利說明】用于促升放化療后白細(xì)胞數(shù)量的藥物及其制備方法
[0001]
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及藥學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種用于促升放化療后白細(xì)胞數(shù)量的藥物及其制備方法。
[0003]
【背景技術(shù)】[0004]白細(xì)胞減少癥是由多種原因引起的一組綜合征，一周圍血白細(xì)胞總數(shù)持續(xù)低于4.0X107L為主要診斷依據(jù)，目前在臨床內(nèi)科比較常見，據(jù)其發(fā)病原因可分為原因不明性和繼發(fā)性兩種，而繼發(fā)于腫瘤放療、化療后的白細(xì)胞減少癥尤為常見。放化療即化學(xué)出生治療，是對(duì)病原微生物、寄生蟲、惡性腫瘤所致得以疾病的藥物晉升治療?；熞仓搁_始應(yīng)用藥物治療癌癥，這些特殊的藥物可殺滅腫瘤細(xì)胞，有時(shí)稱為細(xì)胞毒藥物。放療就是放射治療，指用射線消除病灶，放射治療作為治療惡性腫瘤的一個(gè)重要手段。然而由于放化療的特異性不高，在消滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常細(xì)胞也產(chǎn)生了一定的損害。白細(xì)胞減少是放化療中最常見的毒副反應(yīng)，亦是惡性腫瘤患者完成放化療的主要障礙，容易導(dǎo)致嚴(yán)重感染而使治療失敗。約90%的癌癥患者放化療后會(huì)出現(xiàn)白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，使機(jī)體抵抗力下降，易感性明顯增高，個(gè)別合并嚴(yán)重感染而危機(jī)生命，同時(shí)可影響化療周期用藥，成為患者完成治療的主要障礙，因此，升高放化療所致的白細(xì)胞減少非常重要。
[0005]放化療后引起白細(xì)胞少，其發(fā)病機(jī)理主要是由于細(xì)胞毒性藥物或放射線直接對(duì)骨髓造血細(xì)胞的抑制，或破壞細(xì)胞核酸代謝，阻礙細(xì)胞分裂所致，發(fā)病的輕重與藥物或放射線輕重有關(guān)，白細(xì)胞減少的臨床表現(xiàn)與白細(xì)胞減少程度有關(guān)，少數(shù)患者無癥狀，多數(shù)患者有頭暈、疲乏、氣短、納差等癥狀，該病屬中醫(yī)學(xué)“虛勞”、“眩暈”等病的范疇。由于腫瘤系因毒熱、淤血和痰濁等互結(jié)所致，“邪之所湊，其氣必虛”，所以腫瘤的病機(jī)總的來說為邪實(shí)正虛，腫瘤在正氣已經(jīng)虛弱的情況下，再經(jīng)放射線或化學(xué)藥物治療后使正氣愈加損傷，損傷脾胃，使氣血化源不足，氣血虧虛，損傷骨髓，使腎精虧虛。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，血，即血液，是循行于脈中的富有營(yíng)養(yǎng)的紅色的液態(tài)物質(zhì)，是構(gòu)成人體和維持人體生命活動(dòng)的基本物質(zhì)之一。血主于心，藏于肝，統(tǒng)于脾，布于肺，根于腎，有規(guī)律地循行脈管之中，在脈內(nèi)營(yíng)運(yùn)不息，充分發(fā)揮灌溉一身的生理效應(yīng)?！薄鹅`樞.決氣》血者水谷之精氣也……故雖心主血脾和胃，血自生矣”《婦人良方.調(diào)經(jīng)門》:“中焦受氣取汁，變化而赤肝藏血，亦皆統(tǒng)攝于脾，補(bǔ)由于脾胃化生的水谷精微是血液生成的最基本物質(zhì)，所以有脾胃為“氣血生化之源”的說法?！淳畬僖病薄毒霸廊珪?血證》；“腎為水臟，主藏精而化血”《侶山堂類辨.辨血》；“腎藏精，精者，血之所成也”《諸病源候論?虛勞病諸候下》。由上觀之，精髓也是化生血液的基本物質(zhì)。血液是以水谷精微和精髓為主要物質(zhì)基礎(chǔ)，在脾胃、心肺、肝腎等臟腑的共同作用下而生成的血的濡養(yǎng)作用可以從面色、肌肉、皮膚、毛發(fā)等方面反映出來。血的濡養(yǎng)作用正常，則面色紅潤(rùn)，肌肉豐滿壯實(shí)，肌膚和毛發(fā)光滑等。當(dāng)血的濡養(yǎng)作用減弱時(shí)，機(jī)體除臟腑功能低下外，還可見到面色不華或萎黃，肌膚干燥，肢體或肢端麻木，運(yùn)動(dòng)不靈活等臨床表現(xiàn)。[0006]目前，對(duì)腫瘤的治療方法，多數(shù)在藥物治療或手術(shù)治療的同時(shí)要配合進(jìn)行放化療，尤其是對(duì)一些沒有手術(shù)機(jī)會(huì)的患者除了服用藥物，主要還是放化療，但由于放化療毒副作用加大，會(huì)造成白細(xì)胞減少，對(duì)于患者身體損傷較大，為此也有采用注射增加白細(xì)胞的針劑，或服用西藥有鯊肝醇、利血生、生白肽和集落細(xì)胞刺激因子等，但上述方法只能提高白細(xì)胞而患者很多病癥不能得到改善，極大的影響治療效果，而且降低了患者的免疫功能和生活質(zhì)量。
[0007]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明所要解決，該藥的技術(shù)問題在于，提供一種用于促升放化療后白細(xì)胞數(shù)目的藥物及其制備方法物以氣養(yǎng)血、滋補(bǔ)肝腎、填精生髓為主，在治療放化療白細(xì)胞減少癥具有起效快、療效好、安全性高和改善患者生活質(zhì)量的優(yōu)勢(shì)。
[0009]為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種用于促升放化療后白細(xì)胞數(shù)量的藥物，其中，所述藥物包括以下原料藥材:白芍、阿膠、草果、黃精、南沙參、百合、麥冬、天冬、石斛、玉竹、明黨參、枸杞子、墨旱蓮、蒸枝核、桑椹、龜甲、薏該仁、雞矢藤、隔山消、首烏藤、海鰻卵、胡荽子、靈芝和豆蘧。
[0010]所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)為:白芍15-35重量份、阿膠15-30重量份、草果10-20重量份、黃精10-20重量份、南沙參10-20重量份、百合15-25重量份、麥冬15-30重量份、天冬15-25重量份、石斛10-20重量份、玉竹10-20重量份、明黨參15-25重量份、枸杞子15-30重量份、墨旱蓮15-25重量份、荔枝核15-25重量份、桑椹15-30重量份、龜甲10-20重量份、薏苡仁10-20重量份、雞矢藤15-25重量份、隔山消15-30重量份、首烏藤15-25重量份、海鰻卵15-30重量份、胡荽子10-25重量份、靈芝15-35重量份和豆蘧10-20重量份。
[0011]所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)優(yōu)選為:白芍20-30重量份、阿膠20-25重量份、草果13-17重量份、黃精13-17重量份、南沙參12-18重量份、百合18-23重量份、麥冬20-25重量份、天冬18-24重量份、石斛13-17重量份、玉竹12-16重量份、明黨參18-25重量份、枸杞子20-27重量份、墨旱蓮18-23重量份、蒸枝核18-24重量份、?？?9-27重量份、龜甲13-20重量份、薏苡仁15-20重量份、雞矢藤18-22重量份、隔山消18-26重量份、首烏藤18-23重量份、海獲卵18-26重量份、胡荽子15-20重量份、靈芝20-30重量份和?M 10-20重量份。
[0012]所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)還可以優(yōu)選為:白芍25重量份、阿膠23重量份、草果15重量份、黃精15重量份、南沙參15重量份、百合21重量份、麥冬22重量份、天冬21重量份、石斛15重量份、玉竹14重量份、明黨參21重量份、枸杞子25重量份、墨旱蓮20重量份、荔枝核21重量份、桑椹24重量份、龜甲16重量份、薏苡仁18重量份、雞矢藤19重量份、隔山消23重量份、首烏藤20重量份、海鰻卵22重量份、胡荽子16重量份、靈芝26重量份和豆蘧15重量份。
