用于治療慢性阻塞性肺疾病的藥物制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種用于治療慢性阻塞性肺疾病的藥物制劑，其原料藥包括丹參、仙鶴草、黃精、莪術(shù)、桂枝、浙貝母、桑白皮、芡實、百眼藤、皂角刺、老鸛草、百味參、麥瓶草、白酒草、天冬、北風(fēng)草、枇杷葉、知母、北沙參、麻黃、瓜蔞、巴戟天、乳香、墨旱蓮和沙棘。該藥物制劑治療效果好，可以提高患者的治愈率，不良反應(yīng)少，值得推廣應(yīng)用。
【專利說明】用于治療慢性阻塞性肺疾病的藥物制劑

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種用于治療慢性阻塞性肺疾病的藥物制 劑。

【背景技術(shù)】
[0002] 慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，C0PD)是一種可 以預(yù)防和治療的呼吸系統(tǒng)常見疾病，其特征是持續(xù)存在的氣流受限，并呈進行性發(fā)展，由于 患病人數(shù)逐年增多、死亡率高、社會經(jīng)濟負(fù)擔(dān)加重，因此對COPD的有效防治已成為一個重 要的公共衛(wèi)生問題，其是目前世界上第六大致死性疾病，世界衛(wèi)生組織（WHO)預(yù)計到2020 年，它將成為世界范圍內(nèi)第五大負(fù)擔(dān)的疾病。
[0003] 目前普遍認(rèn)為COPD以氣道、肺實質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為主，其進行性的加重常 與呼吸道感染相關(guān)；患者多反復(fù)使用抗生素，對多種抗生素產(chǎn)生耐藥，臨床癥狀不易控制， 療效局限，故單純西醫(yī)長期治療coro效果隨病程的加長而減弱，目前沒有一種西藥藥物可 以阻止coro患者肺功能長期下降。因此，尋找有效地治療藥物以減輕coro的炎癥，改善肺 功能，減輕氣道重塑是目前醫(yī)學(xué)界迫切需要解決的問題。
[0004] 另外，西醫(yī)對coro雖然具有確切療效，但其長期反復(fù)使用廣譜抗生素、茶堿類藥 物及支氣管擴張劑會造成胃黏膜屏障受損，腸道菌群失調(diào)、移位，致使消化吸收功能障礙等 副作用，且維持時間短。因此患者治療后生存質(zhì)量較差。
[0005] 中醫(yī)學(xué)雖然沒有慢性阻塞性肺疾病這一病名，但根據(jù)其典型的臨床表現(xiàn)，中醫(yī)將 其歸屬于"咳嗽"、"喘證"、"哮病"、"痰飲""、肺脹"等范疇。其病因復(fù)雜，概言之有外感、內(nèi) 傷兩大類，外感為六淫外邪侵襲肺系；內(nèi)傷為飲食不當(dāng)、情志失調(diào)、勞欲久病等導(dǎo)致肺氣上 逆，宣降失司或氣無所主，腎失攝納而成。病變首先在肺，繼則影響脾、肝、腎，后期病及于 心；因肺主氣、司呼吸，主表衛(wèi)外，外邪多首先犯肺，導(dǎo)致肺氣宣降不利，上逆為咳，升降失常 則喘，久則肺虛，衛(wèi)外失職，六淫之邪反復(fù)襲肺，誘發(fā)本病的發(fā)生；若肺病及脾，子盜母氣，脾 失健運，則肺脾兩虛，氣虛痰盛；肺為氣之主，腎為氣之根，若久病肺虛及腎，金不生水，致腎 氣衰憊，肺不主氣，腎不納氣，則氣喘日益加重，呼吸短促難續(xù)，吸氣尤為困難，動則尤甚。
[0006] 該病變首先在肺，繼則影響脾、腎，后期病及于心。脾為后天之本，"脾胃一傷，百病 乃生"，"脾胃俱虛，納化皆難，元氣斯弱，百邪易侵"，"肺為貯痰之器，脾為生痰之源"，"肺氣 傷而不清也......脾濕動而為痰也"，可見脾與肺關(guān)系密切，李東垣提出了"脾胃一虛，肺 氣先絕"之論。中醫(yī)五行理論中，脾屬土，肺屬金，五行生克中土生金，故脾為肺之母，兩者可 以互相影響。
[0007] 根據(jù)中醫(yī)治療理論，本發(fā)明以健脾補腎、益氣活血、清肺祛痰為治療原則，本發(fā)明 提供一種用于治療慢性阻塞性肺疾病的藥物制劑，其治療效果好，可以提高患者的治愈率， 不良反應(yīng)少，值得推廣應(yīng)用。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種用于治療慢性阻塞性肺疾病的藥物制劑， 其治療效果好，可以提高患者的治愈率，不良反應(yīng)少，值得推廣應(yīng)用。
[0009] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種用于治療慢性阻塞性肺疾病的藥物制 齊U，其原料藥包括丹參、仙鶴草、黃精、莪術(shù)、桂枝、浙貝母、桑白皮、芡實、百眼藤、皂角刺、老 鸛草、百味參、麥瓶草、白酒草、天冬、北風(fēng)草、枇杷葉、知母、北沙參、麻黃、瓜萎、巴戟天、乳 香、墨旱蓮和沙棘。
[0010] 其中，所述藥物制劑中各原料藥的重量分別為：丹參35g?45g、仙鶴草IOg? 2〇g、黃精30g?40g、莪術(shù)25g?35g、桂枝15g?25g、浙貝母20g?30g、桑白皮15g? 25g、芡實20g?30g、百眼藤15g?25g、皂角刺IOg?20g、老鸛草15g?25g、百味參25g? 35g、麥瓶草20g?30g、白酒草20g?30g、天冬35g?45g、北風(fēng)草15g?25g、枇杷葉15g? 25g、知母25g?35g、北沙參30g?40g、麻黃15g?25g、瓜萎IOg?20g、巴戟天15g? 25g、乳香IOg?20g、墨旱蓮25g?35g和沙棘15g?25g。
