一種治療動脈粥樣硬化的藥物制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療動脈粥樣硬化的藥物制劑，是由下述重量份的原料藥制成的：黨參10-30份、郁金3-15份、莪術(shù)1-9份、三棱1-9份、蘇木1-9份、當(dāng)歸10-30份、川芎1-10份、木香1-9份、枳殼1-9份、薏苡仁10-30份、半夏1-9份、白花蛇舌草3-30份、半枝蓮3-30份、黃連1-9份。本發(fā)明還公開了該藥物制劑的制備方法。本發(fā)明的藥物具有益氣養(yǎng)血，化瘀散結(jié)、清熱解毒的功效，對于動脈粥樣硬化的治療具有療效明顯、標(biāo)本兼治、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】一種治療動脈粥樣硬化的藥物制劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療動脈粥樣硬化的藥物制劑及其制備方法，具體的，涉及一種 以中草藥為原料制備的治療動脈粥樣硬化的藥物，屬于中藥【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 心腦血管病是目前致死和致殘最高的疾病，而動脈粥樣硬化 (Atherosclerosis, AS)是導(dǎo)致心腦血管疾病的最主要病因，因此，積極地防治動脈粥樣硬 化則可從根本上減少心腦血管疾病的發(fā)生。目前治療動脈粥樣硬化的西藥主要是他汀類 藥物，但因其價(jià)格昂貴以及可能出現(xiàn)的肝損害和肌肉溶解癥的不良反應(yīng)，使其應(yīng)用受到限 制。中藥在治療動脈粥樣硬化方面具有一定的優(yōu)勢，毒副作用小而且一般不會有停藥反應(yīng)， 近幾十年來中醫(yī)藥以活血化瘀、益氣等治療方法治療動脈粥樣硬化取得了一定效果，但是 仍存在治療效果不夠明顯、見效較慢的問題，因此，還需要進(jìn)一步革新中藥治療動脈粥樣硬 化的治療方法和治療思路。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是根據(jù)中藥治療動脈粥樣硬化新的治療思路，提供一種原料來源豐 富、制備方法簡單、療效確切的治療動脈粥樣硬化的藥物制劑。
[0004] 發(fā)明人經(jīng)過長期治療腫瘤和動脈粥樣硬化的臨床觀察以及閱讀相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)：早 中期的動脈粥樣硬化斑塊類似于腫瘤的生長，由此認(rèn)為動脈粥樣硬化斑塊類似一種微觀的 "腫瘤"，具有腫瘤細(xì)胞過度增殖、分化，形成有形結(jié)塊、凸出平面等特點(diǎn)，腫瘤屬于中醫(yī)學(xué)中 的"癥積"范疇，對此發(fā)明人提出了動脈粥樣硬化為"微觀癥積"的學(xué)說。并經(jīng)過臨床觀察 注意到動脈粥樣硬化與腫瘤的基本病機(jī)均為氣虛、血瘀、痰濁和熱毒相互作用的結(jié)果，針對 此兩種疾病基本病機(jī)的相同性，益氣活血、化痰消積、清熱解毒為治療腫瘤和動脈粥樣硬化 的異病同治法，對此本發(fā)明采用治療腫瘤的中醫(yī)治法組成本藥物，治療了大量動脈粥樣硬 化病人，經(jīng)過對比觀察治療前后動脈B超變化，發(fā)現(xiàn)本藥物具有明顯消退動脈粥樣硬化斑 塊作用，為治療動脈粥樣硬化提供了一種全新的藥物。
[0005] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案：
[0006] -種治療動脈粥樣硬化的藥物制劑，是由下述重量份的原料藥制成的：
[0007] 黨參10-30份、郁金3-15份、莪術(shù)1-9份、三棱1-9份、蘇木1-9份、當(dāng)歸10-30份、 川彎1 _1〇份、木香1_9份、積殼1-9份、薏該仁10-30份、半夏1-9份、白花蛇舌草3-30份、 半枝蓮3-30份、黃連1-9份。
[0008] 上述原料的使用量根據(jù)患者具體情況的不同，在上述范圍內(nèi)進(jìn)行增減，效果較好。