[0013]所述藥物還包括:紅花、蠶豆、猴頭菌和豬肚。
[0014]所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)優(yōu)選為:白茍15-35重量份、阿膠15-30重量份、草果10-20重量份、黃精10-20重量份、南沙參10-20重量份、百合15-25重量份、麥冬15-30重量份、天冬15-25重量份、石斛10-20重量份、玉竹10_20重量份、明黨參15-25重量份、枸杞子15-30重量份、墨旱蓮15-25重量份、荔枝核15-25重量份、桑椹15-30重量份、龜甲10-20重量份、薏苡仁10-20重量份、雞矢藤15-25重量份、隔山消15-30重量份、首烏藤15-25重量份、海鰻卵15-30重量份、胡荽子10-25重量份、靈芝15-35重量份、豆蘧10-20重量份、紅花10-20重量份、蠶豆10-20重量份、猴頭菌10_20重量份和豬肚10_20重量份。
[0015]所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)還可以優(yōu)選為:白芍15-35重量份、阿膠15-30重量份、草果10-20重量份、黃精10-20重量份、南沙參10-20重量份、百合15-25重量份、麥冬15-30重量份、天冬15-25重量份、石斛10-20重量份、玉竹10_20重量份、明黨參15-25重量份、枸杞子15-30重量份、墨旱蓮15-25重量份、蒸枝核15-25重量份、桑椹15-30重量份、龜甲10-20重量份、薏苡仁10-20重量份、雞矢藤15-25重量份、隔山消15-30重量份、首烏藤15-25重量份、海鰻卵15-30重量份、胡荽子10-25重量份、靈芝15-35重量份、豆蘧10-20重量份、紅花10-20重量份、蠶豆10-20重量份、猴頭菌10_20重量份和豬肚10_20重量份。
[0016]所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)又可以優(yōu)選為:白芍23重量份、阿膠25重量份、草果17重量份、黃精13重量份、南沙參15重量份、百合21重量份、麥冬22重量份、天冬18重量份、石斛15重量份、玉竹15重量份、明黨參21重量份、枸杞子23重量份、墨旱蓮20重量份、荔枝核20重量份、桑椹23重量份、龜甲15重量份、薏苡仁15重量份、雞矢藤20重量份、隔山消23重量份、首烏藤20重量份、海鰻卵22重量份、胡荽子17重量份、靈芝25重量份、豆蘧14重 量份、紅花16重量份、蠶豆17重量份、猴頭菌18重量份和豬肚15重量份。
[0017]為了更好的實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明還提供了一種用于促升放化療后白細(xì)胞數(shù)目的藥物的制備方法，所述藥物的劑型為膠囊劑，所述制備方法包括以下步驟:
a、取白芍、阿膠、草果、黃精、南沙參、百合和麥冬混合，加入5-10倍量的水浸泡1-2小時(shí)，提取2-5小時(shí)的揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，藥液濾過，藥渣備用；所述揮發(fā)油的提取采用水蒸氣蒸餾法或超臨界萃取法提??；
b、取剩余原料藥材和所述步驟a的藥渣混合，加60%-90%乙醇，浸泡0.5-1.5小時(shí)，提取兩次，每次1-2小時(shí)，第一次加5-10倍量，第二次加5-10倍量，合并提取液，過濾；將濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為80°C時(shí)1.10-1.50，醇沉兩次，調(diào)乙醇濃度至60%-90%，取上清液濃縮至相對(duì)密度為80°C時(shí)1.10-1.50，得浸膏；所述提取采用膜分離技術(shù)、超濾、醇沉、高速離心或大孔樹脂方法；
C、取上述浸膏，加入步驟a得到的揮發(fā)油及植物油，植物油的添加量占浸膏和揮發(fā)油總質(zhì)量的2-5%，混合，用膠體磨研磨10分鐘，不斷攪拌，冷卻至室溫，將所述中藥組合物裝入膠囊殼體中，即得所述膠囊劑。
[0018]所述藥物的劑型為片劑，所述制備方法包括以下步驟:
第一步，將所述各原料藥材按比例混合，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量4~5倍的醇濃度為85%~90%的乙醇，加熱回流2~4小時(shí)，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對(duì)于所述藥渣質(zhì)量2~3倍的醇濃度為90%~95%的乙醇，加熱回流I~3小時(shí)，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏；
第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎2~3小時(shí)，粉碎，過篩，獲得300目~400目的超微細(xì)粉；
第三步，將第二步獲得的超微細(xì)粉，加入相對(duì)于其質(zhì)量0.1~0.3倍的微晶纖維素、0.15~0.3倍乳糖、0.2~0.35倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對(duì)于超微細(xì)粉質(zhì)量0.025~0.04倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成。
[0019]本發(fā)明實(shí)施例提供的技術(shù)方案帶來的有益效果是:本發(fā)明的藥物以氣養(yǎng)血、滋補(bǔ)肝腎、填精生髓為主，在治療放化療白細(xì)胞減少癥具有起效快、療效好、安全性高和改善患者生活質(zhì)量的優(yōu)勢(shì)。
[0020]
【具體實(shí)施方式】
[0021]本發(fā)明提供了一種用于促升放化療后白細(xì)胞數(shù)量的藥物，包括以下原料藥材:白芍、阿膠、草果、黃精、南沙參、百合、麥冬、天冬、石斛、玉竹、明黨參、枸杞子、墨旱蓮、荔枝核、桑椹、龜甲、薏苡仁、雞矢藤、隔山消、首烏藤、海鰻卵、胡荽子、靈芝和豆蘧；優(yōu)選地，所述藥物還包括:紅花、蠶豆、猴頭菌和豬肚。
[0022]各原料藥材的藥理特性如下:
白芍:味苦、酸，性微寒 ，入肝、脾經(jīng)，有養(yǎng)血合營(yíng)，柔肝止痛，平抑肝陽(yáng)的作用，主要用于肝陰不足、肝陽(yáng)上亢之頭痛腦脹、眩暈耳鳴、煩躁易怒；肝血不足，營(yíng)衛(wèi)空虛之月經(jīng)不調(diào)，崩中漏下；肝虛血滯濕阻之痛經(jīng)；營(yíng)衛(wèi)不和，營(yíng)陰外越之自汗盜汗；肝氣郁結(jié)之脘腹脅肋疼痛，瀉痢腹痛；肝陰虧虛，經(jīng)脈失養(yǎng)之手足痙攣疼痛等證，芍藥甙有抗菌、解熱、抗炎、增加冠狀動(dòng)脈流量、改善心肌營(yíng)養(yǎng)血流、擴(kuò)張血管、對(duì)抗急性心肌缺血、抑制血小板聚集、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解痙、抗?jié)?、調(diào)節(jié)血糖的作用。有抗血栓形成及保肝作用,對(duì)痢疾桿菌、傷寒桿菌、血溶性鏈球菌、肺炎雙球菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌有抑制作用。
[0023]阿膠:味甘平，入肺、肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)血止血、滋陰潤(rùn)燥等功效，用于血虛萎黃，眩暈心悸，心煩不眠，肺燥咳嗽。凡治喘嗽，不論肺虛、肺實(shí)，可下可溫，須用阿膠以安肺潤(rùn)肺，其性和平，為肺經(jīng)要藥。小兒風(fēng)后瞳人不正者，以阿膠倍人參煎服最良，阿膠育神，人參益氣也。又痢疾多因傷署伏熱而成，阿膠乃大腸之要藥，有熱毒留滯者，則能疏導(dǎo)，無熱毒留滯者，則能平安。
[0024]草果:辛、溫。歸脾、胃經(jīng)。功能主治:燥濕溫中，除痰截瘧。用于寒濕內(nèi)阻，脘腹脹痛，痞滿嘔吐，瘧疾寒熱。
