一種大麻藥藥材的炮制工藝的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種白族藥物大麻藥的炮制工藝，包括有如下步驟：（1）取原藥材，在洗藥機(jī)中用流動(dòng)水快速清洗干凈，轉(zhuǎn)速為8rpm，清洗時(shí)間為20分鐘；（2）將凈洗后的大麻藥置潤(rùn)藥機(jī)內(nèi)進(jìn)行熱潤(rùn)，壓力0.3×106Pa，溫度50℃，時(shí)間2-4h，浸潤(rùn)至內(nèi)無(wú)干心，取出；（3）轉(zhuǎn)至高壓罐內(nèi)，加壓隔水蒸制，溫度110-130℃，壓力120-150KPa，蒸制時(shí)間30-50分鐘，至個(gè)大及實(shí)心者切開(kāi)無(wú)白心，并無(wú)豆腥味為度，取出，晾至六成干，切厚片，干燥，過(guò)篩。本法無(wú)需輔料，且能控制大麻藥藥材中的凝集素達(dá)到90%以上的失活，即節(jié)約了生產(chǎn)成本，充分保留了大麻藥中的有效成分，又使毒性成分失活，起到了增效減毒的作用。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種大麻藥藥材的炮制工藝
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及民族藥材的炮制工藝【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種白族藥物大麻藥的炮制工藝。
【背景技術(shù)】
[0002]許多民族藥同中藥一樣，都具有偏性或毒性，而通過(guò)炮制技術(shù)，可使之減毒增效，從而保證臨床用藥的安全有效。所以，民族藥也須經(jīng)過(guò)炮制后才能入藥，這是民族醫(yī)藥學(xué)的一大特色。[0003]大麻藥(Radix Dolichosae)為豆科植物鐮扁豆屬大麻藥(Dolichos falcatusKalcatus Klein)的根,別名有麻里麻,麻三段、豆葉百步還陽(yáng)等。本品性辛、麻、溫，有小毒。在我國(guó)云南、四川、甘肅等省均有分布，尤其在云南有著豐富的植物資源。大麻藥具有祛風(fēng)活血，止血止痛等功效，在云南民間主要用于骨折、跌打損傷、風(fēng)濕疼痛，外用治療外傷出血，還具有抗癌，利尿的作用。目前有關(guān)文獻(xiàn)介紹大麻藥的主要化學(xué)成分是三萜皂苷類(lèi)與黃酮類(lèi)化合物。本品具有小毒，如誤食中毒可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、頭暈、乏力、舌及全身發(fā)麻、血壓下降、心率減慢、縮瞳以至休克等毒副反應(yīng)。小鼠腹腔注射1.35g/kg大麻藥根的水提取物后出現(xiàn)扭體、豎尾、活動(dòng)減少等反應(yīng)，甚至死亡?？傇磉皩?duì)小鼠灌服的LD5tl為510±40mg/kg,對(duì)小鼠腹腔注射的 LD5tl 為 14.9±1.4mg/kg。
[0004]在民族地區(qū)主要采用麩制、姜制和酒制等方法來(lái)炮制大麻藥。但目前這些炮制工藝尚不規(guī)范，無(wú)標(biāo)準(zhǔn)化，且炮制機(jī)理不明，毒性物質(zhì)基礎(chǔ)不清楚，限制了大麻藥藥材的臨床應(yīng)用?，F(xiàn)有大麻藥炮制方法如下:
[0005]1.生用:洗凈，悶透，切片，曬干備用。
[0006]2.生姜制(白族，普米族):取生藥切片，加等量生姜(搗爛)，置于鍋中，加水，以火煮沸，口嘗稍有辛麻感時(shí)，撈出，揀去生姜渣，曬干，備用。
[0007]3.麩制(白族，普米族)；取干藥片，每千克加麩皮100克，同置鍋內(nèi)，用文火炒至有焦斑，起鍋，篩去麩皮，研細(xì)粉。
[0008]4.酒制(白族，普米族):以50度白酒1000克，加入干大麻藥粉50克，浸泡20日