[0011] 其中，所述藥物制劑中各原料藥的重量分別為：丹參35g?40g、仙鶴草IOg? 15g、黃精30g?35g、莪術(shù)25g?30g、桂枝15g?20g、浙貝母20g?25g、桑白皮15g? 20g、芡實20g?25g、百眼藤15g?20g、皂角刺IOg?15g、老鸛草15g?20g、百味參30g? 35g、麥瓶草25g?30g、白酒草25g?30g、天冬40g?45g、北風(fēng)草20g?25g、枇杷葉20g? 25g、知母30g?35g、北沙參35g?40g、麻黃20g?25g、瓜萎15g?20g、巴戟天20g? 25g、乳香15g?20g、墨旱蓮30g?35g和沙棘20g?25g。
[0012] 其中，所述藥物制劑中各原料藥的重量分別為：丹參40g、仙鶴草15g、黃精35g、莪 術(shù)30g、桂枝20g、浙貝母25g、桑白皮20g、芡實25g、百眼藤20g、皂角刺15g、老鸛草20g、百 味參30g、麥瓶草25g、白酒草25g、天冬40g、北風(fēng)草20g、枇杷葉20g、知母30g、北沙參35g、 麻黃20g、瓜萎15g、巴戟天20g、乳香15g、墨旱蓮30g和沙棘20g。
[0013] 其中，所述藥物制劑可以制備成顆粒劑和膠囊劑。
[0014] 本發(fā)明還提供了上述藥物制劑的制備方法，當(dāng)所制備的藥物制劑為顆粒劑時，具 體為：
[0015] 第一步，取黃精、芡實、百味參、天冬、北沙參和墨旱蓮，分別粉碎，按上述重量混 合，將混合均勻后的混合物溶解于醇濃度為85%?95%的乙醇中，每IOOg混合物對應(yīng)的乙 醇的添加量為300g，浸漬24小時?36小時，隨后采用滲漉法以每分鐘1?2ml的速度緩緩 滲漉，收集滲漉液，滲漉液靜置過夜，過濾，過濾液除去溶劑，粉碎并干燥，獲得第一粉末；
[0016] 第二步，將桂枝、浙貝母、百眼藤、白酒草、知母、瓜萎分別粉碎，按上述重量混合， 每IOOg獲得的混合均勻后的混合物放入400ml酒精度為50°C?60°C的白酒中，密封浸泡 15?20天，隨后煮沸1小時?3小時，靜置12小時，過濾，獲得的濾液濃縮至去除所有的白 酒，粉碎并干燥，獲得第二粉末，濾渣備用；
[0017] 第三步，將佘下組分分別粉碎，按上述重量混合，獲得混合物，每300g該混合物， 加入IL?2L水，加熱煎煮3小時?5小時，煎煮液過濾，濾渣與第二步獲得的濾渣混合，每 300g混合的濾渣加入IL?2L水，加熱煎煮2小時?4小時，煎煮液過濾，將過濾后的濾液 濃縮至去除所有的水，粉碎病干燥，獲得第三粉末；
[0018] 第四步，將第一粉末、第二粉末、第三粉末混合，將混合的粉末加入相對于混合粉 末質(zhì)量的質(zhì)量百分比20 %?30 %蔗糖粉，以醇濃度為75 %?85 %乙醇制軟材，用搖擺式顆 粒機制粒，在60°C下烘干，整粒，得藥物顆粒劑，分袋盛裝，每袋10g。
[0019] 本發(fā)明還提供了上述藥物制劑的制備方法，當(dāng)所制備的藥物制劑為顆粒劑時，具 體為：
[0020] 第一步，取黃精、芡實、百味參、天冬、北沙參和墨旱蓮，分別粉碎，按上述重量混 合，將混合均勻后的混合物溶解于醇濃度為85%?95%的乙醇中，每IOOg混合物對應(yīng)的乙 醇的添加量為300g，浸漬24小時?36小時，隨后采用滲漉法以每分鐘1?2ml的速度緩緩 滲漉，收集滲漉液，滲漉液靜置過夜，過濾，過濾液除去溶劑，粉碎并干燥，獲得第一粉末；
[0021] 第二步，將桂枝、浙貝母、百眼藤、白酒草、知母、瓜萎分別粉碎，按上述重量混合， 每IOOg獲得的混合均勻后的混合物放入400ml酒精度為50°C?60°C的白酒中，密封浸泡 15?20天，隨后煮沸1小時?3小時，靜置12小時，過濾，獲得的濾液濃縮至去除所有的白 酒，粉碎并干燥，獲得第二粉末，濾渣備用；
[0022] 第三步，將佘下組分分別粉碎，按上述重量混合，獲得混合物，每300g該混合物， 加入IL?2L水，加熱煎煮3小時?5小時，煎煮液過濾，濾渣與第二步獲得的濾渣混合，每 300g混合的濾渣加入IL?2L水，加熱煎煮2小時?4小時，煎煮液過濾，將過濾后的濾液 濃縮至去除所有的水，粉碎病干燥，獲得第三粉末；
[0023] 第四步，將第一粉末、第二粉末、第三粉末混合，獲得的混合物與淀粉混合均勻，每 IOOg混合產(chǎn)物加入的淀粉量為l〇〇g，加醇濃度為25 %的乙醇制粒，所加入的乙醇的質(zhì)量相 當(dāng)于混合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的0. 1?0. 2倍，將顆粒干燥，加入硬脂酸鎂，硬脂酸鎂 的重量相當(dāng)于混合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的〇. 01?〇. 02倍，混合均勻，裝入要用膠囊 中，獲得膠囊劑。
[0024] 本發(fā)明的有益效果：
[0025] 本發(fā)明提供的用于治療慢性阻塞性肺疾病的藥物制劑治療效果好，可以提高患者 的治愈率，不良反應(yīng)少，值得推廣應(yīng)用。

【具體實施方式】
[0026] 本發(fā)明提供了一種用于治療慢性阻塞性肺疾病的藥物制劑，其原料藥包括丹參、 仙鶴草、黃精、莪術(shù)、桂枝、浙貝母、桑白皮、芡實、百眼藤、皂角刺、老鸛草、百味參、麥瓶草、 白酒草、天冬、北風(fēng)草、枇杷葉、知母、北沙參、麻黃、瓜萎、巴戟天、乳香、墨旱蓮和沙棘。
