一種喹唑啉類(lèi)衍生物、其制備方法及其用途
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及抗腫瘤相關(guān)的藥物領(lǐng)域，提供了喹唑啉類(lèi)衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽。本發(fā)明還提供了所述喹唑啉類(lèi)衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽的制備方法、藥物組合物及作為有效成分在制備治療惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤，腦瘤，黑色素瘤，肺癌，前列腺癌，結(jié)腸癌，白血病，乳腺癌，肝癌，胃癌或胰腺癌等抗腫瘤藥物方面的應(yīng)用。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種喹唑啉類(lèi)衍生物、其制備方法及其用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，更確切地說(shuō)，是涉及一種喹唑啉類(lèi)衍生物、其制備方 法、含有其的藥物組合物及其用于制備抗腫瘤藥物的用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 癌癥是當(dāng)前危害人類(lèi)健康和正常生活的主要疾病之一，特別是僅年來(lái)，隨著環(huán)境 的惡化，惡性腫瘤的發(fā)病率已出現(xiàn)明顯的上升趣勢(shì)，抗癌藥物的研究開(kāi)發(fā)一直是科學(xué)家選 擇的熱點(diǎn)課題，研發(fā)新型、高效和低毒的抗腫瘤藥物已成為當(dāng)務(wù)之急。
[0003] 發(fā)明人在研究喹唑啉類(lèi)衍生物的過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)了抗腫瘤活性強(qiáng)，毒性低，具有優(yōu)良 藥代動(dòng)力學(xué)特性的喹唑啉類(lèi)衍生物，該類(lèi)化合物成本低，合成工藝簡(jiǎn)便，且污染小。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的一個(gè)目的，在于提供一種喹唑啉類(lèi)衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0005] 本發(fā)明的另一個(gè)目的，在于提供一種喹唑啉類(lèi)衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽的制 備方法。
[0006] 本發(fā)明的再一個(gè)目的，在于提供一種藥物組合物，其包含本發(fā)明的喹唑啉類(lèi)衍生 物或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及藥學(xué)上可接受的輔料。
[0007] 本發(fā)明還有一個(gè)目的，在于提供喹唑啉類(lèi)衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備抗 腫瘤藥物方面的應(yīng)用，所述腫瘤特別是惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤，腦瘤，黑色素瘤，肺癌，前列腺癌， 結(jié)腸癌，白血病，乳腺癌，肝癌，胃癌或胰腺癌。
[0008] 本發(fā)明涉及通式（I)結(jié)構(gòu)的喹唑啉類(lèi)衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

【權(quán)利要求】
1. 一種通式（I)的喹唑啉類(lèi)衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽： 其中：
札』2獨(dú)立地為Ci_4烷基，任選被一、二或三個(gè)選自齒素、氰基、輕基、氨基、Ci_4烯基、Ci_ 4 炔基、Ci_4烷基氨基、二-CV4烷基氨基、Ci_4烷氧基、c 6_1(l芳基或c3_8雜環(huán)基的取代基取代； r3為氫、鹵素、氰基或輕基； A為C6_1(l芳基或C3_8雜芳基，任選被一、二或三個(gè)選自齒素、氰基、羥基、氨基、（V 4烷基 氨基、二-Ci_4烷基氨基、Ci_4烷氧基或Ci_4烷基的取代基取代； B為C3_8雜環(huán)烷基，任選被一、二或三個(gè)選自齒素、氰基、羥基、氨基、Ch烷基氨基、 二-CV4烷基氨基、Ci_4烷氧基、Ci_4烷基、-CONHR或COOR的取代基取代；其中R為Ci_ 4烷基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的喹唑啉類(lèi)衍生物，其特征在于，所述的C6_1(l芳基為苯基、萘基 或四氫萘基，優(yōu)選苯基。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的喹唑啉類(lèi)衍生物，其特征在于，所述的C3_8雜芳基為吡啶基、 噠嗪基、吡咯基、吡唑基、噻唑基、噻二唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、吲唑基、吲哚基、喹啉 基、喹唑啉基、吲哚嗪基或吖啶基，優(yōu)選吡啶基和吲唑基。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的喹唑啉類(lèi)衍生物，其特征在于，所述的C3_8雜環(huán)烷基為哌啶 基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、二噻烷基、噠嗪基、吡嗪基、三嗪基、高哌嗪基或高哌啶基， 優(yōu)選哌啶基或哌嗪基。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的喹唑啉類(lèi)衍生物，其特征在于，所述的C3_8雜環(huán)基為哌啶基、 哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、二噻烷基、噠嗪基、吡嗪基、三嗪基、高哌嗪基、高哌啶基、二氫 吲哚基或四氫喹啉基，優(yōu)選二氫吲哚基或四氫喹啉基。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的喹唑啉類(lèi)衍生物，其選自：

7. -種制備根據(jù)權(quán)利要求1所述的喹唑啉類(lèi)衍生物的方法，其包括以下步驟：
其中，mA.B的定義同上文所述。
8. -種藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的喹唑啉類(lèi)衍生物或其藥學(xué) 上可接受的鹽，以及藥學(xué)上可接受的輔料。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的喹唑啉類(lèi)衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備抗 腫瘤藥物方面的應(yīng)用。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述腫瘤為惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤，腦瘤，黑色 素瘤，肺癌，前列腺癌，結(jié)腸癌，白血病，乳腺癌，肝癌，胃癌或胰腺癌。
【文檔編號(hào)】A61K31/5377GK104086529SQ201410209284
【公開(kāi)日】2014年10月8日 申請(qǐng)日期:2014年5月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月18日
【發(fā)明者】馬寶花, 王宏, 韓淑紅 申請(qǐng)人:馬寶花