側(cè)基帶有酯基的苯乙炔衍生物及制備、聚合和應(yīng)用方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及的是一種用于液相色譜手性固定相的化合物、該化合物的應(yīng)用和制備 方法。具體地說是一種光學(xué)活性螺旋聚苯乙炔衍生物，以及其作為涂敷型高效液相色譜手 性固定相的應(yīng)用方法和制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 像手一樣無論怎樣旋轉(zhuǎn)與其鏡像不能疊合的分子叫手性分子，手性分子和它的鏡 像互為異構(gòu)體。手性是人類賴以生存的自然界的本質(zhì)屬性之一，大至行星自轉(zhuǎn)，小到礦物晶 體，從無生命的物體，到生命現(xiàn)象都有手性的存在。生物大分子如多糖、蛋白質(zhì)、核酸等都是 手性分子，因此許多藥物、農(nóng)藥等都具有手征性（陳立仁，液相色譜手性分離[M].北京：科 學(xué)出版社，2006, 1-2)。手性藥物是指由具有藥理活性的手性化合物組成的藥物。由于手性 優(yōu)擇現(xiàn)象使得酶只對(duì)特定手性的底物進(jìn)行催化反應(yīng)，受體僅與特定手性分子結(jié)合，因而在 許多情況下，手性藥物的一對(duì)對(duì)映體與生物大分子的作用具有不同的選擇性，在生物體內(nèi) 的藥理活性、代謝過程、代謝速率及毒性等存在顯著的差異。目前約有25%的農(nóng)用化學(xué)品具 有手性中心，且都以外消旋體的形式出售和使用。外消旋藥物與農(nóng)藥的使用存在很大的安 全隱患，因此制備具有較高對(duì)映體過量值（ee)的對(duì)映體得到越來越多的重視。
[0003] 外消旋體拆分法是獲得對(duì)映體的有效方法之一，包括結(jié)晶拆分法、化學(xué)拆分法、生 物拆分法、色譜拆分法、膜拆分法和電泳技術(shù)等。其中，色譜法具有明顯的優(yōu)勢，可以滿足多 種條件下對(duì)映體分離和測定的需求，能夠進(jìn)行簡便快速的定性定量分析，也能進(jìn)行制備規(guī) 模的分離。近年來，高效液相色譜（HPLC)手性固定相（CSPs)法憑借高效、高靈敏度、應(yīng)用 范圍廣、分析速度快等特點(diǎn)而成為手性拆分的重要方法之一。這項(xiàng)分離技術(shù)的關(guān)鍵是發(fā)展、 開發(fā)具有較高手性識(shí)別能力的手性固定相。手性固定相包括多糖類、合成手性聚合物類、蛋 白質(zhì)類、大環(huán)抗生素類、冠醚類和刷型手性固定相等。合成手性聚合物中，具有光學(xué)活性的 螺旋聚苯乙炔因其功能側(cè)基和主鏈螺旋構(gòu)象，在手性識(shí)別與拆分領(lǐng)域具有廣闊的發(fā)展與應(yīng) 用前景。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的之一是提供一種在外消旋體拆分領(lǐng)域具有十分廣闊的應(yīng)用前景的 側(cè)基帶有酯基的苯乙炔衍生物；本發(fā)明的目的之二是提供一種側(cè)基帶有酯基的苯乙炔衍生 物的制備方法及其聚合方法；本發(fā)明的目的之三是提供一種具有較好的手性拆分能力的側(cè) 基帶有酯基的螺旋聚苯乙炔衍生物涂敷型手性固定相的制備方法。
[0005] 本發(fā)明的側(cè)基帶有酯基的苯乙炔衍生物具有如下結(jié)構(gòu)式：
[0006]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種側(cè)基帶有酯基的苯乙炔衍生物，其特征是具有如下結(jié)構(gòu)式：
其中，R1來自于手性氨基S
R2來自于酰I
所述的手性氨基！
包括L-苯丙氨醇、L-苯甘氨醇、L-纈氨醇、L-亮氨醇、 L-異亮氨醇、L-蛋白醇、L-半光氨醇、L-組氨醇、L-丙氨醇、L-精氨醇、L-天冬氨醇、L-谷 氨醇、L-賴氨醇、L-脯氨醇、L-絲氨醇、L-蘇氨醇、L-色氨醇以及L-酪氨醇； 所述的酰
包括苯甲酰氯、2-氯苯甲酰氯、3-氯苯甲酰氯、4-氯苯甲酰氯、2-甲 基苯甲酰氯、3-甲基苯甲酰氯、4-甲基苯甲酰氯、2, 3-二氯苯甲酰氯、2, 4-二氯苯甲酰氯、 2, 5-二氯苯甲酰氯、2, 6-二氯苯甲酰氯、3, 4-二氯苯甲酰氯、3, 5-二氯苯甲酰氯、2, 3-二甲 基苯甲酰氯、2, 4-二甲基苯甲酰氯、2, 5-二甲基苯甲酰氯、2, 6-二甲基苯甲酰氯、3, 4-二甲 基苯甲酰氯、3, 5-二甲基苯甲酰氯、丙酰氯、丙烯酰氯、3-氯丙酰氯、5-氯戊酰氯或己酰氯。
2. -種側(cè)基帶有酯基的苯乙炔衍生物的制備方法，其特征是： 將結(jié)構(gòu)式
帶有活性羥基的光學(xué)活性苯乙炔衍生物與結(jié)構(gòu)式為
杓酰氯及溶劑，在10~60°C溫度下反應(yīng)0. 5~40h，得到結(jié)構(gòu)式
的側(cè)基帶有酯基的苯乙炔衍生物；其中，R1來自于手性氨基S
R2來自于酰氯
〒述的手性氨基?