[0027] 進一步，所述藥物制劑僅由上述原料藥構(gòu)成。
[0028] 所述藥物制劑中各原料藥的重量分別為：丹參35g?45g、仙鶴草IOg?20g、黃 精30g?40g、莪術(shù)25g?35g、桂枝15g?25g、浙貝母20g?30g、桑白皮15g?25g、突實 20g?30g、百眼藤15g?25g、皂角刺IOg?20g、老鸛草15g?25g、百味參25g?35g、麥 瓶草20g?30g、白酒草20g?30g、天冬35g?45g、北風(fēng)草15g?25g、枇杷葉15g?25g、 知母25g?35g、北沙參30g?40g、麻黃15g?25g、瓜萎IOg?20g、巴戟天15g?25g、乳 香IOg?20g、墨旱蓮25g?35g和沙棘15g?25g。
[0029] 進一步優(yōu)選，所述藥物制劑中各原料藥的重量分別為：丹參35g?40g、仙鶴草 IOg?15g、黃精30g?35g、莪術(shù)25g?30g、桂枝15g?20g、浙貝母20g?25g、桑白皮 15g?20g、突實20g?25g、百眼藤15g?20g、阜角刺IOg?15g、老鸛草15g?20g、百味 參30g?35g、麥瓶草25g?30g、白酒草25g?30g、天冬40g?45g、北風(fēng)草20g?25g、枇 杷葉20g?25g、知母30g?35g、北沙參35g?40g、麻黃20g?25g、瓜萎15g?20g、巴戟 天20g?25g、乳香15g?20g、墨旱蓮30g?35g和沙棘20g?25g。
[0030] 最優(yōu)選，所述藥物制劑中各原料藥的重量分別為：丹參40g、仙鶴草15g、黃精35g、 莪術(shù)30g、桂枝20g、浙貝母25g、桑白皮20g、芡實25g、百眼藤20g、皂角刺15g、老鸛草20g、 百味參30g、麥瓶草25g、白酒草25g、天冬40g、北風(fēng)草20g、枇杷葉20g、知母30g、北沙參 35g、麻黃20g、瓜萎15g、巴戟天20g、乳香15g、墨旱蓮30g和沙棘20g。
[0031 ] 所述藥物制劑可以制備成顆粒劑和膠囊劑。
[0032] 本發(fā)明還提供了上述藥物制劑的制備方法，當(dāng)所制備的藥物制劑為顆粒劑時，具 體為：
[0033] 第一步，取黃精、芡實、百味參、天冬、北沙參和墨旱蓮，分別粉碎，按上述重量混 合，將混合均勻后的混合物溶解于醇濃度為85%?95%的乙醇中，每IOOg混合物對應(yīng)的乙 醇的添加量為300g，浸漬24小時?36小時，隨后采用滲漉法以每分鐘1?2ml的速度緩緩 滲漉，收集滲漉液，滲漉液靜置過夜，過濾，過濾液除去溶劑，粉碎并干燥，獲得第一粉末； [0034] 第二步，將桂枝、浙貝母、百眼藤、白酒草、知母、瓜萎分別粉碎，按上述重量混合， 每IOOg獲得的混合均勻后的混合物放入400ml酒精度為50°C?60°C的白酒中，密封浸泡 15?20天，隨后煮沸1小時?3小時，靜置12小時，過濾，獲得的濾液濃縮至去除所有的白 酒，粉碎并干燥，獲得第二粉末，濾渣備用；
[0035] 第三步，將佘下組分分別粉碎，按上述重量混合，獲得混合物，每300g該混合物， 加入IL?2L水，加熱煎煮3小時?5小時，煎煮液過濾，濾渣與第二步獲得的濾渣混合，每 300g混合的濾渣加入IL?2L水，加熱煎煮2小時?4小時，煎煮液過濾，將過濾后的濾液 濃縮至去除所有的水，粉碎病干燥，獲得第三粉末；
[0036] 第四步，將第一粉末、第二粉末、第三粉末混合，將混合的粉末加入相對于混合粉 末質(zhì)量的質(zhì)量百分比20 %?30 %蔗糖粉，以醇濃度為75 %?85 %乙醇制軟材，用搖擺式顆 粒機制粒，在60°C下烘干，整粒，得藥物顆粒劑，分袋盛裝，每袋10g。
[0037] 本發(fā)明還提供了上述藥物制劑的制備方法，當(dāng)所制備的藥物制劑為顆粒劑時，具 體為：
[0038] 第一步，取黃精、芡實、百味參、天冬、北沙參和墨旱蓮，分別粉碎，按上述重量混 合，將混合均勻后的混合物溶解于醇濃度為85%?95%的乙醇中，每IOOg混合物對應(yīng)的乙 醇的添加量為300g，浸漬24小時?36小時，隨后采用滲漉法以每分鐘1?2ml的速度緩緩 滲漉，收集滲漉液，滲漉液靜置過夜，過濾，過濾液除去溶劑，粉碎并干燥，獲得第一粉末；
[0039] 第二步，將桂枝、浙貝母、百眼藤、白酒草、知母、瓜萎分別粉碎，按上述重量混合， 每IOOg獲得的混合均勻后的混合物放入400ml酒精度為50°C?60°C的白酒中，密封浸泡 15?20天，隨后煮沸1小時?3小時，靜置12小時，過濾，獲得的濾液濃縮至去除所有的白 酒，粉碎并干燥，獲得第二粉末，濾渣備用；
[0040] 第三步，將佘下組分分別粉碎，按上述重量混合，獲得混合物，每300g該混合物， 加入IL?2L水，加熱煎煮3小時?5小時，煎煮液過濾，濾渣與第二步獲得的濾渣混合，每 300g混合的濾渣加入IL?2L水，加熱煎煮2小時?4小時，煎煮液過濾，將過濾后的濾液 濃縮至去除所有的水，粉碎病干燥，獲得第三粉末；
[0041] 第四步，將第一粉末、第二粉末、第三粉末混合，獲得的混合物與淀粉混合均勻，每 IOOg混合產(chǎn)物加入的淀粉量為l〇〇g，加醇濃度為25 %的乙醇制粒，所加入的乙醇的質(zhì)量相 當(dāng)于混合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的0. 1?0. 2倍，將顆粒干燥，加入硬脂酸鎂，硬脂酸鎂 的重量相當(dāng)于混合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的〇. 01?〇. 02倍，混合均勻，裝入要用膠囊 中，獲得膠囊劑。