[0009] 該治療動脈粥樣硬化的藥物制劑，優(yōu)選的藥物組方為：
[0010] 黨參10份、郁金3份、莪術(shù)3份、二棱3份、蘇木3份、當(dāng)歸10份、川彎3份、木香 3份、枳殼3份、薏苡仁15份、半夏3份、白花蛇舌草15份、半枝蓮15份、黃連3份。
[0011] 該治療動脈粥樣硬化的藥物制劑，另一優(yōu)選的藥物組方為：
[0012] 黨參20份、郁金6份、莪術(shù)6份、三棱6份、蘇木6份、當(dāng)歸20份、川彎6份、木香 6份、枳殼6份、薏苡仁20份、半夏6份、白花蛇舌草20份、半枝蓮20份、黃連6份。
[0013] 經(jīng)實(shí)際使用，效果最優(yōu)的藥物組方為：
[0014] 黨參30份、郁金9份、莪術(shù)9份、三棱9份、蘇木9份、當(dāng)歸15份、川彎9份、木香 9份、枳殼9份、薏苡仁30份、半夏9份、白花蛇舌草30份、半枝蓮30份、黃連9份。
[0015] 上述組方中的黨參、郁金、莪術(shù)、三棱、蘇木、當(dāng)歸、川芎、木香、枳殼、薏苡仁、半夏、 半枝蓮、黃連等13味原藥材均為《中國藥典》（2010年版）記載的品種，其質(zhì)量均符合各品 種項(xiàng)下的規(guī)定。
[0016] 白花蛇舌草：為茜草科耳草屬植物（Hedyotis diffusa willd)，全株、連根入藥。
[0017] 該治療動脈粥樣硬化的藥物的制備方法為：按組方中的重量份取上述原料，用 3-5倍量的水（即原料與水的重量體積比為lg :3-5ml)冷浸30-60分鐘，加熱至沸騰，煎 煮30-60分鐘，濾出藥液，藥渣中再加入2-4倍量的水，煎煮20-40分鐘，合并兩次煎煮液。
[0018] 所得煎煮液可直接作為湯劑口服，每日早晚餐后服用，每次400mL，連續(xù)服用4周 為一療程。
[0019] 所得煎煮液還可以進(jìn)一步濃縮得到浸膏，加入輔料，以常規(guī)方法制成膠囊劑、片 齊U、顆粒劑或丸劑。
[0020] 加入的輔料為物品級的甘露糖醇，乳糖，淀粉，硬脂酸鎂，糖精鈉，纖維素或碳酸 鎂。
[0021] 本發(fā)明藥物的功能主治為：益氣養(yǎng)血，化瘀散結(jié)、清熱解毒。
[0022] 本發(fā)明是結(jié)合發(fā)明人數(shù)十年臨床經(jīng)驗(yàn)，參閱眾多古今中醫(yī)文獻(xiàn)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究創(chuàng) 立的治療動脈粥樣硬化的方劑，療效顯著。
[0023] 中醫(yī)關(guān)于動脈粥樣硬化與腫瘤的病機(jī)分析：
[0024] 虛即正氣虧虛，包括臟腑、氣血虧虛、陰陽失調(diào)。瘀主要是指瘀血，痰主要是指痰 濁，毒是指熱毒，虛、瘀、痰、毒四者均可影響人體氣機(jī)，使氣行不暢，產(chǎn)生郁滯。
[0025] 正氣虧虛為發(fā)病的根本，正虛可生氣滯、痰濁、瘀血。
[0026] 正氣虛則生痰濁。津液運(yùn)行與肺、脾、腎、三焦等臟腑的氣化功能有關(guān)，肺主通調(diào) 水道，脾主運(yùn)化水液，腎主蒸化水液，三焦為水氣運(yùn)行之通路，五臟氣虛，影響肺脾腎行水功 能，則津液生成、運(yùn)行不暢，津液聚集而生水濕痰濁之邪。
[0027] 正氣虛則生血瘀。血液的運(yùn)行與心、肺、肝、脾等臟腑的功能有關(guān)，心主血脈，肺 朝百脈，心肺之氣共同推動血脈的運(yùn)行，脾主統(tǒng)血，肝藏血，可調(diào)節(jié)血量，五臟氣虛，心肺肝 脾共同調(diào)血的功能失常，則血脈瘀阻，變?yōu)轲鲅?，若氣虛不能統(tǒng)血，或肝氣郁結(jié)化火，迫血妄 行，或跌打損傷等原因，使血溢于脈外而成離經(jīng)之血，變?yōu)轲鲅啊?br> [0028] 氣機(jī)阻滯為病機(jī)核心。
[0029] 痰濁、瘀血、熱毒相互搏結(jié)，是關(guān)鍵的病理因素。