[0025]黃精:味甘，性平，入肺、脾、腎經(jīng)，具有養(yǎng)氣養(yǎng)陰，健脾潤(rùn)肺，益腎填精的功效，用于脾胃氣陰虧虛，食少無力，陰虛肺燥，干咳少痰，干咳痰少，消渴多飲，脾胃虛弱，脾氣虛或脾陰不足，陰虛內(nèi)熱之消渴，腎虛精虧、陽(yáng)痿遺精、頭暈耳鳴、目昏眼花等證。體外試驗(yàn)表明、黃精水提出液(1:320)對(duì)傷寒桿菌、金黃色葡萄球菌、抗酸桿菌有抑制作用，2%黃精在沙氏培養(yǎng)基內(nèi)對(duì)常見致病真菌有不同程度的抑制作用。兔灌胃黃精浸膏，其血糖含量漸次增高，然后降低。黃精浸膏對(duì)腎上腺素引起的血糖過高呈顯著抑制作用。黃精煎劑，20%濃度浸泡桑葉喂養(yǎng)家蠶，有延長(zhǎng)家蠶幼蟲期的作用。
[0026]南沙參:味甘、微苦，性微寒，入肺、胃經(jīng)。清熱養(yǎng)陰，有潤(rùn)肺止咳，養(yǎng)胃生津的作用，主要用于陰虛肺燥、干咳少痰、勞嗽痰血，胃陰不足、口感咽燥、氣管炎，百日咳，肺熱咳嗽，咯痰黃稠、大便秘結(jié)、舌紅少苔等證。沙參浸劑對(duì)離體蟾蜍心臟有明顯的強(qiáng)心作用，能使離體心的振幅增大，珊瑚菜根的乙醇提取物能使正常家兔的體溫輕度下降；對(duì)因傷寒疫苗引起發(fā)熱的家兔亦有降溫作用；并有鎮(zhèn)痛作用(兔牙髓電刺激法)。沙參水浸劑(1:2)在試管內(nèi)對(duì)奧杜盎小芽胞癬菌、羊毛狀小芽胞癬菌等致病性皮膚真菌有不同程度的抑制作用。
[0027]百合:百合除含有蛋白質(zhì)21.29%、脂肪12.43%、還原糖11.47%、淀粉1.61%，及鈣、磷、鐵、每百克含1.443毫克維生素B、21.2毫克維生素C等營(yíng)養(yǎng)素外，還含有一些特殊的營(yíng)養(yǎng)成分，如秋水仙堿等多種生物堿。這些成分綜合作用于人體，不僅具有良好的營(yíng)養(yǎng)滋補(bǔ)之功，而且還對(duì)秋季氣候干燥而引起的多種季節(jié)性疾病有一定的防治作用。中醫(yī)上講鮮百合具有養(yǎng)心安神，潤(rùn)肺止咳的功效，對(duì)病后虛弱的人非常有益。
[0028]麥冬:性甘、微苦，微寒；歸心、肺、胃經(jīng)。具有養(yǎng)陰生津，潤(rùn)肺清心的功效，可用于喉痹咽痛，津傷口渴，內(nèi)熱消渴，心煩失眠，腸燥便秘等。清養(yǎng)肺胃之陰多去心用，滋陰清心多連心用。該品甘寒清潤(rùn)，善治胃陰不足，舌干口渴，納呆不饑等證。此外，還可用治陰虛腸燥，大便秘結(jié)者?，F(xiàn)代研究表明，麥冬能提高免疫功能、對(duì)多種細(xì)菌有抑制作用、能增強(qiáng)垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能、提高機(jī)體適應(yīng)能力。麥冬配沙參，肺胃同治，具有清肺涼胃，養(yǎng)陰生津之良好效用，用于陰虛肺燥或熱傷肺陰所致的干咳少痰，咽喉干燥等癥。
[0029]天冬:性寒，味甘微苦；入肝、肺、腎經(jīng)?！端幮哉摗分鞣螝饪饶?，喘息促急，除熱，通腎氣，療肺痿生癰吐膿，治濕擠，止消渴，去熱中風(fēng)，宜久服?！薄度杖A子本草》鎮(zhèn)心，潤(rùn)五臟，益皮膚，悅顏色，補(bǔ)五勞七傷，治肺氣并嗽，消痰、風(fēng)痹熱毒、游風(fēng)、煩悶吐血?！睂?duì)一般良性乳房腫瘤，尤其是乳房小葉增生，不論腫塊大小，奏效迅速，大多數(shù)可獲治愈。有安神，養(yǎng)心，潤(rùn)肺，補(bǔ)益，滋腎，降 血壓以及潤(rùn)腸通便等療效。煎劑體外試驗(yàn)對(duì)炭疽桿菌、甲型及乙型溶血性鏈球菌、白喉?xiàng)U菌、類白喉?xiàng)U菌、肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌、檸檬色葡萄球菌、白色葡萄球菌及枯草桿菌均有不同程度的抑菌作用。
[0030]石斛:性微寒，味甘，歸胃、腎經(jīng)，具有益胃生津，滋陰清熱的功效。主治陰傷津虧，口干煩渴，食少干嘔，病后虛熱，目暗不明等證。石斛能顯著提高超氧化物歧華酶(SOD)水平，降低過氧化脂質(zhì)(LP0)，調(diào)節(jié)腦單胺類神經(jīng)介質(zhì)水平，抑制類似單胺氧化酶(ΜΑ0)，起到延緩衰老的作用。石斛含有酯類成分，具有活血化瘀、擴(kuò)張血管及抗血小板凝結(jié)，治療血栓閉塞脈搏管炎，腦血栓形成，動(dòng)脈硬化性閉塞等作用。石斛中提取的菲類和聯(lián)芐類物質(zhì)，有抗肺癌、卵巢腺癌和前髓細(xì)胞白血病的作用。石斛對(duì)腸管有興奮作用，可使收縮幅度增加。藥理試驗(yàn)表明，口服石斛煎劑能促進(jìn)胃液分泌，幫助消化。
[0031]玉竹:味甘，性平；歸肺、胃經(jīng)。《藥性論》主時(shí)疾寒熱，內(nèi)補(bǔ)不足，去虛勞客熱，頭痛不安，加而用之良?！薄度杖A子本草》除煩悶，止渴，潤(rùn)心肺，補(bǔ)五勞七傷，虛損，腰腳疼痛，天行熱狂?！薄侗静菥V目》主風(fēng)溫自汗灼熱，及勞瘧寒熱，脾胃虛乏，男子小便頻數(shù)，失精，一切虛損?！庇裰裎陡识嘀|(zhì)柔而潤(rùn)，是一味養(yǎng)陰生津的良藥。.玉竹含有的留甙，對(duì)心肌的作用與鈴蘭制劑類似。玉竹配糖體對(duì)離體蛙心有強(qiáng)心作用，玉竹煎劑的作用與玉竹配糖體類似。玉竹浸膏腹腔注射，可增強(qiáng)燒傷小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬作用，提高血清溶血素抗體水平，改善脾淋巴細(xì)胞對(duì)ConA的增殖反應(yīng)。該品具有促進(jìn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物抗體生成，提高巨噬細(xì)胞的吞噬百分?jǐn)?shù)和吞噬指數(shù)，促進(jìn)干擾素合成，抑制結(jié)核桿菌生長(zhǎng)，降血糖，降血脂，緩解動(dòng)脈粥樣斑塊形成，使外周血管和冠脈擴(kuò)張，延長(zhǎng)耐缺氧時(shí)間，強(qiáng)心，抗氧化，抗衰老等作用。還有類似腎上腺皮質(zhì)激素樣作用。痰濕氣滯者禁服，脾虛便溏者慎服。
[0032]明黨參:味甘、微苦，性微寒，歸肺、脾、肝經(jīng)，《本草從新》:“補(bǔ)肺氣，通、下行，補(bǔ)氣生津。治咳嗽喘逆，痰壅火升，久瘧，淋浙，難產(chǎn)，經(jīng)閉，瀉痢由于肺熱，反胃噎膈由于燥澀?！本哂袧?rùn)肺化痰，養(yǎng)陰和胃，平肝解毒的功效，用于肺熱咳嗽，嘔吐反胃，食少口干，目赤眩暈，疔毒瘡瘍等證。明黨參的乙酸乙酯、丙酮、甲醇提取物對(duì)體外大鼠肝勻漿上清液中過氧化脂質(zhì)生成具有明顯的抑制作用，其中以甲醇提取物作用最強(qiáng)。明黨參具有促進(jìn)小鼠NK活性，激活巨噬細(xì)胞Cb受體，增強(qiáng)機(jī)體防癌抗感染的能力。
[0033]枸杞子:枸杞子:甘，平。入肝、腎、肺經(jīng)?！妒朝煴静荨穲?jiān)筋耐老，除風(fēng)，補(bǔ)益筋骨，能益人，去虛勞?！敝胃文I陰虧，益精明目。用于虛勞精虧，腰膝酸痛，眩暈耳鳴，陽(yáng)痿遺精，內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，目昏不明。枸杞多糖具有促進(jìn)免疫、抗衰老、抗腫瘤、清除自由基、抗疲勞、抗輻射、保肝、生殖功能保護(hù)和改善等作用。胡蘿卜素是枸杞色素的主要活性成分，具有抗氧化和作為維生素A的合成前體等重要的生理功能。小鼠灌服枸杞子水提取物或肌注醇提取物和枸杞多糖，均有提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能，增強(qiáng)血清溶菌酶的作用，提高血清中抗綿羊紅細(xì)胞抗體的效價(jià)。枸杞提取物可顯著而持久降低大鼠血糖，增加糖耐量，且毒性較小。[0034]墨旱蓮:性涼，味甘酸?！短票静荨分餮?。針灸瘡發(fā),洪血不可止者敷之；汁涂發(fā)眉，生速而繁?！薄斗诸惒菟幮浴分寡a(bǔ)腎，退火，消腫。治淋、崩?！本哂袥鲅寡?、補(bǔ)腎益精的功效，常用于治療吐血、衄血、尿血、便血、血痢、刀傷出血、須發(fā)早白、白喉、淋濁、帶下、陰部濕癢等癥。用旱蓮草葉粉敷出血處并稍加壓迫，有良好的止血效果。預(yù)先給予墨旱蓮提取物的雌性豚鼠對(duì)四氯化碳誘發(fā)的急性肝損傷有明顯的保護(hù)作用。旱蓮草有增加豚鼠離體心臟冠脈流量的作用，使心電圖T波得到改善。旱蓮草能提高減壓缺氧情況下小鼠的存活率；亦可明顯延長(zhǎng)常壓缺氧情況下小鼠的生命。