左右，去渣，封存。
[0009]姜制與麩制主要是減緩其藥物的毒副作用，姜制后內(nèi)服治療風(fēng)濕骨痛、跌打損傷，每服干粉I克；麩制后用于消炎鎮(zhèn)痛，外傷出血，撒于傷口，內(nèi)服量2克；酒制則主要外用，忌內(nèi)服。
[0010]麩炒的目的:增強(qiáng)療效，具有補(bǔ)脾作用的藥物麩炒后，可增強(qiáng)療效，緩和某些作用猛烈的藥物的藥性；矯臭，以利服用。
[0011]麩炒的方法:用武火將鍋燒熱，撒入麥麩至起煙時(shí)，投入藥材，不斷翻動(dòng)并適當(dāng)控制火力，炒到藥材表面呈米黃色或深黃色時(shí)取出，篩去麩皮放涼。麥麩用量一般為每IOOkg藥物用麥麩10~15kg。
[0012]酒制的目的:酒，性溫，功能通血脈，御寒氣，行藥勢(shì)，可治療風(fēng)寒痹痛、筋脈攣急、胸痹、心腹冷痛等。酒制藥物可引藥上行，增強(qiáng)藥物功效，降低藥物的毒副作用(如藥物引起的腹痛、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng))，矯味矯臭，防腐等作用。
[0013]姜制的目的:姜制藥物即用生姜或姜汁炮制中藥的一種方法，是傳統(tǒng)炮制方法的一部分。藥物經(jīng)姜炮制后能抑制寒性，增強(qiáng)療效，降低毒性。
[0014]總之，白族地區(qū)主要采用麩制、姜制與酒制的炮制方法來(lái)降低大麻藥的辛濕藥性和毒性。但其炮制工藝技術(shù)不規(guī)范，無(wú)標(biāo)準(zhǔn)，炮制機(jī)理不明。在現(xiàn)有基礎(chǔ)上，闡明大麻藥的毒效物質(zhì)基礎(chǔ)、炮制前后毒效物質(zhì)成分與藥理作用的變化及建立大麻藥規(guī)范的炮制方法，為大麻藥在民族地區(qū)科學(xué)、安全用藥提供技術(shù)支持，是今后大麻藥藥材研究的重點(diǎn)與方向。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0015]針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明的目的在于提供了一種科學(xué)有效的大麻藥藥材的炮制工藝。
[0016]為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取了如下技術(shù)方案。
[0017]—種大麻藥藥材的炮制工藝,其步驟如下:
[0018](I)大麻藥藥材選取:稱(chēng)取鐮扁豆屬多年生野生植物大麻藥(Dolichos falcatusKalcatusKlein)的干燥塊根,放入洗藥機(jī)用流動(dòng)水清洗干凈,所述洗藥機(jī)的轉(zhuǎn)速為8rpm,清洗時(shí)間為20分鐘；
[0019](2)將步驟(1)清洗后的大麻藥藥材置于潤(rùn)藥機(jī)內(nèi)進(jìn)行熱潤(rùn)，壓力0.3X IO6Pa,溫度50°C，加水量為步驟(1)所稱(chēng)取的大麻藥藥材重量的2倍，浸潤(rùn)時(shí)間2-4小時(shí)，浸潤(rùn)至大麻藥藥材內(nèi)無(wú)干心時(shí)取出；
[0020](3)將步驟⑵浸潤(rùn)過(guò)的大麻藥藥材轉(zhuǎn)至高壓罐內(nèi)，加壓隔水蒸制，溫度110-130°C，壓力120-150KPa，蒸制時(shí)間30-50分鐘，至個(gè)大及實(shí)心者切開(kāi)無(wú)白心，并無(wú)豆腥味為度，取出，晾至六成干，切3-5_厚片，干燥，過(guò)篩，即得大麻藥飲片。
[0021]本發(fā)明的炮制工藝的原理是:
[0022]凝集素是由結(jié)合多個(gè)糖分子的蛋白質(zhì)亞基組成，分子量為91000~130000D (道爾頓)，為天然的紅細(xì)胞抗原。外源凝集素比較耐熱，80°C數(shù)小時(shí)不能使之失活，但100°C溫度下Ih即可破壞其活性。外源凝集素對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有較高的毒性。在小鼠的食物中加入0.5%的黑豆凝集素可引起小鼠生長(zhǎng)遲緩。大豆凝集素的毒性相對(duì)較小，但以I %的含量喂飼小鼠也可引起其生長(zhǎng)遲緩。大豆凝集素的LD5tl約為50mg/kg體重。蓖麻凝集素(Ricin)的毒性非常高，其LD5tl (腹腔注射)為0.05mg/kg體重。所以用蓖麻作動(dòng)物飼料時(shí)，必需嚴(yán)格加熱，以去除飼料中的蓖麻凝集素。
[0023]大麻藥的毒性，人們以前一直認(rèn)為是其所含的皂苷或生物堿類(lèi)成分，通過(guò)傳統(tǒng)的麩制或姜制可以降低其毒性，但其具體炮制減毒機(jī)制并不清楚。我們通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)大麻藥中存在一類(lèi) 植物凝集素，這類(lèi)成分才是導(dǎo)致大麻藥臨床毒性的禍?zhǔn)?。因此，大麻藥炮制過(guò)程中，毒性降低的程度，主要取決于毒性較強(qiáng)的凝集素的失活程度。凝集素可導(dǎo)致血紅細(xì)胞的凝集，導(dǎo)致人或動(dòng)物的溶血，嚴(yán)重情況下，會(huì)導(dǎo)致血壓下降，昏迷甚至死亡。而大麻藥凝集素對(duì)溫度不敏感，干熱100°c下，需持續(xù)3小時(shí)才能完全失活，但在濕熱條件下，100°C持續(xù)30分鐘即可完成失活。傳統(tǒng)采用的麩制或姜制方法因限于毒性成分的不清楚，導(dǎo)致炮制減毒方法無(wú)具體量化指標(biāo)可循，經(jīng)常導(dǎo)致炮制減毒不夠完全。因此本發(fā)明的主要貢獻(xiàn)是尋找到了大麻藥的主要毒性成分是大麻藥凝集素，其可通過(guò)大麻藥藥材先浸潤(rùn)透，再在高壓罐內(nèi)，加壓隔水蒸制，溫度110-120°C，壓力90-100KPa，蒸制時(shí)間30-50分鐘，至個(gè)大及實(shí)心者切開(kāi)無(wú)白心，并無(wú)豆腥味為度，取出，晾至六成干，切厚片，干燥，過(guò)篩等炮制工序，得到大麻藥飲片。該飲片與生藥材及其它炮制品相比，毒性均有顯著的降低，且藥效反而有所增強(qiáng)。
[0024]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和有益效果在于:
[0025]1、本發(fā)明是基于大麻藥毒性物質(zhì)與毒性機(jī)制清楚的情況下，產(chǎn)生的新炮制方法；
[0026]2、本發(fā)明所提供的大麻藥炮制方法，炮制后的大麻藥藥材毒性與以往的炮制品相比，毒性更低，而療效反而有所增強(qiáng)；
[0027]3、本發(fā)明所提供的大麻藥炮制方法，其具體工藝參數(shù)更明確，實(shí)施起來(lái)更易控制；
[0028]4、本發(fā)明所提供的大麻藥炮制方法，更易實(shí)施于工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0029]下面 申請(qǐng)人:將結(jié)合具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明方法加以詳細(xì)說(shuō)明。以下實(shí)施例1-4所用原料大麻藥藥材產(chǎn)地均為云南麗江。
[0030]實(shí)施例1:一種大麻藥藥材的炮制工藝，其步驟如下:
[0031](I)大麻藥藥材選取:稱(chēng)取豆科鐮扁豆屬多年生野生植物大麻藥(Dolichosfalcatus Kalcatus Klein)的干燥塊根,放入洗藥機(jī)用流動(dòng)水清洗干凈,所述洗藥機(jī)的轉(zhuǎn)速為8rpm，清洗時(shí)間為20分鐘；