[0042] 所述各原料藥的藥理如下：
[0043] 丹參：味苦，性微寒，歸心、肝經(jīng)，具有活血調(diào)經(jīng)，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養(yǎng) 血安神的功效，主治月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不 眠；肝脾腫大，心絞痛等證。
[0044] 仙鶴草：拉丁名Agrimoniae Herba,味苦、潘，性平，歸心、肝經(jīng)，具有收斂止血，止 痢殺蟲的功效,主治各種出血之證,例如：吐血、尿血、便血、崩漏、咯血、衄血，赤白痢疾,勞 傷脫力，癰腫，跌打，創(chuàng)傷出血等證。
[0045] 黃精：味甘，性平，入肺、脾、腎經(jīng)，具有養(yǎng)氣養(yǎng)陰，健脾潤肺，益腎填精的作用，用于 脾胃氣陰虧虛，食少無力，陰虛肺燥，干咳少痰，陰虛內(nèi)熱之消渴，腎虛精虧、陽痿遺精、頭暈 耳鳴、目昏眼花等證。
[0046] 莪術(shù)：味辛、苦，性溫，入肝、脾經(jīng)，具有破血行氣，消積止痛的功效，用于氣滯血瘀 所致的癥瘕痞塊，胸腹瘀痛，閉經(jīng)，痛經(jīng)，脘腹脹痛，跌打損傷，血瘀腫痛等證。
[0047] 桂枝：拉丁名cinnamomi ramulus，為樟科植物肉桂干燥嫩枝，味辛、甘，性溫，歸 心、肺、膀胱經(jīng)，具有發(fā)汗解肌，溫經(jīng)通脈，助陽化氣，散寒止痛的作用，溫經(jīng)通脈，橫通肢節(jié)， 用于外感風(fēng)寒表證，不論有汗、無汗均可應(yīng)用，亦用于風(fēng)濕痹痛、胃寒腹痛、經(jīng)閉、痛經(jīng)，風(fēng)濕 痹痛，肩臂肢節(jié)冷痛等證，痰飲證和膀胱蓄水，心脾陽虛，水濕內(nèi)停，胸脅脹滿，咳逆頭暈等 痰飲證。
[0048] 浙貝母：味苦，性寒，入肺、心經(jīng)，具有清熱化痰，散結(jié)解毒的功效，主治風(fēng)熱咳嗽， 肺癰喉痹，瘰疬，瘡瘍腫毒等證。
[0049] 桑白皮：味甘，性寒，入肺經(jīng)，具有瀉肺平喘，利水消腫的作用，為瀉肺行水之常用 藥物之一，主要用于熱邪郁肺、氣逆不降之喘咳氣急，多痰，色黃，痰飲內(nèi)停，胸陽不宣之脹 滿咳逆，肺氣失宣、水汽不行至水腫喘滿，小便不利，利膽，生津，散結(jié)等證。
[0050] 芡實：味甘，澀，性平。歸脾、腎經(jīng)。具有益腎固精，補脾止瀉，祛濕止帶的功能，主 治夢遺滑精，脾虛泄瀉，脾虛白濁，帶下等證。
[0051] 百眼藤：為茜草科巴戟天屬植物細(xì)葉巴戟天的全株，味甘，性涼，具有清熱止咳， 和胃化濕，散瘀止痛的功效，主治感冒咳嗽，百日咳，消化不良，濕疹，跌打損傷，腰肌勞損等 證。
[0052] 皂角刺：味辛，性溫，歸肺經(jīng)，主治癰疽腫毒，瘰疬，瘡疹頑癬，產(chǎn)后缺乳，胎衣不下， 癘風(fēng)等證。
[0053] 老鸛草：味辛、苦，性平，歸肝、腎、脾經(jīng)，具有祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)，止瀉利的功效，用于 風(fēng)濕痹痛，麻木拘攣，筋骨酸痛，泄瀉痢疾等證。
[0054] 百味參：為百合科粉條兒菜屬植物穗花粉條兒菜的全草，味辛、微苦，性溫，歸肺、 脾經(jīng)，具有補虛斂汗，止血的功效，主治體虛自汗，盜汗，神經(jīng)衰弱，吐血，便血等證。
[0055] 麥瓶草：味甘、微苦，性涼，歸肺、肝經(jīng)，具有養(yǎng)陰清熱，止血調(diào)經(jīng)的功效，主治吐血、 咳血、尿血、月經(jīng)不調(diào)、徐老咳嗽等證。
[0056] 白酒草：味苦，辛，性寒，具有清熱止痛，祛風(fēng)化痰的功效，主治喉炎，肺炎，咽喉腫 痛，扁桃體炎等證。
[0057] 天冬：味甘、苦，性寒，歸肺、腎經(jīng)，具有養(yǎng)陰潤燥，清肺生津的功效，主治燥熱咳嗽， 陰虛勞嗽，陰虛火旺，腎精不固之遺精、早泄及虛火上炎之咽喉腫痛，熱病津傷口渴，內(nèi)熱消 渴腸燥便秘等證。
[0058] 北風(fēng)草：味苦；微辛；性平，具有清肺；明目；解毒的功效，主治肺熱咳嗽；胸痛；咽 喉腫痛；目赤青盲；乳癰；濕疹；跌打損傷等證。
[0059] 枇杷葉：味苦，性微寒，歸肺，胃經(jīng)，具有清肺止咳，降逆止嘔的功效，本品苦寒，能 清肺熱，降肺氣以止咳，常用于治療肺熱咳嗽、痰多色黃，可降胃氣而止嘔逆，用于胃熱引起 的嘔逆，治療口干消渴，肺風(fēng)面瘡，粉刺。
[0060] 知母：拉丁名Anemarrhenae Rhizoma,味苦、甘，性寒，入肺、胃、腎經(jīng)，有瀉熱除煩， 滋陰潤燥、清肺止咳的作用，主治外感熱病，高熱煩躁，肺熱燥咳，內(nèi)熱消渴等癥狀；其苦寒 質(zhì)潤，性沉降，既能清熱，又能生津，善治溫?zé)岵⌒叭霘夥?，熱盛傷津；也用于治療消渴癥； 痰熱壅肺而喘，肺燥咳嗽，痰少不利；陰虛火旺，虛火上炎等證。
[0061] 北沙參：性微寒，味甘、微苦，具有養(yǎng)陰清肺，益胃生津的功效，主治肺熱燥咳、勞嗽 痰血、熱病津傷口渴等證。