[0035]荔枝核:甘、微苦，溫。歸肝、腎經(jīng)。功能主治:行氣散結(jié)，祛寒止痛。用于寒疝腹痛，睪丸腫痛。
[0036]桑椹:甘、平，無毒。補(bǔ)虛益氣，去水氣。桑葉降血壓，清肝明目。嫩桑枝去風(fēng)濕，治臂痛。桑根白皮利尿、止咳、治浮腫。桑椹中的脂肪酸具有分解脂肪、降低血脂，防止血管硬化等作用。桑椹含有烏發(fā)素，能使頭發(fā)變的黑而亮澤。桑椹有改善皮膚血液供應(yīng)，營(yíng)養(yǎng)肌膚，使皮膚白嫩及烏發(fā)等作用，并能延緩衰老。桑椹具有免疫促進(jìn)作用，可以防癌抗癌。桑椹善滋陰養(yǎng)血、生津潤(rùn)燥，適于肝腎陰血不足及津虧消渴，腸燥等癥。常食桑椹可以明目，緩解眼睛疲勞干澀的癥狀。桑枝煎汁，給予動(dòng)物口服，證明有使血壓下降作用，桑根白皮也有降血壓作用，但根及新梢葉無降壓作用。
[0037]龜甲:咸、甘，微寒；歸肝、腎、心經(jīng)?！侗静菥V目》:“補(bǔ)心、補(bǔ)腎、補(bǔ)血，皆以養(yǎng)陰
也……觀龜甲所主諸病，皆屬陰虛血弱?！弊剃帩撽?yáng)，益腎強(qiáng)骨，養(yǎng)血補(bǔ)心。用于陰虛潮熱，骨蒸盜汗，頭暈?zāi)垦?，虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)，筋骨痿軟，心虛健忘。煎劑高濃度時(shí)對(duì)大鼠離體子宮有一定收縮作用；對(duì)人型結(jié)核桿菌有抑制作用；龜甲煎劑連續(xù)灌胃6天對(duì)大鼠內(nèi)分泌系統(tǒng)有影響。龜甲能改善動(dòng)物“陰虛”證病理動(dòng)物機(jī)能狀態(tài)，使之恢復(fù)正常；能增強(qiáng)免疫功能；具有雙向調(diào)節(jié)DNA合成率的效應(yīng)；對(duì)離體和在體子宮均有興奮作用；有解熱、補(bǔ)血、鎮(zhèn)靜作用；尚有抗凝血、增加冠脈流量和提高耐缺氧能力等作用；龜甲膠有一定提升白細(xì)胞數(shù)的作用。
[0038]薏苡仁:性涼，味甘、淡，歸脾、胃、肺經(jīng)。富含淀粉、及人體所需的多種氨基酸，具有健脾利濕、清熱排膿等功效，適用于泄瀉、筋脈拘攣屈伸不利，水腫、腳氣、腸癰、白帶等癥，薏米可入藥，用來治療水腫、腳氣、脾虛泄瀉等。使皮膚光滑，減少皺紋，消除色素斑點(diǎn)的功效。對(duì)面部粉刺及皮膚粗糙有明顯的療效，另外，它還對(duì)紫外線有吸收能力，其提煉物加入化妝品中還可達(dá)到防曬和防紫外線的效果。適宜各種癌癥患者、關(guān)節(jié)炎、急慢性腎炎水腫、癌性腹水、面浮肢腫、腳氣病浮腫者、疣贅、美容者、青年性扁平疣、尋常性贅疣、傳染性軟疣、青年粉刺疙瘩以及其他皮膚營(yíng)養(yǎng)不良粗糙者、適宜肺痿、肺癰者食用。
[0039]雞矢藤:性平，味甘、微苦?！渡菟幮詡湟菲漕^治新內(nèi)傷，煲肉食，補(bǔ)虛益腎，除火補(bǔ)血；洗瘡止痛，消熱散毒。其葉擂米加糖食，止痢?！薄吨参锩麑?shí)圖考》為洗藥，解毒，去風(fēng)，清熱，散寒。敷無名腫毒，并補(bǔ)筋骨?！膘铒L(fēng)活血，止痛解毒，消食導(dǎo)滯，除濕消腫。治風(fēng)濕疼痛，腹瀉痢疾，骯腹疼痛，氣虛浮腫，頭昏食少，肝脾腫大，瘰疬，腸癰，無名腫毒，跌打損傷。雞矢藤總生物堿腹腔注射能抑制小鼠自發(fā)性活動(dòng)，延長(zhǎng)戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間，有一定的鎮(zhèn)靜作用。雞矢藤總生物堿能抑制腸肌收縮，并能拮抗乙酰膽堿所致的腸肌攣縮。雞矢藤煎劑對(duì)體外金黃色葡萄球菌和福氏痢疾桿菌有抑制作用，浸膏對(duì)金黃色葡萄球菌及肺炎鏈球菌也有抑菌作用。
[0040]隔山消:本品即白首烏味苦甘澀，性微溫，無毒；入肝，腎二經(jīng)。滋補(bǔ)肝腎，強(qiáng)壯身體，養(yǎng)血補(bǔ)血，烏須黑發(fā)，收斂精氣，生肌斂瘡，潤(rùn)腸通便。治久病虛弱，慢性風(fēng)痹，腰膝酸軟，貧血，腸出血，須發(fā)早白，神經(jīng)衰弱，陰虛久瘧，潰瘍久不收口，老人便秘。白首烏善于補(bǔ)益人體的精血，粗血足則正氣盛，可以增強(qiáng)抗病能力，延緩衰老的到來，白首烏既是常用的補(bǔ)血益精之藥，又是養(yǎng)生防老的珍品，因而具有促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)作用。白首烏總甙及原生藥粉均能顯著降低血清總膽固醇，總甙劑量200MG/KG或原生藥粉5g/kg時(shí)降脂作用更明顯。
[0041]首烏藤:味甘、微苦，性平；歸心、肝經(jīng)，具有能養(yǎng)心安神、祛風(fēng)通絡(luò)的功效，主治失眠多夢(mèng)，血虛身痛，風(fēng)濕痹痛；皮膚瘙癢等證，首烏藤能夠活血、通經(jīng)、擴(kuò)張血管、促進(jìn)血液循環(huán)、下乳消腫。具有促進(jìn)造血功能，增強(qiáng)免疫功能，降血脂與抗動(dòng)脈粥樣硬化，保肝，何首烏含有大黃酚、大黃素、大黃酸、大黃素甲醚、脂肪油、淀粉、糖類、土大黃甙、卵磷脂等有效成分。藥理研究證明，何首烏能促進(jìn)人體淋巴母細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。尚有降低血清膽固醇、抗動(dòng)脈硬化、抗光毒等作用。
[0042]海鰻卵:具有滋補(bǔ)強(qiáng)壯的功能。主體虛贏弱；肝硬化；脂肪肝；神經(jīng)衰弱；貧血 胡荽子:味辛；酸；性平。歸肺；胃；大腸經(jīng)。功能主治:健胃肖積；理氣止痛；透疹解
毒。主食積；食欲不振；胸膈滿悶；脘腹脹痛；嘔惡反胃；瀉痢；腸風(fēng)便血；脫肛；疝氣；麻疹；辣疹不透；禿瘡；頭痛；牙痛；耳癰。
[0043]靈芝:甘，平。歸心、肺、肝、腎經(jīng)。功能主治:補(bǔ)氣安神，止咳平喘。用于眩暈不眠，心悸氣短，虛勞咳喘。
[0044]豆蘧:辛，溫。歸肺、脾、胃經(jīng)。功能主治:化濕消痞，行氣溫中，開胃消食。用于濕濁中阻，不思飲食，濕溫初起，胸悶不饑，寒濕嘔逆，胸腹脹痛，食積不消。
[0045]紅花:辛，溫。歸心、肝經(jīng)。功能主治:活血通經(jīng)，散瘀止痛。用于經(jīng)閉，痛經(jīng)，惡露不行，癥瘕痞塊，跌撲損傷，瘡瘍腫痛。
[0046]蠶豆:味甘；微辛；性平。歸脾；胃；心經(jīng)。功能主治:健脾利水；解毒消腫。主膈食；水腫；瘡毒。
[0047]猴頭菌:甘；平。歸入脾、胃經(jīng)。功能主治:健脾養(yǎng)胃；安神；抗癌。主體虛乏力；消化不良；失眠；胃與十二指腸潰瘍；慢性胃炎；消化道腫瘤。
[0048]豬肚:味甘；苦；性溫。歸脾；胃；肝經(jīng)。功能主治:養(yǎng)肝明目；補(bǔ)氣健脾。主肝虛目昏；夜盲；疳眼；脾胃虛弱；小兒疳積；腳氣浮腫；水腫；久痢脫肛；帶下。
[0049]所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)優(yōu)選為:白茍15-35重量份、阿膠15-30重量份、草果10-20重量份、黃精10-20重量份、南沙參10-20重量份、百合15-25重量份、麥冬15-30重量份、天冬15-25重量份、石斛10-20重量份、玉竹10_20重量份、明黨參15-25重量份、枸杞子15-30重量份、墨旱蓮15-25重量份、荔枝核15-25重量份、桑椹15-30重量份、龜甲10-20重量份、薏苡仁10-20重量份、雞矢藤15-25重量份、隔山消15-30重量份、首烏藤15-25重量份、海獲卵15-30重量份、胡荽子10-25重量份、靈芝15-35重量份和?M 10-20重量份。[0050]所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)優(yōu)選為:白芍20-30重量份、阿膠20-25重量份、草果13-17重量份、黃精13-17重量份、南沙參12-18重量份、百合18-23重量份、麥冬20-25重量份、天冬18-24重量份、石斛13-17重量份、玉竹12-16重量份、明黨參18-25重量份、枸杞子20-27重量份、墨旱蓮18-23重量份、蒸枝核18-24重量份、?？?9-27重量份、龜甲13-20重量份、薏苡仁15-20重量份、雞矢藤18-22重量份、隔山消18-26重量份、首烏藤18-23重量份、海獲卵18-26重量份、胡荽子15-20重量份、靈芝20-30重量份和?M 10-20重量份。