[0030] 痰濁、瘀血與熱毒相互膠結(jié)，氣機(jī)郁滯進(jìn)一步加重，耗損臟腑正氣，損傷血脈，導(dǎo)致 了血脈中積聚的產(chǎn)生。《素問?評熱病論》云："邪之所湊，其氣必虛"，人體臟腑之氣虛、氣 滯，痰濁與瘀血凝聚于臟腑之中，日積月累，痰濁瘀血凝聚之處逐步形成癥瘕積聚。經(jīng)曰 ： "血不流而滯，故血內(nèi)凝，而為瘕也"。若血脈中氣血凝滯，痰濁瘀血便損傷脈管，脈管上便形 成積聚。清代張秉成在《成方便讀》中也有記載："若血中之氣一滯，則血亦不流，為痛，為 疝，為癥瘕，諸病均由來矣。"
[0031] 由此可以看出，動脈粥樣硬化與癥瘕積聚在病機(jī)上，正氣虧虛、痰凝、血瘀、熱毒， 氣機(jī)阻滯，這一系列中醫(yī)的基本的發(fā)病機(jī)制是一致的。
[0032] 西醫(yī)對動脈粥樣硬化與腫瘤發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識：
[0033] 動脈粥樣硬化涉及到復(fù)雜的炎癥過程，在其發(fā)展過程中，經(jīng)歷脂紋、脂斑、纖維斑 塊、粥樣硬化斑塊等進(jìn)展時(shí)期，整體來看就是在高血壓、高血糖、0X-LDL、吸煙、感染等各種 危險(xiǎn)因素導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，形成慢性炎癥，在炎性因子、粘附因子和趨化因子的作用下， 脂質(zhì)和炎癥細(xì)胞粘附血管內(nèi)皮并移行至內(nèi)膜下，參與各種反應(yīng)，內(nèi)皮細(xì)胞與炎癥細(xì)胞釋放 各種細(xì)胞因子，局部巨噬細(xì)胞吞噬脂肪形成泡沫細(xì)胞，血管平滑肌細(xì)胞增生、變性，組織纖 維化和鈣化，最終局部形成斑塊的過程。
[0034] 炎癥同樣在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中，伴 隨著持續(xù)的組織損傷，導(dǎo)致周圍上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞和周圍基質(zhì)成分的改變，Ulrich CM等所 做的一項(xiàng)大規(guī)模群體性研究中得到了進(jìn)一步證實(shí)，他們發(fā)現(xiàn)抗炎制劑的應(yīng)用可以降低結(jié)直 腸癌、乳腺癌、胰腺癌及胃癌發(fā)病率。
[0035] 有文獻(xiàn)報(bào)道，早中期動脈粥樣硬化的動脈平滑肌增殖類似于良性腫瘤的增殖，對 于此種增殖，經(jīng)典的治療動脈粥樣硬化的藥物阿司匹林對其有明顯的抑制作用。
[0036] 在對阿司匹林的藥理作用研究中發(fā)現(xiàn)，阿司匹林能抑制腫瘤增長，并抑制腫瘤對 機(jī)體的消耗作用，影響腫瘤組織中的VEGF-A和VEGF-C蛋白的表達(dá)，降低腫瘤微血管和淋巴 管的密度，此外還能增強(qiáng)5-FU的抗腫瘤作用。
[0037] 發(fā)明人經(jīng)過長期臨床觀察以及閱讀相關(guān)文獻(xiàn)初步發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化斑塊類似于 腫瘤的生長，諸多的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和表達(dá)隱示出此二類疾病有很多相同的發(fā)病機(jī)理。而在中醫(yī) 方面的發(fā)病機(jī)制亦相似。因此，兩種疾病的中醫(yī)藥治療可以異病同治，本發(fā)明就是在異病同 治的思路上組成的中藥處方治療動脈粥樣硬化。
[0038] 在本發(fā)明的組方中，黨參益氣扶正，黨參味甘、性平，入肺、脾經(jīng)，功效可健脾益氣、 補(bǔ)血生津?！侗静菡x》謂其："健脾運(yùn)而不燥，滋胃陰而不濕，潤肺而不犯寒涼，養(yǎng)血而不偏 滋膩，鼓舞清陽，振動中氣，而無剛燥之弊。"故可健運(yùn)脾胃而復(fù)脾胃運(yùn)化之職，以化生氣血 而使五臟強(qiáng)壯，痰濁自消。