[0062] 麻黃：味辛、微苦，性溫，入肺、膀胱經(jīng)，具有發(fā)寒解表，宣肺平喘，利水消腫的作用， 主要用于外感風(fēng)寒之發(fā)熱無汗等表實證；風(fēng)濕性痹痛；寒邪犯肺或熱邪壅肺至咳喘氣逆， 水腫，小便不利等證。
[0063] 瓜萎：味甘，微苦，性寒，入肺、胃、大腸經(jīng)，具有清熱化痰、寬胸散結(jié)，潤腸通便的功 效，用于肺熱咳嗽，痰濁黃稠，胸痹心痛，結(jié)胸痞滿，乳癰，肺癰，腸癰腫痛，大便秘結(jié)等證。 [0064] 巴戟天：味辛、甘，性溫，歸肝、腎經(jīng)，具有補腎助陽；強筋壯骨；祛風(fēng)除濕的功效， 主治腎虛陽痿；遺精早泄；少腹冷痛；小便不禁；宮冷不孕；風(fēng)寒濕痹；腰膝酸軟；風(fēng)濕肢氣 等證。
[0065] 乳香：味辛、苦、性溫，歸心、肝、脾經(jīng)，具有活血，行氣、止痛的功效，主治瘀阻氣滯 的脘腹疼痛，風(fēng)濕痹痛，跌打損傷，痛經(jīng)，產(chǎn)后腹痛等證。
[0066] 墨旱蓮：拉丁名Ecliptae Herba,味甘、酸，性寒，歸肝、腎經(jīng)，起到補益肝腎，涼血 止血的功效，主治肝腎陰虛所致頭暈?zāi)垦！⒁曃锘杌?，腰膝酸軟；適宜于陰虛有熱者，胃中積 熱之吐血，熱傷肺絡(luò)之咳血等證。
[0067] 沙棘：味酸；澀；性溫，具有止咳化痰；健胃消食；活血散瘀的功效。主治咳嗽痰多； 肺膿腫；消化不良；食積腹痛；胃痛；腸炎；閉經(jīng)；跌打瘀腫等證。
[0068] 本發(fā)明提供的用于治療慢性阻塞性肺疾病的藥物制劑更優(yōu)選用于治療慢性阻塞 性肺疾病急性加重期。
[0069] 以下采用實施例來詳細(xì)說明本發(fā)明的實施方式，借此對本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段 來解決技術(shù)問題，并達(dá)成技術(shù)效果的實現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實施。
[0070] 實施例1顆粒劑1
[0071] 取黃精35g、芡實25g、百味參30g、天冬40g、北沙參35g和墨旱蓮30g分別粉碎， 混合，將混合均勻后的混合物溶解于醇濃度為95%的乙醇中，每IOOg混合物對應(yīng)的乙醇的 添加量為300g，浸漬24小時，隨后采用滲漉法以每分鐘2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液， 滲漉液靜置過夜，過濾，過濾液除去溶劑，粉碎并干燥，獲得第一粉末，將桂枝20g、浙貝母 25g、百眼藤20g、白酒草25g、知母30g、瓜萎15g分別粉碎，混合，每IOOg獲得的混合均勻后 的混合物放入400ml酒精度為50°C?60°C的白酒中，密封浸泡20天，隨后煮沸3小時，靜置 12小時，過濾，獲得的濾液濃縮至去除所有的白酒，粉碎并干燥，獲得第二粉末，濾渣備用， 將丹參40g、仙鶴草15g、莪術(shù)30g、桑白皮20g、皂角刺15g、老鸛草20g、麥瓶草25g、北風(fēng)草 20g、枇杷葉20g、麻黃20g、巴戟天20g、乳香15g和沙棘20g分別粉碎，混合，獲得混合物， 每300g該混合物，加入2L水，加熱煎煮5小時，煎煮液過濾，濾渣與前面獲得的濾渣混合， 每300g混合的濾渣加入2L水，加熱煎煮4小時，煎煮液過濾，將過濾后的濾液濃縮至去除 所有的水，粉碎病干燥，獲得第三粉末，將第一粉末、第二粉末、第三粉末混合，將混合的粉 末加入相對于混合粉末質(zhì)量20 %蔗糖粉（質(zhì)量百分比），以醇濃度為85 %乙醇制軟材，用搖 擺式顆粒機制粒，在60°C下烘干，整粒，得藥物顆粒劑，分袋盛裝，每袋10g。
[0072] 實施例2顆粒劑2
[0073] 取黃精30g、芡實20g、百味參30g、天冬40g、北沙參35g和墨旱蓮30g分別粉碎， 混合，將混合均勻后的混合物溶解于醇濃度為95%的乙醇中，每IOOg混合物對應(yīng)的乙醇的 添加量為300g，浸漬24小時，隨后采用滲漉法以每分鐘2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液， 滲漉液靜置過夜，過濾，過濾液除去溶劑，粉碎并干燥，獲得第一粉末，將桂枝15g、浙貝母 20g、百眼藤15g、白酒草25g、知母30g、瓜萎15g分別粉碎，混合，每IOOg獲得的混合均勻后 的混合物放入400ml酒精度為50°C?60°C的白酒中，密封浸泡20天，隨后煮沸3小時，靜置 12小時，過濾，獲得的濾液濃縮至去除所有的白酒，粉碎并干燥，獲得第二粉末，濾渣備用， 將丹參35g、仙鶴草10g、莪術(shù)25g、桑白皮15g、皂角刺10g、老鸛草15g、麥瓶草25g、北風(fēng)草 20g、枇杷葉20g、麻黃20g、巴戟天20g、乳香15g和沙棘20g分別粉碎，混合，獲得混合物， 每300g該混合物，加入2L水，加熱煎煮5小時，煎煮液過濾，濾渣與前面獲得的濾渣混合， 每300g混合的濾渣加入2L水，加熱煎煮4小時，煎煮液過濾，將過濾后的濾液濃縮至去除 所有的水，粉碎病干燥，獲得第三粉末，將第一粉末、第二粉末、第三粉末混合，將混合的粉 末加入相對于混合粉末質(zhì)量20 %蔗糖粉（質(zhì)量百分比），以醇濃度為85 %乙醇制軟材，用搖 擺式顆粒機制粒，在60°C下烘干，整粒，得藥物顆粒劑，分袋盛裝，每袋10g。
[0074] 實施例3顆粒劑3
