一種維生素礦物質(zhì)舌下含片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種維生素礦物質(zhì)舌下含片，按照重量份由以下組分構(gòu)成：鐵5～20份、葉酸0.1～0.4份、維生素B120.001～0.01份、甘露醇70～90份、乳糖120～160份、預(yù)膠化淀粉10～13份、甜味劑0.3～0.8份、濃度為4％的羥丙甲維生素50％乙醇溶液14～40份和硬脂酸鎂2～5份。本發(fā)明還公開了一種維生素礦物質(zhì)舌下含片的制備方法，本發(fā)明的維生素礦物質(zhì)舌下含片利用舌下粘膜豐富的血管，并具有良好的通透性，使藥物吸收迅速，生物利用度較高，藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，不受首過效應(yīng)和胃腸道環(huán)境影響，具有所有人群都適用、使用方便，提高生物利用度的特點(diǎn)。
【專利說明】一種維生素礦物質(zhì)舌下含片及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于食品加工【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種維生素礦物質(zhì)舌下含片，本發(fā)明還涉及一種維生素礦物質(zhì)舌下含片的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]營養(yǎng)性貧血是指因機(jī)體生血所必須的營養(yǎng)物質(zhì)，如鐵、葉酸、維生命素B12等物質(zhì)相對(duì)或絕對(duì)地減少，使血紅蛋白的形成或紅細(xì)胞的生成不足，以致造血功能低下的一種疾病，胃腸道疾病所致營養(yǎng)物質(zhì)吸收較差是導(dǎo)致營養(yǎng)性貧血的一個(gè)重要因素。
[0003]目前上市的鐵制劑和葉酸制劑主要為吞服片。
[0004]在腸道中吸收鐵的部位主要是十二指腸與空腸前段(緊接于胃之后的就是十二指腸與空腸)，所以當(dāng)腸子的狀況不好時(shí)會(huì)減少鐵的吸收；另外，植物性食物中的植酸、草酸、單寧酸、多酚類會(huì)在消化道和鐵結(jié)合而影響鐵的吸收率。
[0005]口服葉酸在腸道吸收后，經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，在肝內(nèi)二氫葉酸還原酶的作用下，轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂谢钚缘乃臍淙~酸。經(jīng)常喝酒的人，每天從食物中攝取葉酸的量大受限制，葉酸的肝腸循環(huán)也可能由于酒精對(duì)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的毒性作用而發(fā)生障礙；另外，一些藥物比如苯妥英(抗癲癇藥)，或是服用雌激素、磺胺類藥物、苯巴比妥(安眠藥與鎮(zhèn)定劑)、阿司匹林等都影響葉酸的吸收。
[0006]維生素B12吸收特點(diǎn)是食品中的維生素B12在胃里被水解酶釋放后，只有與小腸里的內(nèi)在因子結(jié)合才能被小腸吸收。所以下列人群的維生素B12缺乏率很高:食素者(所食食物含維生素B12極低)；50歲以上的人群(10% — 30%，原因是胃中水解酶量減少)，無內(nèi)在因子的人群(1% — 2%，維生素B12不能被吸收)。目前最常用的補(bǔ)充方法是注射，其優(yōu)點(diǎn)是身體可直接利用維生素B12不需要吸收過程，缺點(diǎn)是成本高，不方便(需去醫(yī)院)，使用人群痛苦等，另一種方法是口服，其優(yōu)點(diǎn)是方便，使用人群無痛苦，缺點(diǎn)是吸收率低及部分人群不能吸收利用。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的為解決現(xiàn)有鐵制劑、葉酸制劑吞服給藥受食品、藥物等影響吸收率低及維生素B12注射劑使用不方便、痛苦，普通口服片劑生物利用度低和部分人群不能吸收利用的問題，提供一種維生素礦物質(zhì)舌下含片及其制備方法.