[0039] 當(dāng)歸功效活血補(bǔ)血，味辛，性溫，無毒。《名醫(yī)別錄》云："當(dāng)歸，主溫中，止痛，除客血 內(nèi)塞，中風(fēng)痊，汗不出，濕痹，中惡，客氣虛冷，補(bǔ)五臟，生肌肉。"《醫(yī)學(xué)正傳》云："當(dāng)歸能逐 瘀血、生新血，使血脈通暢與氣并行，周流不息，因以為號。"《本草蒙筌》中謂其"非獨(dú)主血， 味兼辛散，為血中之氣藥。"
[0040] 川；，味辛，性溫，入手、足厥陰二經(jīng)?！侗静萸笳妗?"氣郁于血，則當(dāng)行氣以散血，血 郁于氣，則當(dāng)活血以通氣，行氣必用芎歸，以血得歸則補(bǔ)，而血可活，且血之氣，又更得芎而 助也。"《本草新編》:"川芎亦生氣之藥……然而川芎生氣，實(shí)不能自生也，必須佐參、術(shù)以建 功。"故川芎性味辛溫，一可入血分以助當(dāng)歸活血，死血去，而新血得生，此為活血補(bǔ)血之義。 二可以助黨參以補(bǔ)氣。黨參、當(dāng)歸、川芎同用，可共奏益氣、活血、養(yǎng)血之功。
[0041] 郁金，味辛、苦，性寒，無毒。入心、肺、肝、胃經(jīng)?！蹲C類本草》:"主血積下氣，生肌止 血,破惡血，血淋尿血，金瘡。"郁金功擅解郁行氣，活血止痛，涼心通肺，寬胸舒脅。本方用郁 金，行氣解郁，以解郁滯之氣，氣行則痰瘀可解。
[0042] 三棱，味苦，平，無毒，入足厥陰、足太陰經(jīng)?！蹲C類本草》謂其"主老癖癥瘕結(jié)塊"。 《神農(nóng)本草經(jīng)疏》："老癖癥瘕積聚結(jié)塊，未有不由血瘀、氣結(jié)、食停所致，苦能泄而辛能散，甘 能和而入脾，血屬陰而有形，此所以能治一切凝結(jié)停滯有形之堅(jiān)積也。"
[0043] 莪術(shù)，辛，苦，氣溫，無毒，入肝經(jīng)?！侗静菀鬃x》:"破血行氣，消積去瘀，開胃化食，通 經(jīng)解毒。療心腹諸痛，解氣血諸結(jié)。奔豚痃癖之疾，霍亂吐酸之疴。"莪術(shù)為行氣破血消積之 品，常與三棱同用，為治積聚諸氣最要之藥。
[0044] 蘇木，味甘咸，性平，無毒。入心、肝、脾三經(jīng)?！侗静菡饕?"能除新舊之瘀血，兼宣 表里之風(fēng)邪。"《本草求真》："少用則能和血，多用則能破血。"故蘇木理血，與郁金同用，氣 血同治。與三梭、莪術(shù)同用，可助三棱、莪術(shù)破血逐瘀消癥，除舊生新。
[0045] 木香，元素曰："氣熱，味辛、苦，氣味俱厚，沉而降，陰也。"時(shí)珍曰："木香乃三焦氣 分之藥，能升降諸氣。"朱震亨曰："調(diào)氣用木香，其味辛，氣能上升，如氣郁不達(dá)者宜之。" [0046] 枳殼，味苦、酸、性寒，無毒，《證類本草》："主風(fēng)癢麻搏，通利關(guān)節(jié)，勞氣咳嗽，背膊 悶倦，散留結(jié)，胸膈痰滯，逐水消脹滿，大腸風(fēng)，安胃止風(fēng)痛。"木香、枳殼皆入脾胃，可通降胃 氣，二者理氣以安脾胃。
[0047] 半夏，味辛，平。《神農(nóng)本草經(jīng)》："主傷寒寒熱，心下堅(jiān)，下氣，喉咽腫痛，頭眩胸脹， 咳逆腸鳴，止汗。"成無己曰："辛者散也，潤也。半夏之辛，以散逆氣結(jié)氣，除煩嘔，發(fā)音聲， 行水氣，而潤腎燥。"
[0048] 薏苡仁，味甘，微寒?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》："主筋急，拘攣不可屈伸，風(fēng)濕痹，下氣。久服 輕身，益氣。"《神農(nóng)本草經(jīng)疏》:"此藥性燥能除濕，味甘能入脾補(bǔ)脾，兼淡能滲泄，……濕邪 去則脾胃安，脾胃安則中焦治，中焦治則能榮養(yǎng)乎四肢，而通利乎血脈也。"半夏與薏苡仁共 用，可消痰散結(jié)，又可補(bǔ)脾胃，以防三棱、莪術(shù)等破氣消積而傷脾胃之氣。
[0049] 黃連，味苦，性寒?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》："主熱氣目痛、眥傷泣出，明目，腸擗，腹痛下利， 婦人陰中腫痛。"