[0075] 取黃精35g、芡實25g、百味參25g、天冬35g、北沙參30g和墨旱蓮25g分別粉碎， 混合，將混合均勻后的混合物溶解于醇濃度為95%的乙醇中，每IOOg混合物對應(yīng)的乙醇的 添加量為300g，浸漬24小時，隨后采用滲漉法以每分鐘2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液， 滲漉液靜置過夜，過濾，過濾液除去溶劑，粉碎并干燥，獲得第一粉末，將桂枝20g、浙貝母 25g、百眼藤20g、白酒草20g、知母25g、瓜萎IOg分別粉碎，混合，每IOOg獲得的混合均勻后 的混合物放入400ml酒精度為50°C?60°C的白酒中，密封浸泡20天，隨后煮沸3小時，靜置 12小時，過濾，獲得的濾液濃縮至去除所有的白酒，粉碎并干燥，獲得第二粉末，濾渣備用， 將丹參40g、仙鶴草15g、莪術(shù)30g、桑白皮20g、皂角刺15g、老鸛草20g、麥瓶草20g、北風(fēng)草 15g、枇杷葉15g、麻黃15g、巴戟天15g、乳香IOg和沙棘15g分別粉碎，混合，獲得混合物， 每300g該混合物，加入2L水，加熱煎煮5小時，煎煮液過濾，濾渣與前面獲得的濾渣混合， 每300g混合的濾渣加入2L水，加熱煎煮4小時，煎煮液過濾，將過濾后的濾液濃縮至去除 所有的水，粉碎病干燥，獲得第三粉末，將第一粉末、第二粉末、第三粉末混合，將混合的粉 末加入相對于混合粉末質(zhì)量20%蔗糖粉（質(zhì)量百分比），以醇濃度為85%乙醇制軟材，用搖 擺式顆粒機制粒，在60°C下烘干，整粒，得藥物顆粒劑，分袋盛裝，每袋10g。
[0076] 實施例4膠囊劑1
[0077] 取黃精35g、芡實25g、百味參30g、天冬40g、北沙參35g和墨旱蓮30g分別粉碎， 混合，將混合均勻后的混合物溶解于醇濃度為95%的乙醇中，每IOOg混合物對應(yīng)的乙醇的 添加量為300g，浸漬24小時，隨后采用滲漉法以每分鐘2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液， 滲漉液靜置過夜，過濾，過濾液除去溶劑，粉碎并干燥，獲得第一粉末，將桂枝20g、浙貝母 25g、百眼藤20g、白酒草25g、知母30g、瓜萎15g分別粉碎，混合，每IOOg獲得的混合均勻 后的混合物放入400ml酒精度為50°C?60°C的白酒中，密封浸泡20天，隨后煮沸3小時， 靜置12小時，過濾，獲得的濾液濃縮至去除所有的白酒，粉碎并干燥，獲得第二粉末，濾渣 備用，將丹參40g、仙鶴草15g、莪術(shù)30g、桑白皮20g、皂角刺15g、老鸛草20g、麥瓶草25g、 北風(fēng)草20g、枇杷葉20g、麻黃20g、巴戟天20g、乳香15g和沙棘20g分別粉碎，混合，獲得混 合物，每300g該混合物，加入2L水，加熱煎煮5小時，煎煮液過濾，濾渣與前面獲得的濾渣 混合,每300g混合的濾渣加入2L水，加熱煎煮4小時，煎煮液過濾，將過濾后的濾液濃縮至 去除所有的水，粉碎病干燥，獲得第三粉末，將第一粉末、第二粉末、第三粉末混合，獲得的 混合物與淀粉混合均勻，每IOOg混合產(chǎn)物加入的淀粉量為l〇〇g，加醇濃度為25%的乙醇制 粒，所加入的乙醇的質(zhì)量相當(dāng)于混合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的0. 1倍，將顆粒干燥，加入 硬脂酸鎂，硬脂酸鎂的重量相當(dāng)于混合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的〇. 01倍，混合均勻，裝 入要用膠囊中，獲得膠囊劑。
[0078] 實施例5毒理學(xué)試驗
[0079] 選取ICR小鼠60只，分成空白對照組和治療組，每組30只。
[0080] 實驗藥物
[0081] 小鼠灌胃本發(fā)明實施例1制備的顆粒劑1。
[0082] 小鼠急性毒性實驗
[0083] 將治療組小鼠按照上面的方法給藥，將顆粒劑1溶解在水中，制備成lg/ml的溶液 灌胃，每次灌胃0.8ml/10g，空白對照組灌胃等量生理鹽水，試驗前禁食（不禁水）12h后，治 療組每天1次灌胃給藥，連續(xù)14d，記錄受試小鼠行為、活動、攝食量、體重、糞便、死亡等情 況，未死亡小鼠于14d后處死進行尸檢。
[0084] 中藥組合物80g (生藥）/kg劑量給藥的小鼠，當(dāng)天見小鼠毛色光滑、糞便為褐色， 質(zhì)地較稀軟，攝食、活動較少，第2天后小鼠活動、攝食量、體重增長、糞便等均恢復(fù)正常，與 空白對照組比較無明顯差異；且Hd內(nèi)無死亡及其他異常發(fā)生，兩組同時處死后進行尸檢， 各主要臟器（心、肝、脾、肺、腎）經(jīng)肉眼觀察未見異常。
[0085] 豚鼠反復(fù)給藥毒性實驗
[0086] 將顆粒劑1溶解在水中，制備成lg/ml的溶液，將給藥組豚鼠按照上面的方法給 藥，每次0. 8ml/10g，空白對照組灌胃等量生理鹽水，試驗前禁食（不禁水）12h后，治療組每 天1次灌胃給藥，連續(xù)5周，記錄受試豚鼠行為、活動、攝食量、體重、糞便、死亡等情況，未死 亡豚鼠于5周后處死進行尸檢。
[0087] 試驗動物在整個試驗期內(nèi)行為活動、飲食、大小便和被毛色澤等情況未見明顯異 常，未見嘔吐、流涎、流淚、呼吸困難等癥狀。試驗期間有個別動物死亡，經(jīng)籠旁及解剖學(xué)觀 察，死亡動物未見明顯異常，為給藥不當(dāng)致死。
