藥物組合物和藥物制劑及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】藥物組合物和藥物制劑及其應(yīng)用。本發(fā)明涉及一種藥物組合物，該藥物組合物含有以下原料：蟾蜍衣、乳香、沒藥、象皮、血竭、藏紅花、旱三七、梅片、八股牛、海螵蛸、珍珠、抓地龍和射干，其中，相對于100重量份的蟾蜍衣，乳香、沒藥、象皮、血竭、藏紅花的含量各自為100-400重量份，旱三七、梅片、八股牛的含量各自為100-500重量份，海螵蛸、抓地龍的含量各自為100-300重量份，珍珠的含量為40-130重量份，射干的含量為100-340重量份；本發(fā)明還涉及含有上述藥物組合物的藥物制劑；本發(fā)明還涉及藥物制劑在制備用于治療下肢靜脈潰爛疾病的藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明的藥物組合物及其藥物制劑用于治療下肢靜脈潰爛疾病時，治愈率高，且療效顯著。
【專利說明】藥物組合物和藥物制劑及其應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物組合物，以及含有該藥物組合物的藥物制劑，以及該藥物制 劑的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 目前下肢靜脈曲張是靜脈系統(tǒng)最重要的疾病，也是四肢血管疾病中最常見的疾病 之一。
[0003] 為了更好地了解下肢靜脈曲張的發(fā)生與發(fā)展，病因?qū)W和治療基礎(chǔ)，首先必須熟悉 下肢淺靜脈的解剖和生理狀況。
[0004] 1、靜脈壁薄弱和瓣膜缺陷：靜脈壁相對薄弱，在靜脈壓作用下可以擴(kuò)張，瓣竇處的 擴(kuò)張導(dǎo)致原有的靜脈瓣膜無緊密閉合，發(fā)生瓣膜功能不全，血液倒流，由于瓣膜發(fā)育不良或 缺失，不能發(fā)揮有效的防止倒流作用，導(dǎo)致發(fā)病。
[0005] 2、靜脈內(nèi)壓持久升高：靜脈血本身由于重力作用，對瓣膜產(chǎn)生一定的壓力，正常情 況下對其不會造成損害，但當(dāng)靜脈內(nèi)壓力持續(xù)升高時，瓣膜會承受過重的壓力，逐漸松弛、 脫垂、使之關(guān)閉不全，這多見于長期站立工作，重體力勞動、妊娠、慢性咳嗽、長期便秘等的 人群。
[0006] 3、其次是年齡、性別：由于肢體靜脈壓僅在身體長度達(dá)最高時方達(dá)最高壓力，青春 期前身體不高，故靜脈口徑較小，可防止靜脈擴(kuò)張，所以盡管30歲前有患嚴(yán)重靜脈曲張，但 大多數(shù)是隨年齡增大，靜脈壁和瓣膜逐漸失去其張力，癥狀加劇迫使患者就醫(yī)。
[0007] 靜脈曲張以女性多見，可能由于妊娠能誘發(fā)或加重靜脈曲張。但在沒有妊娠的女 性，其發(fā)病率也比男性高（男：女=1 :3)，其原因可能是女性骨盆較寬大，血管結(jié)構(gòu)過度彎 曲，月經(jīng)期、妊娠期和絕經(jīng)期時使骨盆內(nèi)的靜脈增加充血，妊娠期易發(fā)生靜脈曲張的另一原 因是由于妊娠期四肢淺靜脈的張力降低，使其易于擴(kuò)張，這種情況在產(chǎn)后可恢復(fù)。
[0008] 下肢淺靜脈曲張如果得不到有效地控制，在晚期的時候會表現(xiàn)出下肢靜脈曲張性 潰瘍，下肢靜脈曲張性潰瘍是常見的周圍血管病，發(fā)病率高達(dá)1 %?2%，潰瘍常年不愈或 愈后復(fù)發(fā)，是頑固疾病之一，給患者的工作和生活造成了極大不便，常因靜脈曲張引起的潰 瘍而就醫(yī)。但是現(xiàn)在還沒有能夠有效治療該疾病的中藥組合物及其制劑。