[0050] 白花蛇舌草，味苦、淡，性寒。主要功效是清熱解毒、消痛散結(jié)、利尿除濕。
[0051] 半枝蓮，性涼，味微苦。功能為清熱解毒、活血化瘀、利水消腫。
[0052] 黃連、白花蛇舌草、半枝蓮均有清熱解毒的功效，三藥合用可以清熱毒，散結(jié)。
[0053] 本發(fā)明的有益效果：
[0054] 本發(fā)明提出了一種新的中藥治療動脈粥樣硬化的治療思路，依據(jù)該治療思路所得 到的藥物具有益氣養(yǎng)血，化瘀散結(jié)、清熱解毒的功效，對于動脈粥樣硬化的治療具有療效明 顯、標(biāo)本兼治、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)。

【具體實(shí)施方式】
[0055] 下面通過具體實(shí)例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的闡述，應(yīng)該說明的是，下述說明僅是為 了解釋本發(fā)明，并不對其內(nèi)容進(jìn)行限定。
[0056] 實(shí)施例1
[0057] -種治療動脈粥樣硬化的藥物制劑，是由下述重量份的原料藥制成的：
[0058] 黨參20g、郁金3g、莪術(shù)3g、三棱3g、蘇木3g、當(dāng)歸10g、川彎3g、木香3g、積殼3g、 薏該仁15g、半夏3g、白花蛇舌草15g、半枝蓮15g、黃連3g。
[0059] 上述原料由濟(jì)南建聯(lián)中藥店提供。
[0060] 制備方法：取上述原料，加水400毫升，浸泡30分鐘，武火至水沸騰后調(diào)文火煮30 分鐘，傾倒出藥液后，再次加水300毫升，煎煮20分鐘，去藥渣。合并兩次藥液，即得。
[0061] 實(shí)施例2
[0062] 一種治療動脈粥樣硬化的藥物制劑，是由下述重量份的原料藥制成的：
[0063] 黨參20g、郁金6g、莪術(shù)6g、三棱6g、蘇木6g、當(dāng)歸20g、川彎6g、木香6g、積殼6g、 薏該仁20g、半夏6g、白花蛇舌草20g、半枝蓮20g、黃連6g。
[0064] 上述原料由濟(jì)南建聯(lián)中藥店提供。
[0065] 制備方法：取上述原料，加水400毫升，浸泡30分鐘，武火至水沸騰后調(diào)文火煮30 分鐘，傾倒出藥液后，再次加水300毫升，煎煮20分鐘，去藥渣。合并兩次藥液，即得。
[0066] 實(shí)施例3
[0067] 一種治療動脈粥樣硬化的藥物制劑，是由下述重量份的原料藥制成的：
[0068] 黨參30g、郁金9g、莪術(shù)9g、三棱9g、蘇木9g、當(dāng)歸15g、川彎9g、木香9g、積殼9g、 薏該仁30g、半夏9g、白花蛇舌草30g、半枝蓮30g、黃連9g。
[0069] 上述原料由濟(jì)南建聯(lián)中藥店提供。
[0070] 制備方法：取上述原料，加水450毫升，浸泡50分鐘，武火至水沸騰后調(diào)文火煮30 分鐘，傾倒出藥液后，再次加水350毫升，煎煮40分鐘，去藥渣。合并兩次藥液，藥液減壓濃 縮得浸膏，加入輔料淀粉和硬脂酸鎂，以常規(guī)方法制成膠囊劑，規(guī)格為〇. 25g/粒，用量為每 日三次，每次4粒。
[0071] 實(shí)施例4
[0072] -種治療動脈粥樣硬化的藥物制劑，是由下述重量份的原料藥制成的：
[0073] 黨參l〇g、郁金6g、莪術(shù)6g、三棱6g、蘇木6g、當(dāng)歸10g、川彎9g、木香3g、積殼3g、 薏該仁30g、半夏6g、白花蛇舌草30g、半枝蓮30g、黃連3g。
[0074] 上述原料由濟(jì)南建聯(lián)中藥店提供。
[0075] 制備方法：取上述原料，加水400毫升，浸泡60分鐘，武火至水沸騰后調(diào)文火煮30 分鐘，傾倒出藥液后，再次加水300毫升，煎煮40分鐘，去藥渣。合并兩次藥液，藥液減壓濃 縮得浸膏，加入輔料淀粉和硬脂酸鎂，以常規(guī)方法制成片劑，規(guī)格為〇. 3g/片，用量為每日 三次，每次4片。
[0076] 實(shí)施例5