[0088] 給藥組動物給藥后生長發(fā)育良好，體重增長與空白對照組比較未見明顯異常。
[0089] 試驗結(jié)束后處死動物，立即解剖，肉眼觀察大腦、心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟等主 要器官，各器官表面光滑，無粘連，色澤正常，未見充血、腫脹、出血、壞死、粘連，胃腸無擴 張，腸壁無水腫、出血、潰瘍等異?，F(xiàn)象。
[0090] 心臟：心肌細(xì)胞橫紋清晰，核居中，間質(zhì)未見血管擴張及炎細(xì)胞浸潤；心外膜、心 內(nèi)膜無異常。肝臟：肝細(xì)胞排列呈索狀，肝小葉結(jié)構(gòu)清楚，匯管區(qū)未見炎細(xì)胞浸潤及纖維結(jié) 締組織增生，肝細(xì)胞多邊形，漿豐富，核大而圓。脾臟：纖維包膜完整，無增厚，脾小體清晰 可見，小梁結(jié)構(gòu)正常，紅髓、白髓清楚，未見變性、壞死及炎細(xì)胞浸潤。肺臟：細(xì)支氣管結(jié)構(gòu)完 整，層次清楚，肺泡壁結(jié)構(gòu)完整，肺間隔及支氣管完好無損，腔內(nèi)無明顯滲出物，未見變性、 壞死及炎細(xì)胞浸潤。腎臟：腎臟皮質(zhì)、髓質(zhì)、腎小球結(jié)構(gòu)正常，腎小球細(xì)胞數(shù)未增多，毛細(xì)血 管管腔無擴張，腎小管上皮細(xì)胞、腎間質(zhì)未見異常。大腦：組織結(jié)構(gòu)正常，神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)膠 質(zhì)細(xì)胞形態(tài)正常，各層神經(jīng)元細(xì)胞無明顯異常。
[0091] 上述試驗證明本發(fā)明提供的中藥組合物無毒性，適于安全應(yīng)用。
[0092] 實施例6臨床資料
[0093] 一般資料
[0094] 選擇2011年10月至2013年9月入住本科的COPD急性加重期患者160例，參照 中華人民共和國衛(wèi)生部《慢性阻塞性肺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)（2010-301)》。將160例患者隨機分 為治療組及對照組，治療組80例，男性43例，女性37例，平均年齡60. 18±2. 91歲；對照 組80例，男性46例，女性34例，平均年齡58. 19±2. 26歲。兩組均排除合并有哮喘、高血 壓、冠心病、心律失常、心衰、糖尿病以及需要機械通氣的患者；兩組患者在性別、年齡、病程 等方面均無顯著性差異（P > 〇. 05)。
[0095] 治療方法
[0096] 對照組：用抗炎、解痙、化痰、能量、必要時吸氧等常規(guī)治療。治療組在對照組的基 礎(chǔ)上口服本發(fā)明實施例1制備的顆粒劑，將其溶解在水中，配置成lg/ml的溶液，口服，每日 3次，每次100ml，IOd -個療程，觀察一個療程。
[0097] 療效標(biāo)準(zhǔn)
[0098] 參照國家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)臨床病診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》。臨床痊愈：咳嗽、咳 痰、呼吸困難等癥狀及肺部啰音皆消失。顯效：咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肺部 啰音消失或明顯減輕。好轉(zhuǎn)：咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀好轉(zhuǎn)，肺部啰音減少。無效：咳、 痰、呼吸困難等癥狀無改變或減輕不明顯，以及肺部啰音無減少或增多。
[0099] 實驗室檢查
[0100] 以肺功能、血氣分析及其他實驗檢查，作為治療效果評估的參考指標(biāo)。
[0101] 統(tǒng)計學(xué)方法
[0102] 計量資料采用元士s表示，組間比較采用X2檢驗，所有資料均采用SPSS12. 0統(tǒng)計 軟件處理。
[0103] 治療結(jié)果
[0104] 兩組臨床療效比較，結(jié)果見表1。
[0105] 表1兩組治療后臨床療效比較
[0106]

【權(quán)利要求】
1. 一種用于治療慢性阻塞性肺疾病的藥物制劑，其特征在于：原料藥包括丹參、仙鶴 草、黃精、莪術(shù)、桂枝、浙貝母、桑白皮、芡實、百眼藤、皂角刺、老鸛草、百味參、麥瓶草、白酒 草、天冬、北風(fēng)草、枇杷葉、知母、北沙參、麻黃、瓜萎、巴戟天、乳香、墨旱蓮和沙棘。