[0051]所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)還可以優(yōu)選為:白芍25重量份、阿膠23重量份、草果15重量份、黃精15重量份、南沙參15重量份、百合21重量份、麥冬22重量份、天冬21重量份、石斛15重量份、玉竹14重量份、明黨參21重量份、枸杞子25重量份、墨旱蓮20重量份、荔枝核21重量份、桑椹24重量份、龜甲16重量份、薏苡仁18重量份、雞矢藤19重量份、隔山消23重量份、首烏藤20重量份、海鰻卵22重量份、胡荽子16重量份、靈芝26重量份和豆蘧15重量份。
[0052]所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)優(yōu)選為:白茍15-35重量份、阿膠15-30重量份、草果10-20重量份、黃精10-20重量份、南沙參10-20重量份、百合15-25重量份、麥冬15-30重量份、天冬15-25重量份、石斛10-20重量份、玉竹10_20重量份、明黨參15-25重量份、枸杞子15-30重量份、墨旱蓮15-25重量份、荔枝核15-25重量份、桑椹15-30重量份、龜甲10-20重量份、薏苡仁10-20重量份、雞矢藤15-25重量份、隔山消15-30重量份、首烏藤15-25重量份、海鰻卵15-30重量份、胡荽子10-25重量份、靈芝15-35重量份、豆蘧10-20重量份、紅花10-20重量份、蠶豆10-20重量份、猴頭菌10_20重量份和豬肚10_20重量份。
[0053]所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)還可以優(yōu)選為:白芍15-35重量份、阿膠15-30重量份、草果10-20重量份、黃精10-20重量份、南沙參10-20重量份、百合15-25重量份、麥冬15-30重量份、天冬15-25重量份、石斛10-20重量份、玉竹10_20重量份、明黨參15-25重量份、枸杞子15-30重量份、墨旱蓮15-25重量份、蒸枝核15-25重量份、桑椹15-30重量份、龜甲10-20重量份、薏苡仁10-20重量份、雞矢藤15-25重量份、隔山消15-30重量份、首烏藤15-25重量份、海鰻卵15-30重量份、胡荽子10-25重量份、靈芝15-35重量份、豆蘧10-20重量份、紅花10-20重量份、蠶豆10-20重量份、猴頭菌10_20重量份和豬肚10_20重量份。[0054]所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)又可以優(yōu)選為:白芍23重量份、阿膠25重量份、草果17重量份、黃精13重量份、南沙參15重量份、百合21重量份、麥冬22重量份、天冬18重量份、石斛15重量份、玉竹15重量份、明黨參21重量份、枸杞子23重量份、墨旱蓮20重量份、荔枝核20重量份、桑椹23重量份、龜甲15重量份、薏苡仁15重量份、雞矢藤20重量份、隔山消23重量份、首烏藤20重量份、海鰻卵22重量份、胡荽子17重量份、靈芝25重量份、豆蘧14重量份、紅花16重量份、蠶豆17重量份、猴頭菌18重量份和豬肚15重量份。
[0055]當(dāng)藥物的劑型為膠囊劑時(shí)，所述制備方法包括以下步驟:
a、取白芍、阿膠、草果、黃精、南沙參、百合和麥冬混合，加入5-10倍量的水浸泡1-2小時(shí)，提取2-5小時(shí)的揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，藥液濾過，藥渣備用；所述揮發(fā)油的提取采用水蒸氣蒸餾法或超臨界萃取法提??；
b、取剩余原料藥材和所述步驟a的藥渣混合，加60%-90%乙醇，浸泡0.5-1.5小時(shí)，提取兩次，每次1-2小時(shí)，第一次加5-10倍量，第二次加5-10倍量，合并提取液，過濾；將濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為80°C時(shí)1.10-1.50，醇沉兩次，調(diào)乙醇濃度至60%-90%，取上清液濃縮至相對(duì)密度為80°C時(shí)1.10-1.50，得浸膏；所述提取采用膜分離技術(shù)、超濾、醇沉、高速離心或大孔樹脂方法；
C、取上述浸膏，加入步驟a得到的揮發(fā)油及植物油，植物油的添加量占浸膏和揮發(fā)油總質(zhì)量的2-5%，混合，用膠體磨研磨10分鐘，不斷攪拌，冷卻至室溫，將所述中藥組合物裝入膠囊殼體中，即得所述膠囊劑。 [0056]當(dāng)藥物的劑型為片劑時(shí)，所述制備方法包括以下步驟:
第一步，將所述各原料藥材按比例混合，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量4~5倍的醇濃度為85%~90%的乙醇，加熱回流2~4小時(shí)，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對(duì)于所述藥渣質(zhì)量2~3倍的醇濃度為90%~95%的乙醇，加熱回流I~3小時(shí)，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏；
第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎2~3小時(shí)，粉碎，過篩，獲得300目~400目的超微細(xì)粉；
第三步，將第二步獲得的超微細(xì)粉，加入相對(duì)于其質(zhì)量0.1~0.3倍的微晶纖維素、
0.15~0.3倍乳糖、0.2~0.35倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對(duì)于超微細(xì)粉質(zhì)量0.025~0.04倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成。
[0057]實(shí)施例1膠囊劑
本發(fā)明實(shí)施例提供了一種用于促升放化療后白細(xì)胞數(shù)量的藥物，其中各原料藥材的重量份數(shù)為:白芍25重量份、阿膠23重量份、草果15重量份、黃精15重量份、南沙參15重量份、百合21重量份、麥冬22重量份、天冬21重量份、石斛15重量份、玉竹14重量份、明黨參21重量份、枸杞子25重量份、墨旱蓮20重量份、荔枝核21重量份、桑椹24重量份、龜甲16重量份、薏苡仁18重量份、雞矢藤19重量份、隔山消23重量份、首烏藤20重量份、海鰻卵22重量份、胡荽子16重量份、靈芝26重量份和豆蘧15重量份。
[0058]其制備方法如下:
a、取白芍、阿膠、草果、黃精、南沙參、百合和麥冬混合，加入5-10倍量的水浸泡1-2小時(shí)，提取2-5小時(shí)的揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，藥液濾過，藥渣備用；所述揮發(fā)油的提取采用水蒸氣蒸餾法或超臨界萃取法提?。?br> b、取剩余原料藥材和所述步驟a的藥渣混合，加60% -90%乙醇，浸泡0.5-1.5小時(shí)，提取兩次，每次1-2小時(shí)，第一次加5-10倍量，第二次加5-10倍量，合并提取液，過濾；將濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為80°C時(shí)1.10-1.50，醇沉兩次，調(diào)乙醇濃度至60%-90%，取上清液濃縮至相對(duì)密度為80°C時(shí)1.10-1.50，得浸膏；所述提取采用膜分離技術(shù)、超濾、醇沉、高速離心或大孔樹脂方法；