[0008]本發(fā)明所采用的第一技術(shù)方案是，一種維生素礦物質(zhì)舌下含片，按照重量份由以下組分構(gòu)成:鐵5?20份、葉酸0.1?0.4份、維生素B120.001?0.01份、甘露醇70?90份、乳糖120?160份、預(yù)膠化淀粉10?13份、甜味劑0.3?0.8份、濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液14?40份和硬脂酸鎂2?5份。
[0009]本發(fā)明所采用的第二技術(shù)方案是，一種維生素礦物質(zhì)舌下含片的制備方法，具體按照以下步驟實(shí)施:
[0010]步驟1、稱量:按重量份數(shù)稱取鐵5?20份、葉酸0.1?0.4份、維生素B120.001?0.0l份、甘露醇70?90份、乳糖120?160份、預(yù)膠化淀粉10?13份、甜味劑0.3?0.8
份、濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液14?40份和硬脂酸鎂2?5份；
[0011]步驟2、粉碎:將步驟I稱取的甘露醇、乳糖、預(yù)膠化淀粉、甜味劑、硬脂酸鎂、維生素B12分別粉碎過100目篩；
[0012]步驟3、混合:將步驟2粉碎的甘露醇、乳糖、預(yù)膠化淀粉混合均勻成干粉；
[0013]步驟4、將步驟3中稱取的干粉加入步驟I稱取的濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液混合制成軟材；
[0014]步驟5、將步驟4獲得的軟材制成濕顆粒；
[0015]步驟6、將步驟5制成的濕顆粒通風(fēng)干燥至水分3?5%，然后用16目篩整粒；
[0016]步驟7、在步驟6獲得的整粒加入甜味劑、鐵、葉酸、維生素B12、硬脂酸鎂用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)進(jìn)行總混；壓片(每片重330mg)、內(nèi)包裝、外包裝。
[0017]本發(fā)明的特點(diǎn)還在于，
[0018]外包裝在非避光條件下進(jìn)行，其余工序均在避光條件下進(jìn)行。
[0019]步驟5中將步驟4獲得的軟材過18?20目篩網(wǎng)制成濕顆粒。
[0020]步驟6干燥溫度為60?70°C。
[0021]步驟7中用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)進(jìn)行總混的時(shí)間為15?20分鐘。
[0022]本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明的維生素礦物質(zhì)舌下含片利用舌下粘膜豐富的血管，并具有良好的通透性，使藥物吸收迅速，生物利用度較高，藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，不受首過效應(yīng)和胃腸道環(huán)境影響，具有所有人群都適用、使用方便，提高生物利用度的特點(diǎn)。

【具體實(shí)施方式】
[0023]下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。
[0024]本發(fā)明提供一種維生素礦物質(zhì)舌下含片，按照重量份由以下組分構(gòu)成:鐵5?20份、葉酸0.1?0.4份、維生素B120.001?0.01份、甘露醇70?90份、乳糖120?160份、預(yù)膠化淀粉10?13份、甜味劑0.3?0.8份、濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液14?40份和硬脂酸鎂2?5份。
[0025]本發(fā)明所用的維生素B12指氰鈷胺素或者羥鈷胺素，鐵的來源優(yōu)選EDTA鐵鈉(含鐵13% )，也可使用檸檬酸鐵銨、氯化鐵、檸檬酸鐵、碳酸亞鐵、檸檬酸亞鐵、富馬酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、硫酸亞鐵、乳酸亞鐵、血紅素鐵(鐵卟啉)、氯化高鐵血紅素、琥珀酸亞鐵、焦磷酸鐵(正磷酸鐵)中的一種或者幾種的組合來代替EDTA鐵鈉，葉酸是指蝶酰谷氨酸(葉酸)，所以實(shí)施例中不能用鐵多少要用EDTA鐵鈉多少如實(shí)施例1中，稱取鐵5份改為稱取EDTA鐵鈉38.5份(相當(dāng)于鐵5份)，計(jì)算=5/0.13 = 38.5。
[0026]在組分中，關(guān)鍵組分為維生素B12、鐵、葉酸、預(yù)膠化淀粉、濃度為4%的羥丙甲纖維素50%乙醇溶液、硬脂酸鎂。