2. 如權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征在于：各原料藥的重量分別為丹參35g? 45g、仙鶴草10g?20g、黃精30g?40g、莪術(shù)25g?35g、桂枝15g?25g、浙貝母20g? 30g、桑白皮15g?25g、突實20g?30g、百眼藤15g?25g、阜角刺10g?20g、老鸛草15g? 25g、百味參25g?35g、麥瓶草20g?30g、白酒草20g?30g、天冬35g?45g、北風(fēng)草15g? 25g、枇杷葉15g?25g、知母25g?35g、北沙參30g?40g、麻黃15g?25g、瓜萎10g? 20g、巴戟天15g?25g、乳香10g?20g、墨旱蓮25g?35g和沙棘15g?25g。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的藥物制劑，其特征在于：各原料藥的重量分別為丹參35g? 40g、仙鶴草10g?15g、黃精30g?35g、莪術(shù)25g?30g、桂枝15g?20g、浙貝母20g? 25g、桑白皮15g?20g、突實20g?25g、百眼藤15g?20g、阜角刺10g?15g、老鸛草15g? 20g、百味參30g?35g、麥瓶草25g?30g、白酒草25g?30g、天冬40g?45g、北風(fēng)草20g? 25g、枇杷葉20g?25g、知母30g?35g、北沙參35g?40g、麻黃20g?25g、瓜萎15g? 20g、巴戟天20g?25g、乳香15g?20g、墨旱蓮30g?35g和沙棘20g?25g。
4. 如權(quán)利要求1至3所述的藥物制劑，其特征在于：各原料藥的重量分別為丹參40g、 仙鶴草15g、黃精35g、莪術(shù)30g、桂枝20g、浙貝母25g、桑白皮20g、突實25g、百眼藤20g、 皂角刺15g、老鸛草20g、百味參30g、麥瓶草25g、白酒草25g、天冬40g、北風(fēng)草20g、枇杷葉 20g、知母30g、北沙參35g、麻黃20g、瓜萎15g、巴戟天20g、乳香15g、墨旱蓮30g和沙棘20g。
5. 如權(quán)利要求1至4所述的藥物制劑，其特征在于：所述藥物制劑可以制備成顆粒劑 和膠囊劑。
6. 權(quán)利要求1至4所述藥物制劑的制備方法，其特征在于：當(dāng)所制備的藥物制劑為顆 粒劑時，具體為， 第一步，取黃精、芡實、百味參、天冬、北沙參和墨旱蓮，分別粉碎，按上述重量混合，將 混合均勻后的混合物溶解于醇濃度為85%?95%的乙醇中，每100g混合物對應(yīng)的乙醇的 添加量為300g，浸漬24小時?36小時，隨后采用滲漉法以每分鐘1?2ml的速度緩緩滲 漉，收集滲漉液，滲漉液靜置過夜，過濾，過濾液除去溶劑，粉碎并干燥，獲得第一粉末； 第二步，將桂枝、浙貝母、百眼藤、白酒草、知母、瓜萎分別粉碎，按上述重量混合，每 l〇〇g獲得的混合均勻后的混合物放入400ml酒精度為50°C?60°C的白酒中，密封浸泡 15?20天，隨后煮沸1小時?3小時，靜置12小時，過濾，獲得的濾液濃縮至去除所有的白 酒，粉碎并干燥，獲得第二粉末，濾渣備用； 第三步，將佘下組分分別粉碎，按上述重量混合，獲得混合物，每300g該混合物，加入 1L?2L水，加熱煎煮3小時?5小時，煎煮液過濾，濾渣與第二步獲得的濾渣混合，每300g 混合的濾渣加入1L?2L水，加熱煎煮2小時?4小時，煎煮液過濾，將過濾后的濾液濃縮 至去除所有的水，粉碎病干燥，獲得第三粉末； 第四步，將第一粉末、第二粉末、第三粉末混合，將混合的粉末加入相對于混合粉末質(zhì) 量的質(zhì)量百分比20 %?30 %蔗糖粉，以醇濃度為75 %?85 %乙醇制軟材，用搖擺式顆粒機 制粒，在60°C下烘干，整粒，得藥物顆粒劑，分袋盛裝，每袋10g。
7. 權(quán)利要求1至4所述藥物制劑的制備方法，其特征在于：當(dāng)所制備的藥物制劑為顆 粒劑時，具體為： 第一步，取黃精、芡實、百味參、天冬、北沙參和墨旱蓮，分別粉碎，按上述重量混合，將 混合均勻后的混合物溶解于醇濃度為85 %?95%的乙醇中，每100g混合物對應(yīng)的乙醇的 添加量為300g，浸漬24小時?36小時，隨后采用滲漉法以每分鐘1?2ml的速度緩緩滲 漉，收集滲漉液，滲漉液靜置過夜，過濾，過濾液除去溶劑，粉碎并干燥，獲得第一粉末； 第二步，將桂枝、浙貝母、百眼藤、白酒草、知母、瓜萎分別粉碎，按上述重量混合，每 l〇〇g獲得的混合均勻后的混合物放入400ml酒精度為50°C?60°C的白酒中，密封浸泡 15?20天，隨后煮沸1小時?3小時，靜置12小時，過濾，獲得的濾液濃縮至去除所有的白 酒，粉碎并干燥，獲得第二粉末，濾渣備用； 第三步，將佘下組分分別粉碎，按上述重量混合，獲得混合物，每300g該混合物，加入 1L?2L水，加熱煎煮3小時?5小時，煎煮液過濾，濾渣與第二步獲得的濾渣混合，每300g 混合的濾渣加入1L?2L水，加熱煎煮2小時?4小時，煎煮液過濾，將過濾后的濾液濃縮 至去除所有的水，粉碎病干燥，獲得第三粉末； 第四步，將第一粉末、第二粉末、第三粉末混合，獲得的混合物與淀粉混合均勻，每l〇〇g 混合產(chǎn)物加入的淀粉量為l〇〇g，加醇濃度為25%的乙醇制粒，所加入的乙醇的質(zhì)量相當(dāng)于 混合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的〇. 1?〇. 2倍，將顆粒干燥，加入硬脂酸鎂，硬脂酸鎂的重 量相當(dāng)于混合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的〇. 01?〇. 02倍，混合均勻，裝入要用膠囊中，獲 得膠囊劑。
【文檔編號】A61P11/00GK104258269SQ201410464968
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年9月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月12日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請人:青島華仁技術(shù)孵化器有限公司