[0009] 因此，現(xiàn)在急需一種能夠治愈下肢靜脈曲張性潰瘍的藥物組合物及其制劑。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中無法治愈下肢靜脈曲張性潰瘍的缺陷，提供 一種藥物組合物，以及含有該藥物組合物的藥物制劑，以及該藥物制劑的應(yīng)用。
[0011] 本發(fā)明的發(fā)明人在研究中發(fā)現(xiàn)，藥物組合物含有以下原料：蟾蜍衣、乳香、沒藥、象 皮、血竭、藏紅花、旱三七、梅片、八股牛、海螵蛸、珍珠、抓地龍和射干，其中，相對于100重 量份的蟾蜍衣，乳香、沒藥、象皮、血竭、藏紅花的含量各自為100-400重量份，旱三七、梅 片、八股牛的含量各自為100-500重量份，海螵蛸、抓地龍的含量各自為100-300重量份，珍 珠的含量為40-130重量份，射干的含量為100-340重量份，將該藥物組合物以及含有該藥 物組合物的藥物制劑用于治療下肢靜脈潰爛疾病，能夠顯著提高下肢靜脈潰爛疾病的治愈 率，且療效顯著。
[0012] 因此，為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種藥物組合物，該藥物組合物含有以下 原料：蟾蜍衣、乳香、沒藥、象皮、血竭、藏紅花、旱三七、梅片、八股牛、海螵蛸、珍珠、抓地龍 和射干，其中，相對于100重量份的蟾蜍衣，乳香、沒藥、象皮、血竭、藏紅花的含量各自為 100-400重量份，旱三七、梅片、八股牛的含量各自為100-500重量份，海螵蛸、抓地龍的含 量各自為100-300重量份，珍珠的含量為40-130重量份，射干的含量為100-340重量份。
[0013] 優(yōu)選地，相對于100重量份的蟾蜍衣，乳香、沒藥、象皮、血竭、藏紅花的含量各自 為150-230重量份，旱三七、梅片、八股牛的含量各自為150-260重量份，海螵蛸、抓地龍的 含量各自為140-270重量份，珍珠的含量為60-100重量份，射干的含量為170-260重量份。
[0014] 另一方面，本發(fā)明還提供了一種含有上述藥物組合物的藥物制劑。
[0015] 第三方面，本發(fā)明還提供了上述藥物制劑在制備用于治療下肢靜脈潰爛疾病的藥 物中的應(yīng)用。
[0016] 本發(fā)明的藥物組合物和藥物制劑在于治療下肢靜脈潰爛疾病時，能夠起到溫經(jīng)通 絡(luò)、活血破瘀、消腫止痛、收斂潰瘍面的作用，能夠顯著提高下肢靜脈潰爛疾病的治愈率，且 療效顯著。
[0017] 本發(fā)明的其它特征和優(yōu)點(diǎn)將在隨后的【具體實(shí)施方式】部分予以詳細(xì)說明。

【具體實(shí)施方式】
[0018] 以下對本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】進(jìn)行詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解的是，此處所描述的具體 實(shí)施方式僅用于說明和解釋本發(fā)明，并不用于限制本發(fā)明。
[0019] 本發(fā)明提供了一種藥物組合物，該藥物組合物含有以下原料：蟾蜍衣、乳香、沒藥、 象皮、血竭、藏紅花、旱三七、梅片、八股牛、海螵蛸、珍珠、抓地龍和射干，其中，相對于100 重量份的蟾蜍衣，乳香、沒藥、象皮、血竭、藏紅花的含量各自為100-400重量份，旱三七、梅 片、八股牛的含量各自為100-500重量份，海螵蛸、抓地龍的含量各自為100-300重量份，珍 珠的含量為40-130重量份，射干的含量為100-340重量份。