[0027]其中，維生素B12為原料，用量依據(jù)為根據(jù)營養(yǎng)素補(bǔ)充需要量；鐵為原料，用量依據(jù)為根據(jù)營養(yǎng)素補(bǔ)充需要量；葉酸為原料，用量依據(jù)為根據(jù)營養(yǎng)素補(bǔ)充需要量；甘露醇為輔料，填充劑，具有冰涼感的甜味劑，低于70份冰涼感不足，過90太甜；乳糖120?160份為輔料，填充劑，具有低吸濕性的甜味劑，低于120份做成的片子易吸潮，過160太甜；預(yù)膠化淀粉為輔料，粘合劑，低于10份片劑易松片，過13片劑硬度太大，不易崩解；甜味劑為輔料，甜味劑，低于0.3份甜味不足，過0.8太甜；濃度為4%的羥丙甲纖維素50%乙醇溶液為輔料，粘合劑，低于14份片劑易松片，過40片劑硬度太大，不易崩解；硬脂酸鎂為輔料，潤滑齊U，低于2份片劑不易壓制，易粘沖，過5份片劑硬度太大，不易崩解。
[0028]本發(fā)明還提供一種維生素礦物質(zhì)舌下含片的制備方法，具體按照以下步驟實(shí)施:
[0029]步驟1、稱量:按重量份數(shù)稱取鐵5?20份、葉酸0.1?0.4份、維生素B120.001?0.01份、甘露醇70?90份、乳糖120?160份、預(yù)膠化淀粉10?13份、甜味劑0.3?0.8份、濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液14?40份和硬脂酸鎂2?5份；
[0030]步驟2、粉碎:將步驟I稱取的甘露醇、乳糖、預(yù)膠化淀粉、甜味劑、硬脂酸鎂、維生素B12分別粉碎過100目篩；
[0031]步驟3、混合:將步驟2粉碎的甘露醇、乳糖、預(yù)膠化淀粉混合均勻成干粉；
[0032]步驟4、將步驟3中稱取的干粉加入步驟I稱取的濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液混合制成軟材；
[0033]步驟5、將步驟4獲得的軟材過18?20目篩網(wǎng)制成濕顆粒；
[0034]步驟6、將步驟5制成的濕顆粒于60?70°C通風(fēng)干燥至水分3?5%，然后用16目篩整粒；
[0035]步驟7、在步驟6獲得的整粒加入甜味劑、鐵、葉酸、維生素B12、硬脂酸鎂用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)進(jìn)行總混15?20分鐘；壓片(每片重330mg)、內(nèi)包裝、外包裝。
[0036]除外包裝工序外，所有生產(chǎn)環(huán)節(jié)應(yīng)避光進(jìn)行。
[0037]在粉碎中甜味劑、維生素B12分別粉碎過100目篩；若不過100目，則含量及甜度將不均勻。在步驟4中加入濃度為4%的羥丙甲纖維素50%乙醇溶液中混合制成軟材；若不采用濃度為4%的羥丙甲纖維素50%乙醇溶液，則不易使片劑成型。在步驟7中甜味劑、維生素B12、硬脂酸鎂用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)進(jìn)行總混15?20分鐘，若總混低于15分或者高于20分將導(dǎo)致含量不均勻。所有生產(chǎn)環(huán)節(jié)應(yīng)避光進(jìn)行，若不避光，則導(dǎo)致維生素B12降解，因?yàn)榫S生素B12見光易分解。
[0038]臨床病例:
[0039]為表明本發(fā)明的維生素礦物質(zhì)舌下含片的使用效果，按照國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的“藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(GCP)的有關(guān)規(guī)定”，選擇30名其它生理指標(biāo)正常的巨幼紅細(xì)胞性貧血患者，采用自身交叉方式單劑量受試維生素礦物質(zhì)舌下含片和維生素B族片(廣州奈梵斯健康產(chǎn)品有限公司生產(chǎn)，每片含維生素B122.80 yg)及紐崔萊鐵質(zhì)葉酸片(安利(中國)日用品有限公司，每片含:鐵10mg、葉酸0.133mg)，分別測定維生素B12、鐵、葉酸的血藥濃度，計(jì)算其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及其相對(duì)生物利用度，評(píng)價(jià)其生物等效性。
[0040]1、病例選擇標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)醫(yī)院體檢確診為巨幼紅細(xì)胞性貧血的患者30人(其中，男女各15名，年齡最小的26歲，年齡最大的為60歲，平均年齡45歲，平均患病半年。
[0041]2、病癥的診斷標(biāo)準(zhǔn):巨幼紅細(xì)胞性貧血
[0042]3、所用產(chǎn)品所含成分:維生素礦物質(zhì)舌下含片每片含維生素B122.80 μ g、鐵10mg、葉酸0.133mg ;維生素B族片(廣州奈梵斯健康產(chǎn)品有限公司生產(chǎn)，每片含維生素B122.80 yg)及紐崔萊鐵質(zhì)葉酸片(安利(中國)日用品有限公司，每片含:鐵10mg、葉酸0.133mg),