C、取上述浸膏，加入步驟a得到的揮發(fā)油及植物油，植物油的添加量占浸膏和揮發(fā)油總質(zhì)量的2-5%，混合，用膠體磨研磨10分鐘，不斷攪拌，冷卻至室溫，將所述中藥組合物裝入膠囊殼體中，即得所述膠囊劑。
[0059]實(shí)施例2片劑
本發(fā)明實(shí)施例提供了一種用于促升放化療后白細(xì)胞數(shù)量的藥物，其中各原料藥材的重量份數(shù)為:白芍23重量份、阿膠25重量份、草果17重量份、黃精13重量份、南沙參15重量份、百合21重量份、麥冬22重量份、天冬18重量份、石斛15重量份、玉竹15重量份、明黨參21重量份、枸杞子23重量份、墨旱蓮20重量份、荔枝核20重量份、桑椹23重量份、龜甲15重量份、薏苡仁15重量份、雞矢藤20重量份、隔山消23重量份、首烏藤20重量份、海鰻卵22重量份、胡荽子17重量份、靈芝25重量份、豆蘧14重量份、紅花16重量份、蠶豆17重量份、猴頭菌18重量份和豬肚15重量份。
[0060]其制備方法如下:
第一步，將所述各 原料藥材按比例混合，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量4~5倍的醇濃度為85%~90%的乙醇，加熱回流2~4小時(shí)，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對(duì)于所述藥渣質(zhì)量2~3倍的醇濃度為90%~95%的乙醇，加熱回流I~3小時(shí)，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏；
第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎2~3小時(shí)，粉碎，過篩，獲得300目~400目的超微細(xì)粉；
第三步，將第二步獲得的超微細(xì)粉，加入相對(duì)于其質(zhì)量0.1~0.3倍的微晶纖維素、
0.15~0.3倍乳糖、0.2~0.35倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對(duì)于超微細(xì)粉質(zhì)量0.025~0.04倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成。
[0061]實(shí)施例3 口服液
本發(fā)明實(shí)施例提供了一種用于促升放化療后白細(xì)胞數(shù)量的藥物，其中各原料藥材的重量份數(shù)為:白芍35重量份、阿膠30重量份、草果10重量份、黃精10重量份、南沙參10重量份、百合15重量份、麥冬15重量份、天冬15重量份、石斛10重量份、玉竹10重量份、明黨參25重量份、枸杞子30重量份、墨旱蓮15重量份、荔枝核25重量份、桑椹30重量份、龜甲10重量份、薏苡仁10重量份、雞矢藤15重量份、隔山消30重量份、首烏藤15重量份、海鰻卵30重量份、胡荽子25重量份、靈芝15重量份、丑蘧20重量份、紅花20重量份、蠶丑20重量份、猴頭菌20重量份和豬肚20重量份。
[0062]其制備方法如下:
第一步，將白芍、阿膠、草果、黃精、南沙參、百合和麥冬混合，加相對(duì)于混合物5~8倍量醇濃度為90%~95%的乙醇回流提取2~4次，每次3~4小時(shí)，分別過濾，各次濾液合并，回收乙醇，濃縮至70°C相對(duì)密度為1.36~1.38的膏體，備用；
第二步，將剩余原料藥材按比例混合，加相對(duì)于混合物5~8倍量水，煮沸3~6小時(shí)，過濾，濃縮至70°C相對(duì)密度為1.32~1.34的膏體；
第三步，將第一步、第二步獲得的所述膏體混合，70°C~80°C減壓真空干燥，得干膏粉；
第四步，將第三步獲得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏體，所述含醇膏體的含醇量為65%~70%;將所述含醇膏體依次進(jìn)行冷藏處理、沉淀處理、過濾處理、回收乙醇處理，得到脫醇膏體，其中，冷藏處理時(shí)間為24~48小時(shí)，冷藏溫度為3°C~6°C ；
第五步，將所述脫醇膏體中加入蔗糖粉、活性炭，依次進(jìn)行加熱處理、過濾處理、稀釋處理，得到半成品；所述脫醇膏體與所述蔗糖粉的重量比為1: 0.2~0.35;所述脫醇膏體與所述活性炭的重量比為1: 0.003~0.005 ;所述加熱處理的時(shí)間為60~90分鐘，溫度為150°C~180°C ；
第六步，再將第五步獲得的所述半成品依次進(jìn)行過濾處理、灌封處理、滅菌處理，即得所述中藥制劑口服液成品。
[0063]毒性試驗(yàn)
急性毒性試驗(yàn):應(yīng)用NIH小鼠60只，SPF級(jí)，雌雄各半，體重17~24g，進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)。小鼠隨機(jī)分為兩組，每組20只，即對(duì)照組和給藥組，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)；將本發(fā)明的實(shí)施例1制備的膠囊劑溶解在水中，(濃度為5.74g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即單次給藥劑量為28.7生藥/kg),對(duì)照組給予等量生理鹽水,一天給藥2次,給藥間隔時(shí)間6小時(shí)，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:與對(duì)照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長(zhǎng)均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的片劑LD50>28.7生藥/kg，每日最大給藥量為57.4生藥/1^/日。本發(fā)明的中藥臨床用藥量為4.6g生藥/日/人，成人體重以60KG計(jì)，平均用藥劑量為0.077g生藥/kg/日。按體重計(jì):小鼠(平均體重以21g計(jì))口服灌胃本發(fā)明的中藥的耐受量為臨床用量的745倍。因此本發(fā)明的膠囊劑急性毒性低，臨床用藥安全。
[0064]長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn):將本發(fā)明實(shí)施例2的片劑對(duì)小鼠按6.43、15.72和36.41g生藥/kg連續(xù)用藥16周(1.0ml/100g體重,每天2次)及停藥4周后，結(jié)果表明:本發(fā)明中藥制劑對(duì)小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥16周及停藥4周后，小鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明的片劑對(duì)小鼠長(zhǎng)期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0065]長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn):將本發(fā)明實(shí)施例3的口服液對(duì)小鼠按6.43、15.72和36.41g生藥Ag連續(xù)用藥16周(1.0ml/100g體重,每天2次)及停藥4周后，結(jié)果表明:本發(fā)明中藥制劑對(duì)小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥16周及停藥4周后，小鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明的片劑對(duì)小鼠長(zhǎng)期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0066]臨床試驗(yàn)病例選擇:取來源于本院腫瘤科腫瘤病人中160例放化療白細(xì)胞減少癥患者，男87人，女73人；年齡29-75歲，平均年齡49歲；將160例患者隨機(jī)分成四組，每組40例，分別為實(shí)施例組1、實(shí)施例組2、實(shí)施例組3和對(duì)照組。