[0077] -種治療動脈粥樣硬化的藥物制劑，是由下述重量份的原料藥制成的：
[0078] 黨參15g、郁金15g、莪術(shù)7g、三棱4g、蘇木4g、當(dāng)歸15g、川彎8g、木香6g、積殼9g、 薏該仁25g、半夏6g、白花蛇舌草25g、半枝蓮25g、黃連4g。
[0079] 上述原料由濟(jì)南建聯(lián)中藥店提供。
[0080] 制備方法同實(shí)施例1。
[0081] 實(shí)施例6
[0082] 一種治療動脈粥樣硬化的藥物制劑，是由下述重量份的原料藥制成的：
[0083] 黨參l〇g、郁金3g、莪術(shù)3g、三棱3g、蘇木3g、當(dāng)歸10g、川彎3g、木香3g、積殼3g、 薏該仁15g、半夏3g、白花蛇舌草15g、半枝蓮15g、黃連3g。
[0084] 上述原料由濟(jì)南建聯(lián)中藥店提供。
[0085] 制備方法同實(shí)施例4。
[0086] 實(shí)施例7
[0087] 一種治療動脈粥樣硬化的藥物制劑，是由下述重量份的原料藥制成的：
[0088] 黨參l〇g、郁金15g、莪術(shù)lg、三棱9g、蘇木lg、當(dāng)歸30g、川彎lg、木香9g、積殼lg、 薏該仁30g、半夏lg、白花蛇舌草30g、半枝蓮3g、黃連9g。
[0089] 上述原料由濟(jì)南建聯(lián)中藥店提供。
[0090] 制備方法同實(shí)施例3。
[0091] 實(shí)施例8
[0092] 一種治療動脈粥樣硬化的藥物制劑，是由下述重量份的原料藥制成的：
[0093] 黨參30g、郁金3g、莪術(shù)9g、三棱lg、蘇木9g、當(dāng)歸10g、川彎10g、木香lg、積殼9g、 薏該仁10g、半夏9g、白花蛇舌草3g、半枝蓮30g、黃連lg。
[0094] 上述原料由濟(jì)南建聯(lián)中藥店提供。
[0095] 制備方法同實(shí)施例4。
[0096] 臨床資料
[0097] L研究對象
[0098] 1. 1病例來源
[0099] 病例來源自2013年5月至2014年3月之間，山東省千佛山醫(yī)院門診及住院部的 就診患者，經(jīng)超聲診斷，結(jié)果提示存在頸動脈粥樣硬化的患者。
[0100] 1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0101] 以周永昌、郭萬學(xué)主編的《超聲醫(yī)學(xué)》（第6版）中對頸動脈粥樣硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn) 為依據(jù)，確定本課題的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：
[0102] (1)早期動脈粥樣硬化的表現(xiàn)為：頸動脈血管中層增厚，僅可見有少量類脂質(zhì)沉 積于內(nèi)膜而形成脂肪條帶，B超呈線狀低回聲。
[0103] (2)動脈粥樣硬化明顯者表現(xiàn)為：頸動脈血管內(nèi)膜一中層厚度（MT)增厚，內(nèi)膜不 規(guī)整。其中，頸總動脈頂T > 1. 0_，分叉處MT > 1. 2_為增厚。
[0104] (3)粥樣硬化斑塊形成表現(xiàn)為：MT厚度超過1. 5mm，可以診斷有血管內(nèi)斑塊形成。 其中，斑塊形成的部位：多發(fā)生在頸總動脈分叉處，其次為頸內(nèi)動脈起始段，而位于頸外動 脈起始段者相對少見。斑塊形成形態(tài)：形狀不規(guī)則，向管腔內(nèi)凸出，呈局限性或彌漫性分布。
[0105] (4)斑塊的分類：斑塊呈低回聲或等回聲者為軟斑；斑塊纖維化、鈣化致回聲增 強(qiáng)，或斑塊淺層為線狀強(qiáng)回聲伴后方聲影者，稱為硬斑；斑塊內(nèi)回聲不均勻，呈混合回聲者， 稱為混合斑。
[0106] L 3納入標(biāo)準(zhǔn)
[0107] (1)行頸動脈B超檢查，檢查結(jié)果符合頸動脈粥樣硬化或者動脈粥樣硬化斑塊形 成的診斷標(biāo)準(zhǔn)者。
[0108] (2)年齡在40歲至80歲之間，性別不限。