[0032](2)將上述清洗后的大麻藥藥材置于潤(rùn)藥機(jī)內(nèi)進(jìn)行熱潤(rùn)，壓力0.3X106Pa，溫度50°C，加水量為大麻藥藥材重量的2倍，浸潤(rùn)時(shí)間2小時(shí)，浸潤(rùn)至大麻藥藥材內(nèi)無(wú)干心時(shí)取出；
[0033](3)將浸潤(rùn)過(guò)的大麻藥藥材轉(zhuǎn)至高壓罐內(nèi)，加壓隔水蒸制，溫度110-130°C，壓力120-150KPa，蒸制時(shí)間30分鐘，此時(shí)個(gè)大及實(shí)心者切開(kāi)無(wú)白心，并且無(wú)豆腥味，取出，晾至六成干，切3_厚片，干燥，過(guò)篩，即得大麻藥飲片。
[0034]實(shí)施例2:—種大麻藥藥材的炮制工藝，其步驟如下:
[0035](I)大麻藥藥材選取:稱(chēng)取豆科鐮扁豆屬多年生野生植物大麻藥(Dolichosfalcatus Kalcatus Klein)的干燥塊根,放入洗藥機(jī)用流動(dòng)水清洗干凈,所述洗藥機(jī)的轉(zhuǎn)速為8rpm，清洗時(shí)間為20分鐘；
[0036](2)將上述清洗后的大麻藥藥材置于潤(rùn)藥機(jī)內(nèi)進(jìn)行熱潤(rùn)，壓力0.3X106Pa，溫度50°C，加水量為大麻藥藥材重量的2倍，浸潤(rùn)時(shí)間3小時(shí)，浸潤(rùn)至所述大麻藥藥材內(nèi)無(wú)干心時(shí)取出；
[0037](3)將浸潤(rùn)過(guò)的大麻藥藥材轉(zhuǎn)至高壓罐內(nèi)，加壓隔水蒸制，溫度110-130°C，壓力120-150KPa，蒸制時(shí)間40分鐘，此時(shí)個(gè)大及實(shí)心者切開(kāi)無(wú)白心，并且無(wú)豆腥味，取出，晾至六成干，切4_厚片，干燥，過(guò)篩，即得大麻藥飲片。
[0038]實(shí)施例3:—種大麻藥藥材的炮制工藝，其步驟如下:
[0039](I)大麻藥藥材選取:稱(chēng)取豆科鐮扁豆屬多年生野生植物大麻藥(Dolichosfalcatus Kalcatus Klein)的干燥塊根,放入洗藥機(jī)用流動(dòng)水清洗干凈,所述洗藥機(jī)的轉(zhuǎn)速為8rpm，清洗時(shí)間為20分鐘；
[0040] (2)將上述清洗后的大麻藥藥材置于潤(rùn)藥機(jī)內(nèi)進(jìn)行熱潤(rùn)，壓力0.3X106Pa，溫度50°C，加水量為大麻藥藥材重量的2倍，浸潤(rùn)時(shí)間4小時(shí)，浸潤(rùn)至大麻藥內(nèi)無(wú)干心時(shí)取出；
[0041](3)將浸潤(rùn)過(guò)的大麻藥藥材轉(zhuǎn)至高壓罐內(nèi)，加壓隔水蒸制，溫度110-130°C，壓力120-150KPa，蒸制時(shí)間50分鐘，此時(shí)個(gè)大及實(shí)心者切開(kāi)無(wú)白心，并且無(wú)豆腥味，取出，晾至六成干，切5_厚片，干燥，過(guò)篩，即得大麻藥飲片。
[0042]實(shí)施例4:炮制方法的研究
[0043]1.炮制方法的比較
[0044]1.1大麻藥生品的炮制
[0045]1.1.1麩制:取切片好的生品500g，加麩皮50g，同置鍋內(nèi)，用文火炒至有焦斑(持續(xù)時(shí)間30min),起鍋,篩去鉄皮,放晚，即得。
[0046]1.1.2姜制:取切片好的生品500g，加等質(zhì)量生姜(搗爛)，置于鍋中，加水，以武火煮沸，文火持續(xù)30min，至口嘗稍有辛麻感時(shí)，撈出，揀去生姜渣，曬干，備用。
[0047]1.1.3蒸制(即本發(fā)明的一種大麻藥藥材的炮制工藝):按照實(shí)施例3操作方法進(jìn)行處理。
[0048]1.2大麻藥生品與三種炮制品的提取