[0067]診斷標(biāo)準(zhǔn):
(一)白細(xì)胞減少診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》及《WHO公布的化學(xué)藥物急性、亞急性毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)》，以腫瘤放化療后外周血液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少為準(zhǔn)；
(二)中醫(yī)征候辨證標(biāo)準(zhǔn):氣血虧虛，腎精不足證，神疲乏力，頭暈?zāi)垦?，氣短心悸，納呆食少，咽干口渴，腰膝酸軟，舌淡，脈沉細(xì)無力。具體中醫(yī)癥狀定量計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)如下:
1、神疲乏力:正常(O分);輕度(I分):精神不振，可堅(jiān)持體力勞動(dòng)；中度(2分):精神疲乏，勉強(qiáng)堅(jiān)持日常工作；重度(3分):精神極度疲乏，不能堅(jiān)持日常工作；
2、頭暈?zāi)垦?正常(O分)；輕度(I分):偶爾發(fā)生；中度(2分):經(jīng)常發(fā)生；重度(3分):經(jīng)常發(fā)作，不易緩解；
3、氣短:正常(O分);輕度(I分):活動(dòng)后氣短；中度(2分):稍活動(dòng)即氣短；重度(3分):不活動(dòng)時(shí)亦氣短；
4、心悸:正常(O分)；輕度(I分):偶爾發(fā)生；中度(2分):經(jīng)常發(fā)生；重度(3分):反復(fù)發(fā)作，不以緩解；
5、納呆食少:正常(O分);輕度(I分):食欲差，飯量減少1/3-2/3;中度(2分):無食欲，飯量減少2/3以上；重度(3分):厭食，食量甚少或不食；
6、咽干口渴:正常(O分)；輕度(I分):偶爾，不需飲水；中度(2分):經(jīng)常有，飲水可緩解；重度(3分):持續(xù)有，飲水亦不能緩解；
7、腰膝酸軟:正常(O分);輕度(I分):偶爾有腰膝酸楚；中度(2分):經(jīng)常有，時(shí)而作痛；重度(3分):經(jīng)常有，隱隱作痛，經(jīng)常變體位。
[0068]納入標(biāo)準(zhǔn)為:
1、腫瘤放化療后出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥的患者，2.0X 109/L < WBC < 4.0X109/L ；
2、患者生存質(zhì)量在60分以上者；
3、年齡在18-75歲；
4、心、肝、腎、骨髓造血功能基本正常；
5、志愿受試且依存性好，可隨訪；
6、符合本病上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)征候診斷標(biāo)準(zhǔn)。
[0069]其中，患者生存質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)生存質(zhì)量(依據(jù)卡勞夫斯基評(píng)分法)制定:
1、 一切正常，無不適或病癥100分；
2、能進(jìn)行正常勞動(dòng)，有輕微病癥90分；
3、勉強(qiáng)可進(jìn)行正常勞動(dòng)，有一些癥狀或體征80分；
4、生活自理，但不能維持正常活動(dòng)或積極工作70分；
5、生活偶需要幫助，但能照顧大部分私人的需要60分；
6、需要頗多的幫助和經(jīng)常的醫(yī)療護(hù)理50分；
7、失去活動(dòng)能力，需要特別的照顧和幫助40分；
8、失去活動(dòng)能力，要住醫(yī)院，但暫未有死亡威脅30分；9、病重，需要住院及積極治療20分；
10、垂危10分。
[0070]治療方法:
實(shí)施例組1:服用本發(fā)明實(shí)施例1制備的膠囊劑，每日三次，每次4粒，連續(xù)4周為一個(gè)療程；
實(shí)施例組2:服用本發(fā)明實(shí)施例2制備的片劑，每日三次，每次3片，連續(xù)4周為一個(gè)療
程;
實(shí)施例組3:服用本發(fā)明實(shí)施例3制備的口服液，每日三次，每次20ml，連續(xù)4周為一個(gè)療程；
對(duì)照組:服用生白肽膠囊，每日三次，每次2粒，連續(xù)4周為一個(gè)療程。
[0071]療效判定標(biāo)準(zhǔn):
(I)白細(xì)胞減少療效判定標(biāo)準(zhǔn):
痊愈:白細(xì)胞數(shù)恢復(fù)正常值> 4.0X109/L，并維持療效至少為停藥后I個(gè)月；
顯效:白細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前提高70%以上，并維持療效至少為停藥后I個(gè)月；
有效:白細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前提高50%以上，并維持療效至少為停藥后半個(gè)月；
無效:白細(xì)胞無明顯提高。
[0072]( 2 )征候療效判定標(biāo)準(zhǔn):
痊愈:中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，癥候積分減少> 95% ；
顯效:中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，征候積分減少> 70% ；
有效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少> 30% ；
無效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚至加重，證候積分減少不足30% ；
其中，當(dāng)治療后患者同時(shí)滿足上述(I)和(2)的痊愈時(shí)才能判定為痊愈，否則以療效最差的為準(zhǔn)；如:治療后患者滿足(I)的痊愈，滿足(2)的顯效,即判定為顯效。痊顯率計(jì)為痊愈率和顯效率之和。
[0073]治療結(jié)果:
參見表1和表2，從表1可以看出，采用本發(fā)明的藥物治療放化療白細(xì)胞減少癥相對(duì)于西藥在治療效果上，具有顯著的改進(jìn)；從表2可以看出，采用本發(fā)明的藥物治療放化療白細(xì)胞減少癥，相對(duì)于西藥，在治療療程上顯著縮短。
[0074]表1各實(shí)驗(yàn)組分別治療3個(gè)療程后臨床療效比較例
【權(quán)利要求】
1.用于促升放化療后白細(xì)胞數(shù)目的藥物，其特征在于，所述藥物包括以下原料藥材:白芍、阿膠、草果、黃精、南沙參、百合、麥冬、天冬、石斛、玉竹、明黨參、枸杞子、墨旱蓮、荔枝核、桑椹、龜甲、薏苡仁、雞矢藤、隔山消、首烏藤、海鰻卵、胡荽子、靈芝和豆蘧。