[0020] 優(yōu)選地，相對于100重量份的蟾蜍衣，乳香、沒藥、象皮、血竭、藏紅花的含量各自 為150-230重量份，旱三七、梅片、八股牛的含量各自為150-260重量份，海螵蛸、抓地龍的 含量各自為140-270重量份，珍珠的含量為60-100重量份，射干的含量為170-260重量份， 能夠進(jìn)一步提高下肢靜脈潰爛疾病的治愈率。
[0021] 本發(fā)明中，重量份是指以各原料藥的干重計(jì)。
[0022] 本發(fā)明中，蟾蜍衣別名：蟾殼、蟾蛻，即蟾蜍科動物（Veneum Bufonis)蟾蜍自己脫 下的表皮。一只蟾蜍一年可脫10-40張皮，南北氣候不同，環(huán)境不一而有差異。
[0023] 本發(fā)明中，乳香（0LIBANUM)為橄欖科植物乳香樹（Boswellia carterii Birdw) 和/或同屬植物（如鮑達(dá)乳香樹Boswellia bhawdajiana Birdw.和野乳香樹Boswellia neglecta M. Moore)的樹皮滲出的樹脂。乳香呈長卵形滴乳狀、類圓形顆?；蛘澈铣纱笮〔?等的不規(guī)則塊狀物，表面黃白色，半透明，被有黃白色粉末，久存則顏色加深，質(zhì)脆，遇熱軟 化，破碎面有玻璃樣或蠟樣光澤，具特異香氣，味微苦。主要通過將原材料置鍋內(nèi)用文火炒 至表面稍見熔化點(diǎn)，略呈黃色，取出放涼得到；或炒至表面溶化時，噴灑米醋，繼續(xù)炒至外層 明亮光透，取出放涼得到。
[0024] 本發(fā)明中，沒藥（MYRRHA)為橄欖科植物地丁樹（Commiphora myrrha Engl.)和/ 或同屬植物（如哈地丁樹Commiphora molmol Engl.)的干燥樹脂。天然沒藥呈不規(guī)則顆 粒性團(tuán)塊。表面黃棕色或紅棕色，近半透明部分呈棕黑色，被有黃色粉塵。質(zhì)堅(jiān)脆，破碎面 不整齊，無光澤：有特異香氣，味苦而微辛。膠質(zhì)沒藥呈不規(guī)則塊狀和顆粒，多黏結(jié)成大小不 等的團(tuán)塊，表面棕黃色至棕褐色，不透明，質(zhì)堅(jiān)實(shí)或疏松，有特異香氣，味苦而有黏性。主要 通過將樹刺傷，樹脂由傷口或裂縫口自然滲出。初為淡黃白色液體，在空氣中漸變?yōu)榧t棕色 硬塊，干燥后得到。
[0025] 本發(fā)明中，象皮為象科動物亞洲象的皮，亞洲象（Elephas maximus L.)非洲象 (Elephas africanus Blumenbach)分布在印度、印度尼西亞、斯里蘭卡、泰國、緬甸、馬來西 亞以及我國云南南部等地。
[0026] 本發(fā)明中，血竭為棕櫚科植物麒麟竭果實(shí)和藤莖中的樹脂；原形態(tài)：麒麟竭，多年 生常綠藤本，長達(dá)10-20m，莖被葉鞘并遍生尖刺，羽狀復(fù)葉在枝梢互生，在下部有時近對生； 小葉互生，線狀披針形，長約20-30cm，寬約3cm，先端銳尖，基部狹，脈3出平行；葉柄及葉 軸具銳刺，肉穗花序，開淡黃色的冠狀花，單性，雌雄異株；花被6,排成2輪；雄花雄蕊6， 花藥長錐形；雌花有不育雄蕊6,雌蕊1，瓶狀，子房略呈卵狀，密被鱗片，花柱短，柱頭3深 裂。果實(shí)核果狀，卵狀球形，徑約2-3cm，赤褐色，具黃色鱗片，果實(shí)內(nèi)含深赤色的液狀樹脂， 常由鱗片下滲出，干后如血塊樣，種子1顆。藥材拉丁名：Resina Draconis，植物拉丁名： Daemonorops draco Β1· 〇