[0043]4、使用方法:維生素礦物質(zhì)舌下含片采用舌下含服；維生素B族片和紐崔萊鐵質(zhì)葉酸片一起采用吞服。
[0044]5、血藥濃度結(jié)果分析:維生素礦物質(zhì)舌下含片中維生素B12的血藥達(dá)峰時(shí)間平均為15.3±4.6min，絕對(duì)生物利用度:72.3%，維生素B族片(廣州奈梵斯健康產(chǎn)品有限公司生產(chǎn))所含維生素B12的血藥達(dá)峰時(shí)間平均為41.2±4.6min，絕對(duì)生物利用度:45.7% ；
[0045]維生素礦物質(zhì)舌下含片中鐵的血藥達(dá)峰時(shí)間平均為17.6±5.3min,絕對(duì)生物利用度:92.3%，紐崔萊鐵質(zhì)葉酸片所含鐵的血藥達(dá)峰時(shí)間平均為144.1±5.3min，絕對(duì)生物利用度:77.1% ；
[0046]維生素礦物質(zhì)舌下含片中葉酸的血藥達(dá)峰時(shí)間平均為13.6±4.2min,絕對(duì)生物利用度:78.7%，紐崔萊鐵質(zhì)葉酸片所含葉酸的血藥達(dá)峰時(shí)間平均為53.2±4.2min，絕對(duì)生物利用度:57.1 %。
[0047]實(shí)施例1
[0048]按重量份數(shù)稱取鐵5份、葉酸0.4份、維生素B120.001份、甘露醇90份、乳糖120份、預(yù)膠化淀粉13份、甜味劑0.3份、濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液40份和硬脂酸鎂2份；將上述稱取的甘露醇、乳糖、預(yù)膠化淀粉、甜味劑、硬脂酸鎂、維生素B12分別粉碎過100目篩；將粉碎的甘露醇、乳糖、預(yù)膠化淀粉混合均勻成干粉；將稱取的干粉加入稱取的濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液混合制成軟材；將獲得的軟材過18目篩網(wǎng)制成濕顆粒；將制成的濕顆粒于70°C通風(fēng)干燥至水分3%，然后用16目篩整粒；在整粒加入甜味劑、鐵、葉酸、維生素B12、硬脂酸鎂用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)進(jìn)行總混15分鐘；壓片(每片重330mg)、內(nèi)包裝、外包裝。
[0049]除外包裝工序外，所有生產(chǎn)環(huán)節(jié)應(yīng)避光進(jìn)行。
[0050]實(shí)施例2
[0051]按重量份數(shù)稱取鐵20份、葉酸0.1份、維生素B120.01份、甘露醇70份、乳糖160份、預(yù)膠化淀粉10份、甜味劑0.8份、濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液14份和硬脂酸鎂5份；將上述稱取的甘露醇、乳糖、預(yù)膠化淀粉、甜味劑、硬脂酸鎂、維生素B12分別粉碎過100目篩；將粉碎的甘露醇、乳糖、預(yù)膠化淀粉混合均勻成干粉；將稱取的干粉加入稱取的濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液混合制成軟材；將獲得的軟材過20目篩網(wǎng)制成濕顆粒；將制成的濕顆粒于60°C通風(fēng)干燥至水分5%，然后用16目篩整粒；在整粒加入甜味劑、鐵、葉酸、維生素B12、硬脂酸鎂用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)進(jìn)行總混20分鐘；壓片(每片重330mg)、內(nèi)包裝、外包裝。
[0052]除外包裝工序外，所有生產(chǎn)環(huán)節(jié)應(yīng)避光進(jìn)行。
[0053]實(shí)施例3
[0054]按重量份數(shù)稱取鐵10份、葉酸0.3份、維生素B120.002份、甘露醇80份、乳糖140份、預(yù)膠化淀粉12份、甜味劑0.5份、濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液20份和硬脂酸鎂3份；將上述稱取的甘露醇、乳糖、預(yù)膠化淀粉、甜味劑、硬脂酸鎂、維生素B12分別粉碎過100目篩；將粉碎的甘露醇、乳糖、預(yù)膠化淀粉混合均勻成干粉；將稱取的干粉加入稱取的濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液混合制成軟材；將獲得的軟材過19目篩網(wǎng)制成濕顆粒；將制成的濕顆粒于65°C通風(fēng)干燥至水分4%，然后用16目篩整粒；在整粒加入甜味劑、鐵、葉酸、維生素B12、硬脂酸鎂用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)進(jìn)行總混18分鐘；壓片(每片重330mg)、內(nèi)包裝、外包裝。
[0055]除外包裝工序外，所有生產(chǎn)環(huán)節(jié)應(yīng)避光進(jìn)行。