[0109] (3)未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重的肺、肝、腎和造血系統(tǒng)等原發(fā)疾病者及精神病患者。
[0110] ⑷知情同意并且愿意合作的患者。
[0111] 1.4排除標(biāo)準(zhǔn)
[0112] (1)凡是不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者可排除。
[0113] (2)年齡在40歲以下以及80歲以上者可排除。
[0114] (3)合并有嚴(yán)重肺、肝、腎和造血系統(tǒng)等原發(fā)疾病者及精神病患者可排除。
[0115] (4)不能按時(shí)復(fù)診可排除。
[0116] (5)不愿意合作者可排除。
[0117] (6)服用藥物后出現(xiàn)不適反應(yīng)者可排除。
[0118] 1.5病例剔除標(biāo)準(zhǔn)
[0119] (1)納入后，由于各種原因，未按規(guī)定服藥者。
[0120] (2)加入其它藥物，影響有效性及安全性評價(jià)者。
[0121] (3)患者依從性差者。
[0122] (4)資料不全，影響療效及安全性評價(jià)者。
[0123] 2.研究方法
[0124] 2.1病例分組
[0125] 將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的50例患者，按隨機(jī)化原則，隨機(jī)分為治療組和對照組，其中，治 療組25例，對照組25例。
[0126] 2. 2治療方法
[0127] (1)治療組：采用本發(fā)明實(shí)施例3制備的中藥制劑，口服，每日三次，每次4粒。
[0128] (2)對照組：口服阿司匹林腸溶片，100mg，每日一次。阿托伐他汀鈣片（商品名為 阿樂），l〇mg，每晚一次口服。
[0129] (3)兩組療程均為8周，治療期間停用其他影響觀察的藥物，療程結(jié)束后評價(jià)觀測 相關(guān)指標(biāo)。
[0130] 3.觀察內(nèi)容
[0131] 3.1-般臨床資料
[0132] 年齡、性別、調(diào)查日期、既往病史、個人史、家族史等。
[0133] 3. 2安全性觀察指標(biāo)
[0134] (1) 一般體檢項(xiàng)目（心率、呼吸、血壓、脈搏）。
[0135] (2)血、尿、便三大常規(guī)檢查。
[0136] (3)肝功、腎功、心電圖檢查。
[0137] 以上檢查，在治療前、治療后各檢查一次，出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)隨時(shí)記錄。
[0138] 3. 3療效觀察指標(biāo)及方法
[0139] (1)血脂測定：采用德國羅氏cobas8000全自動生化免疫分析儀，測定患者血漿中 甘油三酯（TG)、膽固醇（TC)、低密度脂蛋白（LDL-C)、脂蛋白（a)(LP(a))的含量，治療前后 各測定一次，觀察各項(xiàng)指標(biāo)的變化。
[0140] (2)血凝測定：采用Sysmex CA7000全自動血凝分析儀，測定患者血楽凝血酶原時(shí) 間（PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT)、凝血酶時(shí)間（TT)和纖維蛋白原（FIB)，治療前后各 測定一次，觀察各項(xiàng)指標(biāo)的變化。
[0141] (3)超敏C反應(yīng)蛋白測定：采用德靈BN9全自動特種蛋白分析儀測定患者血漿中 的超敏C反應(yīng)蛋白水平，治療前后各測定一次，觀察各項(xiàng)指標(biāo)的變化。
[0142] (4)頸動脈超聲檢查：采用東芝790型全數(shù)字化彩色多普勒超聲波診斷儀，檢測患 者雙側(cè)頸總動脈、雙側(cè)頸外動脈、雙側(cè)頸內(nèi)動脈，并在動脈結(jié)構(gòu)顯示最清楚處檢測管壁MIT， 測量3次，取其平均值。要求在超聲科主治以上醫(yī)師操作下檢測，若同時(shí)有數(shù)塊斑塊，選其 斑塊最大者作為觀察指標(biāo)，于斑塊最大面積處凍結(jié)圖像，沿斑塊的邊緣測定斑塊的面積。