[0027] 本發(fā)明中，藏紅花為鸞尾科植物番紅花（Crocus sativus L.)的干燥柱頭，為《中 華人民共和國藥典》1990年版收載，形態(tài)特征：多年生宿根草本植物，無地上莖。地下球莖 呈扁球形，肥大似洋蔥頭，外表由幾層棕色膜質(zhì)鱗片包圍，內(nèi)為乳白色實(shí)體肉質(zhì)，具多條棕 色環(huán)節(jié)，節(jié)上著生芽，每個芽被多層膜質(zhì)鱗片，頂芽（主芽）1-4個，大而明顯，位于球莖頂 端，側(cè)芽多而小，分布在各節(jié)上。葉簇生，線形，無柄，長15 - 45厘米，偶見50厘米以上，寬 0. 2 - 0. 4厘米，先端尖、光滑、全緣，橫剖面呈反卷形，每株2 - 13叢，每叢有2 - 15片葉， 基部有3 - 5片半透明鱗片?；斏?，直徑4 一 6厘米，花被6片，倒卵形，淡紫色，細(xì)管狀， 雄蕊3,花藥大，黃色，基部箭形，雌蕊1，心皮合生，子房下位，花柱細(xì)長，淡黃色，柱頭3深 裂，膨大呈漏斗狀，長2 - 3厘米，伸出筒外，下垂，深紅色，油潤，具特異芳香。
[0028] 本發(fā)明中，旱三七為五加科植物三七的根，植物拉丁名：Panax notoginseng (Burk. ) F. H. Chen ex C. Chow [P. pseudo-ginseng Wall. Vart. Notoginseng(Burk.)Hoo et Tseng],采收和儲藏：一般種植4年收獲，8-9月收獲的稱"春 七"，質(zhì)量好，產(chǎn)量高，11月收獲的稱"冬七"，質(zhì)量差，產(chǎn)是低。挖起的塊根，洗凈泥土，按大小 放置，日曬或火烘（36-38°C )2-3d，約六成干時，將支根，須根，根莖分別剪下，再分別進(jìn)行 日曬或火烘2-3d，進(jìn)行揉搓或放入轉(zhuǎn)筒中滾動，使其互相摩擦，拿出再曬或烘，反復(fù)4-5次， 最后1次可加些龍須草或青小豆，直至塊根光滑圓整，干透即得。
[0029] 植物形態(tài)為：多年生草本，高達(dá)30-60cm，根莖短，具有老莖殘留痕跡；根粗壯肉 質(zhì)，倒圓錐形或短圓柱形，長約2-5cm，直徑約l-3cm，有數(shù)條支根，外皮黃綠色至棕黃色，莖 直立，近于圓柱形；光滑無毛，綠色或帶多數(shù)紫色細(xì)縱條紋，掌伏復(fù)葉，3-4枚輪生于莖端； 葉柄細(xì)長，表面無毛；小葉3-7枚；小葉片橢圓形至長圓狀倒卵形，長約5-14cm，寬2-5cm， 中央數(shù)片較大，最下2片最小，先端長尖，基部近圓形或兩側(cè)不相稱，邊緣有細(xì)鋸齒，齒端偶 具小刺毛，表面沿脈有細(xì)刺毛，有時兩面均近于無毛；具小葉柄?？偦ü那o端葉柄中央抽 出，直立，長20-30cm ;傘形花序單獨(dú)頂生，直徑約3cm ;花多數(shù)，兩性，有時單性花和兩性花 共存；小花梗細(xì)短，基部具有鱗片狀苞片；花萼綠色，先端通常5齒裂；花瓣5,長圓狀卵形， 先端尖，黃綠色；雄蕊5,花藥橢圓形，藥背著生，內(nèi)向縱裂，花絲線形；雌蕊1，子房下位，2 室，花住2枚，基部合生，花盤平坦或微凹；核果漿果狀，近于腎形，長約6-9mm ;嫩時綠色。熟 時紅色，種子1-3顆，球形，種皮白色?；ㄆ?-8月；果期8-10月。
[0030] 本發(fā)明中，梅片為樟科植物梅片樹（Typus physiologions Cinnanloni.)的新鮮 枝葉，經(jīng)水蒸汽蒸餾，收集鎦出液，析出的結(jié)晶。其為白色半透明粉末狀結(jié)晶；氣清香，味辛、 涼；具揮發(fā)性，點(diǎn)燃發(fā)生黑煙，并帶有黃色的火焰。
[0031] 本發(fā)明中，八股牛為蕓香科植物白鮮和狹葉白鮮的根皮。藥物拉丁名：Dictamni Cortex。
[0032] 本發(fā)明中，海螵蛸為烏賊科動物無針烏賊（Sepiella maindroni de Rochebrune) 或金烏賊（Sepia esculenta Hoyle)的干燥內(nèi)殼。收集烏賊魚的骨狀內(nèi)殼，洗凈，干燥。