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于促升放化療后白細(xì)胞數(shù)目的藥物，其特征在于，所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)為:白芍15-35重量份、阿膠15-30重量份、草果10-20重量份、黃精10-20重量份、南沙參10-20重量份、百合15-25重量份、麥冬15-30重量份、天冬15-25重量份、石斛10-20重量份、玉竹10-20重量份、明黨參15-25重量份、枸杞子15-30重量份、墨旱蓮15-25重量份、蒸枝核15-25重量份、桑堪15-30重量份、龜甲10-20重量份、薏苡仁10-20重量份、雞矢藤15-25重量份、隔山消15-30重量份、首烏藤15-25重量份、海鰻卵15-30重量份、胡荽子10-25重量份、靈芝15-35重量份和豆蘧10-20重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于促升放化療后白細(xì)胞數(shù)目的藥物，其特征在于，所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)為:白芍20-30重量份、阿膠20-25重量份、草果13-17重量份、黃精13-17重量份、南沙參12-18重量份、百合18-23重量份、麥冬20-25重量份、天冬18-24重量份、石斛13-17重量份、玉竹12-16重量份、明黨參18-25重量份、枸杞子20-27重量份、墨旱蓮18-23重量份、荔枝核18-24重量份、桑椹19-27重量份、龜甲13-20重量份、薏苡仁15-20重量份、雞矢藤18-22重量份、隔山消18-26重量份、首烏藤18-23重量份、海鰻卵18-26重量份、胡荽子15-20重量份、靈芝20-30重量份和豆蘧10-20重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的用于促升放化療后白細(xì)胞數(shù)目的藥物，其特征在于，所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)為:白芍25重量份、阿膠23重量份、草果15重量份、黃精15重量份、南沙參15重量份、百合21重量份、麥冬22重量份、天冬21重量份、石斛15重量份、玉竹14重量份、明黨參21重量份、枸杞子25重量份、墨旱蓮20重量份、荔枝核21重量份、桑椹24重量份、龜甲16重量份、薏苡仁18重量份、雞矢藤19重量份、隔山消23重量份、首烏藤20重量份、海鰻卵22重量份、胡荽子16重量份、靈芝26重量份和豆蘧15重量份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的用于促升放化療后白細(xì)胞數(shù)目的藥物，其特征在于，所述藥物還包括:紅花、蠶豆、猴頭菌和豬肚。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的用于促升放化療后白細(xì)胞數(shù)目的藥物，其特征在于，所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)為:白芍15-35重量份、阿膠15-30重量份、草果10-20重量份、黃精10-20重量份、南沙參10-20重量份、百合15-25重量份、麥冬15-30重量份、天冬15-25重量份、石斛10-20重量份、玉竹10-20重量份、明黨參15-25重量份、枸杞子15-30重量份、墨旱蓮15-25重量份、荔枝核15-25重量份、桑椹15-30重量份、龜甲10-20重量份、薏苡仁10-20重量份、雞矢藤15-25重量份、隔山消15-30重量份、首烏藤15-25重量份、海獲卵15-30重量份、胡荽子10-25重量份、靈芝15-35重量份、?蘧10-20重量份、紅花10-20重量份、蠶豆10-20重量份、猴頭菌10-20重量份和豬肚10_20重量份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的用于促升放化療后白細(xì)胞數(shù)目的藥物，其特征在于，所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)為:白芍15-35重量份、阿膠15-30重量份、草果10-20重量份、黃精10-20重量份、南沙參10-20重量份、百合15-25重量份、麥冬15-30重量份、天冬15-25重量份、石斛10-20重量份、玉竹10-20重量份、明黨參15-25重量份、枸杞子15-30重量份、墨旱蓮15-25重量份、荔枝核15-25重量份、桑椹15-30重量份、龜甲10-20重量份、薏苡仁10-20重量份、雞矢藤15-25重量份、隔山消15-30重量份、首烏藤15-25重量份、海獲卵15-30重量份、胡荽子10-25重量份、靈芝15-35重量份、?蘧10-20重量份、紅花10-20重量份、蠶豆10-20重量份、猴頭菌10-20重量份和豬肚10_20重量份。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的用于促升放化療后白細(xì)胞數(shù)目的藥物，其特征在于，所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)為:白芍23重量份、阿膠25重量份、草果17重量份、黃精13重量份、南沙參15重量份、百合21重量份、麥冬22重量份、天冬18重量份、石斛15重量份、玉竹15重量份、明黨參21重量份、枸杞子23重量份、墨旱蓮20重量份、荔枝核20重量份、桑椹23重量份、龜甲15重量份、薏苡仁15重量份、雞矢藤20重量份、隔山消23重量份、首烏藤20重量份、海鰻卵22重量份、胡荽子17重量份、靈芝25重量份、豆蘧14重量份、紅花16重量份、蠶豆17重量份、猴頭菌18重量份和豬肚15重量份。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的用于促升放化療后白細(xì)胞數(shù)目的藥物的制備方法，其特征在于，所述藥物的劑型為膠囊劑，所述制備方法包括以下步驟: a、取白芍、阿膠、草果、黃精、南沙參、百合和麥冬混合，加入5-10倍量的水浸泡1-2小時(shí)，提取2-5小時(shí)的揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，藥液濾過，藥渣備用；所述揮發(fā)油的提取采用水蒸氣蒸餾法或超臨界萃取法提??； b、取剩余原料藥材和所述步驟a的藥渣混合，加60%-90%乙醇，浸泡0.5-1.5小時(shí)，提取兩次，每次1-2小時(shí)，第一次加5-10倍量，第二次加5-10倍量，合并提取液，過濾；將濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為80°C時(shí)1.10-1.50，醇沉兩次，調(diào)乙醇濃度至60%-90%，取上清液濃縮至相對(duì)密度為80°C時(shí)1.10-1.50，得浸膏；所述提取采用膜分離技術(shù)、超濾、醇沉、高速離心或大孔樹脂方法； C、取上述浸膏，加入步驟a得到的揮發(fā)油及植物油，植物油的添加量占浸膏和揮發(fā)油總質(zhì)量的2-5%，混合，用膠體磨研磨10分鐘，不斷攪拌，冷卻至室溫，將所述中藥組合物裝入膠囊殼體中，即得所述膠囊劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的用于促升放化療后白細(xì)胞數(shù)目的藥物的制備方法，其特征在于，所述藥物的劑型為片劑，所述制備方法包括以下步驟: 第一步，將所述各原料藥材按比例混合，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量4~5倍的醇濃度為85%~90%的乙醇，加熱回流2~4小時(shí)，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對(duì)于所述藥渣質(zhì)量2~3倍的醇濃度為90%~95%的乙醇，加熱回流I~3小時(shí)，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎2~3小時(shí)，粉碎，過篩，獲得300目~400目的超微細(xì)粉； 第三步，將第二步獲得的超微細(xì)粉，加入相對(duì)于其質(zhì)量0.1~0.3倍的微晶纖維素、0.15~0.3倍乳糖、0.2~0.35倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對(duì)于超微細(xì)粉質(zhì)量0.025~0.04倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成。
【文檔編號(hào)】A61K35/36GK103877486SQ201410139858
【公開日】2014年6月25日 申請(qǐng)日期:2014年4月9日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月9日
【發(fā)明者】劉潔, 張淑玲, 張佩娟, 蔡淑珍 申請(qǐng)人:劉潔