[0049]稱(chēng)取生品、姜制品、鉄制品和蒸制品各100g,分別加入10,8,6倍量水提取3次,提取時(shí)間分別為2，1.5，lh，水提物合并，5000r/min離心10min后，上清液分別冷凍干燥，得四者水提物干骨(生品組得率11.2 % ;姜制品組得率12.0 % ;鉄制品組得率13.1 % ;蒸制品組得率11.6% )。適量稱(chēng)取樣品，加蒸餾水配制成一定濃度的藥液備用。
[0050]1.3大麻藥生品與三種炮制品水提物的急毒實(shí)驗(yàn)
[0051]生品組、姜制組、麩制組和蒸制組4個(gè)組均分別設(shè)5個(gè)劑量，生品組分別為4，3，
2.25，1.69，1.27g.kg_1 (r = 0.75);姜制組和麩制組分別為 5.3，4，3，2.25，1.69g.kg_1 (r=0.75);蒸制組分別為8,6,4.5,3.38,2.53g -kg^1 (r = 0.75)，均為水提物干膏計(jì)。210只昆明小鼠，按體重隨機(jī)分成21組(I個(gè)空白對(duì)照組和20個(gè)藥物組)。小鼠禁食不禁水12h后，按40mL.kg—1灌胃給藥I次；空白組給以等體積的蒸餾水。連續(xù)觀察14d，記錄小鼠的毛色、精神、動(dòng)度、進(jìn)食、飲水等一般情況、中毒癥狀及死亡情況。在給藥后30min內(nèi)，連續(xù)不間斷觀察；30min~2h,持續(xù)可間斷觀察；2~4h,每20min觀察I次；4~8h,每Ih觀察I次；8~24h，每4h觀察I次；第2天起，每天觀察I次。
[0052]1.4大麻藥生品與三種炮制品抗炎鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)
[0053]1.4.1試劑及儀器伊文思藍(lán)(EB)，中國(guó)醫(yī)藥(集團(tuán))上?；瘜W(xué)試劑公司；冰醋酸，廣州化學(xué)試劑廠；角叉菜膠，東京化成工業(yè)株式會(huì)社；PB303-N型電子天平；UV-260可見(jiàn)-紫外分光光度計(jì)(日本島津公司)。
[0054]1.4.2動(dòng)物昆明種小鼠，雌雄兼?zhèn)洌w重18-22g，合格證號(hào):SCXK (鄂)2008-0005，購(gòu)自湖北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心。
[0055]1.4.3對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響取昆明種小鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，每組10只，各給藥組劑量轉(zhuǎn)化為生藥材為0.5g/kg，模型對(duì)照組灌服純凈水。每天給藥一次，于第?次給藥后30min，尾靜脈注射0.5%伊文思藍(lán)(10mL/kg)，隨即腹腔注射
0.7%冰醋酸(10mL/kg)致炎，20min后處死動(dòng)物，用生理鹽水沖洗腹腔，沖洗液稀釋到5mL。紫外分光光度計(jì)于278nm處測(cè)定伊文思藍(lán)的濃度。比較給藥組與模型對(duì)照組毛細(xì)血管通透性大小，計(jì)算各給藥組毛細(xì)血管通透性的抑制率。
[0056]1.4.4小鼠醋酸法鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、分組、給藥同1.4.3項(xiàng)下。每天給藥一次，于第7次給藥后30min，每鼠腹腔注射0.7%冰醋酸10mL/kg，記錄注射冰醋酸后15min內(nèi)各鼠扭體次數(shù)，比較組間差異，計(jì)算藥物鎮(zhèn)痛百分率。
[0057]1.4.5小鼠熱板法鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)選用痛閾值為5_30s的昆明種小鼠50只，雌性,分組、給藥同1.4.3項(xiàng)下。灌胃每天給藥一次，于第7次給藥后30min，用熱板法(54°C ±0.5°C )測(cè)定小鼠的痛閾值，計(jì)算藥物鎮(zhèn)痛百分率。