[0033] 本發(fā)明中，珍珠為珍珠貝科動物合浦母貝、珠母貝、大珠母貝、長耳珠母貝或蛘 科動物三角帆蛘、褶紋冠蛘、背角無齒蛘等貝殼中外套膜受刺激形成的珍珠。拉丁名： Pernulo〇
[0034] 本發(fā)明中，抓地龍為百合科植物攀援天門冬的塊根。植物拉丁名： Asparagusbrachyphylus Turcz. 〇
[0035] 本發(fā)明中，射干為鸞尾科植物射干（學(xué)名：Belamcanda chinensis (L. ) Redout6) 的根狀莖，射干為多年生草本，根狀莖為不規(guī)則的塊狀，斜伸，黃色或黃褐色；須根多數(shù)，帶 黃色，莖直立，莖高1-1. 5米，實(shí)心。
[0036] 本發(fā)明中，上述所用原料可以商購已炮制好的也可以按照常規(guī)的方法炮制。
[0037] 本發(fā)明中，藥物組合物的形態(tài)沒有特殊的限定，只要藥物組合物的形態(tài)能夠便于 外用即可，例如可以為粉末和/或顆粒，為了使得藥物組合物及其藥物制劑外用皮膚潰瘍 面時，能夠與該潰瘍面更充分地接觸，更好地被皮膚吸收，優(yōu)選地，所述藥物組合物為粉末， 該粉末的平均粒度為80-120目。
[0038] 本發(fā)明的藥物組合物可以通過將上述各種原料混合而制得?；旌系臈l件只要使各 種原料按照本發(fā)明的比例混合均勻即可。
[0039] 此處需要注意的是，本發(fā)明中可以將上述各種原料按照本發(fā)明的含量范圍混合后 再進(jìn)行研磨至本發(fā)明中優(yōu)選的粒徑范圍，也可以將提前研磨至本發(fā)明粒徑范圍的各種原料 按照本發(fā)明的配比進(jìn)行混合得到。其中，將所述原料或藥物組合物研磨至80-120目的方法 可以為本領(lǐng)域常規(guī)的中藥研磨方法，在研磨之前還可以包括將上述各原料或藥物組合物曬 干。
[0040] 另一方面，本發(fā)明還提供了一種藥物制劑，該藥物制劑含有上述藥物組合物。
[0041] 根據(jù)本發(fā)明所述的藥物制劑，其中，對藥物制劑的劑型沒有特殊的限定，所述藥物 制劑只要含有上述藥物組合物且能夠用于外用即可，例如該藥物制劑可以為散劑，當(dāng)為散 劑時，本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，可以將上述藥物組合物直接當(dāng)做散劑使用。
[0042] 根據(jù)本發(fā)明所述的藥物制劑，其中，該藥物制劑還可以為膏劑，當(dāng)為膏劑時，該膏 劑可以含有上述藥物組合物和輔料。以該膏劑的總重量為基準(zhǔn)，所述藥物組合物的含量為 10-90重量％，所述輔料的含量為10-90重量％，其中，所述輔料可以為本領(lǐng)域常規(guī)的用于 制備膏劑的輔料，例如可以為凡士林。膏劑的制備方法可以為本領(lǐng)域常規(guī)的用于制備膏劑 的方法。例如可以包括將藥物組合物和輔料混合。
[0043] 所述混合的溫度可以為100-130°C，混合的時間可以為10-60分鐘。
[0044] 第三方面，本發(fā)明還提供了上述藥物制劑在制備用于治療下肢靜脈潰爛疾病的藥 物中的應(yīng)用。
[0045] 本發(fā)明的藥物制劑在實(shí)際使用時，對于成人而言，以藥物組合物計(jì)，劑量為每天2 次，每次〇. 5-3g，
[0046] 本發(fā)明的藥物組合物及其藥物制劑用于治療下肢靜脈潰爛疾病時，能夠起到溫經(jīng) 通絡(luò)、活血破瘀、消腫止痛、收斂潰瘍面的作用，從而能夠顯著提高下肢靜脈潰爛疾病的治 愈率。