[0056]實(shí)施例4
[0057]—種維生素礦物質(zhì)舌下含片的制備方法，按照重量份稱取以下物質(zhì):按重量份數(shù)稱取鐵15份、葉酸0.2份、維生素B120.005份、甘露醇75份、乳糖130份、預(yù)膠化淀粉11份、甜味劑0.4份、濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液30份和硬脂酸鎂4份；其余步驟同實(shí)施例3。實(shí)施例5
[0058]一種維生素礦物質(zhì)舌下含片的制備方法，按照重量份稱取以下物質(zhì):按重量份數(shù)稱取鐵7.5份、葉酸0.15份、維生素B120.0025份、甘露醇75份、乳糖150份、預(yù)膠化淀粉
11.5份、甜味劑0.6份、濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液25份和硬脂酸鎂2.5份；其余步驟同實(shí)施例3。
[0059]實(shí)施例6
[0060]一種維生素礦物質(zhì)舌下含片的制備方法，按照重量份稱取以下物質(zhì):按重量份數(shù)稱取鐵17.5份、葉酸0.25份、維生素B120.008份、甘露醇85份、乳糖135份、預(yù)膠化淀粉
12.5份、甜味劑0.7份、濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液35份和硬脂酸鎂3.5份；其余步驟同實(shí)施例3。
【權(quán)利要求】
1.一種維生素礦物質(zhì)舌下含片，其特征在于，按照重量份由以下組分構(gòu)成:鐵5?20份、葉酸0.1?0.4份、維生素B120.001?0.01份、甘露醇70?90份、乳糖120?160份、預(yù)膠化淀粉10?13份、甜味劑0.3?0.8份、濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液14?40份和硬脂酸鎂2?5份。
2.一種維生素礦物質(zhì)舌下含片的制備方法，其特征在于，具體按照以下步驟實(shí)施: 步驟1、稱量:按重量份數(shù)稱取鐵5?20份、葉酸0.1?0.4份、維生素B120.001?0.01份、甘露醇70?90份、乳糖120?160份、預(yù)膠化淀粉10?13份、甜味劑0.3?0.8份、濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液14?40份和硬脂酸鎂2?5份； 步驟2、粉碎:將步驟I稱取的甘露醇、乳糖、預(yù)膠化淀粉、甜味劑、硬脂酸鎂、維生素B12分別粉碎過100目篩； 步驟3、混合:將步驟2粉碎的甘露醇、乳糖、預(yù)膠化淀粉混合均勻成干粉； 步驟4、將步驟3中稱取的干粉加入步驟I稱取的濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液混合制成軟材； 步驟5、將步驟4獲得的軟材制成濕顆粒； 步驟6、將步驟5制成的濕顆粒通風(fēng)干燥至水分3?5%，然后用16目篩整粒； 步驟7、在步驟6獲得的整粒加入甜味劑、鐵、葉酸、維生素B12、硬脂酸鎂用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)進(jìn)行總混；壓片(每片重330mg)、內(nèi)包裝、外包裝。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的維生素礦物質(zhì)舌下含片的制備方法，其特征在于，所述外包裝在非避光條件下進(jìn)行，其余工序均在避光條件下進(jìn)行。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的維生素礦物質(zhì)舌下含片的制備方法，其特征在于，所述步驟5中將步驟4獲得的軟材過18?20目篩網(wǎng)制成濕顆粒。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的維生素礦物質(zhì)舌下含片的制備方法，其特征在于，所述步驟6干燥溫度為60?70°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的維生素礦物質(zhì)舌下含片的制備方法，其特征在于，所述步驟7中用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)進(jìn)行總混的時(shí)間為15?20分鐘。
【文檔編號(hào)】A61P7/06GK104127435SQ201410347404
【公開日】2014年11月5日 申請(qǐng)日期:2014年7月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月21日
【發(fā)明者】林冠雄 申請(qǐng)人:福建省力菲克藥業(yè)有限公司