[0143] 4.統(tǒng)計(jì)方法
[0144] 所有數(shù)據(jù)采用SPSS17. 0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，所有計(jì)量資料用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差G 土 s)表 示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)和配對符號秩和檢驗(yàn)，組間計(jì)量資料比較用均數(shù)比 較t檢驗(yàn)和Mann-Whitney U檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P為雙側(cè)檢驗(yàn)，P < 0. 05表示 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0145] 5.治療結(jié)果
[0146] 5. 1兩組治療前后內(nèi)中膜厚度比較，見表1。
[0147] 表1兩組治療前后內(nèi)中膜厚度比較
[0148]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療動脈粥樣硬化的藥物制劑，其特征在于，是由下述重量份的原料藥制成 的： 黨參10-30份、郁金3-15份、莪術(shù)1-9份、三棱1-9份、蘇木1-9份、當(dāng)歸10-30份、川 彎1-10份、木香1-9份、積殼1-9份、薏該仁10-30份、半夏1-9份、白花蛇舌草3-30份、半 枝蓮3-30份、黃連1-9份。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種治療動脈粥樣硬化的藥物制劑，其特征在于，是由下述重 量份的原料藥制成的：黨參10份、郁金3份、莪術(shù)3份、三棱3份、蘇木3份、當(dāng)歸10份、川 芎3份、木香3份、枳殼3份、薏苡仁15份、半夏3份、白花蛇舌草15份、半枝蓮15份、黃連 3份。
3. 如權(quán)利要求1所述的一種治療動脈粥樣硬化的藥物制劑，其特征在于，是由下述重 量份的原料藥制成的：黨參20份、郁金6份、莪術(shù)6份、三棱6份、蘇木6份、當(dāng)歸20份、川 芎6份、木香6份、枳殼6份、薏苡仁20份、半夏6份、白花蛇舌草20份、半枝蓮20份、黃連 6份。
4. 如權(quán)利要求1所述的一種治療動脈粥樣硬化的藥物制劑，其特征在于，是由下述重 量份的原料藥制成的：黨參30份、郁金9份、莪術(shù)9份、三棱9份、蘇木9份、當(dāng)歸15份、川 芎9份、木香9份、枳殼9份、薏苡仁30份、半夏9份、白花蛇舌草30份、半枝蓮30份、黃連 9份。
5. 權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)所述的治療動脈粥樣硬化的藥物制劑的制備方法，其特征 在于，將原料用水冷浸30-60分鐘，原料與水的重量體積比為lg :3-5ml，加熱至沸騰，煎煮 30-60分鐘，濾出藥液，藥渣中再加入與藥渣的重量體積比為lg :2-4ml的水，煎煮20-40分 鐘，合并兩次煎煮液。
6. 如權(quán)利要求1所述的治療動脈粥樣硬化的藥物制劑，其特征在于，其是湯劑、膠囊 齊U、片劑、顆粒劑或丸劑。
7. 如權(quán)利要求1所述的治療動脈粥樣硬化的藥物制劑，其特征在于，其是膠囊劑或片 劑。
【文檔編號】A61P9/10GK104189776SQ201410483837
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年9月19日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月19日
【發(fā)明者】宋魯成 申請人:宋魯成