[0058]1.5大麻藥生品與三種炮制品的凝集素活性測(cè)定
[0059]1.5.1材料與方法
[0060](I)材料:生品與三種炮制品自制(見(jiàn)1.1項(xiàng)下)。兔血:采自湖北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心家兔，脫纖后以生理鹽水洗滌3次，配制成濃度為2.5%的紅細(xì)胞懸液，置于4°C備用。其余試劑均為分析純。
[0061](2)方法:取適量待測(cè)樣品，用微型植物材料粉碎機(jī)粉碎過(guò)40目篩后，分別稱(chēng)Ig粉碎樣品用8mL石油醚(沸程30~60°C )室溫下抽提8h。過(guò)濾后脫脂試樣與PBS (0.02mol/L 憐酸緩沖液-0.15mol/L NaCl, pH7.4)以 1:8 比例(W/V)抽提 8h,4000r/min 離心 IOmin后上清用PBS定容至10.0mL，在微量V型血凝板上進(jìn)行活力測(cè)定。以產(chǎn)生50%血凝作用試樣的最大稀釋度為 試樣的凝集效價(jià)(活力單位hemagglutination unit, HU)。
[0062]1.6統(tǒng)計(jì)分析
[0063]LD5tl采用Bliss法處理。體重各組數(shù)據(jù)以(X土s)表示，所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.5軟件One way ANOVA方式進(jìn)行方差分析，α = 0.01.[0064]1.7實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0065]1.7.1各組LD5tl實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0066]為更好比較各炮制品的毒性大小，通過(guò)藥材的提取率轉(zhuǎn)化成生藥材量計(jì)算LD5tl后結(jié)果見(jiàn)表1。由表1可知，大麻藥經(jīng)麥麩制、姜制與蒸制后，能顯著降低其毒性；其中又以蒸制品的毒性最小。
[0067]表1各組生藥材的LD5tl
【權(quán)利要求】
1.一種大麻藥藥材的炮制工藝，其步驟如下: (1)大麻藥藥材選取:取大麻藥的干燥塊根，放入洗藥機(jī)用流動(dòng)水清洗干凈； (2)將步驟(1)清洗后的大麻藥藥材置于潤(rùn)藥機(jī)內(nèi)進(jìn)行熱潤(rùn)，壓力0.3X106Pa，溫度50°C，加水量為大麻藥藥材重量的2倍，浸潤(rùn)時(shí)間2-4小時(shí)，浸潤(rùn)至大麻藥藥材內(nèi)無(wú)干心時(shí)取出； (3)將步驟(2)浸潤(rùn)過(guò)的大麻藥藥材轉(zhuǎn)至高壓罐內(nèi)，加壓隔水蒸制，溫度110-130°C，壓力120-150KPa，蒸制時(shí)間30-50分鐘，至個(gè)大及實(shí)心者切開(kāi)無(wú)白心，并無(wú)豆腥味為度，取出，晾至六成干，切3-5_厚片，干燥，過(guò)篩，即得大麻藥飲片。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所 述的炮制工藝，其特征在于:所述步驟(1)中洗藥機(jī)的轉(zhuǎn)速為8rpm,清洗時(shí)間為20分鐘。
【文檔編號(hào)】A61K36/48GK103919842SQ201410183597
【公開(kāi)日】2014年7月16日 申請(qǐng)日期:2014年4月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月30日
【發(fā)明者】陳旅翼 申請(qǐng)人:中南民族大學(xué)