包括L-苯丙氨醇、L-苯甘氨醇、L-纈氨醇、L-亮氨 醇、L-異亮氨醇、L-蛋白醇、L-半光氨醇、L-組氨醇、L-丙氨醇、L-精氨醇、L-天冬氨醇、L-谷氨醇、L-賴氨醇、L-脯氨醇、L-絲氨醇、L-蘇氨醇、L-色氨醇以及L-酪氨醇；所述的 酰.
包括苯甲酰氯、2-氯苯甲酰氯、3-氯苯甲酰氯、4-氯苯甲酰氯、2-甲基苯甲酰 氯、3-甲基苯甲酰氯、4-甲基苯甲酰氯、2, 3-二氯苯甲酰氯、2, 4-二氯苯甲酰氯、2, 5-二氯 苯甲酰氯、2, 6-二氯苯甲酰氯、3, 4-二氯苯甲酰氯、3, 5-二氯苯甲酰氯、2, 3-二甲基苯甲酰 氯、2, 4-二甲基苯甲酰氯、2, 5-二甲基苯甲酰氯、2, 6-二甲基苯甲酰氯、3, 4-二甲基苯甲酰 氯、3, 5-二甲基苯甲酰氯、丙酰氯、丙烯酰氯、3-氯丙酰氯、5-氯戊酰氯或己酰氯。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的側(cè)基帶有酯基的乙炔衍生物的制備方法，其特征是：帶有活 性羥基的光學(xué)活性苯乙炔衍生物與酰氯的摩爾比為1:0. 5~15。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的側(cè)基帶有酯基的苯乙炔衍生物的制備方法，其特征是：加入 縛酸劑，所述縛酸劑為三乙胺或吡啶中的一種，帶有活性羥基的光學(xué)活性苯乙炔衍生物與 縛酸劑的摩爾比為1:0. 5~15。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的側(cè)基帶有酯基的苯乙炔衍生物的制備方法，其特征是：溶劑 為四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、苯、甲苯、四氯化碳、二氯甲烷、氯仿、吡啶或乙酸乙酯中 的一種，帶有活性羥基的光學(xué)活性苯乙炔衍生物在溶劑中的摩爾濃度為〇. 〇1~2M，優(yōu)選為 0. 05 ~1. 5M。
6. -種權(quán)利要求2所述的側(cè)基帶有酯基的苯乙炔衍生物的聚合方法，其特征是：所得 到的側(cè)基帶有酯基的苯乙炔衍生物在銠系催化劑的存在下進(jìn)行聚合得到側(cè)基帶有酯基的 螺旋聚苯乙炔衍生物，所述的銠系催化劑為2, 5-降冰片二烯四苯硼酸銠或氯化降冰片二 烯銠二聚體中的一種或其混合，優(yōu)選為2, 5-降冰片二烯四苯硼酸銠。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的側(cè)基帶有酯基的苯乙炔衍生物的聚合方法，其特征是：所述 聚合反應(yīng)中側(cè)基帶有酯基的苯乙炔衍生物與銠系催化劑的摩爾比為10~100:1的比例；聚 合反應(yīng)溫度為20~60°C。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的側(cè)基帶有酯基的苯乙炔衍生物的聚合方法，其特征是：聚合 反應(yīng)后，加入終止劑來終止反應(yīng)，終止劑為三苯基膦，催化劑與終止劑的摩爾比為1:1~ 10。
9. 一種側(cè)基帶有酯基的螺旋聚苯乙炔衍生物涂敷型手性固定相的制備方法，其特征 是：以有機(jī)溶劑為涂敷溶劑，將側(cè)基帶有酯基的螺旋聚苯乙炔衍生物涂敷在氨丙基硅膠上， 制備涂敷型液相色譜手性固定相。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的側(cè)基帶有酯基的螺旋聚苯乙炔衍生物涂敷型手性固定相的 制備方法，其特征是：所述涂敷溶劑為三氯甲烷、二氯甲烷、甲醇、丙酮、四氫呋喃、N，N-二 甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或二甲基亞砜中的一種或多種。
【專利摘要】本發(fā)明提供的是一種側(cè)基帶有酯基的苯乙炔衍生物及制備、聚合和應(yīng)用方法。本發(fā)明提供了帶有酯基的苯乙炔衍生物，由其制備側(cè)基帶有酯基的螺旋聚苯乙炔衍生物，以及由螺旋聚苯乙炔衍生物制備涂敷型手性固定相的方法。本發(fā)明合成了一系列帶有酯基的新型光學(xué)活性苯乙炔衍生物，然后采用銠系催化劑實(shí)現(xiàn)其均聚，合成一系列側(cè)基帶有酯基的具有光學(xué)活性的螺旋聚苯乙炔衍生物，并制備相應(yīng)的涂敷型高效液相色譜手性固定相。本發(fā)明的一系列聚合物高效液相色譜手性固定相具有較好的手性識(shí)別與拆分性能。并且本發(fā)明的涂敷型螺旋聚苯乙炔高效液相色譜手性固定相具有產(chǎn)品純度和收率較高等特點(diǎn)，其制備周期短，工藝簡單，成本低廉，在手性識(shí)別與拆分領(lǐng)域具有十分廣闊的應(yīng)用前景。
【IPC分類】C08F2-38, C07C233-69, C07C231-12, B01J20-29, C08F138-00, B01J20-30, C08F4-52
【公開號(hào)】CN104693062
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510112341
【發(fā)明人】張春紅, 馬睿, 王靜瑩, 王仲鵬, 董彥君, 伍康華, 劉立佳, 岡本佳男
【申請(qǐng)人】哈爾濱工程大學(xué)
【公開日】2015年6月10日
【申請(qǐng)日】2015年3月13日