[0047] 本發(fā)明中，治愈率是指每個治療組中癥狀完全消失和癥狀明顯減輕的人數(shù)占該治 療組總治療人數(shù)的比例。
[0048] 實(shí)施例
[0049] 在以下實(shí)施例和對比例中，所用的原料的加工方法如下：
[0050] 分別將商購的蟾蜍衣、乳香、沒藥、象皮、血竭、藏紅花、旱三七、梅片、八股牛、海螵 蛸、珍珠、抓地龍和射干曬干后研磨，并用1〇〇目的篩網(wǎng)篩選，選用各原料的篩下物用于制 備本發(fā)明的藥物組合物。
[0051] 治愈率是指每個治療組中癥狀完全消失和癥狀明顯減輕的人數(shù)占該治療組總治 療人數(shù)的比例。
[0052] 實(shí)施例1-4
[0053] 實(shí)施例1-4用于說明本發(fā)明的藥物組合物
[0054] 按照表1所示的用量（均以重量份計(jì)）將各原料混合，分別制得藥物組合物 A1-A4。
[0055] 表 1
[0056]

【權(quán)利要求】
1. 一種藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物含有以下原料：蟾蜍衣、乳香、沒藥、象 皮、血竭、藏紅花、旱三七、梅片、八股牛、海螵蛸、珍珠、抓地龍和射干，其中，相對于100重 量份的蟾蜍衣，乳香、沒藥、象皮、血竭、藏紅花的含量各自為100-400重量份，旱三七、梅 片、八股牛的含量各自為100-500重量份，海螵蛸、抓地龍的含量各自為100-300重量份，珍 珠的含量為40-130重量份，射干的含量為100-340重量份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，其中，相對于100重量份的蟾蜍衣，乳香、 沒藥、象皮、血竭、藏紅花的含量各自為150-230重量份，旱三七、梅片、八股牛的含量各自 為150-260重量份，海螵蛸、抓地龍的含量各自為140-270重量份，珍珠的含量為60-100重 量份，射干的含量為170-260重量份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物為粉末，平均粒度為 80-120 目。
4. 一種藥物制劑，其特征在于，該藥物制劑含有權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所述的藥物 組合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物制劑，其中，所述藥物制劑為散劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物制劑，其中，所述藥物制劑為膏劑。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物制劑，其中，所述膏劑還含有輔料，以該膏劑的總重量為 基準(zhǔn)，所述藥物組合物的含量為10-90重量％，所述輔料的含量為10-90重量％。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物制劑，其中，所述輔料為凡士林。
9. 權(quán)利要求4-8中任意一項(xiàng)所述的藥物制劑在制備用于治療下肢靜脈潰爛疾病的藥 物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P9/14GK104248694SQ201410478289
【公開日】2014年12月31日 申請日期:2014年9月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月17日
【發(fā)明者】金光, 孫浩, 孫立輝 申請人:金光, 孫浩